Peptydy i hormon wzrostu

CJC-1295 z DAC

CJC-1295 z DAC to syntetyczny, długo działający analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), podwzgórzowego hormonu, który nakazuje przysadce uwolnienie hormonu wzrostu (GH). Został zaprojektowany przez montrealską firmę ConjuChem, która wzięła aktywny 29-aminokwasowy fragment GHRH, zmieniła cztery z jego aminokwasów i dodała reaktywną grupę chemiczną, kompleks powinowactwa do leku (DAC, drug affinity complex), który po wstrzyknięciu wiąże peptyd z albuminą we krwi (Jetté et al., Endocrinology 2005). Jest to cząsteczka, którą oryginalna literatura nazywała po prostu „CJC-1295”.

Wiązanie z albuminą odróżnia tę wersję od pozostałych. U zdrowych dorosłych pojedyncze wstrzyknięcie podskórne zwiększało poziom GH i IGF-I (insulinopodobnego czynnika wzrostu I, hormonu, który GH skłania wątrobę do wytwarzania) przez 6–11 dni, a szacowany okres półtrwania wynosił 5,8–8,1 dnia (Teichman et al., JCEM 2006). Wersja sprzedawana jako „bez DAC” nie ma grupy wiążącej albuminę i jest omówiona osobno na stronie CJC-1295 bez DAC.

Najważniejszy fakt: w przeciwieństwie do swojego odpowiednika bez DAC ten koniugat był badany u ludzi, ale tylko w niewielkich, krótkich badaniach wczesnej fazy u zdrowych ochotników. Nigdy nie został zatwierdzony przez FDA ani EMA, nie opublikowano żadnego badania skuteczności w jakiejkolwiek chorobie ani w zakresie składu ciała, a FDA uznała CJC-1295 za zagrożenie dla bezpieczeństwa w sporządzaniu leków recepturowych.

Ta strona podsumowuje to, co podają wczesne badania kliniczne, literatura dotycząca kontroli antydopingowej i organy regulacyjne. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie jest poradą medyczną.

Właściwość Szczegóły
Klasa Syntetyczny analog GHRH związany z albuminą (kompleks powinowactwa do leku)
Inne nazwy CJC-1295 DAC, DAC-GRF; oryginalne „CJC-1295” z prac twórcy
Twórca ConjuChem (Montreal); nigdy nie wprowadzony do obrotu
Mechanizm Wiąże się z receptorem GHRH na komórkach somatotropowych przysadki, które następnie uwalniają GH; poziom IGF-I wzrasta w dalszej kolejności
Droga podania w badaniach Wstrzyknięcie podskórne
Dawki badane u ludzi Cztery rosnące dawki pojedyncze, następnie dwie lub trzy dawki co tydzień lub co drugi tydzień; 60 lub 90 µg/kg w badaniu pulsacyjności
Okres półtrwania Szacowany na 5,8–8,1 dnia u zdrowych dorosłych (Teichman et al., 2006)
Dowody u ludzi Wyłącznie badania typu fazy I u zdrowych ochotników; brak kontrolowanych danych o skuteczności
Status w USA Niezatwierdzony; nie jest substancją kontrolowaną; FDA wymieniła go wśród substancji luzem, które mogą stwarzać poważne zagrożenia dla bezpieczeństwa (wniosek później wycofano)
Status WADA Zabroniony przez cały czas na mocy S2.2.4, GHRH i jego analogi

Czym jest

Naturalny ludzki GHRH ma 44 aminokwasy, ale prawie cała jego aktywność mieści się w pierwszych 29. Ten fragment, sermorelina, działa krótko, ponieważ enzym krwi, dipeptydylopeptydaza IV (DPP-IV), odcina jego dwa pierwsze aminokwasy, a nerki usuwają go z krwi w ciągu minut (Frohman et al., J Clin Invest 1986; Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003). CJC-1295 z DAC rozwiązuje oba problemy w dwóch krokach.

Zmiany strukturalne, opisane słowami

  • Cztery podstawienia aminokwasów. W porównaniu z 29-aminokwasowym fragmentem drugi aminokwas zastąpiono D-alaniną (lustrzaną formą alaniny), 8. glutaminą, 15. alaniną, a 27. leucyną (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016). Zmiana na pozycji 2 blokuje cięcie przez DPP-IV. Ten peptyd z czterema podstawieniami to ten sam szkielet, który sprzedaje się jako „bez DAC” lub „zmodyfikowany GRF (1-29)”.
  • Dodana lizyna niosąca grupę maleimidową. Na końcu łańcucha twórca przyłączył dodatkową lizynę z grupą 3-maleimidopropionamidową (Jetté et al., 2005). Dzięki temu cząsteczka ma 30 aminokwasów (Timms et al., Drug Test Anal 2019).
  • Wiązanie z albuminą po wstrzyknięciu. Grupa maleimidowa reaguje z wolną grupą tiolową (siarkową) na krążącej albuminie, konkretnie z cysteiną na pozycji 34, tworząc wiązanie kowalencyjne (Jetté et al., 2005). Związany z dużym, długo żyjącym białkiem nośnikowym peptyd unika szybkiej filtracji w nerkach.

Jak wybrano wersję z DAC

ConjuChem wytworzyła trzy pochodne maleimidowe GRF(1-29) i przetestowała je na szczurach. Wszystkie trzy, po związaniu z ludzką albuminą, były odporne na DPP-IV in vitro i pobudzały uwalnianie GH z hodowanych komórek przysadki szczura. Najlepsza z nich, CJC-1295, dała 4-krotnie większe pole pod krzywą GH w ciągu 2 godzin niż niezmodyfikowany GRF(1-29) po wstrzyknięciu podskórnym u szczurów i utrzymywała się w osoczu ponad 72 godziny. W osoczu szczura forma związana z albuminą pojawiła się w ciągu 15 minut i nadal krążyła po upływie ponad 24 godzin (Jetté et al., 2005). Były to dane ze szczurów.

Porównanie z pokrewnymi substancjami

Nazwa Wiązanie z albuminą Okres półtrwania u ludzi Status
CJC-1295 z DAC (ta strona) Tak, wiązanie kowalencyjne z albuminą Szacowany na 5,8–8,1 dnia Nigdy nie zatwierdzony
CJC-1295 bez DAC i MOD-GRF (1-29) Nie; ten sam szkielet z czterema podstawieniami bez grupy lizyna-maleimid Niezmierzony u ludzi Nigdy nie zatwierdzony; brak opublikowanych badań u ludzi
Sermorelina Nie; niezmodyfikowany GHRH(1-29) Minuty Zatwierdzona przez FDA jako Geref (NDA 020443); wycofana z obrotu
Tesamorelina Nie; pełny GHRH(1-44) z grupą kwasu tłuszczowego W badaniach dawkowana raz na dobę Zatwierdzona przez FDA jako Egrifta (2010)

Źródła dla wierszy porównania: Teichman et al., 2006; Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026; Drugs@FDA, Geref; Drugs@FDA, Egrifta.

Farmakokinetyka

Jedyne dane farmakokinetyczne u ludzi pochodzą z dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo, podwójnie zaślepionych badań z rosnącymi dawkami u zdrowych dorosłych w wieku 21–61 lat, trwających 28 i 49 dni. W pierwszym podawano jedną z czterech rosnących dawek pojedynczych; w drugim dwie lub trzy dawki w odstępach tygodniowych lub co drugi tydzień, wszystkie we wstrzyknięciu podskórnym (Teichman et al., 2006).

Parametr Wynik u zdrowych dorosłych
Szacowany okres półtrwania 5,8–8,1 dnia
Średni poziom GH w osoczu po jednym wstrzyknięciu Zwiększony 2–10-krotnie, zależnie od dawki, przez 6 dni lub dłużej
Średni poziom IGF-I w osoczu po jednym wstrzyknięciu Zwiększony 1,5–3-krotnie przez 9–11 dni
IGF-I po wielokrotnych dawkach Utrzymywał się powyżej wartości wyjściowej do 28 dni; dowody na efekt kumulacyjny

Źródło: Teichman et al., 2006.

Dla porównania niesprzężony fragment GHRH(1-29) ma okres półtrwania w osoczu u ludzi wynoszący około 10–20 minut (Esposito et al., 2003). Okres półtrwania rzędu tygodnia jest cechą koniugatu związanego z albuminą, a nie samego szkieletu peptydowego.

Co pokazują badania

GH i IGF-I u zdrowych dorosłych

Opisane wyżej badania z rosnącymi dawkami wykazały trwały, zależny od dawki wzrost GH i IGF-I. Autorzy stwierdzili, że lek był bezpieczny i względnie dobrze tolerowany, „szczególnie przy dawkach 30 lub 60 µg/kg”, oraz że dane potwierdzają jego potencjał jako środka leczniczego (Teichman et al., 2006). Opublikowane streszczenie nie podaje składu ciała, siły ani innych wyników klinicznych, a żaden z uczestników nie miał leczonej choroby.

Pulsacyjność GH

Naturalny GH jest uwalniany w pulsach, a częstą obawą przy stale działającym bodźcu jest to, że mógłby je spłaszczać. Ionescu i Frohman sprawdzili to u zdrowych mężczyzn w wieku 20–40 lat, pobierając krew co 20 minut przez 12-godzinną noc przed pojedynczym wstrzyknięciem 60 lub 90 µg/kg i tydzień po nim (Ionescu and Frohman, JCEM 2006).

Wynik, tydzień po wstrzyknięciu Zmiana Istotność
Najniższy (podstawowy) poziom GH ≈7,5-krotny wzrost p poniżej 0,0001
Średni poziom GH +46% p poniżej 0,01
IGF-I +45% p poniżej 0,001
Częstość i wielkość pulsów GH Bez zmian Nieistotne statystycznie
60 vs 90 µg/kg Brak istotnej różnicy —

Dodatkowy GH pochodził głównie z wyższych poziomów podstawowych między pulsami, a nie z większych lub częstszych pulsów, a wzrost IGF-I nie korelował z żadną pojedynczą miarą wydzielania GH (Ionescu and Frohman, 2006).

Analiza uzupełniająca przechowywanej surowicy od 11 z tych mężczyzn, w wieku 20–34 lat, porównała białka krwi przed i tydzień po pojedynczym wstrzyknięciu 60–90 µg/kg. Zmieniło się pięć plamek białkowych, w tym izoformy apolipoproteiny A1 i transtyretyny (niższe) oraz beta-hemoglobiny i fragmenty albuminy (wyższe); autorzy zaproponowali je jedynie jako kandydackie biomarkery działania GH (Sackmann-Sala et al., Growth Horm IGF Res 2009).

Wzrost u myszy z niedoborem GHRH

U myszy wyhodowanych bez genu GHRH zwierzętom w wieku 1 tygodnia podawano 2 µg CJC-1295 co 24, 48 lub 72 godziny przez 5 tygodni. Codzienne dawkowanie dawało prawidłową masę i długość ciała; dawkowanie co 48 lub 72 godziny poprawiało wzrost w porównaniu z placebo, ale nie normalizowało go w pełni. U leczonych myszy stwierdzono oznaki proliferacji komórek somatotropowych przysadki (Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006). Wyniki te pochodzą od myszy i nie ustalają żadnego efektu ani odstępu między dawkami u ludzi.

Czego nie wykazano

Żadne opublikowane badanie z randomizacją nie testuje CJC-1295 z DAC w niedoborze GH, masie mięśniowej, utracie tłuszczu, regeneracji ani wynikach sportowych. Przegląd z 2026 roku ocenił dowody jako badania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne fazy I u zdrowych dorosłych, „brak kontrolowanych danych o skuteczności” (Dominikowski et al., 2026). Nie opublikowano wyników badań w późniejszych fazach, a substancja nigdy nie została zatwierdzona.

O twierdzeniu „zachowuje naturalne pulsy GH”. Badanie pulsacyjności wykazało, że częstość i wielkość pulsów zostały zachowane, ale mierzyło jedną noc, tydzień po jednym wstrzyknięciu, u młodych zdrowych mężczyzn. Nie badało powtarzanego dawkowania, długotrwałej ekspozycji ani żadnego wyniku klinicznego. Jest to także jedyne takie badanie; żadne badanie u ludzi nie porównuje pulsacyjności między wersją z DAC a wersją bez DAC.

Działania niepożądane i ryzyko

Co zgłosiły badania

Dwa badania z rosnącymi dawkami nie zgłosiły poważnych reakcji niepożądanych, a autorzy opisali lek jako względnie dobrze tolerowany, szczególnie przy 30 lub 60 µg/kg (Teichman et al., 2006). Przegląd z 2026 roku podsumował te badania jako wykazujące łagodne działania miejscowe i ogólnoustrojowe związane z pobudzeniem osi GH (Dominikowski et al., 2026). Były to krótkie badania na niewielkiej liczbie zdrowych ochotników, więc nie mogą wykryć rzadkich ani długotrwałych szkód.

Co powiedziała FDA

FDA umieściła CJC-1295 w kategorii 2 swojego przeglądu substancji luzem do sporządzania leków, na liście substancji, które „mogą stwarzać poważne zagrożenia dla bezpieczeństwa” przy stosowaniu w lekach recepturowych. FDA wskazała ryzyko immunogenności (powstawania przeciwciał) przy niektórych drogach podania, złożoność związaną z zanieczyszczeniami charakterystycznymi dla peptydów i charakterystyką substancji czynnej, ograniczone dane kliniczne oraz poważne zdarzenia niepożądane, które zidentyfikowała przy CJC-1295, w tym przyspieszenie czynności serca i ogólnoustrojową reakcję rozszerzającą naczynia (rozszerzenie naczyń krwionośnych w całym organizmie) (FDA bulk drug substances, category 2). Wniosek został później wycofany przez wnioskodawcę, więc CJC-1295 znajduje się teraz w tabeli FDA dotyczącej wycofanych wniosków. Nie istnieje żaden zatwierdzony przez FDA produkt, który go zawiera.

Ryzyka specyficzne dla długo działającego koniugatu

  • Nie można go szybko wyłączyć. Przy okresie półtrwania wynoszącym około tygodnia GH i IGF-I pozostawały podwyższone przez 6–11 dni po pojedynczym wstrzyknięciu, a powtarzane dawki miały kumulacyjny wpływ na IGF-I (Teichman et al., 2006). Jeśli wystąpi działanie niepożądane, ekspozycja utrzymuje się przez dni.
  • Utrzymujące się podwyższenie IGF-I. Przewlekłe podwyższenie IGF-I to główna obawa długoterminowa dotycząca peptydów osi GH. Przegląd z 2026 roku wskazuje mitogenną sygnalizację GH/IGF-I jako teoretyczne zagrożenie nowotworowe, jednocześnie zaznaczając, że nie ustalono klinicznego sygnału kancerogennego (Dominikowski et al., 2026).
  • Tolerancja glukozy. GH działa przeciwnie do insuliny. W badaniu innego długo działającego GHRH (koniugatu z glikolem polietylenowym) u zdrowych osób starszych powtarzane dawkowanie powodowało pewne pogorszenie tolerancji glukozy (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005). To inna cząsteczka, ale mechanizm jest wspólny.
  • Brak danych długoterminowych. Najdłuższe opublikowane badanie u ludzi trwało 49 dni.

Jakość i tożsamość produktów

Produkty sprzedawane pod nazwą CJC-1295 nie są wytwarzane według standardów farmaceutycznych, a etykieta nie gwarantuje zawartości. Fiolka skonfiskowana w Norwegii w 2009 roku i sprzedawana jako „CJC-1295” zawierała 29-aminokwasowy amidowany peptyd, czyli szkielet bez DAC, a nie koniugat wiążący albuminę (Henninge et al., Drug Test Anal 2010). Wszystkie peptydy pobudzające wydzielanie GH, w tym zmodyfikowany GRF 1-29, zatrzymane przez duńskie służby celne, miały dodatkową glicynę na jednym końcu w porównaniu ze standardami referencyjnymi (Gajda et al., Drug Test Anal 2019). Więcej o analizach produktów znajdziesz na stronie bez DAC.

Status prawny i antydopingowy

W USA CJC-1295 nie jest substancją kontrolowaną; wykaz sterydów anabolicznych w 21 CFR 1308.13 nie wymienia analogów GHRH. Jest lekiem niezatwierdzonym, a FDA uznała go za zagrożenie dla bezpieczeństwa w sporządzaniu leków recepturowych.

Lista zabronionych substancji i metod WADA na 2026 rok zabrania czynników uwalniających hormon wzrostu przez cały czas w sekcji S2.2.4, wymieniając GHRH i jego analogi, z CJC-1295 jako przykładem obok CJC-1293, sermoreliny i tesamoreliny.

DAC stanowi też problem wykrywalności. Po związaniu z albuminą i innymi białkami osocza lek zachowuje się jak duże białko o niestałej masie cząsteczkowej, co utrudnia standardowe badania przesiewowe metodą spektrometrii mas pod kątem nienaruszonych peptydów (Timms et al., Drug Test Anal 2019). Laboratoria odpowiedziały metodami ukierunkowanymi:

  • Badanie przesiewowe immuno-PCR oparte na przeciwciałach wykrywało koniugat białkowy do 0,8 pg/mL; w osoczu końskim konieczny był próg przesiewowy 50 pg/mL z powodu własnego GHRH konia (Timms et al., 2019a).
  • Metoda potwierdzająca z wychwytem przeciwciałami i trawieniem enzymatycznym identyfikowała CJC-1295 do 180 pg/mL w 1 mL osocza końskiego (Timms et al., 2019b).
  • Metoda w moczu obejmująca CJC-1295 z DAC i bez DAC, oparta na metabolitach in vitro, osiągała granice wykrywalności zwykle równe lub niższe od wymaganego limitu wykonania WADA wynoszącego 1 ng/mL (Memdouh et al., Drug Test Anal 2021).

Obie metody w osoczu końskim opracowano do kontroli w wyścigach konnych, a nie do badań u ludzi.

Najważniejsze informacje

  • DAC to kotwica albuminowa. Ten sam szkielet GHRH(1-29) z czterema podstawieniami co peptyd bez DAC, plus dodana lizyna z grupą maleimidową, która po wstrzyknięciu wiąże się kowalencyjnie z albuminą.
  • Działanie trwające tydzień u ludzi. U zdrowych dorosłych jedno wstrzyknięcie zwiększało GH 2–10-krotnie przez 6 dni lub dłużej, a IGF-I 1,5–3-krotnie przez 9–11 dni, przy szacowanym okresie półtrwania 5,8–8,1 dnia.
  • Pulsy zachowane, w jednym krótkim badaniu. Tydzień po pojedynczym wstrzyknięciu najniższy poziom GH wzrósł około 7,5-krotnie, a IGF-I o 45%, natomiast częstość i wielkość pulsów GH nie zmieniły się.
  • Wyłącznie dane z wczesnej fazy. Badania u ludzi były niewielkie, krótkie i przeprowadzone u zdrowych ochotników. Nie opublikowano badania skuteczności w żadnej chorobie, w zakresie składu ciała ani wyników sportowych, a lek nigdy nie został zatwierdzony.
  • FDA zwróciła na niego uwagę. FDA wskazała ograniczone dane kliniczne oraz poważne zdarzenia niepożądane, w tym przyspieszenie czynności serca i ogólnoustrojową reakcję rozszerzającą naczynia.
  • Zabroniony w sporcie i trudniejszy do wykrycia. Zabroniony przez cały czas na mocy WADA S2.2.4; wiązanie z albuminą utrudnia wykrywanie, co skłoniło do opracowania dedykowanych metod opartych na przeciwciałach.

Źródła

  1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
  2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed.
  3. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792–4797. PubMed.
  4. Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, Kopchick JJ. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Horm IGF Res. 2009;19(6):471–477. PubMed; PMC.
  5. Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006;291(6):E1290–E1294. PubMed.
  6. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed.
  7. Knoop A, Thomas A, Fichant E, Delahaut P, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Anal Bioanal Chem. 2016;408(12):3145–3153. PubMed; PMC.
  8. Frohman LA, Downs TR, Williams TC, Heimer EP, et al. Rapid enzymatic degradation of growth hormone-releasing hormone by plasma in vitro and in vivo to a biologically inactive product cleaved at the NH2 terminus. J Clin Invest. 1986;78(4):906–913. PubMed.
  9. Esposito P, Barbero L, Caccia P, et al. PEGylation of growth hormone-releasing hormone (GRF) analogues. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(10):1279–1291. PubMed.
  10. Munafo A, Nguyen TX, Papasouliotis O, Lécuelle H, Priestley A, Thorner MO. Polyethylene glycol-conjugated growth hormone-releasing hormone is long acting and stimulates GH in healthy young and elderly subjects. Eur J Endocrinol. 2005;153(2):249–256. PubMed.
  11. Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P. Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Test Anal. 2010;2(11–12):647–650. PubMed.
  12. Gajda PM, Holm NB, Hoej LJ, Rasmussen BS, et al. Glycine-modified growth hormone secretagogues identified in seized doping material. Drug Test Anal. 2019;11(2):350–354. PubMed.
  13. Timms M, Ganio K, Forbes G, Bailey S, Steel R. An immuno polymerase chain reaction screen for the detection of CJC-1295 and other growth-hormone-releasing hormone analogs in equine plasma. Drug Test Anal. 2019;11(6):804–812. PubMed.
  14. Timms M, Ganio K, Steel R. A method for confirming CJC-1295 abuse in equine plasma samples by LC-MS/MS. Drug Test Anal. 2019;11(8):1248–1257. PubMed.
  15. Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Test Anal. 2021;13(11–12):1871–1887. PubMed.
  16. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding may present significant safety risks (category 2 under the interim policies). FDA.
  17. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Geref (sermorelin acetate), NDA 020443. Drugs@FDA.
  18. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), BLA 022505. Drugs@FDA.
  19. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List, section S2.2.4 (growth hormone releasing factors), obowiązująca od 1 stycznia 2026 r. WADA 2026 Prohibited List.
  20. Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.