Integratori alimentari

Acido D-aspartico

Aggiornato il · 20 fonti

L’acido D-aspartico (DAA, D-aspartato) è la forma «destrorsa», speculare, dell’acido aspartico, un amminoacido. L’organismo ne produce piccole quantità e se ne trovano concentrazioni elevate nei testicoli e nell’ipofisi (Falvo et al., Cells 2024). Viene venduto come integratore alimentare promosso per aumentare il testosterone.

Questa promozione si basa soprattutto su un unico studio italiano su 23 uomini che hanno assunto D-aspartato di sodio per 12 giorni, con un aumento del testosterone del 42%. Ogni studio controllato successivo su uomini che si allenano con i pesi o atleti non ha rilevato alcun aumento del testosterone, e uno ha rilevato che 6 g/die hanno abbassato il testosterone totale e libero. Una revisione sistematica del 2024 sui «booster del testosterone» non ha giudicato il DAA efficace né possibilmente efficace.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi clinici, le revisioni sistematiche e le autorità di regolamentazione. Ha scopo esclusivamente educativo e non è un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Tipo Integratore alimentare a base di amminoacido (l’enantiomero D dell’acido aspartico)
Chimica Acido (2R)-2-amminobutandioico; C₄H₇NO₄, 133,10 g/mol
Via di somministrazione Orale (capsule o polvere; i primi studi italiani usavano una soluzione di D-aspartato di sodio)
Dosi usate negli studi 2,66–3,12 g/die di D-aspartato negli studi italiani; 3 g o 6 g/die negli studi sugli sportivi; da 12 giorni a 12 settimane
Emivita Nessun dato farmacocinetico pubblicato sull’uomo
Effetto sul testosterone Aumento del 42% in uno studio del 2009; nessuna variazione negli studi controllati successivi su uomini allenati; calo a 6 g/die in uno studio di 2 settimane
Stato negli Stati Uniti Venduto come integratore alimentare; non approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) per alcun uso; non è una sostanza controllata
Stato WADA Non nominato nella Lista proibita 2026

Che cos’è

La maggior parte degli amminoacidi dell’organismo sono forme «L». L’acido D-aspartico è l’immagine speculare dell’acido L-aspartico, con la stessa formula (C₄H₇NO₄) e lo stesso peso molecolare (133,10 g/mol), ma con la disposizione 3D opposta sul carbonio centrale (PubChem). Nell’ipofisi e nei testicoli, un enzima chiamato D-aspartato racemasi converte l’L-aspartato in D-aspartato (Topo et al., Reprod Biol Endocrinol 2009). Un altro enzima, la D-aspartato ossidasi (DDO), lo degrada (Santillo et al., Biomolecules 2023).

Si trova nello sperma e negli spermatozoi umani. In un piccolo studio osservazionale, il D-aspartato nel plasma seminale era in media di 80 ± 12 nmol/mL in 10 uomini con sperma normale, di 26 ± 6 nmol/mL in 10 uomini con conta ridotta e scarsa motilità (oligoastenoteratospermia) e di 12 ± 1,5 nmol/mL in 10 uomini senza spermatozoi (azoospermia) (D’Aniello et al., Fertil Steril 2005). Questo mostra un’associazione, non che gli integratori migliorino lo sperma.

Il DAA venduto come integratore non va confuso con l’NMDA (acido N-metil-D-aspartico), un parente metilato venduto anch’esso come «booster del testosterone». L’NMDA è stato testato in uno studio a sé (vedi sotto).

Meccanismo proposto

Studi sugli animali e sulle cellule suggeriscono che il D-aspartato agisca a due livelli (Falvo et al., 2024):

  • Ipofisi: aumenta il rilascio dell’ormone luteinizzante (LH), il segnale che indica ai testicoli di produrre testosterone. Nei ratti a cui è stato dato D-aspartato di sodio 20 mM nell’acqua da bere per 12 giorni, l’LH sierico è salito da 3,7 a 5,6 mIU/mL (Topo et al., 2009).
  • Testicoli: in studi di laboratorio sulle cellule di Leydig (le cellule che producono testosterone), aumenta l’espressione di StAR e di altri enzimi che producono steroidi.

Nei topi modificati per produrre in eccesso la DDO, il D-aspartato testicolare è calato drasticamente, e con esso il testosterone sierico (Santillo et al., 2023). Questi risultati mostrano che il D-aspartato prodotto dall’organismo partecipa alla produzione di testosterone nei roditori. Non mostrano che ingerirne di più aumenti il testosterone negli uomini.

Come si comporta nell’organismo

Non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato su come l’acido D-aspartico assunto per via orale venga assorbito, per quanto tempo resti nel sangue umano o come venga eliminato. I dati disponibili sull’uomo sono indiretti:

  • Dopo 28 giorni di 3 g/die, il D-aspartato sierico è aumentato solo leggermente e in modo non significativo, mentre la DDO sierica (l’enzima che lo degrada) è aumentata in modo significativo rispetto al placebo (Willoughby e Leutholtz, Nutr Res 2013).
  • In uomini infertili a cui sono stati dati 2,66 g/die per 90 giorni, il D-aspartato nel plasma seminale è all’incirca raddoppiato, da 15,0 ± 4,0 a 29,5 ± 7,2 nmol/mL nel gruppo oligoastenozoospermico (D’Aniello et al., Adv Sex Med 2012).

Stato regolatorio

Negli Stati Uniti l’acido D-aspartico è venduto come integratore alimentare. In base al Dietary Supplement Health and Education Act, la FDA non ha l’autorità di approvare gli integratori alimentari prima della loro commercializzazione, e le aziende in generale non sono tenute a fornire alla FDA le prove di sicurezza (FDA). Non è un farmaco e non è elencato come sostanza controllata.

L’acido D-aspartico non è nominato nella Lista proibita WADA 2026. Gli atleti devono tenere presente che l’etichetta di un integratore non garantisce ciò che il prodotto contiene.

Cosa mostra la ricerca

Testosterone: lo studio del 2009 alla base del marketing

Topo e colleghi hanno somministrato a 23 uomini sani di 27–37 anni, reclutati presso un centro di fecondazione in vitro (FIVET) in Italia, una bevanda giornaliera da 10 mL di D-aspartato di sodio 2,0 M (3,12 g) con vitamine B6, B12 e acido folico per 12 giorni. Un gruppo di confronto di 20 uomini ha bevuto una soluzione di cloruro di sodio con le stesse vitamine (Topo et al., 2009). L’articolo non descrive randomizzazione né cecità. La soluzione era un prodotto commerciale italiano (DADAVIT).

Misura (media) Basale Giorno 6 Giorno 12 3 giorni dopo l’interruzione
Testosterone, gruppo D-aspartato 450 ng/dL 520 ng/dL 640 ng/dL 580 ng/dL
Testosterone, gruppo placebo 460 ng/dL 450 ng/dL 470 ng/dL 460 ng/dL
LH, gruppo D-aspartato 4,2 mIU/mL 4,5 mIU/mL 5,6 mIU/mL 4,8 mIU/mL
LH, gruppo placebo 4,2 mIU/mL 4,3 mIU/mL 4,2 mIU/mL 4,1 mIU/mL

I valori del testosterone sono convertiti dai ng/mL pubblicati. L’aumento al giorno 12 è stato del 42% per il testosterone e del 33% per l’LH; le variazioni al giorno 6 non erano significative. Il testosterone è aumentato in 20 dei 23 uomini.

Il gruppo di Melville ha poi fatto notare che questi uomini partivano da un testosterone piuttosto basso (circa 450 ng/dL) ed erano descritti come sedentari, il che potrebbe spiegare perché gli studi successivi su uomini allenati non hanno ripetuto il risultato (Melville et al., JISSN 2015).

Testosterone: studi su uomini allenati e atleti

Studio Disegno e n Dose e durata Risultato per il testosterone
Willoughby e Leutholtz, Nutr Res 2013 Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; 20 uomini allenati con i pesi 3 g/die per 28 giorni con allenamento di forza Nessuna variazione di testosterone totale o libero, LH, GnRH o estradiolo
Melville et al., JISSN 2015 Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; 24 uomini allenati con i pesi, 3 bracci 3 g o 6 g/die per 14 giorni 3 g: nessuna variazione. 6 g: il testosterone totale e libero è calato
Melville et al., PLoS One 2017 Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; 22 randomizzati, 19 analizzati 6 g/die per 12 settimane con allenamento supervisionato Nessuna variazione del testosterone totale o libero; l’estradiolo è calato del 16%
Crewther et al., IJSNEM 2019 Crossover in singolo cieco, controllato con placebo; 16 scalatori uomini 3 g/die per 2 settimane Nessun effetto su testosterone, testosterone libero calcolato o LH
Płoszczyca et al., Nutrients 2023 Randomizzato, controllato con placebo; 16 pugili uomini durante l’allenamento in altitudine (ipossia) 6 g/die per 14 giorni Nessun effetto su testosterone, LH o rapporto testosterone/cortisolo

Il disegno e le dimensioni dello studio del 2013 sono quelli descritti nella revisione sistematica del 2017 (Roshanzamir e Safavi, 2017); l’abstract non riporta la numerosità dei gruppi.

I dettagli dei due studi di Melville sono importanti, perché sono gli unici che hanno testato 6 g/die contro placebo in uomini allenati con i pesi:

  • 2015, 14 giorni. Il testosterone totale nel gruppo da 6 g è calato da 585 a 512 ng/dL (variazione −74 ± 95 ng/dL; P = 0,03), circa il 12,5%. Il testosterone libero calcolato è calato da 429 a 363 pmol/L, circa il 15%, ed era significativamente più basso rispetto al placebo (P = 0,005). Il gruppo da 3 g (da 695 a 691 ng/dL) e il gruppo placebo (da 603 a 607 ng/dL) non sono cambiati. Il testosterone di partenza non prediceva la risposta (r = 0,10, P = 0,70) (Melville et al., 2015).
  • 2017, 12 settimane. Il testosterone totale medio è passato da 570 a 530 ng/dL con il DAA e da 610 a 600 ng/dL con il placebo; nessuna delle due variazioni era significativa. L’estradiolo è calato del 16% (IC al 95% da −27% a −5%) con il DAA. Entrambi i gruppi hanno guadagnato una forza simile (forza dei flessori plantari aumentata del 17%) e massa muscolare, quindi il DAA non ha aggiunto nulla all’allenamento (Melville et al., 2017).

Un piccolo studio pilota in aperto su 10 uomini di mezza età in sovrappeso o obesi ha testato anche un prodotto combinato (DAA con nitrato di sodio e vitamina D3). Secondo la revisione sistematica del 2017, non ha rilevato alcuna variazione statisticamente significativa del testosterone dopo 14 o 28 giorni, nonostante i livelli di partenza bassi, di circa 300 ng/dL (Roshanzamir e Safavi, Int J Reprod Biomed 2017).

Anche il composto correlato NMDA (acido N-metil-D-aspartico), a 1,78 g/die per 28 giorni in 20 uomini allenati con i pesi, non ha avuto alcun effetto su testosterone, LH, estradiolo, cortisolo, prolattina, composizione corporea o forza (Willoughby et al., J Sports Sci Med 2014).

Revisioni sistematiche

Non esiste una meta-analisi che aggreghi gli studi sul DAA. Due revisioni sistematiche lo riguardano:

  • Roshanzamir e Safavi (2017) hanno cercato fino a ottobre 2015 e hanno trovato 23 studi sugli animali e 4 studi sull’uomo. Il DAA ha aumentato il testosterone negli animali maschi, ma i risultati sull’uomo erano «incoerenti», e gli autori hanno giudicato le prove sull’uomo scarse e di scarsa qualità. Non hanno aggregato i dati perché i disegni erano diversi e gli studi sull’uomo troppo pochi (Roshanzamir e Safavi, 2017).
  • Morgado et al. (2024) hanno esaminato 52 studi su 27 «booster del testosterone» in commercio, tra cui 2 studi sul DAA. La maggior parte dei booster non ha aumentato il testosterone totale. Gli unici ingredienti giudicati efficaci o possibilmente efficaci sono stati HMB, betaina, tongkat ali, ashwagandha, una miscela di estratti di melograno e cacao, un estratto purificato di shilajit e un prodotto non ormonale con inibitore dell’aromatasi. Il DAA non era tra questi (Morgado et al., Int J Impot Res 2024).

Muscoli, forza e prestazione

Nessuno studio controllato ha rilevato che il DAA migliori la composizione corporea, la forza o la prestazione. Nello studio di 28 giorni, entrambi i gruppi hanno guadagnato forza e massa magra grazie all’allenamento, senza differenze tra loro (Willoughby e Leutholtz, 2013). Lo stesso è valso per le 12 settimane (Melville et al., 2017). Negli scalatori, le misure di funzionalità fisica e gli emocromi non hanno risposto al DAA (Crewther et al., 2019), e nei pugili il DAA non ha modificato la risposta dei globuli rossi all’allenamento in altitudine (Płoszczyca et al., 2023).

Spermatozoi e fertilità maschile

In Italia, il D-aspartato di sodio è stato commercializzato come integratore per migliorare la qualità dello sperma (Topo et al., 2009). Le prove sull’uomo si limitano a uno studio non controllato e a uno studio su un prodotto combinato.

Studio non controllato prima-dopo (2012). Sessanta uomini che non avevano concepito con le rispettive partner da almeno due anni hanno assunto ogni giorno per 90 giorni 10 mL di D-aspartato di sodio 2,0 M (2,66 g di acido D-aspartico). Non c’era un gruppo placebo né di controllo; lo sperma di ciascun uomo prima del trattamento serviva da confronto con se stesso (D’Aniello et al., Adv Sex Med 2012).

Esito (media ± DS) Oligoastenozoospermia (n = 30) Astenozoospermia (n = 30)
Concentrazione di spermatozoi, milioni/mL 8,2 ± 4,5 → 16,5 ± 5,5 29,9 ± 5,7 → 48,7 ± 12,6
Motilità progressiva rapida 15,5% → 23,1% 11,6% → 21,6%
Motilità totale 30,6% → 54,4% 25,2% → 45,7%
Gravidanze delle partner durante il trattamento 6 su 30 10 su 30

Gli autori hanno riportato un tasso di gravidanza del 26,6% (16 su 60). Senza un gruppo di controllo, queste variazioni non si possono distinguere dalla regressione verso la media (campioni iniziali insolitamente scarsi che tendono a sembrare migliori al nuovo test), da cambiamenti nello stile di vita o dal caso. Lo studio è stato pubblicato su una rivista non indicizzata in PubMed e il prodotto era un integratore commerciale venduto in Italia.

Studio randomizzato su una combinazione (2025). Presso gli ambulatori di andrologia dell’Università del Cairo, uomini con infertilità inspiegata (idiopatica) sono stati randomizzati a 2.660 mg di acido D-aspartico più 200 mg di ubichinolo più 10 mg di zinco al giorno, oppure a un placebo di amido, per 3 mesi; sono stati reclutati 75 uomini e ciascun braccio riportato ne aveva 24. La motilità progressiva nel gruppo con l’integratore è salita dal 10,6% al 15,2% (P = 0,047) e il testosterone totale è salito da 5,06 a 5,89 (P = 0,009) (GamalEl Din et al., Arch Ital Urol Androl 2025). Poiché il prodotto combinava tre ingredienti, non si può isolare l’effetto del solo DAA, e l’abstract non riporta gli esiti in termini di gravidanza.

Studi di laboratorio e sugli animali. Quando campioni di sperma di 24 uomini sono stati incubati per 3 ore con zinco, acido D-aspartico e coenzima Q10, la motilità è stata meglio preservata e la perossidazione lipidica era più bassa, senza effetti sulla frammentazione del DNA (Giacone et al., Endocrine 2017). Era uno studio in provetta, non uno studio su un integratore. Nei giovani topi maschi a cui è stato dato D-aspartato di sodio nell’acqua da bere, la motilità degli spermatozoi e i tassi di fecondazione in vitro erano più alti rispetto ai controlli (Raspa et al., Theriogenology 2018).

Effetti collaterali e rischi

Dati di sicurezza dagli studi

Gli studi sull’uomo erano piccoli (16–60 uomini) e brevi (da 12 giorni a 12 settimane) e non erano progettati per rilevare danni poco comuni.

  • La revisione sistematica del 2017 ha osservato che nello studio del 2009 non sono stati riportati eventi avversi (Roshanzamir e Safavi, 2017).
  • Nello studio sulla fertilità di 90 giorni, gli emocromi e la chimica ematica di routine sono rimasti entro i limiti normali in tutti i 60 uomini (D’Aniello et al., 2012).
  • Nello studio di 12 settimane, 3 uomini su 22 si sono ritirati per motivi personali (Melville et al., 2017).

Non esistono dati di sicurezza a lungo termine sull’uomo.

Testosterone più basso a dosi più alte

Il rischio documentato più chiaro è l’opposto dell’effetto pubblicizzato. Nell’unico studio di 2 settimane che ha confrontato 6 g/die con il placebo in uomini allenati con i pesi, il testosterone totale è calato di circa il 12,5% e il testosterone libero di circa il 15% (Melville et al., 2015). Gli autori hanno ipotizzato che una dose elevata possa innescare il feedback negativo dell’organismo sull’asse del testosterone, ma questo non è stato testato. Nell’arco di 12 settimane alla stessa dose, il testosterone non è cambiato in modo significativo, ma l’estradiolo è calato del 16% (Melville et al., 2017).

Chi dovrebbe essere prudente

  • Uomini in valutazione per testosterone basso o infertilità. Nessuno studio mostra che il DAA tratti l’una o l’altra condizione, e il suo uso può ritardare la valutazione di una causa trattabile.
  • Donne, gravidanza e allattamento. Non sono stati trovati dati di sicurezza sull’uomo; gli studi hanno arruolato solo uomini.
  • Atleti. Il DAA non è proibito, ma le etichette degli integratori non sono controllate dalla FDA prima della vendita.

Dichiarazioni di marketing

I prodotti a base di DAA sono spesso pubblicizzati con frasi come «clinicamente provato». Un caso clinico del 2020 ha esaminato uno di questi prodotti e ha rilevato che l’unico studio sull’uomo offerto come prova era lo studio di Topo del 2009; il resto era uno studio sui ratti, una revisione e il rapporto di sintesi dello stesso produttore. L’autore ha concluso che le dichiarazioni sul prodotto travisavano ed esageravano la ricerca e che non erano stati condotti studi sul prodotto stesso (de Lange, S Afr J Sports Med 2020).

Pagine correlate

Altri integratori commercializzati per il testosterone hanno le proprie pagine, con le proprie prove: tongkat ali, ashwagandha, fieno greco, boro, Tribulus terrestris, Fadogia agrestis, shilajit, zinco e vitamina D3.

Punti chiave

  • Un solo studio positivo, costruito su valori di partenza bassi. L’aumento del testosterone del 42% proviene da uno studio di 12 giorni su 23 uomini con testosterone di partenza piuttosto basso, senza randomizzazione né cecità riportate.
  • Gli studi controllati su uomini allenati non hanno rilevato alcun aumento. Cinque studi controllati con placebo su uomini allenati con i pesi e atleti, a 3–6 g/die per 2–12 settimane, non hanno trovato alcun aumento del testosterone.
  • In uno studio 6 g/die hanno abbassato il testosterone. Il testosterone totale è calato di circa il 12,5% e quello libero di circa il 15% dopo 14 giorni; uno studio di 12 settimane non ha rilevato variazioni del testosterone ma un calo del 16% dell’estradiolo.
  • Nessun effetto su muscoli o forza. I guadagni dall’allenamento sono stati uguali con DAA e con placebo in ogni studio che li ha misurati.
  • Le prove sulla fertilità sono deboli. I miglioramenti dello sperma provengono da uno studio non controllato su 60 uomini e da uno studio su un prodotto combinato, quindi l’effetto del solo DAA sulla fertilità non è dimostrato.
  • Nessuna meta-analisi lo sostiene. Due revisioni sistematiche hanno giudicato le prove sull’uomo scarse e incoerenti; la revisione del 2024 non ha giudicato il DAA efficace.

Fonti

  1. Topo E, Soricelli A, D’Aniello A, Ronsini S, D’Aniello G. The role and molecular mechanism of D-aspartic acid in the release and synthesis of LH and testosterone in humans and rats. Reprod Biol Endocrinol. 2009;7:120. PubMed.
  2. Willoughby DS, Leutholtz B. D-aspartic acid supplementation combined with 28 days of heavy resistance training has no effect on body composition, muscle strength, and serum hormones associated with the hypothalamo-pituitary-gonadal axis in resistance-trained men. Nutr Res. 2013;33(10):803–810. PubMed.
  3. Melville GW, Siegler JC, Marshall PW. Three and six grams supplementation of d-aspartic acid in resistance trained men. J Int Soc Sports Nutr. 2015;12:15. PubMed.
  4. Melville GW, Siegler JC, Marshall PWM. The effects of d-aspartic acid supplementation in resistance-trained men over a three month training period: a randomised controlled trial. PLoS One. 2017;12(8):e0182630. PubMed.
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  7. Willoughby DS, Spillane M, Schwarz N. Heavy resistance training and supplementation with the alleged testosterone booster NMDA has no effect on body composition, muscle performance, and serum hormones associated with the hypothalamo-pituitary-gonadal axis in resistance-trained males. J Sports Sci Med. 2014;13(1):192–199. PubMed.
  8. Roshanzamir F, Safavi SM. The putative effects of D-aspartic acid on blood testosterone levels: a systematic review. Int J Reprod Biomed. 2017;15(1):1–10. PubMed.
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  10. D’Aniello G, Ronsini S, Notari T, et al. D-aspartate, a key element for the improvement of sperm quality. Adv Sex Med. 2012;2(4):45–53. DOI.
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  14. Raspa M, Mahabir E, Paoletti R, et al. Effects of oral d-aspartate on sperm quality in B6N mice. Theriogenology. 2018;121:53–61. PubMed.
  15. Falvo S, Santillo A, Di Fiore MM, et al. New insights into D-aspartate signaling in testicular activity. Cells. 2024;13(16):1400. PubMed.
  16. Santillo A, Falvo S, Venditti M, et al. D-aspartate depletion perturbs steroidogenesis and spermatogenesis in mice. Biomolecules. 2023;13(4):621. PubMed.
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