Peptides et hormone de croissance

CJC-1295 sans DAC

Mis à jour le · 19 sources · Politique éditoriale

« CJC-1295 no DAC » (sans DAC) est un nom commercial désignant un peptide de synthèse construit à partir du fragment actif de 29 acides aminés de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH), l’hormone hypothalamique qui commande à l’hypophyse de libérer l’hormone de croissance (GH). Quatre acides aminés de ce fragment sont substitués, ce qui rend le peptide plus résistant aux enzymes sanguines qui détruisent la GHRH naturelle (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Les laboratoires antidopage et les vendeurs appellent aussi la même molécule « modified GRF (1-29) » ou « Mod GRF 1-29 », traitée séparément dans cette bibliothèque à la page MOD-GRF (1-29).

La nomenclature est réellement source de confusion. Dans l’article qui l’a introduit, « CJC-1295 » désignait la version portant un complexe d’affinité médicamenteuse (DAC, drug affinity complex), un groupe chimique qui lie le peptide à l’albumine dans le sang (Jetté et al., Endocrinology 2005) et allonge sa demi-vie chez l’adulte en bonne santé à environ 5,8–8,1 jours selon les estimations (Teichman et al., JCEM 2006). Ce qui est vendu comme « no DAC » est le même squelette peptidique sans ce groupe de liaison à l’albumine ; il se comporte donc plutôt comme un analogue de la GHRH à courte durée d’action.

Le fait le plus important : aucune étude contrôlée chez l’humain du peptide sans DAC n’a été publiée, et il n’a jamais été autorisé comme médicament. Une revue de 2026 sur les peptides de l’axe GH a conclu que ce composé « reste essentiellement non caractérisé dans la littérature humaine évaluée par les pairs », ses effets rapportés étant extrapolés à partir de molécules apparentées (Dominikowski et al., 2026).

Cette page résume ce que rapportent la littérature publiée en chimie, en contrôle antidopage et en réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Analogue synthétique de la GHRH (facteur de libération de l’hormone de croissance)
Autres noms Modified GRF (1-29), Mod GRF 1-29 ; également appelé simplement « CJC-1295 » dans plusieurs articles de contrôle antidopage
Mécanisme Se lie au récepteur de la GHRH des cellules somatotropes de l’hypophyse, qui libèrent alors de la GH
Voie Non établie ; aucune étude publiée chez l’humain sur ce peptide ne rapporte de voie d’administration
Essais chez l’humain Aucun publié pour ce peptide ; les essais publiés ne portent que sur la version DAC et sur les médicaments autorisés apparentés
Demi-vie Non mesurée chez l’humain ; le fragment parent non modifié est éliminé du plasma en quelques minutes
Statut d’autorisation Jamais autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) ni par l’EMA ; aucune notice n’existe
Préparation magistrale (FDA) Cité par la FDA parmi les substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité (proposition d’inscription retirée par la suite)
Statut AMA Interdit en permanence en vertu de la section S2.2.4, GHRH et ses analogues

Qu’est-ce que c’est

La GHRH humaine naturelle compte 44 acides aminés, mais ses 29 premiers résidus portent l’essentiel de l’activité de l’hormone. Ce fragment amidé de 29 résidus est lui-même un médicament : la sermoréline, autrefois vendue sous le nom de Geref (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016 ; Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003). Le CJC-1295 sans DAC est ce même fragment dont quatre acides aminés ont été remplacés par d’autres.

Deux problèmes limitent l’usage de la GHRH naturelle comme médicament, et les substitutions répondent au premier :

  • Clivage enzymatique. L’enzyme plasmatique dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) retire les deux premiers acides aminés de la GHRH, et le fragment obtenu a moins d’un millième de l’activité biologique de la molécule mère. Après administration intraveineuse de GHRH chez des volontaires sains, le produit clivé est apparu dans le plasma en moins d’une minute et l’hormone intacte avait une demi-vie de 6,8 minutes (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Remplacer le deuxième acide aminé par sa forme en miroir (D) bloque cette coupure. Chez 10 hommes en bonne santé recevant des perfusions continues, cette seule modification a réduit la clairance métabolique d’environ moitié, de 39,7 à 21 mL/kg/min, et allongé la demi-vie de disparition de 4,3 à 6,7 minutes (Soule et al., JCEM 1994).
  • Élimination rapide par le rein. Même protégé de la DPP-IV, un peptide aussi petit est rapidement filtré ; la demi-vie plasmatique du fragment non modifié chez l’humain est d’environ 10–20 minutes (Esposito et al., 2003). Les substitutions ne règlent pas ce problème, c’est pourquoi les versions à action plus longue fixent le peptide à l’albumine (l’approche DAC) ou au polyéthylène glycol.

Les quatre substitutions apportent donc une résistance à une enzyme, et non une longue durée d’action. Aucune donnée publiée ne mesure combien de temps le peptide sans DAC dure réellement chez l’humain.

Comment s’articulent les noms apparentés

ConjuChem, l’entreprise montréalaise à l’origine de la molécule, a pris le peptide GRF(1-29) à quatre substitutions et y a ajouté un groupe qui se lie de façon covalente à l’albumine après injection. C’est ce conjugué se liant à l’albumine que le développeur a appelé CJC-1295, et que des articles ultérieurs appellent « CJC-1295 avec DAC » (Jetté et al., 2005).

L’usage a depuis dérivé :

  • Une préparation saisie en Norvège en 2009 et vendue comme « CJC-1295 » s’est révélée, en spectrométrie de masse, contenir un peptide amidé de 29 acides aminés, et non le conjugué se liant à l’albumine (Henninge et al., Drug Test Anal 2010).
  • Les articles de méthodes antidopage emploient couramment « CJC-1295 » pour le peptide non conjugué et écrivent en toutes lettres « CJC-1295 with drug affinity complex » pour le conjugué (Knoop et al., 2016 ; Memdouh et al., Drug Test Anal 2021).
  • Des chimistes légistes danois analysant des poudres saisies ont appelé le même peptide « modified growth hormone releasing factor (modified GRF 1-29) » (Gajda et al., Drug Test Anal 2019).
  • Une revue clinique de 2026 répertorie le composé sous « CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1-29/Mod GHRH 1-29) », traitant les trois comme une seule entrée (Dominikowski et al., 2026).
Nom Lien avec cette page Statut
MOD-GRF (1-29) Généralement la même molécule sous un autre nom commercial Jamais autorisé
CJC-1295 avec DAC Même squelette peptidique plus un groupe de liaison à l’albumine ; demi-vie estimée à 5,8–8,1 jours chez l’adulte en bonne santé Jamais autorisé ; développement abandonné
Sermoréline Le fragment GHRH(1-29) non modifié, sans substitutions Autorisée par la FDA sous le nom de Geref (NDA 020443, 1997) ; retirée du marché
Tésamoréline GHRH(1-44) avec un groupe acide gras ajouté à une extrémité Autorisée par la FDA sous le nom d’Egrifta, 2010
Ipamoréline, GHRP-2, GHRP-6 Pas des analogues de la GHRH ; ils agissent plutôt sur le récepteur de la ghréline Jamais autorisés

Comme la sermoréline et la tésamoréline étaient des médicaments autorisés, elles disposent de notices, de données d’essais et de profils de sécurité connus. Le peptide sans DAC n’a rien de tout cela, et on ne peut pas supposer que les résultats obtenus avec les analogues autorisés s’appliquent à lui.

Ce que montre la recherche

Sur ce peptide

Rien chez l’humain. La revue de 2026 qui a recensé systématiquement les peptides de l’axe GH n’a trouvé aucune étude humaine évaluée par les pairs du CJC-1295 sans DAC : aucune voie d’administration publiée, aucune demi-vie humaine, aucune donnée d’efficacité et aucune donnée de sécurité (Dominikowski et al., 2026). Les affirmations selon lesquelles il produirait des pics de GH plus « physiologiques », ou qu’il modifierait la composition corporelle, reposent sur une extrapolation à partir de la GHRH(1-29) et sur des sources non universitaires plutôt que sur des essais du peptide lui-même.

Le peptide non conjugué a été administré à des animaux dans le cadre de travaux analytiques. Lorsque 0,1 mg a été injecté par voie intraveineuse à des rats Wistar, le peptide intact était encore détectable dans le plasma 8 heures plus tard, au dernier point de prélèvement ; la sermoréline, en revanche, n’était détectable qu’à 2 heures. Les auteurs ont souligné qu’il s’agissait uniquement de résultats de détection qualitatifs, sans interprétation pharmacocinétique, et que ces travaux portaient sur le rat, et non sur l’humain (Knoop et al., 2016).

Sur la version DAC, à titre de comparaison

Le conjugué se liant à l’albumine a fait l’objet d’essais cliniques. Dans deux études randomisées, contrôlées contre placebo, en double aveugle et à doses croissantes, chez des adultes en bonne santé âgés de 21–61 ans, une injection sous-cutanée unique a multiplié la GH plasmatique moyenne par 2 à 10 pendant 6 jours ou plus et l’IGF-I par 1,5 à 3 pendant 9–11 jours, avec une demi-vie estimée à 5,8–8,1 jours et aucune réaction indésirable grave rapportée (Teichman et al., JCEM 2006). Une autre étude chez des hommes en bonne santé âgés de 20–40 ans a dosé la GH toutes les 20 minutes pendant la nuit une semaine après une injection unique et a constaté une GH résiduelle (creux) multipliée par environ 7,5 (p inférieur à 0,0001), une GH moyenne en hausse de 46 % (p inférieur à 0,01) et une IGF-I en hausse de 45 % (p inférieur à 0,001), sans modification de la fréquence ni de l’amplitude des pics (Ionescu et Frohman, JCEM 2006).

Ces résultats décrivent le conjugué aux doses testées, et non le peptide sans DAC. Le conjugué n’a jamais été autorisé et son développement n’a pas été poursuivi.

À propos de l’argument des « pics plus naturels ». L’argument habituellement avancé en faveur de la version sans DAC est qu’un analogue de la GHRH à courte durée d’action préserve mieux la pulsatilité naturelle de la GH qu’un analogue à longue durée d’action. La seule étude chez l’humain ayant mesuré directement la pulsatilité de la GH a testé le conjugué DAC à longue durée d’action et a constaté que la fréquence et l’amplitude des pics étaient préservées. Aucune étude humaine publiée n’a comparé la pulsatilité entre les deux versions.

Effets indésirables et risques

Il n’existe aucune donnée de sécurité chez l’humain pour ce peptide précis ; les risques ci-dessous proviennent donc des autorités réglementaires, des médicaments apparentés autorisés à base de GHRH et de la classe en général.

Ce qu’a dit la FDA

La FDA a placé le CJC-1295 dans la catégorie 2 de son examen des substances actives en vrac, la liste des substances qui « peuvent présenter des risques importants pour la sécurité » lorsqu’elles sont utilisées en préparation magistrale. Les préoccupations exprimées par la FDA portaient sur le risque d’immunogénicité par certaines voies, la complexité liée aux impuretés d’origine peptidique et à la caractérisation du principe actif, la rareté des données cliniques, et les événements indésirables graves qu’elle a relevés avec le CJC-1295, notamment une accélération de la fréquence cardiaque et une réaction vasodilatatrice systémique (FDA, substances en vrac, catégorie 2). La proposition d’inscription du CJC-1295 a ensuite été retirée par son auteur, si bien qu’il figure dans le tableau des propositions retirées de la FDA ; quoi qu’il en soit, il n’existe aucun produit autorisé par la FDA ni aucune préparation magistrale admise par la FDA qui en contienne.

Préoccupations liées à la classe

  • Élévation de la GH et de l’IGF-I. Tout ce qui augmente la GH augmente l’IGF-I en aval. La revue de 2026 signale la signalisation mitogène GH/IGF-I comme une préoccupation oncologique théorique pour l’ensemble de cette classe, tout en notant qu’aucun signal cancérogène clinique n’est établi (Dominikowski et al., 2026).
  • Tolérance au glucose. La GH s’oppose à l’insuline. Dans un essai d’une GHRH pégylée à longue durée d’action chez des sujets âgés en bonne santé, l’administration répétée a entraîné une certaine altération de la tolérance au glucose, et les réactions au site d’injection étaient plus fréquentes que sous placebo (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005).
  • Immunogénicité. La formation d’anticorps est une préoccupation classique pour les analogues peptidiques injectés et fait partie des risques cités par la FDA pour le CJC-1295 en préparation magistrale. L’essai de PEG-GHRH ci-dessus n’a pas détecté d’anticorps anti-GHRH, mais il s’agissait d’une autre molécule.
  • Inconnues inconnues. En l’absence d’essai publié chez l’humain, il n’existe aucun recensement systématique des événements indésirables, aucune dose à laquelle la sécurité a été démontrée et aucune information sur l’usage prolongé.

Qualité des produits

Les peptides vendus sous ces noms ne sont pas fabriqués selon les normes pharmaceutiques, et les analyses de produits saisis constatent régulièrement que l’identité indiquée est fausse ou que la chimie est imparfaite :

  • Des saisies douanières danoises de poudres de sécrétagogues de la GH, y compris un produit identifié comme du modified GRF 1-29, présentaient toutes une glycine supplémentaire ajoutée à une extrémité du peptide par rapport aux étalons de référence (Gajda et al., 2019).
  • Un produit confisqué vendu comme analogue de la GHRH contenait un variant modifié de la GHRH à 44 acides aminés avec une amidation incomplète à une extrémité, ce que les auteurs ont décrit comme révélateur de la mauvaise qualité pharmaceutique de la préparation et comme une préoccupation de santé publique (Esposito et al., Drug Test Anal 2014).
  • Le cas norvégien de 2009 a montré qu’un flacon étiqueté « CJC-1295 » ne contient pas forcément la molécule que ce nom désignait à l’origine (Henninge et al., 2010).

Statut légal et antidopage

Aux États-Unis, ce peptide n’est pas une substance contrôlée ; l’annexe des stéroïdes anabolisants du 21 CFR 1308.13 ne mentionne pas les analogues de la GHRH. Il s’agit plutôt d’un nouveau médicament non autorisé : aucun produit autorisé par la FDA n’en contient, et la FDA l’a signalé comme un risque pour la sécurité en préparation magistrale.

Dans le sport, il est interdit. La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit les facteurs de libération de l’hormone de croissance en permanence, en compétition et hors compétition, à la section S2.2.4, et cite la GHRH et ses analogues en donnant le CJC-1295 comme exemple, aux côtés du CJC-1293, de la sermoréline et de la tésamoréline. La formulation « y compris, sans s’y limiter » signifie que d’autres noms commerciaux ne placent pas une molécule hors de l’interdiction.

La détection s’est améliorée. Des laboratoires accrédités par l’AMA ont publié des méthodes validées qui identifient le peptide intact dans le plasma à moins de 50 pg/mL (Knoop et al., 2016) et dans l’urine à un niveau égal ou inférieur à la limite de performance requise par l’AMA de 1 ng/mL (Memdouh et al., 2021 ; Uçaktürk et Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026). Comme la substitution en position 2 bloque le clivage qui détruit la sermoréline, le peptide intact persiste plus longtemps dans les échantillons que la sermoréline, ce qui en fait le plus facile des deux à détecter (Knoop et al., 2016).

Points clés

  • Une molécule, plusieurs noms. « CJC-1295 no DAC », « modified GRF (1-29) » et « Mod GRF 1-29 » désignent généralement le même peptide GHRH(1-29) à quatre substitutions. Le CJC-1295 d’origine de la littérature de 2005 était la version se liant à l’albumine.
  • Aucune donnée chez l’humain. Une revue de 2026 n’a trouvé aucune étude humaine évaluée par les pairs sur ce peptide : aucune voie établie, aucune demi-vie mesurée, aucune donnée d’efficacité, aucune donnée de sécurité.
  • Les données d’essais appartiennent à ses proches parents. Les résultats publiés chez l’humain proviennent du conjugué DAC et des médicaments autorisés sermoréline et tésamoréline, et on ne peut pas supposer qu’ils se transposent.
  • Les substitutions apportent une résistance enzymatique, pas une durée d’action. Bloquer le clivage par la DPP-IV a réduit d’environ moitié la clairance du peptide parent chez des hommes en bonne santé, mais les petits peptides restent éliminés par le rein en quelques minutes.
  • La FDA l’a signalé. La FDA a inscrit le CJC-1295 parmi les substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité, en citant la rareté des données cliniques et des événements indésirables graves, notamment une accélération de la fréquence cardiaque et une réaction vasodilatatrice systémique.
  • Interdit dans le sport et détectable. Interdit en permanence en vertu de la section S2.2.4 de l’AMA, avec des méthodes de laboratoire validées atteignant désormais des limites inférieures au nanogramme par millilitre.

Sources

  1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
  2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed.
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  4. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed.
  5. Knoop A, Thomas A, Fichant E, Delahaut P, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Anal Bioanal Chem. 2016;408(12):3145–3153. PubMed ; PMC.
  6. Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Test Anal. 2021;13(11–12):1871–1887. PubMed.
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  9. Esposito S, Deventer K, Van Eenoo P. Identification of the growth hormone-releasing hormone analogue [Pro1, Val14]-hGHRH with an incomplete C-term amidation in a confiscated product. Drug Test Anal. 2014;6(11–12):1155–1159. PubMed.
  10. Frohman LA, Downs TR, Williams TC, Heimer EP, et al. Rapid enzymatic degradation of growth hormone-releasing hormone by plasma in vitro and in vivo to a biologically inactive product cleaved at the NH2 terminus. J Clin Invest. 1986;78(4):906–913. PubMed.
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  15. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding may present significant safety risks (category 2 under the interim policies). FDA.
  16. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Geref (sermorelin acetate), NDA 020443, autorisé le 26 septembre 1997, désormais retiré du marché. Drugs@FDA.
  17. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), BLA 022505, autorisé le 10 novembre 2010. Drugs@FDA.
  18. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List, section S2.2.4 (growth hormone releasing factors), en vigueur depuis le 1er janvier 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  19. Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.