Cortexin (in russo: Кортексин, talvolta scritto Korteksin o Kortexin) è una miscela iniettabile di polipeptidi estratti dalla corteccia cerebrale di animali da allevamento. L’azienda russa GEROPHARM ne detiene la registrazione e lo commercializza come «nootropo» per ictus, trauma cranico, encefalopatia, deficit cognitivi ed epilessia negli adulti, e per problemi di apprendimento, di linguaggio e di sviluppo nei bambini. È stato descritto per la prima volta nel 1999 come «un nuovo bioregolatore peptidico delle funzioni cerebrali» dal gruppo di V. Khavinson di San Pietroburgo (Khavinson et al., Klin Med 1999).

Come la Cerebrolysin, non è una singola molecola e non è un agente anabolizzante. Cortexin è registrato in Russia e in diversi altri Paesi dell’ex Unione Sovietica, ma non negli Stati Uniti, nel Regno Unito né nell’UE. Quasi tutte le prove cliniche provengono da piccoli studi russi pubblicati in russo, e i revisori indipendenti le giudicano deboli.

Questa pagina riassume ciò che riportano i fogli illustrativi russi del prodotto, gli studi clinici e le revisioni sistematiche. Ha solo scopo educativo e non costituisce un consiglio medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	Preparato di peptidi cerebrali di origine animale, classificato come nootropo nel suo foglietto illustrativo
Marchio / titolare	Cortexin (Кортексин), GEROPHARM LLC, San Pietroburgo, Russia
Composizione	10 mg di polipeptidi della corteccia cerebrale per flaconcino, come polvere liofilizzata con glicina
Via di somministrazione	Iniezione intramuscolare; una forma più recente può essere somministrata anche per via endovenosa agli adulti con ictus ischemico
Dose indicata per gli adulti	10 mg una volta al giorno per 10 giorni; 10 mg due volte al giorno per 10 giorni nell’ictus ischemico emisferico
Emivita	Non stabilita: non sono pubblicati dati farmacocinetici sull’uomo e i foglietti illustrativi non ne riportano
Stato negli USA	Non approvato dalla FDA; non indicato come sostanza controllata
Stato WADA	Non indicato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 (vedi sotto)

Che cos’è

Entrambi i foglietti illustrativi attuali indicano come principio attivo i polipeptidi della corteccia cerebrale di animali da allevamento. Il foglietto della forma per uso endovenoso e intramuscolare specifica i bovini (foglietto illustrativo, forma EV/IM). Le revisioni descrivono l’origine in modo meno coerente: la revisione Cochrane definisce Cerebrolysin e Cortexin miscele purificate da cervelli di bovino e di maiale (Ziganshina et al., Cochrane 2023), mentre un’altra revisione le descrive entrambe come peptidi isolati da cervelli di maiale (Alsulaimani and Quinn, 2021).

Ogni flaconcino contiene 10 mg di polipeptidi, con la glicina come unico altro ingrediente elencato (foglietto illustrativo, forma IM). Nessuna analisi pubblicata elenca i singoli peptidi presenti in Cortexin. Questo lo distingue dalla Cerebrolysin, il cui contenuto peptidico è stato caratterizzato con la spettrometria di massa (vedi la sua pagina).

I foglietti illustrativi sostengono che le frazioni proteiche di Cortexin raggiungano direttamente il cervello e che abbia effetti nootropi, neuroprotettivi e anticonvulsivanti. Le prove a favore di questi meccanismi derivano da studi sugli animali e di laboratorio:

Ingresso nel cervello, nel topo. Cortexin marcato radioattivamente ha raggiunto nel cervello concentrazioni pari al 6–8% di quelle nel sangue intero (Kurkin et al., PLoS One 2021).
Legame ai recettori, in vitro. A 10 µg/mL, Cortexin si è legato a diversi tipi di recettori del glutammato e del GABA, con maggiore intensità ai recettori AMPA (80,1%) e ai recettori del kainato (73,5%). Tre degli autori dello studio erano dipendenti dell’azienda Pharm-Holding (Kurkin et al., PLoS One 2021).
Derivato sintetico. L’istituto di Khavinson ha progettato un peptide sintetico di quattro amminoacidi, Cortagen, a partire dall’analisi amminoacidica di Cortexin (Anisimov et al., Neuro Endocrinol Lett 2004). Cortagen è un composto distinto, e i risultati dell’uno non si applicano all’altro.

Altri peptidi promossi in Russia per la cognizione, come Semax e Selank, sono sequenze singole e ben definite, con pagine proprie. Cortexin, come la Cerebrolysin, è una miscela non definita ottenuta da tessuto animale.

Farmacocinetica

Non è pubblicato alcuno studio farmacocinetico di Cortexin sull’uomo, e nessuno dei due foglietti illustrativi riporta un’emivita, un picco di concentrazione o una via di eliminazione. Gli unici dati di distribuzione sono i valori di ingresso nel cervello del topo riportati sopra. Per la miscela comparabile Cerebrolysin, l’etichetta afferma che i parametri farmacocinetici non possono essere misurati direttamente.

Il foglietto della forma EV/IM indica la stessa dose per le persone con insufficienza epatica o renale e per gli altri adulti.

Uso medico approvato

I foglietti illustrativi elencano questi usi, sempre «nell’ambito di una terapia combinata»:

Adulti: disturbi della circolazione cerebrale; trauma cranico e suoi esiti; encefalopatia di varia origine; deficit cognitivi (disturbi della memoria e del pensiero); encefalite ed encefalomielite acute e croniche; epilessia; stati astenici (stanchezza e debolezza).
Bambini e adolescenti: ridotta capacità di apprendimento; deficit cognitivi; epilessia; ritardo dello sviluppo psicomotorio e del linguaggio; forme di paralisi cerebrale.

Gruppo di pazienti	Dose indicata	Durata indicata
Adulti, maggior parte delle indicazioni	10 mg una volta al giorno	10 giorni; può essere ripetuto dopo 3–6 mesi
Adulti, ictus ischemico emisferico (fase acuta e prima fase di recupero)	10 mg due volte al giorno	10 giorni, ripetuti dopo una pausa di 10 giorni
Bambini sopra i 20 kg	10 mg una volta al giorno	10 giorni; può essere ripetuto dopo 3–6 mesi
Bambini sotto i 20 kg	Stabilita dal medico in base al peso corporeo	10 giorni

La forma più vecchia è indicata solo per uso intramuscolare, e il suo foglietto illustrativo vieta l’iniezione endovenosa o sottocutanea. La forma più recente può essere somministrata per via endovenosa solo agli adulti con ictus ischemico emisferico durante il primo ciclo, mentre un eventuale ciclo ripetuto va somministrato per via intramuscolare. Nei bambini è indicata solo per uso intramuscolare.

Stato regolatorio

Russia e Paesi confinanti. Cortexin è registrato da GEROPHARM. Il suo foglietto illustrativo elenca le autorità per la segnalazione degli eventi avversi in Russia, Bielorussia, Kazakistan, Armenia e Kirghizistan. Un’analisi del 2026 dei registri dei farmaci lo ha trovato registrato in tutta la Comunità degli Stati Indipendenti, ma non negli USA, nel Regno Unito né nell’UE (Alexandrova et al., Int J Risk Saf Med 2026). La stessa analisi ha rilevato che non è incluso nella Lista modello dei medicinali essenziali dell’OMS.
Stati Uniti. Non esiste alcun prodotto Cortexin approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). Non è elencato tra gli steroidi anabolizzanti della tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Sport. Cortexin non è indicato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA. La classe S0 delle «sostanze non approvate» comprende solo le sostanze prive di qualsiasi approvazione attuale da parte di un’autorità sanitaria governativa, e Cortexin è registrato in Russia. Se possa rientrare in un’altra classe non è stato chiarito in nessuna fonte che abbiamo trovato.

Cosa mostra la ricerca

La maggior parte degli studi su Cortexin è stata condotta in Russia e pubblicata in russo, per lo più su un’unica rivista, e i loro abstract in inglese riportano spesso pochi numeri. Molti hanno confrontato Cortexin aggiunto alle cure standard con le sole cure standard, senza placebo. Non abbiamo trovato studi controllati su Cortexin per la crescita muscolare, la prestazione atletica o il recupero dall’allenamento, quindi non ci sono prove per questi usi.

Revisioni indipendenti

Revisione	Dati su Cortexin inclusi	Conclusione
Cochrane 2023, ictus ischemico acuto (Ziganshina et al.)	1 RCT, 272 partecipanti, aggregato con 6 studi sulla Cerebrolysin	Cerebrolysin o Cortexin probabilmente fanno poca o nessuna differenza sulla morte per qualsiasi causa: RR 0,96 (IC al 95% 0,65–1,41; 6 studi, 1.689 partecipanti)
Alsulaimani and Quinn 2021, disturbi cognitivi (Cereb Circ Cogn Behav)	1 RCT, 80 partecipanti	Studi troppo pochi per una metanalisi; certezza delle prove da bassa a molto bassa

I revisori Cochrane hanno giudicato lo studio su Cortexin a basso rischio di distorsione (bias) per i dati mancanti sugli esiti e a rischio di bias poco chiaro in tutti gli altri ambiti. Hanno inoltre rilevato che Cerebrolysin o Cortexin possono fare poca o nessuna differenza sul numero totale di persone con un qualsiasi evento avverso (4 studi, 1.607 partecipanti). Nessuno degli studi inclusi ha riportato morte o dipendenza al termine del follow-up, qualità della vita o ritorno al lavoro.

La revisione sui disturbi cognitivi ha trovato un solo studio su Cortexin idoneo. Ha arruolato 80 persone con deficit cognitivo da lieve a moderato dopo un ictus e ha somministrato 10 mg/giorno per 10 giorni, ripetuti a 3, 6 e 9 mesi, a confronto con la sola terapia standard. A 12 mesi la quota di pazienti con un punteggio MoCA (un test di screening cognitivo) superiore a 26 è aumentata del 27,5% in più con Cortexin. I risultati del MMSE non sono stati riportati, e i revisori hanno giudicato lo studio ad alto rischio di bias per le deviazioni dal trattamento previsto. Gli autori hanno concluso che, tra i nootropi di origine animale, gli effetti erano modesti e «probabilmente inferiori a quelli che sarebbero considerati clinicamente rilevanti».

Ictus ischemico acuto

L’unico studio su Cortexin nell’ictus che abbiamo trovato corrispondere ai 272 partecipanti della revisione Cochrane è uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo (Aliferova et al., 2014). I pazienti hanno ricevuto 10 mg tre volte al giorno per via intramuscolare in due cicli di 10 giorni, oppure un ciclo seguito da placebo, oppure due cicli di placebo, nell’arco di 70 giorni. L’abstract riporta che due cicli hanno funzionato meglio, ma non fornisce le dimensioni dell’effetto.

Altri studi sull’ictus erano più piccoli e per lo più privi di placebo:

Studio	Disegno e n	Bracci	Risultato riportato
Belova et al., 2016	90 pazienti, ictus ischemico emisferico	20 mg/giorno per uno o due cicli di 10 giorni, rispetto alla sola terapia standard	Due cicli hanno dato il recupero più completo del deficit neurologico; nessuna dimensione dell’effetto nell’abstract
Khabirov et al., 2020	40 pazienti, fase iniziale di recupero dopo l’ictus	Cortexin 10 mg/giorno IM rispetto al farmaco peptidico russo Cellex, 10 giorni ciascuno	Cellex ha ottenuto risultati migliori sulla scala dell’ictus NIHSS (p = 0,03) e sul MMSE (p = 0,04)
Fedin et al., 2025	490 pazienti, doppio cieco, double-dummy	Cortexin EV rispetto a Cortexin IM, poi un secondo ciclo IM in entrambi i gruppi	Buon esito funzionale (Rankin modificata 0–2) al giorno 90 nel 93,6% rispetto all’86,5%; gli eventi avversi non differivano

Lo studio del 2025 ha confrontato tra loro due forme di Cortexin. Non aveva un gruppo con solo placebo, quindi mostra che le forme hanno avuto risultati simili ma non può mostrare che l’una o l’altra funzioni meglio dell’assenza di trattamento.

Malattia cerebrovascolare cronica e altre condizioni

Ischemia cerebrale cronica. Uno studio multicentrico ha assegnato in modo casuale 189 pazienti a 20 mg/giorno, 10 mg/giorno o trattamento standard, per 10 giorni, ripetuti dopo 6 mesi (Fedin et al., 2018). Gli autori hanno riportato un effetto dose-dipendente sui sintomi neurologici, sulla stanchezza e sul sonno. I miglioramenti cognitivi non differivano tra le due dosi, e gli effetti su depressione e ansia sono stati descritti come non significativi.
Complicanze del diabete di tipo 2. Lo studio DIACORT ha assegnato in modo casuale 110 pazienti a dieci dosi IM da 10 mg più una terapia di base con glicina e vitamine del gruppo B, oppure alla sola terapia di base (DIACORT, 2026). Ha riportato punteggi migliori per cognizione, ansia, depressione e neuropatia a 90 giorni (p inferiore a 0,001). Non è stato usato alcun placebo, e la scheda di PubMed non indica alcun autore.
Bambini. In 54 bambini di 3–4 anni con disturbo evolutivo del linguaggio (disfasia), un ciclo IM di 10 giorni è stato confrontato con l’assenza di farmaco (Zavadenko et al., 2019). Le scale del linguaggio sono migliorate di più con Cortexin, ma il gruppo di confronto non ha ricevuto placebo.

Studi sugli animali

I risultati sugli animali sono contrastanti e non mostrano cosa faccia il farmaco nell’uomo:

Studio	Modello	Risultato di Cortexin
Zhang et al., J Neurol Sci 2019	Ictus embolico nel ratto, confronto in cieco di quattro prodotti a base di peptidi cerebrali, 10 giorni	Esito funzionale non migliore della soluzione fisiologica; infarto 33,5% rispetto a 30,8% con la soluzione fisiologica (non significativo). Solo la Cerebrolysin ha migliorato la funzione
Kurkin et al., PLoS One 2021	Ischemia cerebrale acuta e cronica nel ratto, 1 o 3 mg/kg/giorno per 10 giorni	Migliore recupero neurologico e minore area di tessuto morto nell’ischemia acuta
Shchulkin et al., 2026	Ictus con riperfusione nel ratto, singola dose da 1 mg/kg	Tessuto morto 32,8% rispetto a 38,2% nei controlli (p = 0,198, non significativo); nessuna variazione del BDNF; TNF-α più basso e alcuni marcatori di morte cellulare ridotti

Effetti collaterali e rischi

Effetti avversi riportati nel foglietto illustrativo

I foglietti illustrativi elencano tutti i seguenti come molto rari (non più di 1 persona su 10.000):

Tipo	Effetti riportati
Allergico grave	Shock anafilattico; angioedema della laringe (gonfiore che può ostruire le vie aeree)
Cute e sito di iniezione	Allergia al farmaco, orticaria, eruzione cutanea, prurito, dermatite allergica; arrossamento e calore nel sito di iniezione; dolore e indurimento nel sito dopo l’iniezione IM (forma EV/IM)
Cuore e circolazione	Battito cardiaco accelerato, aritmia, pressione arteriosa elevata
Sistema nervoso e umore	Agitazione psicomotoria, scarsa coordinazione, mal di testa, vertigini, sonnolenza, ansia, insonnia, stanchezza, brividi; ridotta sensibilità cutanea (forma EV/IM)

Poiché possono verificarsi agitazione e vertigini, i foglietti illustrativi raccomandano cautela alla guida. Nello studio sull’ictus che ha confrontato la via EV con quella IM, 60 pazienti su 246 nel gruppo EV hanno avuto almeno un evento avverso, contro 41 su 244 nel gruppo IM, una differenza che gli autori hanno riportato come non significativa.

Gli studi sono piccoli e brevi, e la maggior parte non ha usato un placebo. Danni rari, comprese le reazioni allergiche a un prodotto di tessuto animale, potrebbero non emergere in studi di queste dimensioni.

Chi non dovrebbe usarlo

I foglietti illustrativi elencano queste controindicazioni:

ipersensibilità a Cortexin o ai suoi ingredienti;
gravidanza;
allattamento.

Alle donne che lo usano si raccomanda di adottare un metodo contraccettivo.

Interazioni

Lidocaina: i foglietti illustrativi sconsigliano di usare la lidocaina come diluente, per possibili reazioni avverse.
Procaina: la procaina (novocaina) è uno dei diluenti elencati per l’uso IM, quindi un’allergia alla procaina va segnalata prima del trattamento.
Altre soluzioni: la soluzione preparata non deve essere miscelata con altre soluzioni.

I foglietti illustrativi non elencano altre interazioni tra farmaci oltre a queste.

Prodotti al di fuori della filiera regolamentata

Nessun prodotto Cortexin è approvato negli USA, quindi qualsiasi Cortexin venduto lì è al di fuori della filiera dei farmaci regolamentata dalla FDA. È un prodotto iniettabile ottenuto da tessuto animale, e chi lo acquista non può verificarne la composizione.

Punti chiave

Una miscela di peptidi cerebrali, non un singolo farmaco. Cortexin è un insieme non definito di polipeptidi della corteccia cerebrale di animali da allevamento, venduto in Russia come nootropo.
Registrato in Russia e nella CSI, non negli USA, nel Regno Unito né nell’UE. Non esiste alcun prodotto approvato dalla FDA.
Nessuna emivita nota. Non sono pubblicati dati farmacocinetici sull’uomo.
Prove deboli sull’uomo. La maggior parte degli studi è piccola, in lingua russa e non in cieco. I revisori indipendenti giudicano le prove di certezza da bassa a molto bassa, e Cochrane non ha trovato alcun effetto sulla mortalità dopo l’ictus.
Dati contrastanti sugli animali. Uno studio in cieco sul ratto non ha rilevato alcun beneficio rispetto alla soluzione fisiologica, mentre uno studio con tra i coautori dei dipendenti di un’azienda farmaceutica ha rilevato effetti protettivi.
Nessuna prova per muscoli o prestazioni. Nessuno studio controllato lo ha testato per allenamento, recupero o uso atletico.

Fonti

GEROPHARM LLC. Cortexin, 10 mg, lyophilisate for solution for intramuscular injection: patient information leaflet (in russo). korteksin.ru.
GEROPHARM LLC. Cortexin, 10 mg, lyophilisate for solution for intravenous and intramuscular injection: patient information leaflet (in russo). korteksin.ru.
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US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.

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