El CJC-1295 con DAC es un análogo sintético y de acción prolongada de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), la hormona del hipotálamo que indica a la hipófisis que libere hormona del crecimiento (GH). Lo diseñó la empresa ConjuChem, de Montreal, que tomó el fragmento activo de 29 aminoácidos de la GHRH, cambió cuatro de sus aminoácidos y añadió un grupo químico reactivo, el complejo de afinidad por el fármaco (DAC, por sus siglas en inglés), que une el péptido a la albúmina de la sangre tras la inyección (Jetté et al., Endocrinology 2005). Esta es la molécula que la literatura original llamaba simplemente «CJC-1295».
La unión a la albúmina es lo que distingue a esta versión. En adultos sanos, una sola inyección subcutánea elevó la GH y el IGF-I (factor de crecimiento similar a la insulina tipo I, la hormona que la GH hace producir al hígado) durante 6–11 días, y la vida media estimada fue de 5,8–8,1 días (Teichman et al., JCEM 2006). La versión que se vende como «no DAC» carece del grupo de unión a la albúmina y se trata por separado en CJC-1295 sin DAC.
El dato más importante: a diferencia de su pariente sin DAC, este conjugado sí se probó en personas, pero solo en estudios pequeños, breves y de fase temprana con voluntarios sanos. Nunca fue aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ni por la EMA, no se ha publicado ningún ensayo de eficacia en ninguna enfermedad ni sobre la composición corporal, y la FDA ha señalado el CJC-1295 como un riesgo de seguridad en la preparación magistral (compounding).
Esta página resume lo que informan los primeros estudios clínicos, la literatura sobre control antidopaje y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Análogo sintético de la GHRH unido a la albúmina (complejo de afinidad por el fármaco) |
| Otros nombres | CJC-1295 DAC, DAC-GRF; el «CJC-1295» original de los artículos del desarrollador |
| Desarrollador | ConjuChem (Montreal); nunca se comercializó |
| Mecanismo | Se une al receptor de la GHRH en las células somatotropas de la hipófisis, que entonces liberan GH; el IGF-I aumenta como consecuencia |
| Vía en los ensayos | Inyección subcutánea |
| Dosis estudiadas en humanos | Cuatro dosis únicas ascendentes; después, dos o tres dosis semanales o cada dos semanas; 60 o 90 µg/kg en el estudio de pulsatilidad |
| Vida media | Estimada en 5,8–8,1 días en adultos sanos (Teichman et al., 2006) |
| Evidencia en humanos | Solo estudios de tipo fase I en voluntarios sanos; sin datos controlados de eficacia |
| Situación en EE. UU. | No aprobado; no es una sustancia controlada; incluido por la FDA entre los principios activos a granel que pueden presentar riesgos de seguridad importantes (la nominación se retiró después) |
| Situación ante la WADA | Prohibido en todo momento según S2.2.4, GHRH y sus análogos |
Qué es
La GHRH humana natural tiene 44 aminoácidos, pero casi toda su actividad reside en los primeros 29. Ese fragmento, la sermorelina, dura poco porque la enzima sanguínea dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) le corta los dos primeros aminoácidos y el riñón lo filtra en cuestión de minutos (Frohman et al., J Clin Invest 1986; Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003). El CJC-1295 con DAC resuelve ambos problemas en dos pasos.
Los cambios estructurales, en palabras
- Cuatro sustituciones de aminoácidos. En comparación con el fragmento de 29 residuos, el segundo aminoácido se sustituye por D-alanina (la forma especular de la alanina), el 8.º por glutamina, el 15.º por alanina y el 27.º por leucina (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016). El cambio en la posición 2 bloquea el corte de la DPP-IV. Este péptido con cuatro sustituciones es el mismo esqueleto que se vende como «no DAC» o «modified GRF (1-29)».
- Una lisina añadida que lleva un grupo maleimida. Al final de la cadena, el desarrollador unió una lisina adicional portadora de un grupo 3-maleimidopropionamida (Jetté et al., 2005). Con ello la molécula pasa a tener 30 aminoácidos (Timms et al., Drug Test Anal 2019).
- Unión a la albúmina tras la inyección. El grupo maleimida reacciona con un grupo tiol (azufre) libre de la albúmina circulante, en concreto con la cisteína de la posición 34, y forma un enlace covalente (Jetté et al., 2005). Unido a una proteína transportadora grande y de vida larga, el péptido escapa a la filtración renal rápida.
Cómo se seleccionó la versión con DAC
ConjuChem fabricó tres derivados de maleimida del GRF(1-29) y los probó en ratas. Los tres, una vez unidos a albúmina humana, resistieron a la DPP-IV in vitro y estimularon la liberación de GH en células hipofisarias de rata en cultivo. El mejor de ellos, el CJC-1295, produjo un área bajo la curva de GH 4 veces mayor durante 2 horas que el GRF(1-29) sin modificar tras la inyección subcutánea en ratas, y permaneció en el plasma más allá de 72 horas. En plasma de rata, apareció una forma unida a la albúmina en 15 minutos que seguía circulando pasadas 24 horas (Jetté et al., 2005). Estos datos proceden de ratas.
Comparación con sus parientes
| Nombre | Unión a la albúmina | Vida media en humanos | Situación |
|---|---|---|---|
| CJC-1295 con DAC (esta página) | Sí, enlace covalente a la albúmina | Estimada en 5,8–8,1 días | Nunca aprobado |
| CJC-1295 sin DAC y MOD-GRF (1-29) | No; el mismo esqueleto con cuatro sustituciones, sin el grupo lisina-maleimida | No medida en humanos | Nunca aprobado; ningún estudio en humanos publicado |
| Sermorelina | No; GHRH(1-29) sin modificar | Minutos | Aprobada por la FDA como Geref (NDA 020443); retirada del mercado |
| Tesamorelina | No; GHRH(1-44) completa con un grupo de ácido graso | Administrada una vez al día en los ensayos | Aprobada por la FDA como Egrifta (2010) |
Fuentes de las filas de la comparación: Teichman et al., 2006; Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026; Drugs@FDA, Geref; Drugs@FDA, Egrifta.
Farmacocinética
Los únicos datos farmacocinéticos en humanos proceden de dos ensayos aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego y de dosis ascendentes en adultos sanos de 21–61 años, de 28 y 49 días de duración. El primero administró una de cuatro dosis únicas ascendentes; el segundo, dos o tres dosis a intervalos semanales o cada dos semanas, todas por inyección subcutánea (Teichman et al., 2006).
| Medida | Resultado en adultos sanos |
|---|---|
| Vida media estimada | 5,8–8,1 días |
| GH plasmática media tras una inyección | Aumentó de 2 a 10 veces, de forma dependiente de la dosis, durante 6 días o más |
| IGF-I plasmático medio tras una inyección | Aumentó de 1,5 a 3 veces durante 9–11 días |
| IGF-I tras varias dosis | Se mantuvo por encima del valor basal hasta 28 días; indicios de un efecto acumulativo |
Fuente: Teichman et al., 2006.
Como comparación, el fragmento GHRH(1-29) no conjugado tiene en humanos una vida media plasmática de unos 10–20 minutos (Esposito et al., 2003). La vida media de aproximadamente una semana es una propiedad del conjugado unido a la albúmina, no del esqueleto peptídico por sí solo.
Qué muestra la investigación
GH e IGF-I en adultos sanos
Los ensayos de dosis ascendentes descritos arriba mostraron aumentos sostenidos y dependientes de la dosis de GH e IGF-I. Los autores concluyeron que el fármaco era seguro y relativamente bien tolerado, «en particular a dosis de 30 o 60 µg/kg», y que los datos respaldaban su potencial como agente terapéutico (Teichman et al., 2006). El resumen publicado no informa sobre composición corporal, fuerza ni otros resultados clínicos, y ninguno de los participantes tenía una enfermedad que tratar.
Pulsatilidad de la GH
La GH natural se libera en pulsos, y una preocupación habitual con un estímulo de acción continua es que pueda aplanarlos. Ionescu y Frohman lo estudiaron en hombres sanos de 20–40 años, con extracciones de sangre cada 20 minutos durante una noche de 12 horas, antes y una semana después de una sola inyección de 60 o 90 µg/kg (Ionescu and Frohman, JCEM 2006).
| Resultado, una semana después de la inyección | Cambio | Significación |
|---|---|---|
| GH valle (basal) | Aumento de ≈7,5 veces | p menor de 0,0001 |
| GH media | +46 % | p menor de 0,01 |
| IGF-I | +45 % | p menor de 0,001 |
| Frecuencia y tamaño de los pulsos de GH | Sin cambios | No significativo |
| 60 frente a 90 µg/kg | Sin diferencia significativa | — |
La GH adicional procedía sobre todo de niveles basales más altos entre pulsos, y no de pulsos mayores o más frecuentes, y el aumento del IGF-I no se correlacionó con ninguna medida individual de la secreción de GH (Ionescu and Frohman, 2006).
Un análisis posterior del suero almacenado de 11 de estos hombres, de 20–34 años, comparó las proteínas sanguíneas antes y una semana después de una sola inyección de 60–90 µg/kg. Cambiaron cinco manchas proteicas, entre ellas isoformas de la apolipoproteína A1 y de la transtiretina (más bajas) y fragmentos de beta-hemoglobina y de albúmina (más altos); los autores las propusieron solo como posibles biomarcadores de la acción de la GH (Sackmann-Sala et al., Growth Horm IGF Res 2009).
Crecimiento en ratones con déficit de GHRH
En ratones criados sin el gen de la GHRH, se administraron a animales de 1 semana de edad 2 µg de CJC-1295 cada 24, 48 o 72 horas durante 5 semanas. La administración diaria produjo un peso y una longitud corporales normales; la administración cada 48 o 72 horas mejoró el crecimiento frente al placebo, pero no lo normalizó por completo. Los ratones tratados mostraron signos de proliferación de las células somatotropas de la hipófisis (Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006). Estos resultados son en ratones y no establecen ningún efecto ni intervalo de dosificación en personas.
Lo que no se ha demostrado
Ningún ensayo aleatorizado publicado evalúa el CJC-1295 con DAC para el déficit de GH, la masa muscular, la pérdida de grasa, la recuperación o el rendimiento deportivo. Una revisión de 2026 clasificó su evidencia como estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos de fase I en adultos sanos, «sin datos controlados de eficacia» (Dominikowski et al., 2026). No se han publicado resultados de ensayos de fases posteriores, y el compuesto nunca llegó a aprobarse.
Sobre «mantiene naturales los pulsos de GH». El estudio de pulsatilidad sí encontró que la frecuencia y el tamaño de los pulsos se conservaban, pero midió una noche, una semana después de una sola inyección, en hombres jóvenes y sanos. No evaluó dosis repetidas, exposición a largo plazo ni ningún resultado clínico. Además, es el único estudio de este tipo; ningún ensayo en humanos compara la pulsatilidad entre las versiones con y sin DAC.
Efectos secundarios y riesgos
Lo que informaron los ensayos
Los dos ensayos de dosis ascendentes no informaron de reacciones adversas graves, y los autores describieron el fármaco como relativamente bien tolerado, en particular a 30 o 60 µg/kg (Teichman et al., 2006). Una revisión de 2026 resumió que estos estudios mostraron efectos locales y sistémicos leves relacionados con la estimulación del eje de la GH (Dominikowski et al., 2026). Fueron estudios breves con pocos voluntarios sanos, por lo que no pueden detectar daños poco frecuentes o a largo plazo.
Lo que ha dicho la FDA
La FDA incluyó el CJC-1295 en la categoría 2 de su revisión de principios activos a granel, la lista de sustancias que «pueden presentar riesgos de seguridad importantes» cuando se usan en medicamentos de preparación magistral. La FDA citó el riesgo de inmunogenicidad (formación de anticuerpos) por determinadas vías, la complejidad relativa a las impurezas relacionadas con el péptido y a la caracterización del principio activo, los datos clínicos limitados y eventos adversos graves que identificó con el CJC-1295, entre ellos aumento de la frecuencia cardíaca y una reacción vasodilatadora sistémica (dilatación de los vasos sanguíneos de todo el cuerpo) (FDA bulk drug substances, category 2). Quien lo había nominado retiró después la nominación, de modo que el CJC-1295 figura ahora en la tabla de nominaciones retiradas de la FDA. No existe ningún producto aprobado por la FDA que lo contenga.
Riesgos propios de un conjugado de acción prolongada
- No se puede desactivar rápidamente. Con una vida media de aproximadamente una semana, la GH y el IGF-I permanecieron elevados durante 6–11 días tras una sola inyección, y las dosis repetidas tuvieron un efecto acumulativo sobre el IGF-I (Teichman et al., 2006). Si aparece un efecto adverso, la exposición persiste durante días.
- Elevación sostenida del IGF-I. La elevación crónica del IGF-I es la principal preocupación a largo plazo con todos los péptidos que actúan sobre el eje de la GH. La revisión de 2026 señala la señalización mitogénica de GH/IGF-I como una preocupación teórica de cáncer, aunque indica que no hay una señal carcinogénica clínica establecida (Dominikowski et al., 2026).
- Tolerancia a la glucosa. La GH se opone a la insulina. En un ensayo con otra GHRH de acción prolongada (un conjugado de polietilenglicol) en personas mayores sanas, las dosis repetidas produjeron cierto deterioro de la tolerancia a la glucosa (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005). Se trata de otra molécula, pero el mecanismo es el mismo.
- Sin datos a largo plazo. El estudio en humanos publicado más largo duró 49 días.
Calidad e identidad del producto
Los productos que se venden con el nombre CJC-1295 no se fabrican según estándares farmacéuticos, y la etiqueta no garantiza el contenido. Un vial incautado en Noruega en 2009 y vendido como «CJC-1295» contenía un péptido amidado de 29 aminoácidos, el esqueleto sin DAC, no el conjugado que se une a la albúmina (Henninge et al., Drug Test Anal 2010). En incautaciones de la aduana danesa de péptidos secretagogos de GH, entre ellos modified GRF 1-29, todos llevaban una glicina adicional en uno de sus extremos en comparación con los patrones de referencia (Gajda et al., Drug Test Anal 2019). Consulta la página de la versión sin DAC para más información sobre los análisis de productos.
Situación legal y antidopaje
En EE. UU., el CJC-1295 no es una sustancia controlada; la lista de esteroides anabólicos de 21 CFR 1308.13 no menciona los análogos de la GHRH. Es un medicamento no aprobado, y la FDA lo ha señalado como un riesgo de seguridad en la preparación magistral.
La Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA (Agencia Mundial Antidopaje, AMA/WADA) prohíbe en todo momento los factores liberadores de la hormona del crecimiento según la sección S2.2.4, y nombra la GHRH y sus análogos con el CJC-1295 como ejemplo, junto con el CJC-1293, la sermorelina y la tesamorelina.
El DAC también supone un problema para la detección. Una vez unido a la albúmina y a otras proteínas plasmáticas, el fármaco se comporta como una proteína grande sin peso molecular fijo, lo que hace fracasar los cribados estándar por espectrometría de masas de péptidos intactos (Timms et al., Drug Test Anal 2019). Los laboratorios han respondido con métodos específicos:
- Un cribado de inmuno-PCR basado en anticuerpos detectó el conjugado proteico hasta 0,8 pg/mL; en plasma de caballo fue necesario un umbral de cribado de 50 pg/mL debido a la propia GHRH del caballo (Timms et al., 2019a).
- Un método de confirmación mediante captura con anticuerpos y digestión enzimática identificó el CJC-1295 hasta 180 pg/mL en 1 mL de plasma de caballo (Timms et al., 2019b).
- Un método en orina que abarca el CJC-1295 con y sin DAC, basado en metabolitos in vitro, alcanzó límites de detección por lo general iguales o inferiores al límite de rendimiento exigido por la WADA de 1 ng/mL (Memdouh et al., Drug Test Anal 2021).
Los dos métodos en plasma de caballo se desarrollaron para el control en las carreras de caballos, no para pruebas en humanos.
Puntos clave
- El DAC es un ancla a la albúmina. El mismo esqueleto de GHRH(1-29) con cuatro sustituciones que el péptido sin DAC, más una lisina añadida con un grupo maleimida que se une covalentemente a la albúmina tras la inyección.
- Acción de alrededor de una semana en humanos. En adultos sanos, una inyección elevó la GH de 2 a 10 veces durante 6 días o más y el IGF-I de 1,5 a 3 veces durante 9–11 días, con una vida media estimada de 5,8–8,1 días.
- Los pulsos se conservaron, en un solo estudio breve. Una semana después de una sola inyección, la GH valle aumentó unas 7,5 veces y el IGF-I un 45 %, mientras que la frecuencia y el tamaño de los pulsos de GH no cambiaron.
- Solo datos de fases tempranas. Los estudios en humanos fueron pequeños, breves y en voluntarios sanos. No se ha publicado ningún ensayo de eficacia en ninguna enfermedad, composición corporal ni rendimiento, y el fármaco nunca se aprobó.
- La FDA lo ha señalado. La FDA citó datos clínicos limitados y eventos adversos graves, entre ellos aumento de la frecuencia cardíaca y una reacción vasodilatadora sistémica.
- Prohibido en el deporte y más difícil de detectar. Prohibido en todo momento según la sección S2.2.4 de la WADA; la unión a la albúmina complica la detección, lo que ha impulsado métodos específicos basados en anticuerpos.
Fuentes
- Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
- Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed.
- Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792–4797. PubMed.
- Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, Kopchick JJ. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Horm IGF Res. 2009;19(6):471–477. PubMed; PMC.
- Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006;291(6):E1290–E1294. PubMed.
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- Knoop A, Thomas A, Fichant E, Delahaut P, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Anal Bioanal Chem. 2016;408(12):3145–3153. PubMed; PMC.
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- Timms M, Ganio K, Forbes G, Bailey S, Steel R. An immuno polymerase chain reaction screen for the detection of CJC-1295 and other growth-hormone-releasing hormone analogs in equine plasma. Drug Test Anal. 2019;11(6):804–812. PubMed.
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