Peptídeos e hormônio do crescimento

CJC-1295 com DAC

Atualizado em · 20 fontes · Política editorial

O CJC-1295 com DAC é um análogo sintético e de ação prolongada do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), o hormônio do hipotálamo que sinaliza à hipófise que libere hormônio do crescimento (GH). Ele foi desenvolvido pela empresa ConjuChem, de Montreal, que pegou o fragmento ativo de 29 aminoácidos do GHRH, alterou quatro de seus aminoácidos e acrescentou um grupo químico reativo, o complexo de afinidade ao fármaco (DAC, na sigla em inglês), que liga o peptídeo à albumina do sangue após a injeção (Jetté et al., Endocrinology 2005). Essa é a molécula que a literatura original chamava simplesmente de “CJC-1295”.

A ligação à albumina é o que diferencia esta versão. Em adultos saudáveis, uma única injeção subcutânea elevou o GH e o IGF-I (fator de crescimento semelhante à insulina tipo I, o hormônio que o GH faz o fígado produzir) por 6–11 dias, e a meia-vida estimada foi de 5,8–8,1 dias (Teichman et al., JCEM 2006). A versão vendida como “no DAC” não tem o grupo de ligação à albumina e é tratada separadamente em CJC-1295 sem DAC.

O fato mais importante: ao contrário do seu parente sem DAC, este conjugado foi testado em pessoas, mas apenas em estudos pequenos, curtos e de fase inicial com voluntários saudáveis. Ele nunca foi aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) nem pela EMA, nenhum estudo de eficácia em qualquer doença ou sobre composição corporal foi publicado, e a FDA apontou o CJC-1295 como um risco de segurança na manipulação (compounding).

Esta página resume o que relatam os primeiros estudos clínicos, a literatura sobre controle antidoping e as agências reguladoras. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Análogo sintético do GHRH ligado à albumina (complexo de afinidade ao fármaco)
Outros nomes CJC-1295 DAC, DAC-GRF; o “CJC-1295” original dos artigos do desenvolvedor
Desenvolvedor ConjuChem (Montreal); nunca comercializado
Mecanismo Liga-se ao receptor de GHRH nas células somatotróficas da hipófise, que então liberam GH; o IGF-I sobe em seguida
Via nos estudos Injeção subcutânea
Doses estudadas em humanos Quatro doses únicas crescentes; depois, duas ou três doses semanais ou a cada duas semanas; 60 ou 90 µg/kg no estudo de pulsatilidade
Meia-vida Estimada em 5,8–8,1 dias em adultos saudáveis (Teichman et al., 2006)
Evidência em humanos Apenas estudos do tipo fase I em voluntários saudáveis; sem dados controlados de eficácia
Situação nos EUA Não aprovado; não é substância controlada; incluído pela FDA entre os insumos a granel que podem apresentar riscos de segurança significativos (proposta de inclusão retirada depois)
Situação na WADA Proibido o tempo todo pela seção S2.2.4, GHRH e seus análogos

O que é

O GHRH humano natural tem 44 aminoácidos, mas quase toda a sua atividade está nos primeiros 29. Esse fragmento, a sermorelina, tem vida curta porque a enzima sanguínea dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) corta seus dois primeiros aminoácidos e o rim o filtra em poucos minutos (Frohman et al., J Clin Invest 1986; Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003). O CJC-1295 com DAC resolve os dois problemas em duas etapas.

As mudanças estruturais, em palavras

  • Quatro substituições de aminoácidos. Em comparação com o fragmento de 29 resíduos, o segundo aminoácido é substituído por D-alanina (a forma espelhada da alanina), o 8º por glutamina, o 15º por alanina e o 27º por leucina (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016). A mudança na posição 2 bloqueia o corte pela DPP-IV. Esse peptídeo com quatro substituições é a mesma estrutura básica vendida como “no DAC” ou “modified GRF (1-29)”.
  • Uma lisina adicional com um grupo maleimida. No final da cadeia, o desenvolvedor acrescentou uma lisina extra que carrega um grupo 3-maleimidopropionamida (Jetté et al., 2005). Com isso, a molécula passa a ter 30 aminoácidos (Timms et al., Drug Test Anal 2019).
  • Ligação à albumina após a injeção. O grupo maleimida reage com um grupo tiol (enxofre) livre da albumina circulante, especificamente a cisteína da posição 34, formando uma ligação covalente (Jetté et al., 2005). Ligado a uma proteína transportadora grande e de vida longa, o peptídeo escapa da filtração rápida pelos rins.

Como a versão com DAC foi escolhida

A ConjuChem produziu três derivados de maleimida do GRF(1-29) e os testou em ratos. Os três, quando ligados à albumina humana, resistiram à DPP-IV in vitro e estimularam a liberação de GH em células hipofisárias de rato em cultura. O melhor deles, o CJC-1295, produziu uma área sob a curva de GH 4 vezes maior ao longo de 2 horas do que o GRF(1-29) não modificado após injeção subcutânea em ratos, e permaneceu no plasma por mais de 72 horas. No plasma de rato, uma forma ligada à albumina apareceu em até 15 minutos e ainda circulava depois de mais de 24 horas (Jetté et al., 2005). Esses foram dados em ratos.

Como ele se compara com seus parentes

Nome Ligação à albumina Meia-vida em humanos Situação
CJC-1295 com DAC (esta página) Sim, ligação covalente à albumina Estimada em 5,8–8,1 dias Nunca aprovado
CJC-1295 sem DAC e MOD-GRF (1-29) Não; a mesma estrutura básica com quatro substituições, sem o grupo lisina-maleimida Não medida em humanos Nunca aprovado; nenhum estudo em humanos publicado
Sermorelina Não; GHRH(1-29) não modificado Minutos Aprovada pela FDA como Geref (NDA 020443); descontinuada
Tesamorelina Não; GHRH(1-44) completo com um grupo de ácido graxo Administrada uma vez ao dia nos estudos Aprovada pela FDA como Egrifta (2010)

Fontes das linhas da comparação: Teichman et al., 2006; Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026; Drugs@FDA, Geref; Drugs@FDA, Egrifta.

Farmacocinética

Os únicos dados farmacocinéticos em humanos vêm de dois estudos randomizados, controlados por placebo, duplo-cegos e de doses crescentes em adultos saudáveis de 21–61 anos, com duração de 28 e 49 dias. O primeiro aplicou uma de quatro doses únicas crescentes; o segundo, duas ou três doses em intervalos semanais ou a cada duas semanas, todas por injeção subcutânea (Teichman et al., 2006).

Medida Resultado em adultos saudáveis
Meia-vida estimada 5,8–8,1 dias
GH plasmático médio após uma injeção Aumentou de 2 a 10 vezes, de forma dependente da dose, por 6 dias ou mais
IGF-I plasmático médio após uma injeção Aumentou de 1,5 a 3 vezes por 9–11 dias
IGF-I após várias doses Permaneceu acima do valor basal por até 28 dias; indícios de efeito cumulativo

Fonte: Teichman et al., 2006.

Para comparação, o fragmento GHRH(1-29) não conjugado tem meia-vida plasmática em humanos de cerca de 10–20 minutos (Esposito et al., 2003). A meia-vida de cerca de uma semana é uma propriedade do conjugado ligado à albumina, não da estrutura peptídica isoladamente.

O que a pesquisa mostra

GH e IGF-I em adultos saudáveis

Os estudos de doses crescentes descritos acima mostraram aumentos sustentados e dependentes da dose de GH e IGF-I. Os autores concluíram que o fármaco era seguro e relativamente bem tolerado, “particularmente nas doses de 30 ou 60 µg/kg”, e que os dados apoiavam seu potencial como agente terapêutico (Teichman et al., 2006). O resumo publicado não relata composição corporal, força nem outros desfechos clínicos, e nenhum dos participantes tinha uma doença em tratamento.

Pulsatilidade do GH

O GH natural é liberado em pulsos, e uma preocupação comum com um estímulo de ação contínua é que ele possa achatá-los. Ionescu e Frohman testaram isso em homens saudáveis de 20–40 anos, coletando sangue a cada 20 minutos ao longo de uma noite de 12 horas, antes e uma semana depois de uma única injeção de 60 ou 90 µg/kg (Ionescu and Frohman, JCEM 2006).

Desfecho, uma semana após a injeção Alteração Significância
GH mínimo (basal) Aumento de ≈7,5 vezes p menor que 0,0001
GH médio +46% p menor que 0,01
IGF-I +45% p menor que 0,001
Frequência e tamanho dos pulsos de GH Inalterados Não significativo
60 vs. 90 µg/kg Sem diferença significativa —

O GH extra veio principalmente de níveis basais mais altos entre os pulsos, e não de pulsos maiores ou mais frequentes, e o aumento do IGF-I não se correlacionou com nenhuma medida isolada da secreção de GH (Ionescu and Frohman, 2006).

Uma análise posterior do soro armazenado de 11 desses homens, de 20–34 anos, comparou as proteínas do sangue antes e uma semana depois de uma única injeção de 60–90 µg/kg. Cinco spots proteicos se alteraram, entre eles isoformas da apolipoproteína A1 e da transtirretina (mais baixas) e fragmentos de beta-hemoglobina e de albumina (mais altos); os autores os propuseram apenas como possíveis biomarcadores da ação do GH (Sackmann-Sala et al., Growth Horm IGF Res 2009).

Crescimento em camundongos com deficiência de GHRH

Em camundongos criados sem o gene do GHRH, animais com 1 semana de vida receberam 2 µg de CJC-1295 a cada 24, 48 ou 72 horas durante 5 semanas. A administração diária resultou em peso e comprimento corporais normais; a administração a cada 48 ou 72 horas melhorou o crescimento em relação ao placebo, mas não o normalizou por completo. Os camundongos tratados mostraram sinais de proliferação das células somatotróficas da hipófise (Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006). Esses resultados são em camundongos e não estabelecem nenhum efeito nem intervalo de dosagem em pessoas.

O que não foi demonstrado

Nenhum estudo randomizado publicado testa o CJC-1295 com DAC para deficiência de GH, massa muscular, perda de gordura, recuperação ou desempenho esportivo. Uma revisão de 2026 classificou sua evidência como estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos de fase I em adultos saudáveis, “sem dados controlados de eficácia” (Dominikowski et al., 2026). Nenhum resultado de estudos de fases posteriores foi publicado, e o composto nunca chegou à aprovação.

Sobre “ele mantém os pulsos de GH naturais”. O estudo de pulsatilidade de fato encontrou frequência e tamanho dos pulsos preservados, mas mediu uma noite, uma semana depois de uma única injeção, em homens jovens e saudáveis. Não testou doses repetidas, exposição de longo prazo nem qualquer desfecho clínico. Além disso, é o único estudo desse tipo; nenhum estudo em humanos compara a pulsatilidade entre as versões com e sem DAC.

Efeitos colaterais e riscos

O que os estudos relataram

Os dois estudos de doses crescentes não relataram reações adversas graves, e os autores descreveram o fármaco como relativamente bem tolerado, particularmente com 30 ou 60 µg/kg (Teichman et al., 2006). Uma revisão de 2026 resumiu esses estudos como mostrando efeitos locais e sistêmicos leves relacionados à estimulação do eixo do GH (Dominikowski et al., 2026). Foram estudos curtos com poucos voluntários saudáveis, por isso não conseguem detectar danos incomuns ou de longo prazo.

O que a FDA disse

A FDA colocou o CJC-1295 na categoria 2 da sua revisão de insumos a granel, a lista de substâncias que “podem apresentar riscos de segurança significativos” quando usadas em medicamentos manipulados. A FDA citou risco de imunogenicidade (formação de anticorpos) por certas vias, complexidade relacionada a impurezas do peptídeo e à caracterização do princípio ativo, dados clínicos limitados e eventos adversos graves que identificou com o CJC-1295, incluindo aumento da frequência cardíaca e uma reação vasodilatadora sistêmica (dilatação dos vasos sanguíneos em todo o corpo) (FDA bulk drug substances, category 2). A proposta de inclusão foi depois retirada por quem a havia feito, e por isso o CJC-1295 agora consta na tabela de propostas de inclusão retiradas da FDA. Não existe nenhum produto aprovado pela FDA que o contenha.

Riscos específicos de um conjugado de ação prolongada

  • Ele não pode ser desligado rapidamente. Com meia-vida de cerca de uma semana, o GH e o IGF-I permaneceram elevados por 6–11 dias após uma única injeção, e doses repetidas tiveram efeito cumulativo sobre o IGF-I (Teichman et al., 2006). Se ocorrer um efeito adverso, a exposição persiste por dias.
  • Elevação sustentada do IGF-I. A elevação crônica do IGF-I é a principal preocupação de longo prazo entre os peptídeos que atuam no eixo do GH. A revisão de 2026 aponta a sinalização mitogênica de GH/IGF-I como uma preocupação teórica de câncer, mas observa que não há sinal carcinogênico clínico estabelecido (Dominikowski et al., 2026).
  • Tolerância à glicose. O GH se opõe à insulina. Em um estudo com outro GHRH de ação prolongada (um conjugado de polietilenoglicol) em idosos saudáveis, doses repetidas produziram algum comprometimento da tolerância à glicose (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005). É outra molécula, mas o mecanismo é o mesmo.
  • Sem dados de longo prazo. O estudo em humanos publicado mais longo durou 49 dias.

Qualidade e identidade do produto

Os produtos vendidos com o nome CJC-1295 não são fabricados segundo padrões farmacêuticos, e o rótulo não garante o conteúdo. Um frasco apreendido na Noruega em 2009 e vendido como “CJC-1295” continha um peptídeo amidado de 29 aminoácidos, a estrutura básica sem DAC, e não o conjugado que se liga à albumina (Henninge et al., Drug Test Anal 2010). Em apreensões da alfândega dinamarquesa de peptídeos secretagogos de GH, incluindo modified GRF 1-29, todos tinham uma glicina extra em uma das extremidades em comparação com os padrões de referência (Gajda et al., Drug Test Anal 2019). Veja a página da versão sem DAC para mais informações sobre análises de produtos.

Nos EUA, o CJC-1295 não é uma substância controlada; a lista de esteroides anabolizantes em 21 CFR 1308.13 não menciona análogos do GHRH. É um medicamento não aprovado, e a FDA o apontou como um risco de segurança na manipulação.

A Lista Proibida 2026 da WADA (Agência Mundial Antidopagem) proíbe o tempo todo os fatores liberadores do hormônio do crescimento pela seção S2.2.4, citando o GHRH e seus análogos com o CJC-1295 como exemplo, ao lado do CJC-1293, da sermorelina e da tesamorelina.

O DAC também é um problema para a detecção. Uma vez ligado à albumina e a outras proteínas plasmáticas, o fármaco se comporta como uma proteína grande sem peso molecular fixo, o que derrota as triagens padrão por espectrometria de massas para peptídeos intactos (Timms et al., Drug Test Anal 2019). Os laboratórios responderam com métodos direcionados:

  • Uma triagem por imuno-PCR baseada em anticorpos detectou o conjugado proteico até 0,8 pg/mL; no plasma de cavalo, foi necessário um limiar de triagem de 50 pg/mL por causa do GHRH do próprio cavalo (Timms et al., 2019a).
  • Um método de confirmação com captura por anticorpos e digestão enzimática identificou o CJC-1295 até 180 pg/mL em 1 mL de plasma de cavalo (Timms et al., 2019b).
  • Um método em urina que abrange o CJC-1295 com e sem DAC, baseado em metabólitos in vitro, atingiu limites de detecção em geral iguais ou inferiores ao limite de desempenho exigido pela WADA, de 1 ng/mL (Memdouh et al., Drug Test Anal 2021).

Os dois métodos em plasma de cavalo foram desenvolvidos para o controle em corridas de cavalos, não para testes em humanos.

Pontos principais

  • O DAC é uma âncora de albumina. A mesma estrutura básica de GHRH(1-29) com quatro substituições do peptídeo sem DAC, mais uma lisina adicional com um grupo maleimida que se liga covalentemente à albumina após a injeção.
  • Ação de cerca de uma semana em humanos. Em adultos saudáveis, uma injeção elevou o GH de 2 a 10 vezes por 6 dias ou mais e o IGF-I de 1,5 a 3 vezes por 9–11 dias, com meia-vida estimada de 5,8–8,1 dias.
  • Os pulsos foram preservados, em um único estudo curto. Uma semana após uma única injeção, o GH mínimo subiu cerca de 7,5 vezes e o IGF-I 45%, enquanto a frequência e o tamanho dos pulsos de GH não se alteraram.
  • Apenas dados de fase inicial. Os estudos em humanos foram pequenos, curtos e em voluntários saudáveis. Nenhum estudo de eficácia para qualquer doença, composição corporal ou desempenho foi publicado, e o fármaco nunca foi aprovado.
  • A FDA fez um alerta. A FDA citou dados clínicos limitados e eventos adversos graves, incluindo aumento da frequência cardíaca e uma reação vasodilatadora sistêmica.
  • Proibido no esporte e mais difícil de detectar. Proibido o tempo todo pela seção S2.2.4 da WADA; a ligação à albumina dificulta a detecção, o que levou ao desenvolvimento de métodos dedicados baseados em anticorpos.

Fontes

  1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
  2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed.
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  17. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Geref (sermorelin acetate), NDA 020443. Drugs@FDA.
  18. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), BLA 022505. Drugs@FDA.
  19. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List, section S2.2.4 (growth hormone releasing factors), in effect 1 January 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  20. Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.