Traitements annexes

Clenbutérol

Mis à jour le · 21 sources · Politique éditoriale

Le clenbutérol est un bêta-2 agoniste adrénergique de longue durée d’action, un médicament de la même famille que l’inhalateur contre l’asthme albutérol. Dans certains pays, il est vendu en comprimés contre les maladies obstructives chroniques des voies aériennes, et il est utilisé en médecine vétérinaire comme bronchodilatateur chez le cheval. Ce n’est ni un stéroïde ni une hormone.

Aux États-Unis, le clenbutérol n’a jamais été autorisé chez l’être humain. La seule autorisation de la FDA (agence américaine du médicament) concerne un sirop oral pour chevaux, et la loi fédérale interdit son utilisation chez les animaux destinés à la production alimentaire. En dehors de la médecine, il est pris pour la perte de graisse et le culturisme, principalement en raison d’effets marquants sur le muscle et la graisse chez le bétail et les rongeurs. Les preuves de ces effets chez l’être humain sont minces, tandis que les signalements des centres antipoison sur sa toxicité cardiaque et métabolique sont bien documentés.

Cette page résume ce que décrivent les autorités de réglementation, les études cliniques et les signalements des centres antipoison. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse Bêta-2 agoniste adrénergique sélectif (sympathomimétique), pas un stéroïde
Usage humain Bronchodilatateur dans les maladies obstructives chroniques des voies aériennes dans certains pays ; l’EMA cite 10–20 µg deux fois par jour
Autorisation aux États-Unis Aucune chez l’être humain ; autorisé uniquement sous forme de sirop oral pour chevaux (72,5 µg/mL)
Voie Orale chez l’être humain ; orale ou injectable en usage vétérinaire
Demi-vie Environ 35 h chez des volontaires sains
Liaison aux protéines plasmatiques 89–98 %
Animaux destinés à l’alimentation Usage hors étiquette interdit chez les animaux destinés à la production alimentaire aux États-Unis ; l’UE interdit les bêta-agonistes en élevage
Statut de substance contrôlée aux États-Unis Ne figure pas dans les annexes fédérales des substances contrôlées
Statut AMA Interdit en permanence comme « autre agent anabolisant » (S1.2), sans seuil

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique du clenbutérol est 1-(4-amino-3,5-dichlorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol : formule C₁₂H₁₈Cl₂N₂O, masse molaire 277,19 g/mol (PubChem). Il est généralement administré sous forme de sel chlorhydrate (rapport de synthèse de l’EMA, 2000).

Le comité vétérinaire de l’Agence européenne des médicaments le décrit ainsi :

  • un sympathomimétique bêta-2 à action directe, c’est-à-dire qu’il active les mêmes récepteurs que l’adrénaline dans les voies aériennes, le cœur, le muscle et la graisse ;
  • fabriqué sous forme de mélange racémique 50:50 de deux formes images l’une de l’autre dans un miroir, l’essentiel de l’activité étant porté par la forme lévogyre ;
  • utilisé en médecine humaine dans les maladies obstructives chroniques des voies aériennes à raison de 10–20 µg deux fois par jour ;
  • utilisé chez le cheval pour les maladies des voies aériennes et chez les bovins et les chevaux pour relâcher l’utérus pendant la mise bas (tocolyse).

Pourquoi on le qualifie d’anabolisant

Chez l’animal, le clenbutérol déplace les nutriments de la graisse vers le muscle, un effet souvent appelé « repartitionnement ». Chez des rats traités pendant 16–19 jours, le clenbutérol a augmenté le gain de protéines corporelles de 50 % et la synthèse des protéines musculaires de 34 %, et a augmenté la taille du muscle gastrocnémien (mollet) (Emery et al., Biosci Rep 1984). Ce sont des résultats obtenus chez le rat. Les doses et les réponses ne se transposent pas directement à l’être humain, et les données humaines présentées plus bas sont bien plus modestes.

L’AMA (Agence mondiale antidopage) classe le clenbutérol parmi les agents anabolisants plutôt qu’avec les autres bêta-2 agonistes. Ce classement est une catégorie de la réglementation sportive. Il ne démontre pas à lui seul un effet important de construction musculaire chez l’être humain.

Pharmacocinétique

La principale étude cinétique chez l’être humain a administré à des volontaires sains des doses orales uniques de 20, 40 ou 80 µg, puis des prises répétées deux fois par jour (Yamamoto et al., J Pharmacobiodyn 1985) :

Paramètre Résultat
Concentration plasmatique maximale 0,1 ; 0,2 et 0,35 ng/mL après 20, 40 et 80 µg
Délai jusqu’au pic En 2,5 h au plus
Demi-vie plasmatique Environ 35 h
État d’équilibre avec deux prises par jour Atteint en 4 jours au plus
Concentration à l’état d’équilibre 0,2–0,3 ng/mL à 20 µg ; 0,5–0,6 ng/mL à 40 µg
Liaison aux protéines plasmatiques 89–98 %
Médicament inchangé dans les urines Environ 20 % de la dose à 72 h

L’EMA indique que le clenbutérol est bien absorbé par voie orale chez l’être humain et l’animal, atteint son pic sanguin 2–3 heures après une prise orale, se distribue largement dans les tissus et traverse le placenta chez plusieurs espèces. L’élimination se fait principalement dans les urines sous forme inchangée.

La longue demi-vie compte pour la sécurité. Les effets et la toxicité peuvent persister un jour ou plus après une prise, ce qui correspond aux symptômes prolongés observés lors des intoxications.

Statut réglementaire

États-Unis

  • Chevaux uniquement. La réglementation de la FDA autorise un sirop de clenbutérol contenant 72,5 µg/mL de chlorhydrate de clenbutérol pour les chevaux présentant une obstruction des voies aériennes. La posologie commence à 0,8 µg/kg deux fois par jour et augmente par paliers jusqu’à 3,2 µg/kg au maximum, sur prescription vétérinaire (21 CFR 520.452).
  • Interdit chez les animaux destinés à l’alimentation. Le clenbutérol figure sur la liste de la FDA des médicaments interdits d’usage hors étiquette chez les animaux destinés à la production alimentaire (21 CFR 530.41).
  • Aucun produit à usage humain. Des chercheurs de centres antipoison américains décrivent le clenbutérol comme autorisé aux États-Unis uniquement pour un usage vétérinaire chez des animaux non destinés à l’alimentation (Spiller et al., Subst Abus 2013).
  • Pas une substance inscrite aux annexes. Le clenbutérol ne figure pas dans les annexes des substances contrôlées de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (21 CFR Part 1308).

Union européenne

Le droit de l’UE (directive 96/22/CE du Conseil) interdit les bêta-agonistes en élevage, en dehors d’usages vétérinaires définis. L’EMA a fixé une dose journalière admissible de 0,25 µg par personne, sur la base d’une dose sans effet sur les voies aériennes chez l’être humain de 2,5 µg/jour, et a fixé des limites de résidus pour les tissus de bovins et de chevaux et pour le lait de vache (rapport de synthèse de l’EMA, 2000).

Sport

Sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA, le clenbutérol est nommé dans la section S1.2, autres agents anabolisants, et il est interdit en et hors compétition. L’AMA précise qu’il n’existe aucun seuil en dessous duquel il est autorisé, mais admet que de faibles concentrations peuvent parfois provenir de viande contaminée. Chaque cas est évalué individuellement (Liste des interdictions de l’AMA).

Ce que montre la recherche

Il n’existe aucun essai contrôlé de grande taille ou de longue durée sur le clenbutérol et la composition corporelle chez l’être humain. Les preuves humaines se composent de petites études de physiologie, d’un petit essai chirurgical et d’études pilotes dans des maladies musculaires rares.

Dépense énergétique et métabolisme chez des hommes en bonne santé

Étude Protocole et dose Principaux résultats
Jessen et al., Drug Test Anal 2020 6 hommes jeunes, dose unique de 80 µg, mesures avant et 140 min après Dépense énergétique de repos +21 % ; oxydation des graisses +39 % ; glycémie +30 %, insuline +130 %, lactate +90 %, acides gras +180 % ; couple maximal des extenseurs du genou −4 %
van Beek et al., Nat Commun 2023 Essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo ; 11 hommes en bonne santé ; 40 µg/jour pendant 14 jours Élimination du glucose stimulée par l’insuline +13 % ; métabolisme pendant le sommeil +10,2 % ; métabolisme de base +5,6 % ; triglycérides −16,4 % ; aucune modification du poids corporel, de la masse grasse ni de la masse maigre

Dans l’essai croisé de 2023, la fréquence cardiaque a augmenté d’environ 11 battements/min après deux semaines. Cinq des 11 hommes ont signalé des tremblements des mains, quatre des douleurs ou crampes musculaires, deux se sont sentis anxieux ou agités et deux ont eu des maux de tête. Tous les effets secondaires ont disparu à l’arrêt, et il n’y a eu aucun événement indésirable grave (texte intégral sur PMC).

« Le clenbutérol fait du muscle comme un stéroïde. » Les effets nets de construction musculaire proviennent d’études chez le bétail et les rongeurs. Dans le seul essai humain randomisé et contrôlé contre placebo ayant mesuré la composition corporelle, deux semaines à 40 µg/jour n’ont modifié ni la masse maigre ni la masse grasse. L’étude à dose unique a constaté une signalisation mTOR musculaire plus élevée, un marqueur de l’activité de synthèse protéique, mais n’a pas mesuré la croissance musculaire.

Récupération après une chirurgie du genou

Un essai randomisé en double aveugle a administré du clenbutérol ou un placebo à 20 patients d’orthopédie pendant 4 semaines après une chirurgie ouverte du ménisque, suivies d’une période de sevrage (washout) de 2 semaines (Maltin et al., Clin Sci 1993). La force de la jambe opérée a récupéré plus vite sous clenbutérol. Cependant, la force absolue n’a pas différé significativement entre les groupes.

Maladies neuromusculaires

Le clenbutérol a été testé en traitement d’appoint dans des maladies rares du muscle et du motoneurone :

Affection Étude Dose et durée Résultats
Maladie de Pompe à début tardif (sous enzymothérapie) Phase I/II randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo ; 13 inclus, 11 ont terminé (Koeberl et al., Mol Ther 2018) 52 semaines Test de marche de 6 minutes +16 m (p = 0,08) ; pression inspiratoire maximale +8 % ; glycogène musculaire −50 % ; légères élévations des CK, crampes et tremblements
Amyotrophie bulbospinale En ouvert, 20 patients, 16 ont terminé (Querin et al., Neurology 2013) 0,04 mg/jour pendant 12 mois Distance au test de marche de 6 minutes et capacité vitale forcée augmentées (p inférieur à 0,001) ; hausse des CK sériques ; pas d’effets cardiaques graves
Sclérose latérale amyotrophique (SLA) En ouvert, 25 patients (Li et al., J Clin Neuromuscul Dis 2023) 40 µg par jour, augmentés à 80 µg deux fois par jour Déclin plus lent qu’avant le traitement ; 14 sorties prématurées, dont 13 en raison d’effets secondaires

Les études en ouvert n’avaient pas de groupe placebo ; elles ne peuvent donc pas montrer que le clenbutérol a causé les changements. Une revue d’experts de 2026 a conclu qu’elle ne pouvait pas recommander le clenbutérol dans la SLA. Elle a relevé des failles méthodologiques dans les études favorables et de fréquents abandons dus aux effets secondaires (Burgess et al., ALS Untangled 2026).

Insuffisance cardiaque avec assistance ventriculaire

Dans une étude monocentrique, 15 patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère non ischémique ont reçu une assistance ventriculaire gauche et un traitement médicamenteux. Le clenbutérol a été ajouté une fois que le cœur avait retrouvé une taille proche de la normale, pour tenter de prévenir l’atrophie du muscle cardiaque. Onze des 15 patients ont suffisamment récupéré pour que l’appareil soit retiré (Birks et al., NEJM 2006). Il n’y avait pas de groupe témoin, et le clenbutérol n’était qu’un élément d’un traitement associant plusieurs médicaments ; sa contribution propre ne peut donc pas être isolée.

Effets indésirables et risques

Aux doses médicales

L’EMA indique que les études cliniques chez l’être humain ont généralement jugé le clenbutérol bien toléré aux doses thérapeutiques. Les effets indésirables décrits étaient l’agitation, les palpitations et les tremblements musculaires (rapport de synthèse de l’EMA, 2000). Dans l’essai de 2023, 40 µg/jour ont augmenté la fréquence cardiaque d’environ 11 battements/min et provoqué des tremblements chez près de la moitié des participants.

Intoxication et mésusage

La plupart des atteintes graves signalées chez l’être humain proviennent de doses très supérieures aux doses médicales, prises pour perdre de la graisse ou pour le culturisme, ou de médicaments et d’aliments contaminés.

  • Centre antipoison australien, 2004–2012. Les appels concernant le clenbutérol sont passés de 3 en 2008 à 27 en 2012, avec 63 expositions au total. Au moins 53 patients (84 %) ont été hospitalisés. Les motifs d’utilisation les plus fréquents étaient le culturisme et l’amaigrissement. Les effets les plus fréquents étaient une tachycardie (rythme cardiaque rapide) chez 24 patients, des troubles digestifs chez 16 et des tremblements chez 11, et un homme de 21 ans a fait un arrêt cardiaque (Brett et al., Med J Aust 2014).
  • Centres antipoison américains. Sur 13 utilisateurs, 11 avaient pris du clenbutérol pour perdre du poids ou pour le culturisme. Les effets comprenaient tachycardie, hypokaliémie, hyperglycémie, modifications de l’ECG, élévation de la troponine (un marqueur de lésion du muscle cardiaque) et douleur thoracique. Les effets ont duré plus de 24 heures, et deux patients présentaient des signes de lésion du muscle cardiaque. Certains avaient aussi pris de la T3 et des stéroïdes anabolisants (Spiller et al., Subst Abus 2013).
  • Héroïne frelatée, côte Est des États-Unis. En 2005, les CDC ont décrit 26 personnes ayant présenté des réactions atypiques après consommation d’héroïne, dont 24 ont été hospitalisées. Du clenbutérol a été détecté chez 8 d’entre elles (CDC, MMWR 2005). Une étude de centre antipoison sur cette épidémie a recensé 34 passages aux urgences. Les patients présentaient tachycardie, hypotension artérielle, hyperglycémie, hypokaliémie et élévation du lactate, et six avaient des signes biologiques de lésion du muscle cardiaque (Hoffman et al., Ann Emerg Med 2008).
  • Viande contaminée. En Catalogne (Espagne), en 1992, 113 personnes ont été intoxiquées, principalement après avoir mangé du foie de veau. Plus de la moitié ont présenté nervosité, tachycardie, tremblements musculaires, douleurs musculaires et maux de tête. Les symptômes sont apparus entre 15 minutes et 6 heures après le repas et ont duré de 90 minutes à 6 jours. Personne n’est décédé (Salleras et al., Public Health Rep 1995).

Le cœur

La toxicité cardiaque est la préoccupation la plus constante d’une espèce à l’autre. Dans les études de toxicité animale examinées par l’EMA, les rats ont développé des lésions du muscle cardiaque liées à la dose. Chez le chien, une tachycardie est apparue à la plus faible dose testée, et une nécrose du muscle cardiaque (mort tissulaire) est survenue à des doses plus élevées. Chez l’être humain, les séries des centres antipoison ci-dessus décrivent tachycardie, modifications de l’ECG, élévation de la troponine et un arrêt cardiaque.

Effets métaboliques

L’hypokaliémie, l’hyperglycémie et l’élévation du lactate (acidose lactique) étaient des constats fréquents dans les signalements d’intoxication. Dans l’étude à dose unique chez des hommes en bonne santé, la glycémie a augmenté de 30 % et l’insuline de 130 % en quelques heures.

Grossesse

Le clenbutérol traverse le placenta chez l’animal. Chez le rat et le lapin, il n’a provoqué de malformations congénitales qu’à des doses également toxiques pour la mère. Dans les études de mise bas chez le rat, les fortes doses ont augmenté la mortalité des petits (rapport de synthèse de l’EMA, 2000). L’EMA mentionne des études cliniques chez des femmes enceintes en travail prématuré, mais ne donne aucun résultat de sécurité détaillé issu de ces études.

Points clés

  • Un bêta-2 agoniste, pas un stéroïde. Le clenbutérol est un médicament de type antiasthmatique utilisé à 10–20 µg deux fois par jour dans certains pays. Aux États-Unis, il est autorisé uniquement chez le cheval.
  • Longue demi-vie. À environ 35 heures, les effets et la toxicité peuvent durer plus d’une journée après une prise.
  • Les allégations musculaires reposent surtout sur des données animales. Les rats et le bétail montrent un net repartitionnement. Dans un essai humain randomisé de 2 semaines, le clenbutérol a augmenté le métabolisme de 5–10 % mais n’a modifié ni la masse maigre ni la masse grasse.
  • Le cœur est le principal risque. Tachycardie, hypokaliémie, hyperglycémie, modifications de l’ECG et lésions du muscle cardiaque reviennent dans les signalements des centres antipoison, y compris un arrêt cardiaque chez un homme jeune.
  • Interdit chez les animaux destinés à l’alimentation et dans le sport. Les droits américain et européen l’interdisent dans l’élevage. L’AMA l’interdit en permanence sans seuil, même si de la viande contaminée peut entraîner des résultats positifs à faible concentration.

Sources

  1. European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Committee for Veterinary Medicinal Products. Clenbuterol: summary report (2). EMEA/MRL/723/99-FINAL. Février 2000. EMA.
  2. National Center for Biotechnology Information. Clenbuterol, PubChem CID 2783. PubChem.
  3. Code of Federal Regulations. 21 CFR 520.452, Clenbuterol syrup. eCFR.
  4. Code of Federal Regulations. 21 CFR 530.41, Drugs prohibited for extralabel use in animals. eCFR.
  5. Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of controlled substances. eCFR.
  6. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List and Prohibited List Q&A. WADA.
  7. Yamamoto I, Iwata K, Nakashima M. Pharmacokinetics of plasma and urine clenbuterol in man, rat, and rabbit. J Pharmacobiodyn. 1985;8(5):385–391. PubMed.
  8. Emery PW, Rothwell NJ, Stock MJ, Winter PD. Chronic effects of beta 2-adrenergic agonists on body composition and protein synthesis in the rat. Biosci Rep. 1984;4(1):83–91. PubMed.
  9. Jessen S, Solheim SA, Jacobson GA, et al. Beta(2)-adrenergic agonist clenbuterol increases energy expenditure and fat oxidation, and induces mTOR phosphorylation in skeletal muscle of young healthy men. Drug Test Anal. 2020;12(5):610–618. PubMed.
  10. van Beek SMM, Bruls YMH, Vanweert F, et al. Effect of β2-agonist treatment on insulin-stimulated peripheral glucose disposal in healthy men in a randomised placebo-controlled trial. Nat Commun. 2023;14(1):173. PubMed ; PMC.
  11. Maltin CA, Delday MI, Watson JS, et al. Clenbuterol, a beta-adrenoceptor agonist, increases relative muscle strength in orthopaedic patients. Clin Sci (Lond). 1993;84(6):651–654. PubMed.
  12. Koeberl DD, Case LE, Smith EC, et al. Correction of biochemical abnormalities and improved muscle function in a phase I/II clinical trial of clenbuterol in Pompe disease. Mol Ther. 2018;26(9):2304–2314. PubMed.
  13. Querin G, D’Ascenzo C, Peterle E, et al. Pilot trial of clenbuterol in spinal and bulbar muscular atrophy. Neurology. 2013;80(23):2095–2098. PubMed.
  14. Li X, Koeberl DD, Lutz MW, Bedlack R. Clenbuterol treatment is safe and associated with slowed disease progression in a small open-label trial in patients with amyotrophic lateral sclerosis. J Clin Neuromuscul Dis. 2023;24(4):214–221. PubMed.
  15. Burgess A, Allen O, Barkhaus P, et al. ALS untangled #83: clenbuterol. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2026 (publication en ligne avant impression):1–8. PubMed.
  16. Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, et al. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006;355(18):1873–1884. PubMed.
  17. Brett J, Dawson AH, Brown JA. Clenbuterol toxicity: a NSW poisons information centre experience. Med J Aust. 2014;200(4):219–221. PubMed.
  18. Spiller HA, James KJ, Scholzen S, Borys DJ. A descriptive study of adverse events from clenbuterol misuse and abuse for weight loss and bodybuilding. Subst Abus. 2013;34(3):306–312. PubMed.
  19. Centers for Disease Control and Prevention. Atypical reactions associated with heroin use: five states, January–April 2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2005;54(32):793–796. PubMed.
  20. Hoffman RS, Kirrane BM, Marcus SM; Clenbuterol Study Investigators. A descriptive study of an outbreak of clenbuterol-containing heroin. Ann Emerg Med. 2008;52(5):548–553. PubMed.
  21. Salleras L, Domínguez A, Mata E, et al. Epidemiologic study of an outbreak of clenbuterol poisoning in Catalonia, Spain. Public Health Rep. 1995;110(3):338–342. PubMed.