펩타이드 및 성장호르몬

CJC-1295 (DAC 포함)

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DAC 포함 CJC-1295는 뇌하수체에 성장호르몬(GH)을 분비하도록 지시하는 시상하부 호르몬인 성장호르몬 방출호르몬(GHRH)의 합성 장기 작용 유사체입니다. 몬트리올 기업인 ConjuChem이 설계한 이 물질은 GHRH의 활성 29-아미노산 단편에서 네 개의 아미노산을 변경하고, 주사 후 혈중 알부민에 펩타이드를 결합시키는 반응성 화학 작용기인 약물 친화성 복합체(DAC)를 추가한 것입니다 (Jetté et al., Endocrinology 2005). 이 분자가 원래 문헌에서 단순히 “CJC-1295”라고 불렸던 물질입니다.

알부민과의 결합이 바로 이 버전을 차별화하는 특징입니다. 건강한 성인에서 단회 피하 주사는 6–11일 동안 GH와 IGF-I(인슐린 유사 성장인자 I, GH가 간에서 생성하도록 유도하는 호르몬)을 증가시켰으며, 추정 반감기는 5.8–8.1일이었습니다 (Teichman et al., JCEM 2006). “no DAC”으로 판매되는 버전은 알부민 결합기가 없으며 CJC-1295 no DAC에서 별도로 다룹니다.

가장 중요한 사실은 no-DAC 유사체와 달리 이 접합체는 사람에게서 시험되었으나, 건강한 자원자를 대상으로 한 소규모, 단기 초기 단계 연구에 그쳤다는 점입니다. FDA (미국 식품의약국)나 EMA의 승인을 받은 적이 없으며, 어떠한 질환이나 체성분에 대해서도 유효성 임상시험이 발표된 바 없고, FDA는 CJC-1295를 조제(compounding) 안전성 위험 물질로 지목했습니다.

이 문서는 초기 임상 연구, 도핑 관리 문헌 및 규제 기관에서 보고된 내용을 요약합니다. 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
분류 알부민에 결합된 합성 GHRH 유사체 (약물 친화성 복합체)
기타 명칭 CJC-1295 DAC, DAC-GRF; 개발사 논문들의 원래 “CJC-1295”
개발사 ConjuChem (몬트리올); 시판된 적 없음
작용 기전 뇌하수체 소마토트로프 세포의 GHRH 수용체에 결합하여 GH 분비를 유도함; 하위 경로에서 IGF-I 상승
임상시험 투여 경로 피하 주사
인체에서 연구된 용량 네 가지 증량 단회 용량, 이후 주 단위 또는 격주 단위의 두세 차례 용량; 파동성 연구에서는 60 또는 90 µg/kg
반감기 건강한 성인에서 추정 5.8–8.1일 (Teichman et al., 2006)
인체 근거 건강한 자원자 대상의 제I상 유형 연구만 존재; 대조 유효성 데이터 없음
미국 규제 현황 미승인; 통제물질 아님; FDA가 중대한 안전성 위험을 초래할 수 있는 원료의약품 중 하나로 등재함 (제안은 이후 철회됨)
WADA 현황 S2.2.4, GHRH 및 그 유사체 항목에 따라 상시 금지됨

개요

천연 인간 GHRH는 44개의 아미노산 길이를 가지지만, 활성의 거의 전부는 처음 29개에 집중되어 있습니다. 세르모렐린이라 불리는 해당 단편은 혈액 효소인 디펩티딜 펩티다아제 IV(DPP-IV)가 처음 두 아미노산을 잘라내고 신장이 수 분 이내에 이를 여과해 배출하기 때문에 수명이 짧습니다 (Frohman et al., J Clin Invest 1986; Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003). DAC 포함 CJC-1295는 두 단계를 거쳐 이 두 가지 문제를 모두 해결합니다.

구조적 변화 설명

  • 네 개의 아미노산 치환. 29-잔기 단편과 비교할 때, 두 번째 아미노산은 D-알라닌(알라닌의 거울상 형태)으로, 8번째는 글루타민으로, 15번째는 알라닌으로, 27번째는 류신으로 치환되어 있습니다 (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016). 2번 위치의 변화가 DPP-IV에 의한 절단을 차단합니다. 이 네 자리 치환 펩타이드는 “no DAC” 또는 “변형 GRF (1-29)“로 판매되는 것과 동일한 골격입니다.
  • 말레이미드기를 가진 리신 추가. 사슬 끝에 개발사는 3-말레이미도프로피온아미드기를 지닌 추가 리신을 부착했습니다 (Jetté et al., 2005). 이로써 분자는 총 30개의 아미노산 길이가 됩니다 (Timms et al., Drug Test Anal 2019).
  • 주사 후 알부민과의 결합. 말레이미드기는 순환하는 알부민의 유리 티올(황)기, 구체적으로는 34번 위치의 시스테인과 반응하여 공유 결합을 형성합니다 (Jetté et al., 2005). 크고 수명이 긴 운반 단백질에 결합함으로써 펩타이드는 빠른 신장 여과를 피하게 됩니다.

DAC 버전의 선별 과정

ConjuChem은 GRF(1-29)의 세 가지 말레이미드 유도체를 만들어 쥐에서 시험했습니다. 세 가지 모두 인간 알부민에 결합했을 때 시험관 내에서 DPP-IV에 저항성을 보였고 배양된 쥐 뇌하수체 세포에서 GH 분비를 자극했습니다. 그중 가장 뛰어난 CJC-1295는 쥐에게 피하 주사한 후 비변형 GRF(1-29)보다 2시간 동안의 GH 곡선하면적(AUC)을 4배 더 크게 만들었으며, 72시간 이상 혈장에 남아 있었습니다. 쥐 혈장에서 알부민 결합 형태는 15분 이내에 나타났고 24시간 이상 순환을 유지했습니다 (Jetté et al., 2005). 이는 쥐 실험 데이터였습니다.

관련 물질들과의 비교

명칭 알부민 결합 인체 반감기 규제 현황
CJC-1295 with DAC (본 문서) 예, 알부민과 공유 결합 추정 5.8–8.1일 승인된 적 없음
CJC-1295 no DAC 및 MOD-GRF (1-29) 아니오; 리신-말레이미드기가 없는 동일한 네 자리 치환 골격 인체에서 측정되지 않음 승인된 적 없음; 발표된 인체 연구 없음
세르모렐린 (Sermorelin) 아니오; 비변형 GHRH(1-29) 수 분 Geref로 FDA 승인 (NDA 020443); 판매 중단됨
테사모렐린 (Tesamorelin) 아니오; 지방산기가 결합된 전체 GHRH(1-44) 임상시험에서 하루 한 번 투여 Egrifta로 FDA 승인 (2010년)

비교 표의 출처: Teichman et al., 2006; Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026; Drugs@FDA, Geref; Drugs@FDA, Egrifta.

약동학

유일한 인체 약동학 데이터는 21–61세의 건강한 성인을 대상으로 각각 28일 및 49일간 진행된 두 건의 무작위 배정, 위약 대조, 이중맹검 용량 증량 임상시험에서 나왔습니다. 첫 번째 시험에서는 네 가지 증량 단회 용량 중 하나를 투여했고, 두 번째 시험에서는 주 단위 또는 격주 간격으로 두 번 또는 세 번의 용량을 모두 피하 주사로 투여했습니다 (Teichman et al., 2006).

측정 항목 건강한 성인에서의 결과
추정 반감기 5.8–8.1일
단회 주사 후 평균 혈장 GH 6일 이상 동안 용량 의존적으로 2배에서 10배 상승
단회 주사 후 평균 혈장 IGF-I 9–11일 동안 1.5배에서 3배 상승
다회 투여 후 IGF-I 최대 28일 동안 기저치 이상으로 유지됨; 누적 효과의 근거 확인

출처: Teichman et al., 2006.

비교를 위해, 비접합 GHRH(1-29) 단편의 인체 혈장 반감기는 약 10–20분입니다 (Esposito et al., 2003). 약 일주일에 달하는 반감기는 펩타이드 골격 단독의 특성이 아니라 알부민 결합 접합체의 특성입니다.

연구 결과

건강한 성인에서의 GH 및 IGF-I

위의 용량 증량 임상시험들은 GH와 IGF-I의 지속적이고 용량 의존적인 상승을 보여주었습니다. 저자들은 이 약물이 “특히 30 또는 60 microg/kg 용량에서” 안전하고 비교적 내약성이 양호했으며, 해당 데이터가 치료제로서의 잠재력을 뒷받침한다고 결론지었습니다 (Teichman et al., 2006). 발표된 초록에는 체성분, 근력 또는 기타 임상 결과가 보고되어 있지 않으며, 참가자 중 치료 대상 질환을 가진 사람은 없었습니다.

GH 파동성

천연 GH는 파동(pulse) 형태로 분비되며, 지속적으로 작용하는 자극제에 대한 흔한 우려는 이러한 파동을 평탄화할 수 있다는 점입니다. Ionescu와 Frohman은 20–40세의 건강한 남성에서 이를 시험하여, 60 또는 90 µg/kg 단회 주사 전과 주사 일주일 후 야간 12시간 동안 20분마다 채혈을 실시했습니다 (Ionescu and Frohman, JCEM 2006).

평가변수, 주사 일주일 후 변화량 유의성
최저점(기저) GH ≈7.5배 증가 p는 0.0001 미만
평균 GH +46% p는 0.01 미만
IGF-I +45% p는 0.001 미만
GH 파동의 빈도 및 크기 변화 없음 유의하지 않음
60 vs 90 µg/kg 유의한 차이 없음 —

추가적인 GH는 더 크거나 더 빈번한 파동보다는 주로 파동 사이의 기저치 상승에서 비롯되었으며, IGF-I 상승은 어떠한 단일 GH 분비 측정치와도 상관관계를 보이지 않았습니다 (Ionescu and Frohman, 2006).

이 남성들 중 20–34세의 11명에게서 보관된 혈청을 분석한 후속 연구에서는 60–90 µg/kg 단회 주사 전과 주사 일주일 후의 혈액 단백질을 비교했습니다. 아포지단백질 A1 및 트랜스티레틴 동형 단백질(감소)과 베타-헤모글로빈 및 알부민 단편(증가)을 포함하여 다섯 개의 단백질 스팟이 변했으며, 저자들은 이를 GH 작용의 후보 바이오마커로만 제안했습니다 (Sackmann-Sala et al., Growth Horm IGF Res 2009).

GHRH 결핍 마우스에서의 성장

GHRH 유전자가 결핍되도록 교배된 마우스에서, 생후 1주 된 동물에게 5주간 24, 48 또는 72시간마다 CJC-1295 2 µg을 투여했습니다. 매일 투여한 경우 정상적인 체중과 몸길이가 나타났으며, 48시간 또는 72시간 간격 투여는 위약에 비해 성장을 개선했으나 완전히 정상화하지는 못했습니다. 투여받은 마우스는 뇌하수체 소마토트로프 증식 징후를 보였습니다 (Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006). 이는 마우스에서의 결과이며 사람에서의 효과나 투여 간격을 확립하지 않습니다.

입증되지 않은 사항

GH 결핍증, 근육량, 체지방 감소, 회복 또는 운동 수행 능력에 대해 DAC 포함 CJC-1295를 시험한 발표된 무작위 배정 임상시험은 없습니다. 2026년 리뷰에서는 이 물질의 근거 수준을 “대조 유효성 데이터가 없는” 건강한 성인 대상의 제I상 약동학 및 약력학 연구로 평가했습니다 (Dominikowski et al., 2026). 후기 단계 임상시험 결과는 발표된 바 없으며, 이 화합물은 승인을 받지 못했습니다.

“GH 파동을 자연스럽게 유지한다”는 주장에 대하여. 파동성 연구에서 실제로 파동 빈도와 크기가 보존된 것으로 나타났으나, 이는 건강한 젊은 남성에서 한 번의 주사 일주일 후 하룻밤 동안만 측정한 결과입니다. 반복 투여, 장기 노출 또는 어떠한 임상 결과도 시험하지 않았습니다. 또한 이는 유일한 관련 연구로, DAC 버전과 no-DAC 버전 간의 파동성을 비교한 인체 임상시험은 없습니다.

부작용 및 위험성

임상시험에서 보고된 내용

두 건의 용량 증량 임상시험에서는 중대한 이상반응이 보고되지 않았으며, 저자들은 이 약물이 특히 30 또는 60 µg/kg에서 비교적 내약성이 양호하다고 기술했습니다 (Teichman et al., 2006). 2026년 리뷰에서는 이 연구들이 GH 축 자극과 관련된 경미한 국소 및 전신 효과를 보여주었다고 요약했습니다 (Dominikowski et al., 2026). 이는 소수의 건강한 자원자를 대상으로 한 단기 연구였으므로 드물거나 장기적인 위해성을 검출할 수 없습니다.

FDA의 입장

FDA는 조제 의약품에 사용될 때 “중대한 안전성 위험을 초래할 수 있는” 물질 목록인 원료의약품 검토 카테고리 2에 CJC-1295를 배치했습니다. FDA는 특정 투여 경로에 따른 면역원성(항체 형성) 위험, 펩타이드 관련 불순물 및 유효 성분 규명의 복잡성, 제한적인 임상 데이터, 그리고 심박수 증가 및 전신 혈관 확장 반응(전신에 걸친 혈관 확장)을 포함하여 CJC-1295에서 확인된 중대한 이상반응을 근거로 들었습니다 (FDA bulk drug substances, category 2). 등재 제안은 이후 제안자에 의해 철회되어 현재 CJC-1295는 FDA의 철회된 제안 목록 표에 남아 있습니다. 이 물질을 함유한 FDA 승인 제품은 존재하지 않습니다.

장기 작용 접합체에 특이적인 위험성

  • 신속하게 작용을 멈출 수 없습니다. 약 일주일의 반감기로 인해 단회 주사 후 GH와 IGF-I이 6–11일 동안 높게 유지되었으며, 반복 투여는 IGF-I에 누적 효과를 나타냈습니다 (Teichman et al., 2006). 부작용이 발생할 경우 약물 노출이 며칠 동안 지속됩니다.
  • 지속적인 IGF-I 상승. 만성적인 IGF-I 상승은 GH 축 펩타이드 전반에 걸친 핵심적인 장기 우려 사항입니다. 2026년 리뷰에서는 확립된 임상적 발암 신호는 없다고 언급하면서도, 세포분열을 촉진하는 GH/IGF-I 신호전달을 이론적인 암 우려 사항으로 지적하고 있습니다 (Dominikowski et al., 2026).
  • 내당능. GH는 인슐린에 길항 작용을 합니다. 건강한 고령 피험자를 대상으로 다른 장기 작용 GHRH(폴리에틸렌 글리콜 접합체)를 시험한 임상시험에서 반복 투여는 일부 내당능 장애를 유발했습니다 (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005). 다른 분자이긴 하지만 작용 기전은 공유됩니다.
  • 장기 데이터 없음. 발표된 가장 긴 인체 연구는 49일간 진행되었습니다.

제품 품질 및 성분 진위

CJC-1295라는 명칭으로 판매되는 제품들은 제약 기준에 맞춰 제조되지 않으며, 라벨이 내용물을 보장하지 않습니다. 2009년 노르웨이에서 압수되어 “CJC-1295”로 판매되던 바이알에는 알부민 결합 접합체가 아니라 no-DAC 골격인 아미드화된 29-아미노산 펩타이드가 들어 있었습니다 (Henninge et al., Drug Test Anal 2010). 변형 GRF 1-29를 포함하여 덴마크 세관이 압수한 GH 분비촉진제 펩타이드들은 모두 표준품과 비교했을 때 한쪽 끝에 글리신이 추가로 결합되어 있었습니다 (Gajda et al., Drug Test Anal 2019). 제품 분석에 관한 자세한 내용은 no-DAC 문서를 참조하십시오.

법적 지위 및 반도핑 현황

미국에서 CJC-1295는 통제물질이 아닙니다. 21 CFR 1308.13의 아나볼릭 스테로이드 스케줄에는 GHRH 유사체가 명시되어 있지 않습니다. 이는 미승인 의약품이며, FDA는 이를 조제 안전성 위험 물질로 지목했습니다.

세계반도핑기구(WADA)의 WADA 2026 Prohibited List는 섹션 S2.2.4에 따라 성장호르몬 방출인자를 상시 금지하며, CJC-1293, 세르모렐린 및 테사모렐린과 함께 CJC-1295를 예시로 들어 GHRH 및 그 유사체를 명시하고 있습니다.

DAC는 도핑 검출에서도 문제를 일으킵니다. 일단 알부민 및 기타 혈장 단백질에 결합하면 이 약물은 고정된 분자량이 없는 거대 단백질처럼 거동하므로, 온전한 펩타이드를 찾는 표준 질량분석 선별 검사를 무력화합니다 (Timms et al., Drug Test Anal 2019). 이에 실험실들은 표적 분석법으로 대응해 왔습니다:

  • 항체 기반 면역-PCR 선별 검사는 단백질 접합체를 0.8 pg/mL 수준까지 검출했으며, 말 혈장에서는 말 자체의 GHRH로 인해 50 pg/mL의 선별 기준치가 필요했습니다 (Timms et al., 2019a).
  • 항체 포획 및 효소 소화를 사용한 확인 분석법은 말 혈장 1 mL에서 CJC-1295를 180 pg/mL 수준까지 식별했습니다 (Timms et al., 2019b).
  • 시험관 내 대사산물을 기반으로 구축된, DAC 포함 및 미포함 CJC-1295를 모두 포괄하는 소변 분석법은 일반적으로 WADA의 필수 분석 성능 한계인 1 ng/mL 이하의 검출 한계에 도달했습니다 (Memdouh et al., Drug Test Anal 2021).

두 가지 말 혈장 분석법은 인체 검사가 아닌 경마 도핑 관리를 위해 개발되었습니다.

핵심 요약

  • DAC는 알부민 고정 장치입니다. no-DAC 펩타이드와 동일한 네 자리 치환 GHRH(1-29) 골격에, 주사 후 알부민과 공유 결합하는 말레이미드기를 가진 리신이 추가된 구조입니다.
  • 인체에서 약 일주일간 작용합니다. 건강한 성인에서 한 번의 주사로 GH가 6일 이상 2배에서 10배, IGF-I이 9–11일간 1.5배에서 3배 상승했으며, 추정 반감기는 5.8–8.1일이었습니다.
  • 한 단기 연구에서 파동이 보존되었습니다. 단회 주사 일주일 후 최저점 GH는 약 7.5배, IGF-I은 45% 상승한 반면, GH 파동의 빈도와 크기는 변하지 않았습니다.
  • 초기 단계 데이터만 존재합니다. 인체 연구는 건강한 자원자를 대상으로 한 소규모 단기 연구뿐이었습니다. 어떠한 질환, 체성분 또는 운동 수행 능력에 대해서도 유효성 임상시험이 발표된 바 없으며, 이 약물은 승인된 적이 없습니다.
  • FDA가 위험성을 지적했습니다. FDA는 제한적인 임상 데이터와 심박수 증가 및 전신 혈관 확장 반응을 포함한 중대한 이상반응을 근거로 들었습니다.
  • 스포츠에서 금지되며 검출이 더 어렵습니다. WADA S2.2.4에 따라 상시 금지되며, 알부민 결합이 검출을 복잡하게 만들어 전용 항체 기반 분석법들이 개발되었습니다.

출처

  1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
  2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed.
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