Péptidos y hormona del crecimiento

CJC-1295 sin DAC

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«CJC-1295 no DAC» (sin DAC) es un nombre comercial de un péptido sintético construido a partir del fragmento activo de 29 aminoácidos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), la hormona hipotalámica que indica a la hipófisis que libere hormona del crecimiento (GH). En ese fragmento se sustituyen cuatro aminoácidos, lo que hace que el péptido sea más resistente a las enzimas sanguíneas que destruyen la GHRH natural (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Los laboratorios de control antidopaje y los vendedores también llaman a la misma molécula «modified GRF (1-29)» o «Mod GRF 1-29», que se trata por separado en esta biblioteca en MOD-GRF (1-29).

La nomenclatura es realmente confusa. En el artículo que la presentó, «CJC-1295» era la versión que lleva un complejo de afinidad por fármacos (drug affinity complex, DAC), un grupo químico que une el péptido a la albúmina en la sangre (Jetté et al., Endocrinology 2005) y prolonga su vida media en adultos sanos hasta unos 5,8–8,1 días estimados (Teichman et al., JCEM 2006). Lo que se vende como «no DAC» es el mismo esqueleto peptídico sin ese grupo de unión a la albúmina, por lo que se comporta, en cambio, como un análogo de la GHRH de acción corta.

El dato más importante: no se ha publicado ningún estudio controlado en humanos del péptido sin DAC, y nunca se ha aprobado como medicamento. Una revisión de 2026 sobre péptidos del eje de la GH concluyó que este compuesto «sigue estando esencialmente sin caracterizar en la literatura revisada por pares en humanos», y que sus efectos descritos se extrapolan de moléculas relacionadas (Dominikowski et al., 2026).

Esta página resume lo que informa la literatura publicada sobre química, control antidopaje y regulación. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Análogo sintético de la GHRH (factor liberador de la hormona del crecimiento)
Otros nombres Modified GRF (1-29), Mod GRF 1-29; también rotulado simplemente como «CJC-1295» en varios artículos de control antidopaje
Mecanismo Se une al receptor de la GHRH en las células somatotropas de la hipófisis, que entonces liberan GH
Vía No establecida; ningún estudio publicado en humanos con este péptido informa una vía de administración
Ensayos en humanos Ninguno publicado para este péptido; los ensayos publicados abarcan solo la versión con DAC y los fármacos aprobados relacionados
Vida media No medida en humanos; el fragmento original sin modificar se elimina del plasma en cuestión de minutos
Situación de aprobación Nunca aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ni por la EMA; no existe ficha técnica
FDA y preparación magistral Mencionado por la FDA entre los principios activos a granel que pueden presentar riesgos de seguridad significativos (nominación retirada después)
Situación ante la AMA/WADA Prohibido en todo momento en la sección S2.2.4, GHRH y sus análogos

Qué es

La GHRH humana natural tiene 44 aminoácidos, pero sus primeros 29 residuos concentran prácticamente toda la actividad de la hormona. Ese fragmento amidado de 29 residuos es en sí mismo un fármaco: la sermorelina, comercializada en su día como Geref (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016; Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003). El CJC-1295 sin DAC es ese mismo fragmento con cuatro de sus aminoácidos cambiados por otros.

Dos problemas limitan la GHRH natural como fármaco, y las sustituciones resuelven el primero:

  • Escisión enzimática. La enzima plasmática dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) corta los dos primeros aminoácidos de la GHRH, y el fragmento resultante conserva menos de una milésima parte de la actividad biológica de la hormona original. Tras la administración intravenosa de GHRH a voluntarios sanos, el producto escindido apareció en el plasma en el plazo de un minuto y la hormona intacta tuvo una vida media de 6,8 minutos (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Sustituir el segundo aminoácido por su forma especular (D) bloquea este corte. En 10 hombres sanos que recibieron infusiones continuas, ese único cambio redujo el aclaramiento metabólico aproximadamente a la mitad, de 39,7 a 21 mL/kg/min, y alargó la semivida de desaparición de 4,3 a 6,7 minutos (Soule et al., JCEM 1994).
  • Rápida eliminación por el riñón. Aun protegido de la DPP-IV, un péptido tan pequeño se filtra rápidamente; la vida media plasmática del fragmento sin modificar en humanos es de unos 10–20 minutos (Esposito et al., 2003). Las sustituciones no resuelven esto, y por eso las versiones de acción más prolongada unen el péptido a la albúmina (el enfoque DAC) o al polietilenglicol.

Así pues, las cuatro sustituciones aportan resistencia a una enzima, no una duración prolongada. Nada publicado mide cuánto dura realmente el péptido sin DAC en las personas.

Cómo encajan los nombres relacionados

ConjuChem, la empresa de Montreal que está detrás de la molécula, tomó el péptido GRF(1-29) con cuatro sustituciones y le añadió un grupo que se une covalentemente a la albúmina tras la inyección. Ese conjugado de unión a la albúmina es lo que el desarrollador llamó CJC-1295, y lo que artículos posteriores llaman «CJC-1295 with DAC» (Jetté et al., 2005).

Desde entonces, el uso de los nombres ha ido cambiando:

  • Un preparado incautado en Noruega en 2009 y vendido como «CJC-1295» resultó contener, según la espectrometría de masas, un péptido amidado de 29 aminoácidos, no el conjugado de unión a la albúmina (Henninge et al., Drug Test Anal 2010).
  • Los artículos de métodos antidopaje usan habitualmente «CJC-1295» para el péptido no conjugado y escriben completo «CJC-1295 with drug affinity complex» para el conjugado (Knoop et al., 2016; Memdouh et al., Drug Test Anal 2021).
  • Químicos forenses daneses que analizaron polvos incautados llamaron al mismo péptido «modified growth hormone releasing factor (modified GRF 1-29)» (Gajda et al., Drug Test Anal 2019).
  • Una revisión clínica de 2026 incluye el compuesto como «CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1-29/Mod GHRH 1-29)», tratando los tres como una sola entrada (Dominikowski et al., 2026).
Nombre Relación con esta página Situación
MOD-GRF (1-29) Por lo general, la misma molécula con otro nombre comercial Nunca aprobado
CJC-1295 con DAC El mismo esqueleto peptídico más un grupo de unión a la albúmina; vida media estimada de 5,8–8,1 días en adultos sanos Nunca aprobado; desarrollo interrumpido
Sermorelina El fragmento GHRH(1-29) sin modificar, sin sustituciones Aprobada por la FDA como Geref (NDA 020443, 1997); retirada del mercado
Tesamorelina GHRH(1-44) con un grupo de ácido graso añadido en un extremo Aprobada por la FDA como Egrifta, 2010
Ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6 No son análogos de la GHRH; actúan en cambio sobre el receptor de la grelina Nunca aprobados

Como la sermorelina y la tesamorelina fueron fármacos aprobados, cuentan con fichas técnicas, datos de ensayos y perfiles de seguridad conocidos. El péptido sin DAC no tiene nada de eso, y no se puede suponer que los hallazgos de los análogos aprobados sean extrapolables a él.

Qué muestra la investigación

Sobre este péptido

En humanos, nada. La revisión de 2026 que catalogó sistemáticamente los péptidos del eje de la GH no encontró estudios en humanos revisados por pares sobre el CJC-1295 sin DAC: ninguna vía de administración publicada, ninguna vida media en humanos, ningún dato de eficacia y ningún dato de seguridad (Dominikowski et al., 2026). Las afirmaciones de que produce pulsos de GH más «fisiológicos», o de que cambia la composición corporal, proceden de extrapolaciones a partir de la GHRH(1-29) y de fuentes no académicas, no de ensayos con el propio péptido.

El péptido no conjugado se ha administrado a animales en trabajos analíticos. Cuando se inyectaron 0,1 mg por vía intravenosa a ratas Wistar, el péptido intacto seguía siendo detectable en el plasma 8 horas después, el último punto de muestreo; la sermorelina, en cambio, solo fue detectable a las 2 horas. Los autores señalaron que se trataba únicamente de resultados de detección cualitativos, sin interpretación farmacocinética, y el trabajo se hizo en ratas, no en personas (Knoop et al., 2016).

Sobre la versión con DAC, a modo de comparación

El conjugado de unión a la albúmina llegó a ensayos clínicos. En dos estudios aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego y de dosis ascendentes en adultos sanos de 21–61 años, una sola inyección subcutánea elevó la GH plasmática media entre 2 y 10 veces durante 6 días o más y el IGF-I entre 1,5 y 3 veces durante 9–11 días, con una vida media estimada de 5,8–8,1 días y sin reacciones adversas graves notificadas (Teichman et al., JCEM 2006). Otro estudio en hombres sanos de 20–40 años midió la GH cada 20 minutos durante la noche una semana después de una sola inyección y halló la concentración valle de GH elevada unas 7,5 veces (p menor de 0,0001), la GH media aumentada un 46 % (p menor de 0,01) y el IGF-I aumentado un 45 % (p menor de 0,001), sin cambios en la frecuencia ni en la amplitud de los pulsos (Ionescu and Frohman, JCEM 2006).

Esos resultados describen el conjugado a las dosis probadas, no el péptido sin DAC. El conjugado nunca se aprobó y su desarrollo no continuó.

Sobre la afirmación de los «pulsos más naturales». El argumento que suele darse a favor de la versión sin DAC es que un análogo de la GHRH de acción corta preserva mejor la pulsatilidad natural de la GH que uno de acción prolongada. El único estudio en humanos que midió directamente la pulsatilidad de la GH evaluó el conjugado con DAC de acción prolongada y encontró que la frecuencia y la amplitud de los pulsos se mantenían. Ningún estudio publicado en humanos ha comparado la pulsatilidad entre las dos versiones.

Efectos secundarios y riesgos

No existen datos de seguridad en humanos para este péptido concreto, por lo que los riesgos que siguen proceden de las autoridades reguladoras, de los fármacos GHRH aprobados relacionados y de la clase en general.

Lo que ha dicho la FDA

La FDA incluyó el CJC-1295 en la categoría 2 de su revisión de principios activos a granel, la lista de sustancias que «pueden presentar riesgos de seguridad significativos» cuando se usan en medicamentos de preparación magistral. Las preocupaciones declaradas por la FDA fueron el riesgo de inmunogenicidad por ciertas vías, la complejidad relacionada con las impurezas peptídicas y la caracterización del principio activo, los datos clínicos limitados y los eventos adversos graves que identificó con el CJC-1295, entre ellos aumento de la frecuencia cardíaca y una reacción vasodilatadora sistémica (FDA bulk drug substances, category 2). Posteriormente, quien había presentado la nominación del CJC-1295 la retiró, por lo que figura en la tabla de nominaciones retiradas de la FDA; en cualquier caso, no existe ningún producto de preparación magistral que lo contenga aprobado o autorizado por la FDA.

Preocupaciones a nivel de clase

  • Elevación de la GH y del IGF-I. Todo lo que eleva la GH eleva a continuación el IGF-I. La revisión de 2026 señala la señalización mitogénica de GH/IGF-I como una preocupación oncológica teórica en toda esta clase, aunque indica que no hay una señal clínica carcinogénica establecida (Dominikowski et al., 2026).
  • Tolerancia a la glucosa. La GH se opone a la insulina. En un ensayo con una GHRH PEGilada de acción prolongada en personas mayores sanas, la administración repetida produjo cierto deterioro de la tolerancia a la glucosa, y las reacciones en el lugar de inyección fueron más frecuentes que con placebo (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005).
  • Inmunogenicidad. La formación de anticuerpos es una preocupación habitual con los análogos peptídicos inyectados y es uno de los riesgos que la FDA mencionó para el CJC-1295 de preparación magistral. El ensayo con PEG-GHRH mencionado arriba no detectó anticuerpos anti-GHRH, pero se trataba de una molécula diferente.
  • Lo que no sabemos que no sabemos. Sin ningún ensayo publicado en humanos, no hay un registro sistemático de eventos adversos, ninguna dosis a la que se haya demostrado la seguridad y ninguna información sobre el uso a largo plazo.

Calidad del producto

Los péptidos vendidos con estos nombres no se fabrican con estándares farmacéuticos, y los análisis de material incautado encuentran una y otra vez que la identidad indicada en la etiqueta es incorrecta o que la química es imperfecta:

  • Los polvos de secretagogos de la GH incautados por la aduana danesa, incluido material identificado como modified GRF 1-29, llevaban todos una glicina adicional añadida en un extremo del péptido en comparación con los patrones de referencia (Gajda et al., 2019).
  • En un producto confiscado vendido como análogo de la GHRH se encontró una variante modificada de la GHRH de 44 aminoácidos con amidación incompleta en un extremo, lo que, según los autores, revelaba la mala calidad farmacéutica del preparado y suponía un problema de salud pública (Esposito et al., Drug Test Anal 2014).
  • El caso noruego de 2009 demostró que un vial etiquetado como «CJC-1295» no tiene por qué contener la molécula que ese nombre describía originalmente (Henninge et al., 2010).

En EE. UU., este péptido no es una sustancia controlada; la lista de esteroides anabólicos de 21 CFR 1308.13 no menciona los análogos de la GHRH. Es, en cambio, un medicamento nuevo no aprobado: no existe ningún producto aprobado por la FDA que lo contenga, y la FDA lo ha señalado como un riesgo de seguridad en la preparación magistral.

En el deporte está prohibido. La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA (Agencia Mundial Antidopaje) prohíbe los factores liberadores de la hormona del crecimiento en todo momento, en competición y fuera de ella, en la sección S2.2.4, y menciona la GHRH y sus análogos, con el CJC-1295 como ejemplo junto al CJC-1293, la sermorelina y la tesamorelina. La fórmula «including, but not limited to» (incluidos, entre otros) significa que los nombres comerciales alternativos no dejan a una molécula fuera de la prohibición.

La detección ha mejorado. Laboratorios acreditados por la AMA/WADA han publicado métodos validados que identifican el péptido intacto en plasma por debajo de 50 pg/mL (Knoop et al., 2016) y en orina en el límite de rendimiento exigido por la AMA/WADA de 1 ng/mL o por debajo de él (Memdouh et al., 2021; Uçaktürk and Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026). Como la sustitución en la posición 2 bloquea la escisión que destruye la sermorelina, el péptido intacto persiste en las muestras más tiempo que la sermorelina, lo que lo convierte en el más fácil de detectar de los dos (Knoop et al., 2016).

Puntos clave

  • Una molécula, varios nombres. «CJC-1295 no DAC», «modified GRF (1-29)» y «Mod GRF 1-29» se refieren por lo general al mismo péptido GHRH(1-29) con cuatro sustituciones. El CJC-1295 original de la literatura de 2005 era la versión de unión a la albúmina.
  • Sin evidencia en humanos. Una revisión de 2026 no encontró estudios en humanos revisados por pares sobre este péptido: ninguna vía establecida, ninguna vida media medida, ningún dato de eficacia, ningún dato de seguridad.
  • Los datos de ensayos pertenecen a sus parientes. Los resultados publicados en humanos proceden del conjugado con DAC y de los fármacos aprobados sermorelina y tesamorelina, y no se puede suponer que sean extrapolables.
  • Las sustituciones aportan resistencia enzimática, no duración. Bloquear la escisión por la DPP-IV redujo aproximadamente a la mitad el aclaramiento del péptido original en hombres sanos, pero los péptidos pequeños siguen siendo eliminados por el riñón en cuestión de minutos.
  • La FDA lo ha señalado. La FDA incluyó el CJC-1295 entre los principios activos a granel que pueden presentar riesgos de seguridad significativos, citando datos clínicos limitados y eventos adversos graves, entre ellos aumento de la frecuencia cardíaca y una reacción vasodilatadora sistémica.
  • Prohibido en el deporte y detectable. Prohibido en todo momento según la sección S2.2.4 de la AMA/WADA, con métodos de laboratorio validados que ya alcanzan límites inferiores a un nanogramo por mililitro.

Fuentes

  1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
  2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed.
  3. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792–4797. PubMed.
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  5. Knoop A, Thomas A, Fichant E, Delahaut P, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Anal Bioanal Chem. 2016;408(12):3145–3153. PubMed; PMC.
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  7. Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P. Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Test Anal. 2010;2(11–12):647–650. PubMed.
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  15. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding may present significant safety risks (category 2 under the interim policies). FDA.
  16. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Geref (sermorelin acetate), NDA 020443, aprobado el 26 de septiembre de 1997, actualmente retirado del mercado. Drugs@FDA.
  17. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), BLA 022505, aprobado el 10 de noviembre de 2010. Drugs@FDA.
  18. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List, sección S2.2.4 (factores liberadores de la hormona del crecimiento), en vigor desde el 1 de enero de 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  19. Drug Enforcement Administration. Sustancias controladas de la Lista III (Schedule III), 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.