O acetato de ciproterona (CPA) é um esteroide sintético que faz duas coisas ao mesmo tempo: bloqueia o receptor de andrógeno e atua como um progestagênio potente (um hormônio semelhante à progesterona) que reduz o sinal do cérebro para que os testículos produzam testosterona. É vendido como Androcur e Cyprostat no Reino Unido e na Europa e, em dose baixa de 2 mg com etinilestradiol, como Dianette e co-cyprindiol.

Nunca foi licenciado nos Estados Unidos (Kuijpers et al., JCEM 2021; Angus et al., JCEM 2025). Na Europa, seu problema de segurança mais importante é o meningioma, um tumor cerebral geralmente benigno cujo risco aumenta com a quantidade total de CPA tomada. Uma revisão de 2020 da EMA (Agência Europeia de Medicamentos) restringiu o CPA em doses altas por esse motivo (arbitragem da EMA, 2020). Ele também é amplamente usado como antiandrogênico na terapia hormonal feminizante de mulheres transgênero.

Esta página resume o que relatam as bulas britânicas, as revisões da EMA e da MHRA e os estudos clínicos. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Antiandrogênico esteroidal com atividade progestagênica (ATC G03HA01)
Marcas	Androcur, Cyprostat (CPA isolado); Dianette, co-cyprindiol (2 mg de CPA + 35 µg de etinilestradiol)
Via	Comprimidos orais; em alguns países existe uma injeção de depósito de 300 mg/3 mL
Concentrações	Comprimidos de 10, 50 e 100 mg isolados; 1–2 mg em produtos combinados
Meia-vida (bula)	Meia-vida terminal de 43,9 ± 12,8 h após uma dose oral de 100 mg
Mecanismo principal	Bloqueia os receptores de andrógeno e suprime a liberação de LH/FSH
Riscos principais	Meningioma dependente da dose; toxicidade hepática (casos fatais com 100 mg/dia ou mais)
Situação nos EUA	Não aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA); não consta da Lista III (Schedule III) da DEA
Situação na WADA	Não consta da Lista Proibida de 2026

O que é

O CPA é um derivado clorado da progesterona. O PubChem informa a fórmula C₂₄H₂₉ClO₄ e massa molecular de 416,9 g/mol (PubChem CID 9880). A EMA o descreve como “um derivado sintético da progesterona com propriedades antiandrogênicas” (EMA Annex II, 2020).

A bula do Androcur descreve suas duas ações (Androcur SmPC):

Ação	O que faz
Bloqueio do receptor de andrógeno	Impede que a testosterona e a DHT atuem em seus tecidos-alvo, qualquer que seja o nível no sangue
Retroalimentação progestagênica	Atua no hipotálamo para reduzir a liberação de gonadotrofinas (LH e FSH), de modo que os testículos produzem menos testosterona

Essa combinação é o que diferencia o CPA de bloqueadores puros do receptor, como a bicalutamida. A bicalutamida bloqueia o receptor, mas deixa a testosterona subir. O CPA bloqueia o receptor e reduz a testosterona. A bula observa que o desejo sexual e a potência diminuem e que a função gonadal é inibida. Ele também é diferente da espironolactona, um antiandrogênico mais fraco e sem efeito progestagênico.

Farmacocinética

Segundo a bula do Androcur (Androcur SmPC):

Parâmetro	Valor
Biodisponibilidade oral absoluta	88% da dose
Pico após 100 mg (dois comprimidos de 50 mg)	Cerca de 285 ng/mL em cerca de 3 h
Meia-vida terminal	43,9 ± 12,8 h (≈1,8 dia)
Depuração	3,5 ± 1,5 mL/min/kg
Ligação a proteínas	Quase totalmente à albumina; 3,5–4% livre; não se liga à SHBG
Metabolismo	Hidroxilação e conjugação; o principal metabólito plasmático é o 15β-hidroxi-CPA; metabolizado pela CYP3A4
Excreção	Principalmente como metabólitos, na proporção urina/bile de 3:7

A meia-vida longa faz com que os níveis mudem devagar. A bula informa que o CPA é eliminado do sangue em um intervalo típico de 24–120 h.

Usos médicos aprovados

O CPA é autorizado por procedimentos nacionais, por isso os usos aprovados variam conforme o país e a concentração. A EMA os resumiu em 2020 (EMA Annex II):

10 mg e 50 mg: principalmente para sinais de androgenização em mulheres (hirsutismo, queda de cabelo androgênica, acne, pele oleosa).
50 mg, 100 mg e o depósito de 300 mg/3 mL: redução do desejo sexual em desvios sexuais em homens, e câncer de próstata.
1–2 mg com um estrogênio: acne (2 mg de CPA com 35 µg de etinilestradiol), contracepção e terapia hormonal da menopausa (1–2 mg de CPA com valerato de estradiol).

No Reino Unido, os usos e doses aprovados em bula são:

Produto	Uso em bula	Dose em bula
Androcur 50 mg	Controle da libido em hipersexualidade grave ou desvio sexual em homens adultos, quando outras intervenções não são adequadas	50 mg duas vezes ao dia após as refeições, depois a menor dose que funcione
Cyprostat 50 mg	Câncer de próstata: prevenção do “flare” ao iniciar um análogo do LHRH	200 mg/dia isolado por 5–7 dias, depois 200 mg/dia por 3–4 semanas com o análogo do LHRH
Cyprostat 50 mg	Câncer de próstata: tratamento paliativo de longo prazo quando análogos do LHRH ou cirurgia não são adequados	200–300 mg/dia em 2–3 tomadas; máximo de 300 mg/dia
Cyprostat 50 mg	Ondas de calor após orquiectomia ou durante tratamento com análogos do LHRH	50 mg/dia, ajustados dentro de 50–150 mg/dia

Fontes: Androcur SmPC; Cyprostat SmPC. O “flare” é o breve pico de testosterona que agonistas do LHRH como a leuprorelina causam nas primeiras semanas; o CPA bloqueia seu efeito.

As duas bulas dizem que o CPA não deve ser administrado antes do fim da puberdade e não é recomendado para menores de 18 anos. A bula do Androcur acrescenta que ele não é um contraceptivo masculino, porque a produção de espermatozoides cai apenas lentamente.

Acne e hirsutismo (resumo)

Dianette e co-cyprindiol (2 mg de CPA com 35 µg de etinilestradiol) são licenciados no Reino Unido para acne e/ou hirsutismo moderados a graves relacionados a andrógenos em mulheres em idade reprodutiva. Para acne, devem ser usados somente depois que o tratamento tópico ou os antibióticos orais falharem (Dianette SmPC). O produto também é contraceptivo. Sua bula relata um risco de coágulo venoso (TEV) 1,5–2 vezes maior do que com pílulas que contêm levonorgestrel.

Uma revisão Cochrane de 2025 com 23 estudos pequenos encontrou evidências, em sua maioria, de certeza baixa ou muito baixa. O CPA com etinilestradiol teve desempenho semelhante ao da espironolactona, da finasterida ou do cetoconazol nos escores de hirsutismo em estudos isolados (Matjila et al., Cochrane 2025).

Risco de meningioma e a revisão da EMA de 2020

O que os estudos encontraram

O meningioma é um tumor das membranas que envolvem o cérebro e a medula espinhal. A maioria não é cancerosa, mas pode comprimir nervos e tecido cerebral próximos. A associação com CPA em doses altas foi descrita pela primeira vez em uma série de casos de 2008 e incluída em 2009 nas bulas dos produtos com 10 mg ou mais por dia (EMA Annex II; arbitragem da EMA).

O estudo principal é uma coorte nacional francesa de 253.777 meninas e mulheres que iniciaram CPA em dose alta entre 2007 e 2014 (Weill et al., BMJ 2021). Ele comparou mulheres expostas a uma dose cumulativa de pelo menos 3 g nos primeiros seis meses com mulheres que tomaram menos de 3 g. O desfecho foi meningioma que precisou de cirurgia ou radioterapia.

Dose cumulativa de CPA	Taxa de meningioma por 100.000 pessoas-ano	Razão de risco (hazard ratio) ajustada (IC 95%)
Menos de 3 g (referência)	4,5	1 (referência)
3 g ou mais (todas as expostas)	23,8	6,6 (4,0–11,1)
12–36 g	26,0	6,4 (3,6–11,5)
36–60 g	54,4	11,3 (5,8–22,2)
Mais de 60 g	129,1	21,7 (10,8–43,5)

Valores da tabela de Weill et al., BMJ 2021 e do EMA Annex II. Para dar uma ideia de escala, a bula do Androcur observa que 12 g correspondem a cerca de um ano de 50 mg/dia tomados 20 dias por mês. A EMA observa que mais de 60 g correspondem a cerca de cinco anos desse esquema.

Outros achados do estudo francês:

O risco cai após a suspensão. Um ano após suspender o CPA, o risco no grupo exposto era 1,8 vez o do grupo controle (IC 95% 1,0–3,2), muito menor do que durante o uso.
Localizações típicas. Tumores na parte anterior e média da base do crânio, incluindo a região esfeno-orbital, pareceram ser específicos do CPA.
Mulheres transgênero. Uma análise adicional de 10.876 mulheres transgênero encontrou 3 meningiomas em 14.460 pessoas-ano (20,7 por 100.000 pessoas-ano).

Um estudo caso-controle francês posterior, com 18.061 mulheres operadas de meningioma, encontrou uso de CPA em 4,9% dos casos vs 0,3% dos controles, uma razão de chances (odds ratio) de 19,21 (IC 95% 16,61–22,22). Foi a mais alta entre todos os progestagênios estudados (Roland et al., BMJ 2024). Uma metanálise de 2022 com quatro estudos observacionais encontrou o excesso de risco em doses altas. Ao agrupar doses altas e baixas, não houve aumento estatisticamente significativo (Lee et al., Sci Rep 2022).

O que os reguladores decidiram

Em 13 de fevereiro de 2020, o comitê de segurança da EMA (PRAC) recomendou novos limites, e o CMDh os adotou em 26 de março de 2020 (arbitragem da EMA):

Produtos com 10 mg ou mais devem ser usados para hirsutismo, queda de cabelo, acne e pele oleosa somente depois que outros tratamentos, incluindo CPA em dose mais baixa, tiverem falhado. Quando funcionarem, a dose deve ser reduzida à menor dose eficaz.
Todos os produtos com CPA, incluindo as combinações de 1–2 mg, são contraindicados em pessoas que têm ou já tiveram meningioma.
Se um meningioma for diagnosticado, todos os produtos com CPA devem ser suspensos permanentemente.
O uso no câncer de próstata não foi alterado.
A EMA estimou o risco geral como raro, entre 1 e 10 em cada 10.000 pessoas, dependendo da dose e da duração.

Para os produtos combinados de 2 mg, a EMA não encontrou evidência de risco de meningioma. Estimou que atingir uma dose cumulativa de 12 g com um produto de 2 mg levaria mais de 20 anos (EMA Annex II).

A MHRA britânica recomendou que, fora do câncer de próstata, o CPA seja usado para controle da libido em homens adultos apenas quando outras intervenções não forem adequadas. Até maio de 2020, ela havia recebido 10 notificações britânicas de meningioma com CPA em dose alta, todas após 14–36 anos de uso quando a duração era conhecida (MHRA Drug Safety Update, 2020).

Após as restrições francesas de 2018–2019, o número de pessoas expostas ao CPA na França caiu 85%, de 55.000 em agosto de 2018 para 7.900 usuários de dose alta em dezembro de 2021. A taxa anual de cirurgia de meningioma associado ao CPA caiu 93% em mulheres cisgênero e 86% em homens entre 2017 e 2021 (Roland et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2025).

Os sintomas listados pelos reguladores incluem alterações da visão, perda auditiva ou zumbido nos ouvidos, perda do olfato, dores de cabeça que pioram com o tempo, perda de memória, convulsões e fraqueza nos braços ou nas pernas. Meningiomas também podem não causar sintomas.

Uso no cuidado de pessoas transgênero

O CPA não é licenciado para o cuidado de afirmação de gênero. A MHRA menciona o uso off-label de CPA em dose alta nesse contexto (MHRA, 2020). Na Europa e na Austrália, ele é frequentemente combinado com estradiol (por exemplo, valerato de estradiol) (Angus et al., JCEM 2025). A pergunta da pesquisa passou a ser qual é a menor dose que ainda suprime a testosterona.

Estudos de dose

Estudo	Desenho e n	Doses de CPA	Principais achados
Kuijpers et al., JCEM 2021 (ENIGI)	Coorte prospectiva, 882 mulheres trans em uso de estrogênio	Nenhuma, 10, 25, 50 ou 100 mg/dia	Só estrogênio: testosterona 5,5 nmol/L. Todas as doses de CPA: 0,9–1,1 nmol/L, abaixo da meta de 2 nmol/L. A prolactina subiu e o HDL caiu com o aumento da dose. Sem diferença nas enzimas hepáticas entre as doses
Even Zohar et al., J Sex Med 2021	Coorte retrospectiva, 64 mulheres trans	10–20 vs 50–100 mg/dia	Testosterona e gonadotrofinas suprimidas igualmente. Prolactina aos 12 meses 398 vs 804 mUI/mL (p = 0,004)

Uma limitação do estudo ENIGI: apenas 4 participantes começaram com 10 mg/dia, e os autores observam que havia poucos resultados com 10 mg. Os grupos de 25 mg e 50 mg eram grandes (234 e 599 participantes).

Estudos randomizados contra espironolactona

Estudo	n e duração	Esquema	Resultado
Burinkul et al., J Sex Med 2021	52 mulheres trans, 12 semanas, simples-cego	Valerato de estradiol 4 mg/dia mais CPA 25 mg/dia ou espironolactona 100 mg/dia	Testosterona na faixa feminina (abaixo de 50 ng/dL) em 90% com CPA vs 19% com espironolactona. Lesão hepática induzida por medicamento e prolactina alta assintomática foram observadas com CPA
Angus et al., JCEM 2025	63 pessoas, 6 meses	Estradiol mais CPA 12,5 mg/dia ou espironolactona 100 mg/dia	Sem diferença no desenvolvimento mamário (diferença na distância mama–tórax 0,27 cm, IC 95% −0,82 a 1,35). Testosterona abaixo de 2 nmol/L em 68,8% vs 45,2% (OR 9,01, IC 95% 1,83–44,44). Prolactina mais alta com CPA

Em resumo, o CPA suprime a testosterona de forma mais confiável que a espironolactona, mas, no único estudo randomizado que mediu isso, esse efeito não se traduziu em maior crescimento das mamas aos 6 meses.

Tumores cerebrais em mulheres transgênero

Uma revisão de prontuários holandesa de 2.555 mulheres trans acompanhadas por 23.935 pessoas-ano encontrou oito meningiomas. Isso foi 4,1 vezes a taxa da população feminina geral (IC 95% 1,9–7,7) e 11,9 vezes a taxa masculina (IC 95% 5,5–22,7) (Nota et al., Brain 2018). Prolactinomas (tumores hipofisários secretores de prolactina) também foram mais comuns. A maioria das mulheres afetadas ainda usava CPA no momento do diagnóstico.

Uma revisão sistemática de 12 casos publicados em mulheres trans constatou que as doses mais comuns eram de 50 ou 100 mg/dia, usadas por uma mediana de 9,5 anos. Dois casos foram manejados com a suspensão do CPA, sem cirurgia (Millward et al., Transgend Health 2022).

Efeitos colaterais e riscos

Toxicidade hepática

A bula do Androcur lista a toxicidade hepática direta (icterícia, hepatite e insuficiência hepática) como comum. Com doses de 100 mg/dia ou mais, foram relatados casos fatais, principalmente em homens com câncer de próstata avançado. A toxicidade depende da dose e costuma aparecer vários meses após o início. A bula exige exames hepáticos antes do tratamento, regularmente durante ele e sempre que surgirem sintomas (Androcur SmPC). Tumores hepáticos benignos e malignos, que podem sangrar dentro do abdome, são listados como muito raros.

Uma série de 22 homens com lesão hepática induzida por CPA (doses de 50–200 mg/dia) dá uma ideia da gravidade (Bessone et al., Liver Int 2016):

Característica	Achado
Tempo até o início	163 ± 97 dias
Padrão	Lesão hepatocelular em 91%, principalmente com icterícia
Gravidade	Grave em 50%; fatal em 3 pacientes (14%)
Desfecho	19 se recuperaram após suspender o CPA; 3 precisaram de corticosteroides

Em ratos, doses altas de CPA aumentaram os tumores hepáticos, e o CPA formou adutos de DNA em células hepáticas de ratos, macacos e em células hepáticas humanas em laboratório. A bula afirma que a relevância clínica é incerta.

Outros efeitos colaterais da bula

Segundo a bula do Androcur (Androcur SmPC):

Muito comuns: redução da contagem de espermatozoides e do volume ejaculado. A infertilidade é habitual, e os espermatozoides podem desaparecer após 8 semanas. A produção de espermatozoides costuma se recuperar cerca de 3–5 meses após a suspensão e, em alguns homens, em até 20 meses.
Comuns: diminuição da libido e disfunção erétil, aumento das mamas (ginecomastia), alteração de peso com retenção de líquidos, humor deprimido passageiro e inquietação, falta de ar em doses altas, ondas de calor, sudorese e fadiga.
Frequência desconhecida: anemia no uso prolongado, supressão das glândulas suprarrenais, coágulos sanguíneos (não foi estabelecida relação causal) e osteoporose pela privação androgênica prolongada.
Prolactina: os níveis podem subir levemente em doses mais altas. Nos estudos em pessoas transgênero citados acima, o aumento foi dependente da dose.

Quem não deve usar

A bula do Androcur lista estas contraindicações:

doença hepática, tumores hepáticos atuais ou prévios, ou tumores malignos que não sejam câncer de próstata;
meningioma atual ou prévio;
trombose ou embolia atual ou prévia;
diabetes grave com lesão vascular, anemia falciforme, depressão crônica grave ou doenças consumptivas;
menores de 18 anos ou pessoas cujo desenvolvimento ósseo e testicular não esteja completo.

Interações

O CPA é metabolizado pela CYP3A4. Espera-se que inibidores potentes da CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, ritonavir) aumentem seus níveis e que indutores (rifampicina, fenitoína, erva-de-são-joão) os reduzam. Em doses muito altas (100 mg três vezes ao dia), ele pode inibir várias enzimas CYP, elevando os níveis de pioglitazona ou rosiglitazona e o risco de lesão muscular com estatinas metabolizadas pela CYP3A4. A bula também observa que o álcool parece reduzir seu efeito (Androcur SmPC). Em pessoas com diabetes, o controle glicêmico deve ser verificado, porque o CPA pode alterar a necessidade de insulina ou de comprimidos.

Monitoramento

A bula britânica exige:

exames de função hepática antes e durante o tratamento;
verificações regulares da função suprarrenal e da contagem de glóbulos vermelhos;
controle da glicemia em pessoas com diabetes;
espermograma antes do tratamento em homens que possam querer ter filhos;
atenção a sinais de meningioma (Androcur SmPC; arbitragem da EMA).

Situação legal e uso fora da medicina

O CPA é um medicamento de venda sob prescrição no Reino Unido (Androcur SmPC) e não é aprovado pela FDA nos EUA (Angus et al., JCEM 2025). Não consta da Lista III (Schedule III) de esteroides anabolizantes dos EUA (21 CFR 1308.13). Não consta da Lista Proibida 2026 da WADA, que não inclui antiandrogênicos como classe. Como reduz a testosterona e bloqueia sua ação, ele atua contra o ganho muscular, e não a favor.

Pontos principais

Duas ações em um só medicamento. O CPA bloqueia o receptor de andrógeno e, como progestagênio, reduz LH, FSH e testosterona. Sua meia-vida é de cerca de 44 horas.
Aprovado na Europa e no Reino Unido, nunca nos EUA. No Reino Unido, os usos são câncer de próstata e hipersexualidade grave em homens. A combinação de 2 mg com etinilestradiol é usada para acne e hirsutismo.
O risco de meningioma aumenta com a dose total. Nos dados franceses, a razão de risco chegou a 21,7 acima de 60 g de dose cumulativa. Desde 2020, a EMA restringe o uso em doses altas e proíbe o CPA após qualquer meningioma.
A lesão hepática pode ser grave. Há relatos de casos fatais com 100 mg/dia ou mais, por isso exames hepáticos são exigidos antes e durante o tratamento.
Doses menores no cuidado de pessoas transgênero. Em estudos de coorte, doses de 10–25 mg/dia suprimiram a testosterona quase tão bem quanto 50–100 mg/dia, com aumentos menores de prolactina. Em um estudo randomizado, o CPA não melhorou o crescimento das mamas em relação à espironolactona.

Fontes

ADVANZ Pharma. Androcur 50 mg tablets: Summary of Product Characteristics. Revisada em outubro de 2024. emc.
ADVANZ Pharma. Cyprostat 50 mg tablet: Summary of Product Characteristics. Revisada em outubro de 2024. emc.
Bayer plc. Dianette: Summary of Product Characteristics. emc.
European Medicines Agency. Cyproterone-containing medicinal products: Article 31 referral. Restrictions in use of cyproterone due to meningioma risk. 2020. EMA.
European Medicines Agency. Cyproterone Article 31 referral, Annex II: Scientific conclusions. 2020. EMA.
Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Cyproterone acetate: new advice to minimise risk of meningioma. Drug Safety Update. 29 de junho de 2020. GOV.UK.
Weill A, Nguyen P, Labidi M, et al. Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study. BMJ. 2021;372:n37. PubMed.
Roland N, Neumann A, Hoisnard L, et al. Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma: national case-control study. BMJ. 2024;384:e078078. PubMed.
Roland N, Neumann A, Baricault B, et al. High-dose cyproterone acetate and intracranial meningioma: impact of the risk minimisation measures implemented in France in 2018-2019. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2025;34(1):e70078. PubMed.
Lee KS, Zhang JJY, Kirollos R, et al. A systematic review and meta-analysis of the association between cyproterone acetate and intracranial meningiomas. Sci Rep. 2022;12(1):1942. PubMed.
Nota NM, Wiepjes CM, de Blok CJM, et al. The occurrence of benign brain tumours in transgender individuals during cross-sex hormone treatment. Brain. 2018;141(7):2047–2054. PubMed.
Millward CP, Keshwara SM, Islim AI, et al. Development and growth of intracranial meningiomas in transgender women taking cyproterone acetate as gender-affirming progestogen therapy: a systematic review. Transgend Health. 2022;7(6):473–483. PubMed.
Bessone F, Lucena MI, Roma MG, et al. Cyproterone acetate induces a wide spectrum of acute liver damage including corticosteroid-responsive hepatitis: report of 22 cases. Liver Int. 2016;36(2):302–310. PubMed.
Kuijpers SME, Wiepjes CM, Conemans EB, et al. Toward a lowest effective dose of cyproterone acetate in trans women: results from the ENIGI study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(10):e3936–e3945. PubMed.
Even Zohar N, Sofer Y, Yaish I, et al. Low-dose cyproterone acetate treatment for transgender women. J Sex Med. 2021;18(7):1292–1298. PubMed.
Burinkul S, Panyakhamlerd K, Suwan A, et al. Anti-androgenic effects comparison between cyproterone acetate and spironolactone in transgender women: a randomized controlled trial. J Sex Med. 2021;18(7):1299–1307. PubMed.
Angus LM, Leemaqz SY, Kasielska-Trojan AK, et al. Effect of spironolactone and cyproterone acetate on breast growth in transgender people: a randomized clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(6):e1874–e1884. PubMed.
Matjila MJ, Le Roux PA, van der Spuy ZM. Cyproterone acetate for hirsutism. Cochrane Database Syst Rev. 2025;11(11):CD001125. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Cyproterone acetate, PubChem CID 9880. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.

Acetato de ciproterona