Peptides et hormone de croissance

CJC-1295 avec DAC

Mis à jour le · 20 sources · Politique éditoriale

Le CJC-1295 avec DAC est un analogue synthétique à longue durée d’action de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH), l’hormone hypothalamique qui commande à l’hypophyse de libérer l’hormone de croissance (GH). Il a été conçu par l’entreprise montréalaise ConjuChem, qui a pris le fragment actif de 29 acides aminés de la GHRH, modifié quatre de ses acides aminés et ajouté un groupe chimique réactif, le complexe d’affinité médicamenteuse (DAC, drug affinity complex), qui lie le peptide à l’albumine dans le sang après injection (Jetté et al., Endocrinology 2005). C’est la molécule que la littérature d’origine appelait simplement « CJC-1295 ».

La liaison à l’albumine est ce qui distingue cette version. Chez l’adulte en bonne santé, une injection sous-cutanée unique a augmenté la GH et l’IGF-I (facteur de croissance analogue à l’insuline de type I, l’hormone que la GH fait produire par le foie) pendant 6–11 jours, et la demi-vie estimée était de 5,8–8,1 jours (Teichman et al., JCEM 2006). La version vendue comme « no DAC » (sans DAC) ne possède pas le groupe de liaison à l’albumine et est traitée séparément à la page CJC-1295 sans DAC.

Le fait le plus important : contrairement à son équivalent sans DAC, ce conjugué a été testé chez l’humain, mais uniquement dans de petites études de phase précoce et de courte durée chez des volontaires sains. Il n’a jamais été autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) ni par l’EMA, aucun essai d’efficacité dans une maladie ou sur la composition corporelle n’a été publié, et la FDA a signalé le CJC-1295 comme un risque pour la sécurité en préparation magistrale.

Cette page résume ce que rapportent les premières études cliniques, la littérature de contrôle antidopage et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Analogue synthétique de la GHRH lié à l’albumine (complexe d’affinité médicamenteuse)
Autres noms CJC-1295 DAC, DAC-GRF ; le « CJC-1295 » d’origine des articles du développeur
Développeur ConjuChem (Montréal) ; jamais commercialisé
Mécanisme Se lie au récepteur de la GHRH des cellules somatotropes de l’hypophyse, qui libèrent alors de la GH ; l’IGF-I augmente en aval
Voie dans les essais Injection sous-cutanée
Doses étudiées chez l’humain Quatre doses uniques croissantes, puis deux ou trois doses hebdomadaires ou toutes les deux semaines ; 60 ou 90 µg/kg dans l’étude de pulsatilité
Demi-vie Estimée à 5,8–8,1 jours chez l’adulte en bonne santé (Teichman et al., 2006)
Données chez l’humain Études de type phase I chez des volontaires sains uniquement ; aucune donnée d’efficacité contrôlée
Statut aux États-Unis Non autorisé ; pas une substance contrôlée ; inscrit par la FDA parmi les substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité (proposition d’inscription retirée par la suite)
Statut AMA Interdit en permanence en vertu de la section S2.2.4, GHRH et ses analogues

Qu’est-ce que c’est

La GHRH humaine naturelle compte 44 acides aminés, mais la quasi-totalité de son activité réside dans les 29 premiers. Ce fragment, la sermoréline, a une durée de vie courte, car l’enzyme sanguine dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) coupe ses deux premiers acides aminés et le rein le filtre en quelques minutes (Frohman et al., J Clin Invest 1986 ; Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003). Le CJC-1295 avec DAC répond à ces deux problèmes en deux étapes.

Les modifications structurelles, en clair

  • Quatre substitutions d’acides aminés. Par rapport au fragment de 29 résidus, le deuxième acide aminé est remplacé par la D-alanine (la forme en miroir de l’alanine), le 8e par la glutamine, le 15e par l’alanine et le 27e par la leucine (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016). La modification en position 2 bloque la coupure par la DPP-IV. Ce peptide à quatre substitutions est le même squelette que celui vendu comme « no DAC » ou « modified GRF (1-29) ».
  • Une lysine supplémentaire portant un groupe maléimide. À l’extrémité de la chaîne, le développeur a fixé une lysine supplémentaire portant un groupe 3-maléimidopropionamide (Jetté et al., 2005). La molécule compte ainsi 30 acides aminés (Timms et al., Drug Test Anal 2019).
  • Liaison à l’albumine après injection. Le groupe maléimide réagit avec un groupe thiol (soufré) libre de l’albumine circulante, plus précisément la cystéine en position 34, en formant une liaison covalente (Jetté et al., 2005). Lié à une grosse protéine de transport à longue durée de vie, le peptide échappe à la filtration rénale rapide.

Comment la version DAC a été sélectionnée

ConjuChem a fabriqué trois dérivés maléimides du GRF(1-29) et les a testés chez le rat. Tous trois, une fois liés à l’albumine humaine, résistaient à la DPP-IV in vitro et stimulaient la libération de GH par des cellules hypophysaires de rat en culture. Le meilleur d’entre eux, le CJC-1295, a produit une aire sous la courbe de la GH sur 2 heures 4 fois plus grande que le GRF(1-29) non modifié après injection sous-cutanée chez le rat, et il est resté dans le plasma au-delà de 72 heures. Dans le plasma de rat, une forme liée à l’albumine est apparue en 15 minutes et circulait encore au-delà de 24 heures (Jetté et al., 2005). Il s’agissait de données chez le rat.

Comparaison avec ses proches parents

Nom Liaison à l’albumine Demi-vie chez l’humain Statut
CJC-1295 avec DAC (cette page) Oui, liaison covalente à l’albumine Estimée à 5,8–8,1 jours Jamais autorisé
CJC-1295 sans DAC et MOD-GRF (1-29) Non ; même squelette à quatre substitutions sans le groupe lysine-maléimide Non mesurée chez l’humain Jamais autorisé ; aucune étude publiée chez l’humain
Sermoréline Non ; GHRH(1-29) non modifiée Quelques minutes Autorisée par la FDA sous le nom de Geref (NDA 020443) ; retirée du marché
Tésamoréline Non ; GHRH(1-44) complète avec un groupe acide gras Administrée une fois par jour dans les essais Autorisée par la FDA sous le nom d’Egrifta (2010)

Sources des lignes de comparaison : Teichman et al., 2006 ; Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026 ; Drugs@FDA, Geref ; Drugs@FDA, Egrifta.

Pharmacocinétique

Les seules données pharmacocinétiques chez l’humain proviennent de deux essais randomisés, contrôlés contre placebo, en double aveugle et à doses croissantes, chez des adultes en bonne santé âgés de 21–61 ans, d’une durée de 28 et 49 jours. Le premier administrait l’une de quatre doses uniques croissantes ; le second administrait deux ou trois doses à intervalle hebdomadaire ou toutes les deux semaines, toutes par injection sous-cutanée (Teichman et al., 2006).

Mesure Résultat chez l’adulte en bonne santé
Demi-vie estimée 5,8–8,1 jours
GH plasmatique moyenne après une injection Multipliée par 2 à 10, de façon dose-dépendante, pendant 6 jours ou plus
IGF-I plasmatique moyenne après une injection Multipliée par 1,5 à 3 pendant 9–11 jours
IGF-I après plusieurs doses Restée au-dessus de la valeur initiale pendant jusqu’à 28 jours ; signes d’un effet cumulatif

Source : Teichman et al., 2006.

À titre de comparaison, le fragment GHRH(1-29) non conjugué a une demi-vie plasmatique chez l’humain d’environ 10–20 minutes (Esposito et al., 2003). La demi-vie d’environ une semaine est une propriété du conjugué lié à l’albumine, et non du squelette peptidique seul.

Ce que montre la recherche

GH et IGF-I chez l’adulte en bonne santé

Les essais à doses croissantes ci-dessus ont montré des hausses soutenues et dose-dépendantes de la GH et de l’IGF-I. Les auteurs ont conclu que le médicament était sûr et relativement bien toléré, « en particulier aux doses de 30 ou 60 microg/kg », et que les données étayaient son potentiel en tant qu’agent thérapeutique (Teichman et al., 2006). Le résumé publié ne rapporte ni la composition corporelle, ni la force, ni d’autres critères cliniques, et aucun des participants n’avait de maladie traitée.

Pulsatilité de la GH

La GH naturelle est libérée par pics, et une crainte fréquente avec un stimulus agissant en continu est qu’il les aplanisse. Ionescu et Frohman l’ont vérifié chez des hommes en bonne santé âgés de 20–40 ans, en prélevant du sang toutes les 20 minutes pendant une nuit de 12 heures, avant puis une semaine après une injection unique de 60 ou 90 µg/kg (Ionescu et Frohman, JCEM 2006).

Critère, une semaine après l’injection Variation Significativité
GH résiduelle (basale) Multipliée par ≈7,5 p inférieur à 0,0001
GH moyenne +46 % p inférieur à 0,01
IGF-I +45 % p inférieur à 0,001
Fréquence et ampleur des pics de GH Inchangées Non significatif
60 contre 90 µg/kg Aucune différence significative —

Le surcroît de GH provenait principalement de concentrations de base plus élevées entre les pics plutôt que de pics plus importants ou plus fréquents, et la hausse de l’IGF-I n’était corrélée à aucune mesure isolée de la sécrétion de GH (Ionescu et Frohman, 2006).

Une analyse complémentaire du sérum conservé de 11 de ces hommes, âgés de 20–34 ans, a comparé les protéines sanguines avant et une semaine après une injection unique de 60–90 µg/kg. Cinq spots protéiques ont varié, notamment des isoformes de l’apolipoprotéine A1 et de la transthyrétine (en baisse) ainsi que de la bêta-hémoglobine et des fragments d’albumine (en hausse) ; les auteurs les ont proposés uniquement comme biomarqueurs candidats de l’action de la GH (Sackmann-Sala et al., Growth Horm IGF Res 2009).

Croissance chez des souris déficientes en GHRH

Chez des souris dépourvues du gène de la GHRH, des animaux âgés de 1 semaine ont reçu 2 µg de CJC-1295 toutes les 24, 48 ou 72 heures pendant 5 semaines. L’administration quotidienne a permis un poids et une longueur corporels normaux ; l’administration toutes les 48 ou 72 heures a amélioré la croissance par rapport au placebo sans la normaliser complètement. Les souris traitées présentaient des signes de prolifération des cellules somatotropes hypophysaires (Alba et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2006). Ces résultats ont été obtenus chez la souris et n’établissent aucun effet ni intervalle d’administration chez l’humain.

Ce qui n’a pas été démontré

Aucun essai randomisé publié n’a évalué le CJC-1295 avec DAC dans le déficit en GH, la masse musculaire, la perte de graisse, la récupération ou la performance sportive. Une revue de 2026 a classé ses données comme des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de phase I chez l’adulte en bonne santé, avec « aucune donnée d’efficacité contrôlée » (Dominikowski et al., 2026). Aucun résultat d’essai de phase plus avancée n’a été publié, et le composé n’a jamais atteint l’autorisation.

À propos de l’argument « il préserve des pics de GH naturels ». L’étude de pulsatilité a bien constaté que la fréquence et l’ampleur des pics étaient préservées, mais elle a mesuré une seule nuit, une semaine après une seule injection, chez des hommes jeunes en bonne santé. Elle n’a évalué ni l’administration répétée, ni l’exposition à long terme, ni aucun critère clinique. C’est aussi la seule étude de ce type ; aucun essai chez l’humain ne compare la pulsatilité entre les versions avec et sans DAC.

Effets indésirables et risques

Ce que les essais ont rapporté

Les deux essais à doses croissantes n’ont rapporté aucune réaction indésirable grave, et les auteurs ont décrit le médicament comme relativement bien toléré, en particulier à 30 ou 60 µg/kg (Teichman et al., 2006). Une revue de 2026 a résumé ces études comme montrant des effets locaux et systémiques légers liés à la stimulation de l’axe GH (Dominikowski et al., 2026). Il s’agissait d’études courtes portant sur un petit nombre de volontaires sains ; elles ne peuvent donc pas détecter des effets nocifs peu fréquents ou à long terme.

Ce qu’a dit la FDA

La FDA a placé le CJC-1295 dans la catégorie 2 de son examen des substances actives en vrac, la liste des substances qui « peuvent présenter des risques importants pour la sécurité » lorsqu’elles sont utilisées en préparation magistrale. La FDA a cité le risque d’immunogénicité (formation d’anticorps) par certaines voies, la complexité liée aux impuretés d’origine peptidique et à la caractérisation du principe actif, la rareté des données cliniques, et les événements indésirables graves qu’elle a relevés avec le CJC-1295, notamment une accélération de la fréquence cardiaque et une réaction vasodilatatrice systémique (dilatation des vaisseaux sanguins dans tout l’organisme) (FDA, substances en vrac, catégorie 2). La proposition d’inscription a ensuite été retirée par son auteur, si bien que le CJC-1295 figure désormais dans le tableau des propositions retirées de la FDA. Il n’existe aucun produit autorisé par la FDA qui en contienne.

Risques propres à un conjugué à longue durée d’action

  • Il ne peut pas être interrompu rapidement. Avec une demi-vie d’environ une semaine, la GH et l’IGF-I sont restées élevées pendant 6–11 jours après une injection unique, et des doses répétées ont eu un effet cumulatif sur l’IGF-I (Teichman et al., 2006). En cas d’effet indésirable, l’exposition persiste pendant des jours.
  • Élévation prolongée de l’IGF-I. L’élévation chronique de l’IGF-I est la principale préoccupation à long terme pour l’ensemble des peptides de l’axe GH. La revue de 2026 signale la signalisation mitogène GH/IGF-I comme une préoccupation théorique en matière de cancer, tout en notant qu’aucun signal cancérogène clinique n’est établi (Dominikowski et al., 2026).
  • Tolérance au glucose. La GH s’oppose à l’insuline. Dans un essai d’une autre GHRH à longue durée d’action (un conjugué de polyéthylène glycol) chez des sujets âgés en bonne santé, l’administration répétée a entraîné une certaine altération de la tolérance au glucose (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005). Il s’agit d’une autre molécule, mais le mécanisme est commun.
  • Aucune donnée à long terme. L’étude humaine publiée la plus longue a duré 49 jours.

Qualité et identité des produits

Les produits vendus sous le nom de CJC-1295 ne sont pas fabriqués selon les normes pharmaceutiques, et l’étiquette ne garantit pas le contenu. Un flacon saisi en Norvège en 2009 et vendu comme « CJC-1295 » contenait un peptide amidé de 29 acides aminés, le squelette sans DAC, et non le conjugué se liant à l’albumine (Henninge et al., Drug Test Anal 2010). Des saisies douanières danoises de peptides sécrétagogues de la GH, y compris du modified GRF 1-29, présentaient toutes une glycine supplémentaire à une extrémité par rapport aux étalons de référence (Gajda et al., Drug Test Anal 2019). Voir la page sur la version sans DAC pour en savoir plus sur les analyses de produits.

Statut légal et antidopage

Aux États-Unis, le CJC-1295 n’est pas une substance contrôlée ; l’annexe des stéroïdes anabolisants du 21 CFR 1308.13 ne mentionne pas les analogues de la GHRH. C’est un médicament non autorisé, et la FDA l’a signalé comme un risque pour la sécurité en préparation magistrale.

La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit les facteurs de libération de l’hormone de croissance en permanence à la section S2.2.4, en citant la GHRH et ses analogues avec le CJC-1295 comme exemple, aux côtés du CJC-1293, de la sermoréline et de la tésamoréline.

Le DAC pose aussi un problème de détection. Une fois lié à l’albumine et à d’autres protéines plasmatiques, le médicament se comporte comme une grosse protéine sans masse moléculaire fixe, ce qui met en échec les méthodes de dépistage standard par spectrométrie de masse des peptides intacts (Timms et al., Drug Test Anal 2019). Les laboratoires ont répondu par des méthodes ciblées :

  • Un dépistage par immuno-PCR fondé sur des anticorps a détecté le conjugué protéique jusqu’à 0,8 pg/mL ; dans le plasma de cheval, un seuil de dépistage de 50 pg/mL a été nécessaire en raison de la GHRH propre au cheval (Timms et al., 2019a).
  • Une méthode de confirmation reposant sur la capture par anticorps et la digestion enzymatique a identifié le CJC-1295 jusqu’à 180 pg/mL dans 1 mL de plasma de cheval (Timms et al., 2019b).
  • Une méthode urinaire couvrant le CJC-1295 avec et sans DAC, fondée sur des métabolites in vitro, a atteint des limites de détection généralement égales ou inférieures à la limite de performance requise par l’AMA de 1 ng/mL (Memdouh et al., Drug Test Anal 2021).

Les deux méthodes sur plasma de cheval ont été développées pour le contrôle des courses, et non pour les contrôles chez l’humain.

Points clés

  • Le DAC est une ancre à l’albumine. Le même squelette GHRH(1-29) à quatre substitutions que le peptide sans DAC, plus une lysine supplémentaire portant un groupe maléimide qui se lie de façon covalente à l’albumine après injection.
  • Une action d’environ une semaine chez l’humain. Chez l’adulte en bonne santé, une injection a multiplié la GH par 2 à 10 pendant 6 jours ou plus et l’IGF-I par 1,5 à 3 pendant 9–11 jours, avec une demi-vie estimée à 5,8–8,1 jours.
  • Les pics ont été préservés, dans une seule étude courte. Une semaine après une injection unique, la GH résiduelle a été multipliée par environ 7,5 et l’IGF-I a augmenté de 45 %, tandis que la fréquence et l’ampleur des pics de GH étaient inchangées.
  • Uniquement des données de phase précoce. Les études chez l’humain étaient petites, courtes et menées chez des volontaires sains. Aucun essai d’efficacité dans une maladie, sur la composition corporelle ou sur la performance n’a été publié, et le médicament n’a jamais été autorisé.
  • La FDA l’a signalé. La FDA a cité la rareté des données cliniques et des événements indésirables graves, notamment une accélération de la fréquence cardiaque et une réaction vasodilatatrice systémique.
  • Interdit dans le sport, et plus difficile à détecter. Interdit en permanence en vertu de la section S2.2.4 de l’AMA ; la liaison à l’albumine complique la détection, ce qui a conduit à des méthodes dédiées fondées sur des anticorps.

Sources

  1. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
  2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed.
  3. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792–4797. PubMed.
  4. Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, Kopchick JJ. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Horm IGF Res. 2009;19(6):471–477. PubMed ; PMC.
  5. Alba M, Fintini D, Sagazio A, et al. Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006;291(6):E1290–E1294. PubMed.
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  7. Knoop A, Thomas A, Fichant E, Delahaut P, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Anal Bioanal Chem. 2016;408(12):3145–3153. PubMed ; PMC.
  8. Frohman LA, Downs TR, Williams TC, Heimer EP, et al. Rapid enzymatic degradation of growth hormone-releasing hormone by plasma in vitro and in vivo to a biologically inactive product cleaved at the NH2 terminus. J Clin Invest. 1986;78(4):906–913. PubMed.
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  10. Munafo A, Nguyen TX, Papasouliotis O, Lécuelle H, Priestley A, Thorner MO. Polyethylene glycol-conjugated growth hormone-releasing hormone is long acting and stimulates GH in healthy young and elderly subjects. Eur J Endocrinol. 2005;153(2):249–256. PubMed.
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  15. Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Test Anal. 2021;13(11–12):1871–1887. PubMed.
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  17. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Geref (sermorelin acetate), NDA 020443. Drugs@FDA.
  18. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), BLA 022505. Drugs@FDA.
  19. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List, section S2.2.4 (growth hormone releasing factors), en vigueur depuis le 1er janvier 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  20. Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.