Peptídeos e hormônio do crescimento

Desmopressina

A desmopressina (DDAVP) é uma versão sintética da vasopressina, o hormônio antidiurético do corpo. Ela sinaliza aos rins que retenham água, de modo que o volume de urina cai. Em doses mais altas, também libera o fator VIII da coagulação e o fator de von Willebrand das paredes dos vasos sanguíneos. As bulas dos EUA a aprovam para diabetes insípido central, enurese noturna (fazer xixi na cama) em crianças e sangramentos na hemofilia A e na doença de von Willebrand tipo 1 quando ainda resta alguma atividade do fator VIII. Dois produtos de baixa dose para noctúria (acordar à noite para urinar) foram aprovados em 2017 e 2018 e hoje constam como descontinuados.

Ela não tem efeito anabólico. Sua relevância no esporte é o oposto de desempenho: está na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA) como agente mascarante (classe S5), porque a retenção de água dilui os marcadores no sangue e na urina em que os testes antidoping se baseiam. O fato de segurança mais importante é a hiponatremia, uma queda do sódio no sangue causada pela água retida, que pode causar convulsões, coma e morte e traz uma advertência em destaque (boxed warning) nas bulas mais recentes.

Esta página resume o que relatam as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA), os ensaios clínicos e a lista da WADA. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do fármaco Análogo da vasopressina; agonista seletivo do receptor V2 (antidiurético)
Marcas DDAVP (injeção, comprimidos), Desmoda (solução oral, aprovada em 2026), Stimate (spray nasal de alta dose); genéricos. Nocdurna e Noctiva (noctúria) descontinuados
Vias Intravenosa, subcutânea, intranasal, oral, sublingual
Concentrações aprovadas Injeção 4 mcg/mL; spray nasal 10 mcg ou 150 mcg por jato; comprimidos 0,1 e 0,2 mg; solução oral 0,05 mg/mL
Meia-vida ≈2,8 h após dose IV (bula); 1,5–2,5 h após comprimidos; sobe para 8,7 h na insuficiência renal grave
Biodisponibilidade oral ≈0,16% de uma dose IV (comprimidos); ≈0,25% sublingual
Advertência em destaque Hiponatremia (DDAVP Injection, Nocdurna, Noctiva)
Situação nos EUA Medicamento de venda sob prescrição, aprovado pela primeira vez em 1978; as bulas não indicam nenhuma lista de substâncias controladas da DEA
Situação na WADA Proibida em todos os momentos, S5 Diuréticos e agentes mascarantes (substância especificada)

O que é

A desmopressina é a vasopressina com duas alterações deliberadas. O grupo amino da posição 1 é removido (“1-desamino”), e a L-arginina natural da posição 8 é substituída por sua imagem especular, a D-arginina. A bula dá o nome químico como 1-(3-mercaptopropionic acid)-8-D-arginine vasopressin (DDAVP Injection label). O peptídeo livre tem a fórmula C46H64N14O12S2 e massa molecular de 1.069,2 g/mol (PubChem). O sal acetato tri-hidratado usado nos produtos pesa 1.183,34 g/mol.

Essas alterações fazem o fármaco durar mais e mudam seus efeitos. Segundo a bula, a desmopressina tem duração de ação mais longa que a vasopressina, com efeito muito menor sobre os vasos sanguíneos e a musculatura lisa do intestino em relação à sua ação antidiurética. Por isso, as doses antidiuréticas habituais ficam abaixo do limiar que eleva a pressão arterial.

Duas ações distintas

  • Retenção de água (receptores V2). A desmopressina estimula os receptores de vasopressina tipo 2 (V2) nos ductos coletores do rim, aumentando a reabsorção de água. O volume de urina cai, a urina fica mais concentrada e a osmolalidade plasmática (a concentração de partículas dissolvidas no sangue) cai.
  • Liberação de fatores de coagulação. Doses mais altas, calculadas pelo peso, elevam a atividade do fator VIII no plasma. A bula relata uma resposta dependente da dose, com aumentos máximos de 300–400% em relação ao basal após uma infusão de 0,4 mcg/kg. O aumento começa em até 30 minutos e atinge o pico entre 90 minutos e 2 horas.

O uso hemostático foi descrito pela primeira vez em 1977. Nesse relato, 0,3 mcg/kg administrados antes de uma cirurgia odontológica produziram um aumento de duas a três vezes na atividade do fator VIII em quatro pacientes com hemofilia moderada ou leve (Mannucci et al., Lancet 1977).

Farmacocinética

A desmopressina é um peptídeo, então muito pouco sobrevive ao trato digestivo. É por isso que as doses orais são medidas em décimos de miligrama, enquanto as doses injetadas são medidas em microgramas.

Parâmetro Valor Fonte
Meia-vida terminal, IV (rins normais) 2,8 h DDAVP Injection label
Meia-vida plasmática, comprimidos 1,5–2,5 h, independente da dose DDAVP Tablets label
Biodisponibilidade oral (comprimidos) ≈0,16% da IV; ≈5% da intranasal Bula de DDAVP Tablets
Biodisponibilidade sublingual 0,25% (IC de 95% 0,21–0,31%) Nocdurna label
Tempo até o pico 0,9–1,5 h (oral ou intranasal) Bula de DDAVP Tablets
Efeito antidiurético, comprimidos Início ≈1 h; máximo em 4–7 h; dura até 8 h com 0,1–0,2 mg Bula de DDAVP Tablets
Efeito dos alimentos (solução oral) Uma refeição rica em gordura reduziu o nível de pico em 72% e a exposição total em 64% Desmoda label
Metabolismo Não é metabolizada pelas enzimas hepáticas CYP450 Bula de DDAVP Injection
Excreção 52% de uma dose IV de 2 mcg recuperados inalterados na urina em 24 h Bula de DDAVP Injection

Os rins eliminam o fármaco, então a função renal importa muito. Em um estudo da bula com 24 pessoas que receberam 2 mcg IV:

Função renal Meia-vida terminal Exposição (AUC) vs normal
Normal 2,8 h 1×
Insuficiência leve 4 h 1,5×
Insuficiência moderada 6,6 h 2,4×
Insuficiência grave 8,7 h 3,6×

Por isso as bulas contraindicam a desmopressina quando a depuração de creatinina está abaixo de 50 mL/min.

Uso médico aprovado

As bulas dos EUA dividem os usos por produto. As doses abaixo são as que constam em bula.

Produto Indicação Dose em bula
DDAVP Injection, 4 mcg/mL (IV ou SC) Diabetes insípido central 2–4 mcg/dia em 1–2 doses
DDAVP Injection (infusão IV) Hemofilia A ou doença de von Willebrand tipo 1 com fator VIII acima de 5% 0,3 mcg/kg (máx. 20 mcg) em 15–30 min
Spray nasal de desmopressina, 10 mcg/jato Diabetes insípido central, a partir de 4 anos Adultos 10–40 mcg/dia; crianças 10–30 mcg/dia
DDAVP Tablets, 0,1 e 0,2 mg Diabetes insípido central Início 0,05 mg duas vezes ao dia; habitual 0,1–1,2 mg/dia em 2–3 doses
DDAVP Tablets Enurese noturna primária, a partir de 6 anos 0,2 mg ao deitar, até 0,6 mg
Desmoda solução oral, 0,05 mg/mL Diabetes insípido central, adultos e crianças Início 0,05 mg duas vezes ao dia, com titulação
Stimate spray nasal, 150 mcg/jato Hemofilia A ou doença de von Willebrand tipo 1 300 mcg (pelo menos 50 kg) ou 150 mcg (menos de 50 kg)
Nocdurna comprimidos sublinguais (descontinuado) Noctúria por poliúria noturna Mulheres 27,7 mcg; homens 55,3 mcg, 1 h antes de deitar
Noctiva spray nasal (descontinuado) Noctúria por poliúria noturna, adultos 0,83 ou 1,66 mcg por noite

Fontes: DDAVP Injection; spray nasal de desmopressina; DDAVP Tablets; Desmoda; Stimate; Nocdurna; Noctiva.

Principais limites indicados nas bulas:

  • Diabetes insípido central, não nefrogênico. A desmopressina repõe a vasopressina que falta. Ela não funciona quando os rins não conseguem responder ao hormônio (diabetes insípido nefrogênico).
  • O uso em sangramentos exige algum fator VIII. Só é indicado quando a atividade do fator VIII está acima de 5%, e não para a doença de von Willebrand tipo 1 grave. Na doença de von Willebrand tipo 2B, pode causar agregação plaquetária, plaquetas baixas e possivelmente trombose.
  • Taquifilaxia. A resposta hemostática enfraquece quando as doses são dadas com frequência maior que a cada 48 horas.
  • O spray nasal não é para enurese. A bula atual do spray exclui a enurese noturna primária porque relatos pós-comercialização mostraram mais hiponatremia e convulsões hiponatrêmicas com o spray do que com os comprimidos.

Situação de mercado (Drugs@FDA)

O Drugs@FDA lista DDAVP Injection, DDAVP Tablets e Desmoda (aprovado em 25 de fevereiro de 2026) como produtos de venda sob prescrição (Drugs@FDA, NDA 219873). Lista como descontinuados Nocdurna (NDA 022517), Noctiva (NDA 201656), a marca DDAVP Nasal Spray e Stimate (NDA 020355). Sprays nasais genéricos de 10 mcg continuam no DailyMed.

O que a pesquisa mostra

Enurese em crianças

Nos dois estudos controlados por placebo que embasam a bula dos comprimidos, 340 crianças de 5–17 anos com enurese noturna primária foram randomizadas para placebo ou 0,2; 0,4 ou 0,6 mg de DDAVP por duas semanas (DDAVP Tablets label):

Grupo n Noites molhadas a cada 2 semanas no início Redução em relação ao início
Placebo 85 10 10%
0,2 mg/dia 79 11 27%
0,4 mg/dia 82 10 30%
0,6 mg/dia 83 10 40%

As três doses foram significativamente melhores que o placebo. Uma revisão Cochrane de 2025 reuniu 95 estudos com 8.473 crianças (Hahn et al., Cochrane 2025). Em comparação com placebo, a desmopressina:

  • pode reduzir as noites molhadas em cerca de 1,8 por semana (DM −1,81, IC de 95% −2,24 a −1,39; 16 estudos; evidência de baixa certeza);
  • provavelmente torna cerca de três vezes mais provável conseguir 14 noites secas consecutivas (RR 3,18, IC de 95% 1,75–5,80; 11 estudos; certeza moderada).

Ela pode fazer pouca ou nenhuma diferença em comparação com um alarme de enurese para alcançar 14 noites secas (RR 0,98, IC de 95% 0,88–1,09; 15 estudos; baixa certeza).

Noctúria em adultos

Os produtos para noctúria usavam doses muito menores que as formas mais antigas. Nos estudos do Nocdurna, dois estudos randomizados, duplo-cegos, de 3 meses incluíram mulheres (n = 237) e homens (n = 230) que acordavam pelo menos duas vezes por noite por causa de poliúria noturna, definida como mais de um terço da urina diária produzida à noite (Nocdurna label):

Medida Mulheres, placebo Mulheres, 27,7 mcg Homens, placebo Homens, 55,3 mcg
Micções noturnas no início 2,9 2,9 3,0 3,0
Variação em relação ao início −1,2 −1,5 −0,9 −1,3
Diferença vs placebo (IC de 95%) — −0,3 (−0,5 a −0,1) — −0,4 (−0,6 a −0,2)
Pelo menos 33% menos micções (probabilidade) 0,62 0,78 0,50 0,67

Os estudos do Noctiva em adultos com 50 anos ou mais mostraram um efeito de tamanho semelhante. O spray de 1,66 mcg reduziu as micções noturnas em 0,3–0,4 por noite a mais que o placebo (Noctiva label).

Ou seja, o fármaco funciona, mas o placebo faz a maior parte do trabalho e o benefício adicional é menor que meia micção por noite. Uma revisão Cochrane de 14 estudos com 2.966 homens chegou a uma conclusão semelhante. Ao longo de 3–12 meses, a desmopressina pode reduzir as micções noturnas em 0,85 por noite (IC de 95% 0,53–1,17; evidência de baixa qualidade). A revisão não encontrou benefício adicional ao combiná-la com um alfabloqueador ou um anticolinérgico (Han et al., Cochrane 2017).

Sangramento em cirurgias em pessoas sem distúrbios de coagulação

A desmopressina às vezes é testada para reduzir a perda de sangue em cirurgias. Uma revisão Cochrane de 65 estudos (3.874 participantes) concluiu que o benefício era pequeno (Desborough et al., Cochrane 2017):

Desfecho vs placebo Resultado
Hemácias transfundidas, cirurgia cardíaca em adultos −0,52 unidades (IC de 95% −0,96 a −0,08); considerado provavelmente sem importância clínica
Número de pessoas transfundidas RR 0,96 (IC de 95% 0,86–1,06); pouca ou nenhuma diferença
Mortalidade por todas as causas OR de Peto 1,09 (IC de 95% 0,51–2,34)
Eventos trombóticos OR de Peto 1,36 (IC de 95% 0,85–2,16)

O uso cirúrgico não é uma indicação aprovada pela FDA. Os usos aprovados em sangramentos se limitam à hemofilia A e à doença de von Willebrand tipo 1.

Hidratação e desempenho no exercício

A desmopressina não melhora o desempenho. Em um estudo cruzado, 8 triatletas homens tomaram 20 mcg por via intranasal antes de um teste de esforço extenuante. Ela não produziu hiper-hidratação nem qualquer ganho de desempenho em comparação com o controle (Inder et al., Med Sci Sports Exerc 1998).

Efeitos colaterais e riscos

Advertência em destaque: hiponatremia

A bula de DDAVP Injection (revisada em 2022), a de Nocdurna e a de Noctiva trazem uma advertência em destaque. Em resumo, ela afirma que:

  1. a desmopressina pode causar hiponatremia, e a hiponatremia grave pode ser fatal, levando a convulsões, coma, parada respiratória ou morte;
  2. o fármaco é contraindicado em pessoas com risco aumentado de hiponatremia grave, como as que ingerem líquidos em excesso, têm doenças que alteram o equilíbrio de líquidos ou eletrólitos, ou usam diuréticos de alça ou glicocorticoides sistêmicos ou inalatórios;
  3. o sódio sérico deve estar normal antes de começar, ser verificado em até 7 dias e cerca de 1 mês após o início, e periodicamente depois, com mais frequência em pessoas com 65 anos ou mais;
  4. o fármaco pode precisar ser suspenso temporária ou definitivamente se ocorrer hiponatremia.

A bula dos comprimidos no formato antigo e as bulas atuais do spray nasal, do Stimate e do Desmoda não têm o quadro de destaque, mas todas alertam que a hiponatremia “pode ser fatal” se não for diagnosticada e tratada adequadamente.

O mecanismo é simples: o fármaco bloqueia a capacidade do rim de eliminar o excesso de água. Se a pessoa continua bebendo normalmente, a água fica no corpo e dilui o sódio do sangue. Por isso as bulas restringem a ingestão de líquidos desde 1 hora antes de uma dose até 8 horas depois (24 horas no caso do Stimate). A bula dos comprimidos (para enurese) e a bula do Desmoda orientam interromper o tratamento durante febre, vômitos ou diarreia, e em calor extremo, exercício vigoroso ou outras condições com alta ingestão de água.

Os sinais de alerta listados nas bulas incluem dor de cabeça, náusea ou vômitos, ganho de peso, inquietação, cansaço, confusão, cãibras musculares e fraqueza.

Com que frequência acontece

Nos estudos agrupados do Nocdurna, o sódio baixo foi mais comum com o fármaco, e mais comum nos homens com a dose maior e nos idosos (Nocdurna label):

Sódio sérico Mulheres, placebo (n = 171) Mulheres, 27,7 mcg (n = 191) Homens, placebo (n = 207) Homens, 55,3 mcg (n = 192)
130–134 mmol/L 4% 7% 3% 17%
126–129 mmol/L 0% 4% 0% menos de 1%
125 mmol/L ou menos menos de 1% 0% 0% 2%

Entre homens com 65 anos ou mais usando 55,3 mcg, 23% tiveram sódio de 130–134 mmol/L e em 3% ele caiu para 125 mmol/L ou menos. A bula estabelece uma dose menor para mulheres porque elas são mais sensíveis ao fármaco.

Fora dos estudos, a taxa foi muito maior. Um estudo de coorte dos EUA pareou 3.137 adultos (idade média de 70 anos) que receberam prescrição nova de formulações mais antigas de desmopressina com 3.137 que iniciavam oxibutinina (Fralick et al., PLoS Med 2019). A hiponatremia ocorreu em 146 vs 11 por 1.000 pessoas-ano, uma taxa 13 vezes maior (HR 13,19, IC de 95% 6,69–26,01). Apenas 20% dos pacientes tiveram o sódio medido no início.

Outros riscos

  • Alterações da pressão arterial. Ela pode baixar a pressão arterial com aumento da frequência cardíaca, ou elevá-la. A bula da injeção recomenda monitoramento durante o uso IV.
  • Retenção de líquidos. Pode piorar a insuficiência cardíaca e a hipertensão não controlada, ambas contraindicações na bula da injeção.
  • Reações alérgicas. Foi relatada anafilaxia com desmopressina IV e intranasal, incluindo casos fatais com o uso IV.
  • Problemas nasais. Cicatrizes, inchaço ou outras doenças nasais podem tornar irregular a absorção pelos sprays.
  • Efeitos comuns. Incluem dor de cabeça, náusea, rubor e cólicas abdominais leves. A bula do spray nasal acrescenta congestão, rinite e sangramento nasal.

Interações e contraindicações

A bula de DDAVP Injection contraindica o uso em pessoas com:

  • depuração de creatinina abaixo de 50 mL/min;
  • hiponatremia atual ou prévia;
  • síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH) conhecida ou suspeita;
  • polidipsia (ingestão excessiva habitual de líquidos);
  • uso concomitante de diuréticos de alça, como a furosemida, ou de glicocorticoides sistêmicos ou inalatórios;
  • doenças que alteram o equilíbrio de líquidos ou eletrólitos, como gastroenterite ou infecção sistêmica;
  • insuficiência cardíaca ou hipertensão não controlada.

Os medicamentos que exigem monitoramento mais rigoroso do sódio incluem antidepressivos tricíclicos, ISRS, clorpromazina, analgésicos opioides, diuréticos tiazídicos, AINEs, lamotrigina, carbamazepina, sulfonilureias (em especial a clorpropamida) e oxibutinina. A bula dos comprimidos cita convulsões hiponatrêmicas raras com oxibutinina e imipramina. A desmopressina não é metabolizada pelas enzimas CYP450, então não se esperam as interações clássicas por enzimas hepáticas.

Situação antidoping

A Lista Proibida 2026 da WADA inclui a desmopressina em S5 Diuréticos e agentes mascarantes, junto com diuréticos, vaptanas, expansores plasmáticos IV e probenecida (WADA 2026 Prohibited List). Pontos principais da lista:

  • Ela é proibida em todos os momentos, em competição e fora dela.
  • Todas as substâncias S5 são substâncias especificadas.
  • A felipressina só é isenta quando administrada localmente em anestesia odontológica.
  • A mesma classe abrange diuréticos como a furosemida, a hidroclorotiazida e a espironolactona.
  • Detectar um agente mascarante junto com qualquer quantidade de uma substância com limiar (formoterol, salbutamol, catina, efedrina, metilefedrina ou pseudoefedrina) conta como resultado analítico adverso, a menos que o atleta tenha uma autorização de uso terapêutico que cubra ambas.

O motivo é a hemodiluição. Em um estudo cruzado, 8 homens fisicamente ativos tomaram desmopressina com 1,5 L de água em uma ocasião e apenas a água em outra (Sanchis-Gomar et al., Int J Sports Med 2010). A desmopressina reduziu significativamente o hematócrito, a hemoglobina e o escore OFF-hr, que são marcadores usados para detectar doping sanguíneo. Também reduziu as concentrações de albumina, glicose, creatinina e proteínas totais. Os autores concluíram que ela tinha um “efeito de hemodiluição muito eficaz”.

Os laboratórios antidoping fazem a triagem da urina para desmopressina com cromatografia líquida–espectrometria de massas. Um método de triagem inicial publicado que inclui a desmopressina relatou limites de detecção de 50–200 pg/mL (Görgens et al., Drug Test Anal 2018).

Uso fora da medicina

Não há evidência de que a desmopressina construa músculo ou melhore o desempenho. Os únicos efeitos relacionados ao esporte documentados são a retenção de água e a diluição de marcadores sanguíneos. Tomar um fármaco que bloqueia a excreção de água enquanto se bebe muito ou se treina pesado é exatamente a situação que as bulas apontam como perigosa.

Pontos principais

  • Um antidiurético, não um anabolizante. A desmopressina é uma vasopressina modificada que faz os rins reterem água. Em doses IV ou nasais mais altas, também eleva o fator VIII.
  • Aprovada para três áreas. São elas o diabetes insípido central, a enurese em crianças (comprimidos) e sangramentos na hemofilia A e na doença de von Willebrand tipo 1 com fator VIII acima de 5%. Os dois produtos para noctúria agora estão descontinuados.
  • A hiponatremia é o principal perigo. Casos graves podem causar convulsões e morte. As bulas exigem restrição de líquidos e controle do sódio, e algumas trazem advertência em destaque. Na prática real, as taxas em idosos foram 13 vezes maiores que com um fármaco de comparação.
  • Meia-vida curta, risco duradouro. A meia-vida plasmática é de cerca de 2–3 horas, mas triplica na insuficiência renal grave. As bulas a contraindicam quando a depuração de creatinina está abaixo de 50 mL/min.
  • Benefício modesto na noctúria. Os estudos mostraram menos de meia micção por noite a mais que o placebo.
  • Proibida em todos os momentos no esporte. A WADA lista a desmopressina na S5 como agente mascarante porque ela dilui marcadores sanguíneos usados para detectar doping sanguíneo.

Fontes

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  2. Ferring Pharmaceuticals. DDAVP (desmopressin acetate) tablets, bula (prescribing information). DailyMed.
  3. Apotex Corp. Desmopressin acetate nasal spray 10 mcg, bula (prescribing information). DailyMed.
  4. Ferring Pharmaceuticals. Stimate (desmopressin acetate) nasal spray, bula (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020355.
  5. Eton Pharmaceuticals. Desmoda (desmopressin acetate) oral solution, bula (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 219873.
  6. Ferring Pharmaceuticals. Nocdurna (desmopressin acetate) sublingual tablets, bula (prescribing information), 2018. FDA; Drugs@FDA, NDA 022517.
  7. Noctiva (desmopressin acetate) nasal spray, bula (prescribing information), 2017. FDA; Drugs@FDA, NDA 201656.
  8. National Center for Biotechnology Information. Desmopressin, PubChem CID 5311065. PubChem.
  9. Mannucci PM, Ruggeri ZM, Pareti FI, Capitanio A. 1-Deamino-8-d-arginine vasopressin: a new pharmacological approach to the management of haemophilia and von Willebrands’ diseases. Lancet. 1977;1(8017):869–872. PubMed.
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