Peptídeos e hormônio do crescimento

CJC-1295 sem DAC

Atualizado em · 19 fontes · Política editorial

“CJC-1295 no DAC” (sem DAC) é um nome comercial de um peptídeo sintético construído a partir do fragmento ativo de 29 aminoácidos do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), o hormônio hipotalâmico que sinaliza à hipófise que libere hormônio do crescimento (GH). Quatro aminoácidos desse fragmento são substituídos, o que torna o peptídeo mais resistente às enzimas do sangue que destroem o GHRH natural (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Laboratórios de controle antidoping e vendedores também chamam a mesma molécula de “modified GRF (1-29)” ou “Mod GRF 1-29”, tratada separadamente nesta biblioteca em MOD-GRF (1-29).

A nomenclatura é realmente confusa. No artigo que a apresentou, “CJC-1295” era a versão que carrega um complexo de afinidade por fármaco (drug affinity complex, DAC), um grupo químico que liga o peptídeo à albumina no sangue (Jetté et al., Endocrinology 2005) e prolonga sua meia-vida em adultos saudáveis para cerca de 5,8–8,1 dias, segundo estimativas (Teichman et al., JCEM 2006). O que é vendido como “no DAC” é o mesmo esqueleto peptídico sem esse grupo de ligação à albumina, e por isso ele se comporta, em vez disso, como um análogo do GHRH de ação curta.

O fato mais importante: nenhum estudo controlado em humanos com o peptídeo sem DAC foi publicado, e ele nunca foi aprovado como medicamento. Uma revisão de 2026 sobre peptídeos do eixo do GH concluiu que esse composto “continua essencialmente não caracterizado na literatura revisada por pares em humanos”, com seus efeitos relatados extrapolados de moléculas relacionadas (Dominikowski et al., 2026).

Esta página resume o que a literatura publicada sobre química, controle antidoping e regulação relata. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Análogo sintético do GHRH (fator liberador do hormônio do crescimento)
Outros nomes Modified GRF (1-29), Mod GRF 1-29; também rotulado simplesmente como “CJC-1295” em vários artigos de controle antidoping
Mecanismo Liga-se ao receptor do GHRH nas células somatotróficas da hipófise, que então liberam GH
Via Não estabelecida; nenhum estudo publicado em humanos com este peptídeo relata uma via de administração
Estudos em humanos Nenhum publicado para este peptídeo; os estudos publicados abrangem apenas a versão com DAC e os medicamentos aprovados relacionados
Meia-vida Não medida em humanos; o fragmento original não modificado é eliminado do plasma em poucos minutos
Situação de aprovação Nunca aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) nem pela EMA; não existe bula
FDA e manipulação Citado pela FDA entre os insumos a granel que podem apresentar riscos significativos à segurança (proposta de inclusão retirada depois)
Situação na WADA Proibido em todos os momentos na seção S2.2.4, GHRH e seus análogos

O que é

O GHRH humano natural tem 44 aminoácidos, mas seus primeiros 29 resíduos concentram praticamente toda a atividade do hormônio. Esse fragmento amidado de 29 resíduos é ele próprio um medicamento: a sermorelina, vendida no passado como Geref (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016; Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003). O CJC-1295 sem DAC é esse mesmo fragmento com quatro de seus aminoácidos trocados por outros.

Dois problemas limitam o GHRH natural como medicamento, e as substituições resolvem o primeiro:

  • Clivagem enzimática. A enzima plasmática dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) corta os dois primeiros aminoácidos do GHRH, e o fragmento resultante tem menos de um milésimo da atividade biológica do hormônio original. Após a administração intravenosa de GHRH a voluntários saudáveis, o produto clivado apareceu no plasma em até um minuto, e o hormônio intacto teve meia-vida de 6,8 minutos (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Substituir o segundo aminoácido por sua forma especular (D) bloqueia esse corte. Em 10 homens saudáveis que receberam infusões contínuas, essa única alteração reduziu a depuração metabólica aproximadamente pela metade, de 39,7 para 21 mL/kg/min, e prolongou a meia-vida de desaparecimento de 4,3 para 6,7 minutos (Soule et al., JCEM 1994).
  • Eliminação rápida pelos rins. Mesmo protegido da DPP-IV, um peptídeo tão pequeno é filtrado rapidamente; a meia-vida plasmática do fragmento não modificado em humanos é de cerca de 10–20 minutos (Esposito et al., 2003). As substituições não resolvem isso, e é por esse motivo que as versões de ação mais longa ligam o peptídeo à albumina (a abordagem DAC) ou ao polietilenoglicol.

Ou seja, as quatro substituições garantem resistência a uma enzima, não uma duração longa. Nada publicado mede quanto tempo o peptídeo sem DAC realmente dura nas pessoas.

Como os nomes relacionados se encaixam

A ConjuChem, empresa de Montreal por trás da molécula, pegou o peptídeo GRF(1-29) com quatro substituições e adicionou um grupo que se liga covalentemente à albumina após a injeção. Esse conjugado de ligação à albumina é o que o desenvolvedor chamou de CJC-1295, e o que artigos posteriores chamam de “CJC-1295 with DAC” (Jetté et al., 2005).

Desde então, o uso dos nomes mudou:

  • Uma preparação apreendida na Noruega em 2009 e vendida como “CJC-1295” revelou, por espectrometria de massas, conter um peptídeo amidado de 29 aminoácidos, e não o conjugado de ligação à albumina (Henninge et al., Drug Test Anal 2010).
  • Artigos de métodos antidoping usam rotineiramente “CJC-1295” para o peptídeo não conjugado e escrevem por extenso “CJC-1295 with drug affinity complex” para o conjugado (Knoop et al., 2016; Memdouh et al., Drug Test Anal 2021).
  • Químicos forenses dinamarqueses que analisaram pós apreendidos chamaram o mesmo peptídeo de “modified growth hormone releasing factor (modified GRF 1-29)” (Gajda et al., Drug Test Anal 2019).
  • Uma revisão clínica de 2026 lista o composto como “CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1-29/Mod GHRH 1-29)”, tratando os três como uma única entrada (Dominikowski et al., 2026).
Nome Relação com esta página Situação
MOD-GRF (1-29) Geralmente a mesma molécula com outro nome comercial Nunca aprovado
CJC-1295 com DAC O mesmo esqueleto peptídico mais um grupo de ligação à albumina; meia-vida estimada em 5,8–8,1 dias em adultos saudáveis Nunca aprovado; desenvolvimento descontinuado
Sermorelina O fragmento GHRH(1-29) não modificado, sem substituições Aprovada pela FDA como Geref (NDA 020443, 1997); descontinuada
Tesamorelina GHRH(1-44) com um grupo de ácido graxo adicionado em uma das extremidades Aprovada pela FDA como Egrifta, 2010
Ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6 Não são análogos do GHRH; atuam, em vez disso, no receptor de grelina Nunca aprovados

Como a sermorelina e a tesamorelina foram medicamentos aprovados, elas têm bulas, dados de estudos e perfis de segurança conhecidos. O peptídeo sem DAC não tem nada disso, e não se pode presumir que os achados dos análogos aprovados se apliquem a ele.

O que a pesquisa mostra

Sobre este peptídeo

Em humanos, nada. A revisão de 2026 que catalogou sistematicamente os peptídeos do eixo do GH não encontrou estudos em humanos revisados por pares sobre o CJC-1295 sem DAC: nenhuma via de administração publicada, nenhuma meia-vida em humanos, nenhum dado de eficácia e nenhum dado de segurança (Dominikowski et al., 2026). Alegações de que ele produz pulsos de GH mais “fisiológicos”, ou de que altera a composição corporal, vêm de extrapolações a partir do GHRH(1-29) e de fontes não acadêmicas, e não de estudos com o próprio peptídeo.

O peptídeo não conjugado foi administrado a animais em trabalhos analíticos. Quando 0,1 mg foi injetado por via intravenosa em ratos Wistar, o peptídeo intacto ainda era detectável no plasma 8 horas depois, o último ponto de coleta; a sermorelina, por outro lado, foi detectável apenas em 2 horas. Os autores observaram que esses eram apenas resultados qualitativos de detecção, sem interpretação farmacocinética, e o trabalho foi feito em ratos, não em pessoas (Knoop et al., 2016).

Sobre a versão com DAC, para comparação

O conjugado de ligação à albumina chegou a estudos clínicos. Em dois estudos randomizados, controlados por placebo, duplo-cegos e de doses crescentes em adultos saudáveis de 21–61 anos, uma única injeção subcutânea elevou o GH plasmático médio de 2 a 10 vezes por 6 dias ou mais e o IGF-I de 1,5 a 3 vezes por 9–11 dias, com meia-vida estimada de 5,8–8,1 dias e sem relato de reações adversas graves (Teichman et al., JCEM 2006). Um estudo separado em homens saudáveis de 20–40 anos coletou amostras de GH a cada 20 minutos durante a noite, uma semana após uma única injeção, e encontrou o GH mínimo (vale) elevado cerca de 7,5 vezes (p menor que 0,0001), o GH médio aumentado em 46% (p menor que 0,01) e o IGF-I aumentado em 45% (p menor que 0,001), sem alteração na frequência e na amplitude dos pulsos (Ionescu and Frohman, JCEM 2006).

Esses resultados descrevem o conjugado nas doses testadas, não o peptídeo sem DAC. O conjugado nunca foi aprovado e seu desenvolvimento não teve continuidade.

Sobre a alegação de “pulsos mais naturais”. O argumento geralmente apresentado a favor da versão sem DAC é que um análogo do GHRH de ação curta preserva melhor a pulsatilidade natural do GH do que um de ação longa. O único estudo em humanos que mediu diretamente a pulsatilidade do GH testou o conjugado com DAC de ação longa e constatou que a frequência e a amplitude dos pulsos foram preservadas. Nenhum estudo publicado em humanos comparou a pulsatilidade entre as duas versões.

Efeitos colaterais e riscos

Não existem dados de segurança em humanos para este peptídeo específico; por isso, os riscos abaixo vêm de órgãos reguladores, dos medicamentos de GHRH aprovados relacionados e da classe em geral.

O que a FDA disse

A FDA colocou o CJC-1295 na categoria 2 de sua revisão de insumos a granel, a lista de substâncias que “podem apresentar riscos significativos à segurança” quando usadas em medicamentos manipulados. As preocupações declaradas pela FDA foram o risco de imunogenicidade por determinadas vias, a complexidade relacionada a impurezas peptídicas e à caracterização do princípio ativo, os dados clínicos limitados e os eventos adversos graves que ela identificou com o CJC-1295, incluindo aumento da frequência cardíaca e uma reação vasodilatadora sistêmica (FDA bulk drug substances, category 2). A proposta de inclusão do CJC-1295 foi posteriormente retirada por quem a havia apresentado, de modo que ele consta na tabela de propostas retiradas da FDA; de qualquer forma, não existe nenhum produto manipulado que o contenha aprovado ou autorizado pela FDA.

Preocupações relativas à classe

  • Elevação de GH e IGF-I. Tudo o que eleva o GH eleva, em seguida, o IGF-I. A revisão de 2026 aponta a sinalização mitogênica de GH/IGF-I como uma preocupação oncológica teórica em toda essa classe, embora observe que não há sinal clínico carcinogênico estabelecido (Dominikowski et al., 2026).
  • Tolerância à glicose. O GH se opõe à insulina. Em um estudo com um GHRH PEGuilado de ação longa em idosos saudáveis, doses repetidas produziram algum comprometimento da tolerância à glicose, e reações no local da injeção foram mais frequentes do que com placebo (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005).
  • Imunogenicidade. A formação de anticorpos é uma preocupação comum com análogos peptídicos injetáveis e é um dos riscos que a FDA citou para o CJC-1295 manipulado. O estudo com PEG-GHRH mencionado acima não detectou anticorpos anti-GHRH, mas se tratava de uma molécula diferente.
  • O que nem sabemos que não sabemos. Sem nenhum estudo publicado em humanos, não há registro sistemático de eventos adversos, nenhuma dose em que a segurança tenha sido demonstrada e nenhuma informação sobre o uso a longo prazo.

Qualidade do produto

Os peptídeos vendidos com esses nomes não são fabricados segundo padrões farmacêuticos, e análises de material apreendido encontram repetidamente identidade rotulada incorreta ou química imperfeita:

  • Pós de secretagogos de GH apreendidos pela alfândega dinamarquesa, incluindo material identificado como modified GRF 1-29, apresentavam todos uma glicina extra adicionada em uma das extremidades do peptídeo em comparação com os padrões de referência (Gajda et al., 2019).
  • Em um produto confiscado vendido como análogo do GHRH, foi encontrada uma variante modificada do GHRH com 44 aminoácidos e amidação incompleta em uma das extremidades, o que, segundo os autores, revelava a baixa qualidade farmacêutica da preparação e representava uma preocupação de saúde pública (Esposito et al., Drug Test Anal 2014).
  • O caso norueguês de 2009 mostrou que um frasco rotulado como “CJC-1295” não necessariamente contém a molécula que esse nome descrevia originalmente (Henninge et al., 2010).

Nos EUA, este peptídeo não é uma substância controlada; a lista de esteroides anabolizantes em 21 CFR 1308.13 não menciona análogos do GHRH. Ele é, em vez disso, um medicamento novo não aprovado: não existe nenhum produto aprovado pela FDA que o contenha, e a FDA o sinalizou como um risco à segurança na manipulação.

No esporte, ele é proibido. A Lista Proibida 2026 da WADA (Agência Mundial Antidopagem) proíbe fatores liberadores do hormônio do crescimento em todos os momentos, dentro e fora de competição, na seção S2.2.4, e menciona o GHRH e seus análogos, com o CJC-1295 dado como exemplo ao lado do CJC-1293, da sermorelina e da tesamorelina. A expressão “including, but not limited to” (incluindo, mas não se limitando a) significa que nomes comerciais alternativos não colocam uma molécula fora da proibição.

A detecção melhorou. Laboratórios credenciados pela WADA publicaram métodos validados que identificam o peptídeo intacto no plasma abaixo de 50 pg/mL (Knoop et al., 2016) e na urina no limite de desempenho exigido pela WADA, de 1 ng/mL, ou abaixo dele (Memdouh et al., 2021; Uçaktürk and Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026). Como a substituição na posição 2 bloqueia a clivagem que destrói a sermorelina, o peptídeo intacto persiste por mais tempo nas amostras do que a sermorelina, o que o torna o mais fácil de detectar entre os dois (Knoop et al., 2016).

Pontos principais

  • Uma molécula, vários nomes. “CJC-1295 no DAC”, “modified GRF (1-29)” e “Mod GRF 1-29” geralmente se referem ao mesmo peptídeo GHRH(1-29) com quatro substituições. O CJC-1295 original da literatura de 2005 era a versão de ligação à albumina.
  • Nenhuma evidência em humanos. Uma revisão de 2026 não encontrou estudos em humanos revisados por pares sobre este peptídeo: nenhuma via estabelecida, nenhuma meia-vida medida, nenhum dado de eficácia, nenhum dado de segurança.
  • Os dados de estudos pertencem aos seus parentes. Os resultados publicados em humanos vêm do conjugado com DAC e dos medicamentos aprovados sermorelina e tesamorelina, e não se pode presumir que se apliquem a ele.
  • As substituições garantem resistência enzimática, não duração. Bloquear a clivagem pela DPP-IV reduziu aproximadamente pela metade a depuração do peptídeo original em homens saudáveis, mas peptídeos pequenos continuam sendo eliminados pelos rins em poucos minutos.
  • A FDA o sinalizou. A FDA listou o CJC-1295 entre os insumos a granel que podem apresentar riscos significativos à segurança, citando dados clínicos limitados e eventos adversos graves, incluindo aumento da frequência cardíaca e uma reação vasodilatadora sistêmica.
  • Proibido no esporte e detectável. Proibido em todos os momentos pela seção S2.2.4 da WADA, com métodos laboratoriais validados que já alcançam limites abaixo de um nanograma por mililitro.

Fontes

  1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
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  19. Drug Enforcement Administration. Substâncias controladas da Lista III (Schedule III), 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.