Compostos de suporte

Clembuterol

Atualizado em · 21 fontes · Política editorial

O clembuterol é um agonista adrenérgico beta-2 de ação prolongada, um medicamento da mesma família da bombinha para asma salbutamol (albuterol). Em alguns países, é vendido em comprimidos para doença obstrutiva crônica das vias aéreas, e na medicina veterinária é usado como broncodilatador em cavalos. Não é um esteroide nem um hormônio.

Nos Estados Unidos, o clembuterol nunca foi aprovado para uso humano. A única aprovação da FDA (agência reguladora dos EUA) é para um xarope oral para cavalos, e a lei federal proíbe seu uso em animais destinados à produção de alimentos. Fora da medicina, ele é usado para perda de gordura e no fisiculturismo, principalmente por causa de efeitos marcantes sobre músculo e gordura em animais de produção e roedores. As evidências em humanos para esses efeitos são escassas, enquanto os relatos de centros de informação toxicológica sobre toxicidade cardíaca e metabólica estão bem documentados.

Esta página resume o que descrevem as agências reguladoras, os estudos clínicos e os relatos de centros de informação toxicológica. Ela tem caráter apenas educativo e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do medicamento Agonista adrenérgico beta-2 seletivo (simpatomimético), não é um esteroide
Uso em humanos Broncodilatador para doença obstrutiva crônica das vias aéreas em alguns países; a EMA cita 10–20 µg duas vezes ao dia
Aprovação nos EUA Nenhuma para humanos; aprovado apenas como xarope oral para cavalos (72,5 µg/mL)
Via de administração Oral em humanos; oral ou injetável no uso veterinário
Meia-vida Cerca de 35 h em voluntários saudáveis
Ligação a proteínas plasmáticas 89–98%
Animais de produção de alimentos Uso fora da bula (extralabel) proibido em animais destinados à produção de alimentos nos EUA; a UE proíbe beta-agonistas na pecuária
Status de controle nos EUA Não consta das listas federais de substâncias controladas
Status na WADA Proibido em todos os momentos como “outro agente anabólico” (S1.2), sem limite mínimo

O que é

O nome químico do clembuterol é 1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol: fórmula C₁₂H₁₈Cl₂N₂O, massa molecular 277,19 g/mol (PubChem). Em geral, é administrado na forma de sal cloridrato (relatório resumido da EMA, 2000).

O comitê veterinário da Agência Europeia de Medicamentos o descreve assim:

  • um simpatomimético beta-2 de ação direta, ou seja, ele ativa os mesmos receptores que a adrenalina usa nas vias aéreas, no coração, nos músculos e na gordura;
  • fabricado como mistura racêmica 50:50 de duas formas que são imagens espelhadas uma da outra, com a maior parte da atividade na forma levo (levógira);
  • usado na medicina humana para doença obstrutiva crônica das vias aéreas na dose de 10–20 µg duas vezes ao dia;
  • usado em cavalos para doenças das vias aéreas e em bovinos e cavalos para relaxar o útero durante o parto (tocólise).

Por que ele é chamado de anabolizante

Em animais, o clembuterol desloca nutrientes da gordura para o músculo, um efeito muitas vezes chamado de “repartição”. Em ratos tratados por 16–19 dias, o clembuterol aumentou o ganho de proteína corporal em 50% e a síntese de proteína muscular em 34%, além de aumentar o músculo gastrocnêmio (panturrilha) (Emery et al., Biosci Rep 1984). Esses são resultados em ratos. As doses e as respostas não se transferem diretamente para pessoas, e os dados em humanos apresentados abaixo são bem mais modestos.

A Agência Mundial Antidopagem (WADA) classifica o clembuterol entre os agentes anabólicos, e não junto com os outros agonistas beta-2. Essa classificação é uma categoria da regulamentação esportiva. Por si só, ela não demonstra um grande efeito de ganho muscular em humanos.

Farmacocinética

O principal estudo cinético em humanos deu a voluntários saudáveis doses orais únicas de 20, 40 ou 80 µg, seguidas de doses repetidas duas vezes ao dia (Yamamoto et al., J Pharmacobiodyn 1985):

Parâmetro Resultado
Nível plasmático máximo 0,1; 0,2 e 0,35 ng/mL após 20, 40 e 80 µg
Tempo até o pico Em até 2,5 h
Meia-vida plasmática Cerca de 35 h
Estado de equilíbrio com duas doses diárias Atingido em até 4 dias
Nível no estado de equilíbrio 0,2–0,3 ng/mL com 20 µg; 0,5–0,6 ng/mL com 40 µg
Ligação a proteínas plasmáticas 89–98%
Fármaco inalterado na urina Cerca de 20% da dose em 72 h

A EMA relata que o clembuterol é bem absorvido por via oral em humanos e animais, atinge o pico no sangue 2–3 horas após uma dose oral, distribui-se amplamente pelos tecidos e atravessa a placenta em várias espécies. A excreção é principalmente urinária, como fármaco inalterado.

A meia-vida longa é importante para a segurança. Os efeitos e a toxicidade podem persistir por um dia ou mais após uma dose, o que é compatível com os sintomas prolongados observados em intoxicações.

Situação regulatória

Estados Unidos

  • Apenas para cavalos. A regulamentação da FDA aprova um xarope de clembuterol contendo 72,5 µg/mL de cloridrato de clembuterol para cavalos com obstrução das vias aéreas. A dosagem começa em 0,8 µg/kg duas vezes ao dia e é aumentada gradualmente até no máximo 3,2 µg/kg, mediante prescrição veterinária (21 CFR 520.452).
  • Proibido em animais de produção de alimentos. O clembuterol está na lista da FDA de medicamentos cujo uso fora da bula é proibido em animais destinados à produção de alimentos (21 CFR 530.41).
  • Nenhum produto para humanos. Pesquisadores de centros de informação toxicológica dos EUA descrevem o clembuterol como aprovado nos EUA apenas para uso veterinário em animais não destinados à produção de alimentos (Spiller et al., Subst Abus 2013).
  • Não é uma substância listada. O clembuterol não aparece nas listas de substâncias controladas da DEA (agência antidrogas dos EUA) (21 CFR Part 1308).

União Europeia

A legislação da UE (Diretiva 96/22/CE do Conselho) proíbe beta-agonistas na pecuária, exceto em usos veterinários definidos. A EMA estabeleceu uma ingestão diária aceitável de 0,25 µg por pessoa, com base em uma dose sem efeito sobre as vias aéreas em humanos de 2,5 µg/dia, e fixou limites de resíduos para tecidos de bovinos e cavalos e para o leite de vaca (relatório resumido da EMA, 2000).

Esporte

Na Lista Proibida de 2026 da WADA, o clembuterol aparece em S1.2, outros agentes anabólicos, e é proibido dentro e fora de competição. A WADA afirma que não existe limite abaixo do qual ele seja permitido, mas aceita que níveis baixos às vezes podem vir de carne contaminada. Cada caso é avaliado individualmente (Lista Proibida da WADA).

O que a pesquisa mostra

Não há estudos controlados grandes ou de longo prazo sobre clembuterol e composição corporal em pessoas. As evidências em humanos consistem em pequenos estudos fisiológicos, um pequeno estudo cirúrgico e estudos-piloto em doenças musculares raras.

Gasto energético e metabolismo em homens saudáveis

Estudo Desenho e dose Principais achados
Jessen et al., Drug Test Anal 2020 6 homens jovens, dose única de 80 µg, medições antes e 140 min depois Gasto energético de repouso +21%; oxidação de gordura +39%; glicose no sangue +30%, insulina +130%, lactato +90%, ácidos graxos +180%; torque máximo dos extensores do joelho −4%
van Beek et al., Nat Commun 2023 Cruzado, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo; 11 homens saudáveis; 40 µg/dia por 14 dias Captação de glicose estimulada por insulina +13%; taxa metabólica durante o sono +10,2%; taxa metabólica basal +5,6%; triglicerídeos −16,4%; nenhuma alteração no peso corporal, na massa gorda ou na massa magra

No estudo cruzado de 2023, a frequência cardíaca subiu cerca de 11 batimentos/min após duas semanas. Cinco dos 11 homens relataram tremor nas mãos, quatro tiveram dores musculares ou cãibras, dois se sentiram ansiosos ou inquietos e dois tiveram dor de cabeça. Todos os efeitos colaterais desapareceram após a interrupção, e não houve eventos adversos graves (texto completo no PMC).

“O clembuterol constrói músculo como um esteroide.” Os efeitos claros de ganho muscular vêm de estudos em animais de produção e roedores. No único estudo randomizado e controlado por placebo em humanos que mediu a composição corporal, duas semanas com 40 µg/dia não alteraram nem a massa magra nem a massa gorda. O estudo de dose única encontrou maior sinalização de mTOR no músculo, um marcador de atividade de síntese proteica, mas não mediu o crescimento muscular.

Recuperação após cirurgia no joelho

Um estudo randomizado duplo-cego deu clembuterol ou placebo a 20 pacientes ortopédicos por 4 semanas após cirurgia aberta de menisco, seguido de um período de washout de 2 semanas (Maltin et al., Clin Sci 1993). A força na perna operada se recuperou mais rápido com o clembuterol. No entanto, a força absoluta não diferiu significativamente entre os grupos.

Doenças neuromusculares

O clembuterol foi testado como tratamento complementar em doenças raras dos músculos e dos neurônios motores:

Condição Estudo Dose e duração Achados
Doença de Pompe de início tardio (em terapia enzimática) Fase I/II randomizado, duplo-cego e controlado por placebo; 13 incluídos, 11 concluíram (Koeberl et al., Mol Ther 2018) 52 semanas Teste de caminhada de 6 minutos +16 m (p = 0,08); pressão inspiratória máxima +8%; glicogênio muscular −50%; aumentos leves de CK, cãibras e tremor
Atrofia muscular espinhal e bulbar Aberto, 20 pacientes, 16 concluíram (Querin et al., Neurology 2013) 0,04 mg/dia por 12 meses A distância no teste de caminhada de 6 minutos e a capacidade vital forçada aumentaram (p menor que 0,001); a CK sérica subiu; sem efeitos cardíacos graves
Esclerose lateral amiotrófica (ELA) Aberto, 25 pacientes (Li et al., J Clin Neuromuscul Dis 2023) 40 µg por dia, aumentados para 80 µg duas vezes ao dia Declínio mais lento do que antes do tratamento; 14 abandonaram precocemente, 13 deles por causa de efeitos colaterais

Os estudos abertos não tinham grupo placebo, por isso não podem mostrar que o clembuterol causou as mudanças. Uma revisão de especialistas de 2026 concluiu que não poderia endossar o clembuterol para ELA. Ela apontou falhas metodológicas nos estudos favoráveis e abandonos frequentes por efeitos colaterais (Burgess et al., ALS Untangled 2026).

Insuficiência cardíaca com dispositivo de assistência ventricular

Em um estudo de centro único, 15 pacientes com insuficiência cardíaca grave não isquêmica receberam um dispositivo de assistência ventricular esquerda e um esquema de medicamentos. O clembuterol foi adicionado depois que o coração voltou a diminuir em direção ao tamanho normal, para tentar prevenir a atrofia do músculo cardíaco. Onze dos 15 se recuperaram o suficiente para que o dispositivo fosse retirado (Birks et al., NEJM 2006). Não houve grupo controle, e o clembuterol foi uma parte de um esquema com vários medicamentos, por isso sua contribuição própria não pode ser isolada.

Efeitos colaterais e riscos

Em doses médicas

A EMA relata que os estudos clínicos em humanos em geral classificaram o clembuterol como bem tolerado em doses terapêuticas. Os efeitos adversos descritos foram inquietação, palpitações e tremor muscular (relatório resumido da EMA, 2000). No estudo de 2023, 40 µg/dia aumentaram a frequência cardíaca em cerca de 11 batimentos/min e causaram tremor em quase metade dos participantes.

Intoxicação e uso indevido

A maior parte dos danos graves relatados em pessoas vem de doses muito acima das médicas, tomadas para perda de gordura ou fisiculturismo, ou de drogas e alimentos contaminados.

  • Centro de informação toxicológica australiano, 2004–2012. As ligações sobre clembuterol subiram de 3 em 2008 para 27 em 2012, com 63 exposições no total. Pelo menos 53 pacientes (84%) foram hospitalizados. Os motivos de uso mais comuns foram fisiculturismo e emagrecimento. Os efeitos mais comuns foram taquicardia (frequência cardíaca acelerada) em 24 pacientes, desconforto digestivo em 16 e tremor em 11, e um homem de 21 anos teve uma parada cardíaca (Brett et al., Med J Aust 2014).
  • Centros de informação toxicológica dos EUA. Entre 13 usuários, 11 haviam tomado clembuterol para perda de peso ou fisiculturismo. Os efeitos incluíram taquicardia, potássio baixo, glicose alta no sangue, alterações no ECG, troponina elevada (um marcador de lesão do músculo cardíaco) e dor no peito. Os efeitos duraram mais de 24 horas, e dois pacientes tiveram evidência de lesão do músculo cardíaco. Alguns também haviam tomado T3 e esteroides anabolizantes (Spiller et al., Subst Abus 2013).
  • Heroína adulterada, Costa Leste dos EUA. Em 2005, o CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA) descreveu 26 pessoas com reações atípicas após o uso de heroína, 24 das quais foram hospitalizadas. O clembuterol foi detectado em 8 (CDC, MMWR 2005). Um estudo de centros de informação toxicológica sobre o surto encontrou 34 atendimentos de emergência. Os pacientes tinham taquicardia, pressão arterial baixa, glicose alta no sangue, potássio baixo e lactato elevado, e seis tinham evidência bioquímica de lesão do músculo cardíaco (Hoffman et al., Ann Emerg Med 2008).
  • Carne contaminada. Na Catalunha, Espanha, em 1992, 113 pessoas foram intoxicadas, em sua maioria em associação com o consumo de fígado de vitela. Mais da metade teve nervosismo, taquicardia, tremor muscular, dor muscular e dor de cabeça. Os sintomas começaram de 15 minutos a 6 horas depois de comer e duraram de 90 minutos a 6 dias. Ninguém morreu (Salleras et al., Public Health Rep 1995).

O coração

A toxicidade cardíaca é a preocupação mais consistente entre as espécies. Nos estudos de toxicidade em animais revisados pela EMA, ratos desenvolveram lesões do músculo cardíaco relacionadas à dose. Em cães, a taquicardia apareceu na menor dose testada, e necrose (morte do tecido) do músculo cardíaco ocorreu em doses mais altas. Em pessoas, as séries de centros de informação toxicológica citadas acima descrevem taquicardia, alterações no ECG, troponina elevada e uma parada cardíaca.

Efeitos metabólicos

Potássio baixo, glicose alta no sangue e lactato elevado (acidose lática) foram achados comuns nos relatos de intoxicação. No estudo de dose única em homens saudáveis, a glicose subiu 30% e a insulina 130% em poucas horas.

Gravidez

O clembuterol atravessa a placenta em animais. Em ratos e coelhos, ele causou malformações congênitas apenas em doses que também eram tóxicas para a mãe. Em estudos de parto em ratos, doses altas aumentaram a mortalidade dos filhotes (relatório resumido da EMA, 2000). A EMA menciona estudos clínicos em gestantes com trabalho de parto prematuro, mas não apresenta resultados detalhados de segurança desses estudos.

Pontos principais

  • Um agonista beta-2, não um esteroide. O clembuterol é um medicamento do tipo usado para asma, utilizado na dose de 10–20 µg duas vezes ao dia em alguns países. Nos EUA, ele é aprovado apenas para cavalos.
  • Meia-vida longa. Com cerca de 35 horas, os efeitos e a toxicidade podem durar mais de um dia após uma dose.
  • As alegações sobre músculo se baseiam principalmente em dados de animais. Ratos e animais de produção mostram uma repartição clara. Em um estudo randomizado de 2 semanas em humanos, o clembuterol aumentou a taxa metabólica em 5–10%, mas não alterou a massa magra nem a massa gorda.
  • O coração é o principal risco. Taquicardia, potássio baixo, glicose alta no sangue, alterações no ECG e lesão do músculo cardíaco se repetem nos relatos de centros de informação toxicológica, incluindo uma parada cardíaca em um homem jovem.
  • Proibido em animais de produção de alimentos e no esporte. As leis dos EUA e da UE o proíbem na pecuária. A WADA o proíbe em todos os momentos, sem limite mínimo, embora carne contaminada possa causar resultados positivos em níveis baixos.

Fontes

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