Peptidi e ormone della crescita

CJC-1295 no DAC

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«CJC-1295 no DAC» è il nome commerciale di un peptide sintetico costruito a partire dal frammento attivo di 29 aminoacidi dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH), l’ormone ipotalamico che ordina all’ipofisi di rilasciare l’ormone della crescita (GH). In quel frammento quattro aminoacidi sono sostituiti, il che rende il peptide più resistente agli enzimi del sangue che distruggono il GHRH naturale (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). I laboratori antidoping e i venditori chiamano la stessa molecola anche «modified GRF (1-29)» o «Mod GRF 1-29», trattata separatamente in questa libreria in MOD-GRF (1-29).

La denominazione è davvero confusa. Nell’articolo che lo ha introdotto, «CJC-1295» era la versione con un complesso di affinità per il farmaco (DAC), un gruppo chimico che lega il peptide all’albumina nel sangue (Jetté et al., Endocrinology 2005) e ne allunga l’emivita negli adulti sani a una stima di 5,8–8,1 giorni (Teichman et al., JCEM 2006). Ciò che viene venduto come «no DAC» è la stessa struttura peptidica senza quel gruppo di legame all’albumina, quindi si comporta come un analogo del GHRH a breve durata d’azione.

Il fatto più importante: non è stato pubblicato alcuno studio controllato sull’uomo del peptide no-DAC, e non è mai stato approvato come medicinale. Una revisione del 2026 sui peptidi dell’asse del GH ha concluso che questo composto «rimane essenzialmente non caratterizzato nella letteratura umana sottoposta a revisione paritaria», con effetti riportati estrapolati da molecole correlate (Dominikowski et al., 2026).

Questa pagina riassume quanto riportano la letteratura pubblicata di chimica, di controllo antidoping e regolatoria. Ha solo scopo informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Analogo sintetico del GHRH (fattore di rilascio dell’ormone della crescita)
Altri nomi Modified GRF (1-29), Mod GRF 1-29; in diversi articoli di controllo antidoping è indicato anche semplicemente come «CJC-1295»
Meccanismo Si lega al recettore del GHRH sulle cellule somatotrope dell’ipofisi, che poi rilasciano GH
Via di somministrazione Non stabilita; nessuno studio pubblicato sull’uomo con questo peptide riporta una via di somministrazione
Studi sull’uomo Nessuno pubblicato per questo peptide; gli studi pubblicati riguardano solo la versione con DAC e i farmaci approvati correlati
Emivita Non misurata nell’uomo; il frammento originale non modificato scompare dal plasma in pochi minuti
Stato di approvazione Mai approvato da FDA o EMA; non esiste alcuna scheda tecnica (prescribing information)
Preparazione galenica FDA Indicato dalla FDA tra le sostanze sfuse che possono presentare rischi significativi per la sicurezza (la richiesta è stata poi ritirata)
Stato WADA Proibito in ogni momento alla voce S2.2.4, GHRH e suoi analoghi

Che cos’è

Il GHRH umano naturale è lungo 44 aminoacidi, ma i suoi primi 29 residui portano essenzialmente tutta l’attività dell’ormone. Quel frammento amidato di 29 residui è esso stesso un farmaco: la sermorelina, un tempo venduta come Geref (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016; Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003). CJC-1295 no DAC è quello stesso frammento con quattro dei suoi aminoacidi sostituiti con altri.

Due problemi limitano il GHRH naturale come farmaco, e le sostituzioni risolvono il primo:

  • Taglio enzimatico. L’enzima plasmatico dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV) stacca i primi due aminoacidi dal GHRH, e il frammento risultante ha meno di un millesimo dell’attività biologica del peptide originale. Dopo GHRH per via endovenosa in volontari sani, il prodotto tagliato è comparso nel plasma entro un minuto e l’ormone intatto aveva un’emivita di 6,8 minuti (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Sostituire il secondo aminoacido con la sua forma speculare (D) blocca questo taglio. In 10 uomini sani sottoposti a infusioni costanti, quella singola modifica ha dimezzato grosso modo la clearance metabolica, da 39,7 a 21 mL/kg/min, e ha allungato il tempo di scomparsa da 4,3 a 6,7 minuti (Soule et al., JCEM 1994).
  • Rapida eliminazione da parte del rene. Anche protetto dalla DPP-IV, un peptide così piccolo viene filtrato rapidamente; l’emivita plasmatica del frammento non modificato nell’uomo è di circa 10–20 minuti (Esposito et al., 2003). Le sostituzioni non risolvono questo problema, ed è per questo che le versioni a più lunga durata legano il peptide all’albumina (l’approccio DAC) o al polietilenglicole.

Quindi le quattro sostituzioni garantiscono resistenza a un enzima, non una lunga durata. Nessuno studio pubblicato misura per quanto tempo il peptide no-DAC duri effettivamente nelle persone.

Come si collocano i nomi correlati

ConjuChem, l’azienda di Montréal dietro la molecola, ha preso il peptide GRF(1-29) con quattro sostituzioni e vi ha aggiunto un gruppo che si lega in modo covalente all’albumina dopo l’iniezione. Quel coniugato che si lega all’albumina è ciò che lo sviluppatore ha chiamato CJC-1295, e che gli articoli successivi chiamano «CJC-1295 con DAC» (Jetté et al., 2005).

Da allora l’uso si è spostato:

  • Un preparato sequestrato in Norvegia nel 2009 e venduto come «CJC-1295» si è rivelato, alla spettrometria di massa, un peptide amidato di 29 aminoacidi, non il coniugato che si lega all’albumina (Henninge et al., Drug Test Anal 2010).
  • Gli articoli sui metodi antidoping usano di routine «CJC-1295» per il peptide non coniugato e specificano «CJC-1295 con complesso di affinità per il farmaco» per il coniugato (Knoop et al., 2016; Memdouh et al., Drug Test Anal 2021).
  • I chimici forensi danesi che analizzavano polveri sequestrate hanno chiamato lo stesso peptide «modified growth hormone releasing factor (modified GRF 1-29)» (Gajda et al., Drug Test Anal 2019).
  • Una revisione clinica del 2026 elenca il composto come «CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1-29/Mod GHRH 1-29)», trattando tutti e tre come un’unica voce (Dominikowski et al., 2026).
Nome Rapporto con questa pagina Stato
MOD-GRF (1-29) Di solito la stessa molecola con un diverso nome commerciale Mai approvato
CJC-1295 w/ DAC Stessa struttura peptidica più un gruppo di legame all’albumina; emivita stimata in 5,8–8,1 giorni negli adulti sani Mai approvato; sviluppo interrotto
Sermorelina Il frammento GHRH(1-29) non modificato, senza sostituzioni Approvato dalla FDA come Geref (NDA 020443, 1997); non più in commercio
Tesamorelina GHRH(1-44) con un gruppo di acido grasso aggiunto a un’estremità Approvato dalla FDA come Egrifta, 2010
Ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6 Non sono analoghi del GHRH; agiscono invece sul recettore della grelina Mai approvati

Poiché sermorelina e tesamorelina erano farmaci approvati, dispongono di schede tecniche, dati degli studi e profili di sicurezza noti. Il peptide no-DAC non ha nulla di tutto ciò, e i risultati degli analoghi approvati non si possono presumere validi anche per esso.

Cosa mostra la ricerca

Su questo peptide

Nulla nell’uomo. La revisione del 2026 che ha catalogato in modo sistematico i peptidi dell’asse del GH non ha trovato studi sull’uomo sottoposti a revisione paritaria su CJC-1295 senza DAC: nessuna via di somministrazione pubblicata, nessuna emivita nell’uomo, nessun dato di efficacia e nessun dato di sicurezza (Dominikowski et al., 2026). Le affermazioni secondo cui produrrebbe impulsi di GH più «fisiologici», o modificherebbe la composizione corporea, derivano da estrapolazioni dal GHRH(1-29) e da fonti non accademiche, non da studi sul peptide stesso.

Il peptide non coniugato è stato somministrato ad animali in lavori analitici. Quando 0,1 mg è stato iniettato per via endovenosa in ratti Wistar, il peptide intatto era ancora rilevabile nel plasma 8 ore dopo, l’ultimo punto di campionamento; la sermorelina, al contrario, era rilevabile solo a 2 ore. Gli autori hanno osservato che si trattava solo di risultati qualitativi di rilevazione, senza interpretazione farmacocinetica, e che il lavoro era stato condotto su ratti, non su persone (Knoop et al., 2016).

Sulla versione con DAC, per contrasto

Il coniugato che si lega all’albumina è stato portato negli studi clinici. In due studi randomizzati, controllati con placebo, in doppio cieco, a dosi crescenti, su adulti sani di 21–61 anni, una singola iniezione sottocutanea ha aumentato il GH plasmatico medio da 2 a 10 volte per 6 giorni o più e l’IGF-I da 1,5 a 3 volte per 9–11 giorni, con un’emivita stimata di 5,8–8,1 giorni e senza reazioni avverse gravi riportate (Teichman et al., JCEM 2006). Un altro studio su uomini sani di 20–40 anni ha campionato il GH ogni 20 minuti durante la notte una settimana dopo una singola iniezione e ha trovato il GH di base aumentato di circa 7,5 volte (p inferiore a 0,0001), il GH medio aumentato del 46% (p inferiore a 0,01) e l’IGF-I del 45% (p inferiore a 0,001), con frequenza e ampiezza degli impulsi invariate (Ionescu e Frohman, JCEM 2006).

Questi risultati descrivono il coniugato alle dosi testate, non il peptide no-DAC. Il coniugato non è mai stato approvato e il suo sviluppo non è proseguito.

Sull’affermazione degli «impulsi più naturali». L’argomento di solito avanzato a favore della versione no-DAC è che un analogo del GHRH a breve durata d’azione preservi la pulsatilità naturale del GH meglio di uno a lunga durata. L’unico studio sull’uomo che ha misurato direttamente la pulsatilità del GH ha testato il coniugato DAC a lunga durata d’azione e ha trovato frequenza e ampiezza degli impulsi preservate. Nessuno studio pubblicato sull’uomo ha confrontato la pulsatilità tra le due versioni.

Effetti collaterali e rischi

Per questo specifico peptide non esistono dati di sicurezza sull’uomo, quindi i rischi indicati di seguito provengono dalle autorità regolatorie, dai farmaci GHRH approvati correlati e dalla classe in generale.

Cosa ha detto la FDA

La FDA ha collocato CJC-1295 nella categoria 2 della propria revisione delle sostanze sfuse, l’elenco delle sostanze che «possono presentare rischi significativi per la sicurezza» se usate nei farmaci preparati in modo galenico. Le preoccupazioni dichiarate dalla FDA riguardavano il rischio di immunogenicità per alcune vie, la complessità legata alle impurezze correlate al peptide e alla caratterizzazione del principio attivo, i dati clinici limitati e gravi eventi avversi che la FDA ha individuato con CJC-1295, tra cui aumento della frequenza cardiaca e una reazione vasodilatatoria sistemica (FDA bulk drug substances, category 2). La richiesta per CJC-1295 è stata successivamente ritirata da chi l’aveva presentata, quindi si trova nella tabella delle richieste ritirate della FDA; in ogni caso non esiste alcun prodotto approvato dalla FDA né preparato in modo galenico con il suo consenso che lo contenga.

Preoccupazioni a livello di classe

  • Aumento di GH e IGF-I. Tutto ciò che aumenta il GH aumenta l’IGF-I a valle. La revisione del 2026 segnala il segnale mitogeno del GH/IGF-I come una preoccupazione oncologica teorica in tutta questa classe, osservando al contempo che non esiste un segnale cancerogeno clinico accertato (Dominikowski et al., 2026).
  • Tolleranza al glucosio. Il GH si oppone all’insulina. In uno studio su un GHRH PEGilato a lunga durata d’azione in soggetti anziani sani, la somministrazione ripetuta ha prodotto una certa compromissione della tolleranza al glucosio, e le reazioni nel sito di iniezione sono state più frequenti rispetto al placebo (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005).
  • Immunogenicità. La formazione di anticorpi è una preoccupazione standard per gli analoghi peptidici iniettati ed è uno dei rischi indicati dalla FDA per CJC-1295 preparato in modo galenico. Lo studio sul PEG-GHRH sopra citato non ha rilevato anticorpi anti-GHRH, ma si trattava di una molecola diversa.
  • Incognite sconosciute. Senza alcuno studio pubblicato sull’uomo, non esiste un registro sistematico degli eventi avversi, né una dose alla quale la sicurezza sia stata dimostrata, né informazioni sull’uso a lungo termine.

Qualità del prodotto

I peptidi venduti con questi nomi non sono prodotti secondo standard farmaceutici, e le analisi di materiale sequestrato trovano ripetutamente un’identità dichiarata errata o una chimica imperfetta:

  • I sequestri doganali danesi di polveri di secretagoghi del GH, compreso materiale identificato come modified GRF 1-29, riportavano tutti una glicina in più aggiunta a un’estremità del peptide rispetto agli standard di riferimento (Gajda et al., 2019).
  • Un prodotto confiscato venduto come analogo del GHRH è risultato contenere una variante modificata del GHRH di 44 aminoacidi con amidazione incompleta a un’estremità, che gli autori hanno descritto come rivelatrice della scarsa qualità farmaceutica del preparato e di un problema di salute pubblica (Esposito et al., Drug Test Anal 2014).
  • Il caso norvegese del 2009 ha mostrato che una fiala etichettata «CJC-1295» non deve necessariamente contenere la molecola che quel nome descriveva in origine (Henninge et al., 2010).

Stato legale e antidoping

Negli Stati Uniti questo peptide non è una sostanza controllata; la tabella degli steroidi anabolizzanti nel 21 CFR 1308.13 non nomina gli analoghi del GHRH. È invece un nuovo farmaco non approvato: non esiste alcun prodotto approvato dalla FDA che lo contenga, e la FDA lo ha segnalato come un rischio per la sicurezza nella preparazione galenica.

Nello sport è vietato. La Lista WADA 2026 delle sostanze e metodi proibiti proibisce i fattori di rilascio dell’ormone della crescita in ogni momento, dentro e fuori competizione, alla sezione S2.2.4, e nomina il GHRH e i suoi analoghi con CJC-1295 indicato come esempio insieme a CJC-1293, sermorelina e tesamorelina. La formula «compresi, ma non limitati a» significa che nomi commerciali alternativi non collocano una molecola al di fuori del divieto.

Il rilevamento è migliorato. I laboratori accreditati dalla WADA hanno pubblicato metodi validati che identificano il peptide intatto nel plasma a meno di 50 pg/mL (Knoop et al., 2016) e nelle urine a un livello pari o inferiore al limite di prestazione richiesto dalla WADA di 1 ng/mL (Memdouh et al., 2021; Uçaktürk e Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026). Poiché la sostituzione in posizione 2 blocca il taglio che distrugge la sermorelina, il peptide intatto persiste più a lungo nei campioni rispetto alla sermorelina, il che lo rende il più facile da rilevare dei due (Knoop et al., 2016).

Punti chiave

  • Una molecola, più nomi. «CJC-1295 no DAC», «modified GRF (1-29)» e «Mod GRF 1-29» si riferiscono in genere allo stesso peptide GHRH(1-29) con quattro sostituzioni. Il CJC-1295 originale della letteratura del 2005 era la versione che si lega all’albumina.
  • Nessuna evidenza sull’uomo. Una revisione del 2026 non ha trovato studi sull’uomo sottoposti a revisione paritaria su questo peptide: nessuna via stabilita, nessuna emivita misurata, nessun dato di efficacia, nessun dato di sicurezza.
  • I dati degli studi appartengono ai suoi «fratelli». I risultati pubblicati sull’uomo provengono dal coniugato DAC e dai farmaci approvati sermorelina e tesamorelina, e non si può presumere che siano trasferibili.
  • Le sostituzioni garantiscono resistenza enzimatica, non durata. Bloccare il taglio da parte della DPP-IV ha dimezzato grosso modo la clearance del peptide originale negli uomini sani, ma i piccoli peptidi vengono comunque eliminati dal rene in pochi minuti.
  • La FDA lo ha segnalato. La FDA ha inserito CJC-1295 tra le sostanze sfuse che possono presentare rischi significativi per la sicurezza, citando dati clinici limitati e gravi eventi avversi, tra cui aumento della frequenza cardiaca e una reazione vasodilatatoria sistemica.
  • Vietato nello sport e rilevabile. Proibito in ogni momento alla voce WADA S2.2.4, con metodi di laboratorio validati che ora raggiungono limiti inferiori al nanogrammo per millilitro.

Fonti

  1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
  2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed.
  3. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792–4797. PubMed.
  4. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed.
  5. Knoop A, Thomas A, Fichant E, Delahaut P, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Anal Bioanal Chem. 2016;408(12):3145–3153. PubMed; PMC.
  6. Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Test Anal. 2021;13(11–12):1871–1887. PubMed.
  7. Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P. Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Test Anal. 2010;2(11–12):647–650. PubMed.
  8. Gajda PM, Holm NB, Hoej LJ, Rasmussen BS, et al. Glycine-modified growth hormone secretagogues identified in seized doping material. Drug Test Anal. 2019;11(2):350–354. PubMed.
  9. Esposito S, Deventer K, Van Eenoo P. Identification of the growth hormone-releasing hormone analogue [Pro1, Val14]-hGHRH with an incomplete C-term amidation in a confiscated product. Drug Test Anal. 2014;6(11–12):1155–1159. PubMed.
  10. Frohman LA, Downs TR, Williams TC, Heimer EP, et al. Rapid enzymatic degradation of growth hormone-releasing hormone by plasma in vitro and in vivo to a biologically inactive product cleaved at the NH2 terminus. J Clin Invest. 1986;78(4):906–913. PubMed.
  11. Soule S, King JA, Millar RP. Incorporation of D-Ala2 in growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH2 increases the half-life and decreases metabolic clearance in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(4):1208–1211. PubMed.
  12. Esposito P, Barbero L, Caccia P, et al. PEGylation of growth hormone-releasing hormone (GRF) analogues. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(10):1279–1291. PubMed.
  13. Munafo A, Nguyen TX, Papasouliotis O, Lécuelle H, Priestley A, Thorner MO. Polyethylene glycol-conjugated growth hormone-releasing hormone is long acting and stimulates GH in healthy young and elderly subjects. Eur J Endocrinol. 2005;153(2):249–256. PubMed.
  14. Uçaktürk E, Nemutlu E. Analysis of growth hormone releasing hormone and its analogs in urine using nano liquid chromatography coupled with quadrupole/orbitrap mass spectrometry. J Pharm Biomed Anal. 2026;268:117207. PubMed.
  15. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding may present significant safety risks (category 2 under the interim policies). FDA.
  16. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Geref (sermorelin acetate), NDA 020443, approvato il 26 settembre 1997, ora non più in commercio. Drugs@FDA.
  17. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), BLA 022505, approvato il 10 novembre 2010. Drugs@FDA.
  18. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List, section S2.2.4 (growth hormone releasing factors), in vigore dal 1° gennaio 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  19. Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.