Transdermale Wirkstoffe

DHT-Gel (10 %)

„DHT-Gel (10 %)“ ist ein Hautgel, das Dihydrotestosteron (DHT, auch Androstanolon genannt) in einer Konzentration von 10 % enthält. DHT ist das stärkste natürliche Androgen des Körpers und kann, anders als Testosteron, nicht in Östrogen umgewandelt werden. Auf die Haut aufgetragen, erhöht ein DHT-Gel den DHT-Spiegel im Blut und legt dadurch die körpereigene Testosteronproduktion still.

Die wichtigste Tatsache überhaupt: Wir haben kein zugelassenes Präparat, keine veröffentlichte Fachinformation und keine klinische Studie zu einem DHT-Gel mit 10 % Wirkstärke gefunden. Das einzige zugelassene DHT-Gel, das wir verifizieren konnten, ist Andractim, ein 2,5-%-Gel, das in Frankreich seit 1981 zugelassen ist. Alle Humandaten zu DHT-Gelen stammen aus Formulierungen mit 0,7 % und 2,5 %. Ein 10-%-Gel enthält pro Gramm viermal so viel DHT wie Andractim, sodass für eine bestimmte Dosis eine deutlich kleinere Menge nötig ist. Wie viel von diesem DHT aufgenommen wird, wurde jedoch nie gemessen.

Diese Seite fasst zusammen, was die französische Fachinformation, klinische Studien mit niedriger dosierten DHT-Gelen und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Klasse Körpereigenes Androgen; 5α-reduzierter Metabolit von Testosteron; wird nicht zu Östrogen aromatisiert
Konzentration 10 %, was nach Gewicht 100 mg DHT pro Gramm Gel entspräche
Zugelassene Präparate Keine mit 10 %; das einzige zugelassene DHT-Gel, das wir gefunden haben, ist Andractim 2,5 % (Frankreich)
Anwendungsweg Transdermal (Auftragen auf die Haut)
Am Menschen untersuchte Dosen 16–250 mg DHT/Tag, verabreicht mit 0,7-%- und 2,5-%-Gelen; keine Studie verwendete ein 10-%-Gel
Kinetik (0,7-%-Gel) Serum-DHT erreicht 12–18 h nach der ersten Anwendung ein Plateau und bis Tag 2–3 den Steady State
Eliminationshalbwertszeit Für DHT-Gel kein Wert veröffentlicht
Status in den USA Kein von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassenes DHT-Präparat; anaboles Steroid nach Schedule III
WADA-Status Jederzeit verboten (S1.1, Androstanolon)

Was es ist

DHT ist Testosteron, bei dem die Doppelbindung im A-Ring reduziert ist. PubChem gibt seine Summenformel mit C₁₉H₃₀O₂ und seine Molmasse mit 290,4 g/mol an (PubChem CID 10635). Das Gel enthält DHT selbst, ohne Ester, sodass jedes auf dem Etikett angegebene Milligramm DHT ist.

Da DHT nicht aromatisiert werden kann, steigt Estradiol nicht, wenn DHT steigt. Stattdessen sinkt Estradiol eher, weil DHT das Testosteron unterdrückt, das sonst umgewandelt würde (Wang et al., JCEM 1998; Swerdloff et al., Endocr Rev 2017).

Was „10 %“ bedeutet

Die Fachinformation von Andractim gibt die Wirkstärke mit 2,50 g Androstanolon pro 100 g Gel an, also als Gewichtsprozent (m/m) (Andractim SmPC, ANSM). Wird ein 10-%-Gel auf dieselbe Weise deklariert, enthält jedes Gramm 100 mg DHT. Die Bibliothek führt zwei Wirkstärken sowie weitere DHT-Formen:

Form DHT pro Gramm Gel Seite in der Bibliothek
2,5-%-Gel (Andractim) 25 mg Nicht separat aufgeführt
10-%-Gel 100 mg Diese Seite
20-%-Gel 200 mg DHT-Gel (20 %)
Injiziertes DHT, ohne Ester Kein Gel DHT-Base
DHT-Ester, injiziert Kein Gel DHT-Propionat, DHT-Enantat

Die folgende Tabelle zeigt, wie viel Gel die in veröffentlichten Studien verwendeten DHT-Dosen enthalten würde. Es handelt sich um auf die Haut aufgetragene DHT-Mengen, nicht um aufgenommene Mengen:

DHT-Dosis in der Studie In der Studie verwendetes Gel Gleiche DHT-Menge als 10-%-Gel
16 mg/Tag (Wang et al., 1998) 2,3 g 0,7-%-Gel ≈0,16 g
70 mg/Tag (Page et al., 2011) 10 g 0,7-%-Gel ≈0,7 g
125 mg/Tag (Andractim-Fachinformation, unteres Ende) 5 g 2,5-%-Gel ≈1,25 g
250 mg/Tag (Andractim-Fachinformation, oberes Ende) 10 g 2,5-%-Gel ≈2,5 g

Die rechte Spalte geht davon aus, dass aus jedem Gel der gleiche Anteil an DHT aufgenommen wird. Diese Annahme wurde nicht überprüft. Der Wirkstoff gelangt durch passive Diffusion durch die Haut (Swerdloff et al., Endocr Rev 2017), und die Aufnahme hängt von der Grundlage (Vehikel), der bedeckten Fläche und der Konzentration ab. Die US-Fachinformationen für Testosterongele weisen auf denselben Punkt hin: Topische Präparate mit unterschiedlichen Wirkstärken oder Anwendungsvorschriften können zu einer unterschiedlichen systemischen Exposition führen (AndroGel 1% label).

Wie es sich im Körper verhält

Es gibt keine pharmakokinetische Studie zu einem 10-%-DHT-Gel. Die Fachinformation von Andractim selbst lässt den Abschnitt zur Pharmakokinetik leer („non renseigné“). Die folgenden Daten stammen von Gelen mit geringerer Wirkstärke.

In der wichtigsten Dosisfindungsstudie trugen 25 Männer im Alter von 60–80 Jahren 14 Tage lang täglich ein 0,7-%-Gel in drei Dosierungen auf (Wang et al., JCEM 1998):

Tägliche DHT-Dosis Anwendungsfläche Mittleres Serum-DHT im Steady State 24-h-DHT-Exposition vs. Ausgangswert (Tag 14) Eigene Testosteronexposition vs. Ausgangswert
16 mg Ein Oberarm 8–11 nmol/L 6,0-fach 75 %
32 mg Beide Arme und Schultern 12–17 nmol/L 6,9-fach 56 %
64 mg Arme, Schultern und Oberbauch 14–24 nmol/L 16,1-fach 36 %

Die wichtigsten Punkte aus dieser Studie und zwei früheren französischen Studien mit dem 2,5-%-Gel:

  • Langsame, gleichmäßige Freisetzung. Nach der ersten Anwendung stieg das Serum-DHT allmählich an und erreichte zwischen 12 und 18 Stunden ein Plateau. Bei täglicher Anwendung war der Steady State bis Tag 2 oder 3 erreicht (Wang et al., 1998).
  • Die Haut wirkt als Reservoir. Bei 14 Männern, die täglich 125 mg DHT in 5 g Gel anwendeten, stieg das Plasma-DHT im Mittel auf das 4- bis 5-Fache und blieb von 2 bis 21 Stunden nach der letzten Dosis stabil (Fiet et al., Int J Androl 1982).
  • Geringe Schwankungen zwischen den Dosen. Bei zweimal täglicher Anwendung von 125 mg blieben die Hormonspiegel zwischen den Anwendungen stabil, abgesehen von einem kleinen Abfall des DHT 12 Stunden nach der vorherigen Dosis (Kuhn et al., JCEM 1984).

Diese Studien berichten keine Eliminationshalbwertszeit für über Gel verabreichtes DHT, daher nennen wir keine.

Zugelassene medizinische Anwendung

In den USA ist kein DHT-Präparat in irgendeiner Wirkstärke zugelassen. Ein Artikel in Endocrine Reviews aus dem Jahr 2017 stellte fest, dass ein DHT-Gel in einer kleinen Zahl von Ländern, nicht aber in den USA, erhältlich ist und dass diese Formulierung in klinischen Studien verwendet wird (Swerdloff et al., Endocr Rev 2017).

In Frankreich wurde Andractim 2,5 % (Besins Healthcare) am 23. Januar 1981 zugelassen und ist weiterhin als verschreibungspflichtiges Arzneimittel (Liste I) im Handel. Die Behandlung muss von ärztlichem Fachpersonal aus Endokrinologie, Urologie, Gynäkologie oder Dermatologie eingeleitet werden (Andractim SmPC, ANSM). Die zugelassenen Anwendungen und Dosierungen sind:

Anwendung Zugelassene Dosis (2,5-%-Gel) DHT-Äquivalent
Androgenmangel bei Männern, einschließlich Hypogonadismus, Auftragen auf Brust und/oder Bauch 5–10 g Gel täglich; die Stelle 6 Stunden lang nicht waschen 125–250 mg/Tag
Lokale Behandlung: Lichen sclerosus und Gynäkomastie bei Männern; vulvärer Lichen sclerosus bei Frauen 2,5 g jeden zweiten Tag auf die betroffene Stelle, Schleimhäute aussparen ≈62,5 mg pro Anwendung

Die französische Krankenversicherung erstattet Andractim nur bei idiopathischer Gynäkomastie bei Männern. In ihrer Bewertung von 2013 stufte die französische Transparenzkommission den medizinischen Nutzen des Arzneimittels für diese Anwendung als „gering“ ein (Andractim SmPC, ANSM).

Nichts in der Fachinformation bezieht sich auf ein 10-%-Gel. Bei 10 % entspräche die zugelassene systemische Dosis von 125–250 mg etwa 1,25–2,5 g Gel, sofern die Aufnahme gleich wäre.

Was die Forschung zeigt

Alle kontrollierten Studien verwendeten 0,7-%- oder 2,5-%-Gele. Keine Studie hat ein 10-%-Gel getestet, und keine hat DHT-Gel bei jungen trainierten Männern oder in Bezug auf die sportliche Leistung untersucht.

Studie Design, n DHT-Dosis und Dauer Wichtigste Ergebnisse
Vermeulen & Deslypere, Maturitas 1985 Ältere Männer mit relativ niedrigem Testosteron 125 oder 250 mg/Tag (Andractim), 3 Monate LH unterdrückt; Gesamt- und LDL-Cholesterin sanken mäßig; HDL sank leicht
Ly et al., JCEM 2001 RCT, 37 Männer ab 60 mit Testosteron ≤15 nmol/L 70 mg/Tag, 3 Monate Fettmasse sank; Magermasse unverändert; Kraft bei der Beugung des dominanten Knies stieg; keine Veränderung von Gang, Gleichgewicht, Kognition oder Lebensqualität
Kunelius et al., JCEM 2002 RCT, 120 Männer im Alter von 50–70 Jahren 125–250 mg/Tag, 6 Monate Fähigkeit, eine Erektion aufrechtzuerhalten, verbesserte sich; keine Veränderung des Wohlbefindens; Hämoglobin und Hämatokrit stiegen
Idan et al., Ann Intern Med 2010 RCT, 114 gesunde Männer über 50 70 mg/Tag, 24 Monate Keine Wirkung auf das Prostatawachstum; Magermasse höher, Fettmasse niedriger; Knochendichte der Wirbelsäule sank
Page et al., JCEM 2011 RCT, 31 gesunde Männer im Alter von 35–55 Jahren 70 mg/Tag (10 g 0,7-%-Gel), 4 Wochen Serum-DHT stieg auf fast das 7-Fache; DHT in der Prostata unverändert

Körperzusammensetzung und Kraft

In der 2-jährigen Studie mit 114 Männern über 50 führten 70 mg/Tag DHT-Gel im Vergleich zu Placebo zu folgenden Veränderungen (Idan et al., Ann Intern Med 2010):

Endpunkt Veränderung unter DHT vs. Placebo (95-%-KI)
Magermasse +2,4 % (1,6–3,1)
Fettmasse −5,2 % (Abnahme um 2,6–7,7)
Hämoglobin +7 % (5–9)
Serumkreatinin +9 % (5–11)
Knochenmineraldichte der Wirbelsäule −1,4 % (Abnahme um 0,6–2,3)

In der 3-monatigen Studie mit 37 älteren Männern sank die Fettmasse, die Magermasse veränderte sich jedoch nicht. Die Kraft verbesserte sich nur bei der Kniebeugung des dominanten Beins, nicht bei der Kniestreckung oder der Schulterkraft (Ly et al., JCEM 2001). Das sind bescheidene Effekte bei untrainierten älteren Männern.

Prostata

DHT ist das wichtigste Androgen in der Prostata, daher war Prostatawachstum die größte Sorge. Die Studien fanden es nicht:

  • Über 24 Monate stiegen Prostatavolumen und PSA in beiden Gruppen mit dem Alter an, DHT hatte jedoch auf keines von beiden eine Wirkung (P über 0,2). Die Autoren merkten an, dass sich damit Auswirkungen auf den Verlauf eines bereits bestehenden Prostatakrebses nicht ausschließen lassen (Idan et al., 2010).
  • Nach 4 Wochen lag das DHT im Prostatagewebe unter DHT-Gel bei 3,1 ng/g gegenüber 2,8 ng/g unter Placebo, kein signifikanter Unterschied, obwohl das Serum-DHT auf fast das 7-Fache anstieg (Page et al., JCEM 2011).
  • In der 6-monatigen Kunelius-Studie veränderten sich Prostatagröße und PSA nicht (Kunelius et al., 2002).

Sexualfunktion

In der 24-monatigen Studie unterdrückte DHT-Gel Testosteron, LH, FSH und Estradiol vollständig. Es hatte keine Wirkung auf 33 Messgrößen der Sexualfunktion und Stimmung, abgesehen von einem leichten Rückgang des allgemeinen sexuellen Verlangens, der sich nach dem Absetzen zurückbildete (Sartorius et al., J Sex Med 2014). In der 6-monatigen Studie verbesserte sich die Fähigkeit, eine Erektion aufrechtzuerhalten, im Vergleich zu Placebo (P unter 0,04) (Kunelius et al., 2002).

Gynäkomastie und Anwendungen bei Kindern

Dies sind die lokalen Anwendungen, auf denen die französische Fachinformation beruht. Dabei wurde 2,5-%-Gel verwendet:

  • Gynäkomastie. Bei 40 Männern mit lange bestehender idiopathischer Gynäkomastie führten 125 mg DHT zweimal täglich über 4–20 Wochen bei 10 zum vollständigen Verschwinden, bei 19 zu einer teilweisen Rückbildung und bei 11 zu keiner Veränderung. Es handelte sich um eine unkontrollierte Fallserie (Kuhn et al., Clin Endocrinol 1983).
  • Mikropenis bei Kindern. In einer offenen Studie mit 23 Kindern erhöhte 2,5-%-Gel in einer Dosis von 0,1–0,3 mg/kg/Tag, so titriert, dass DHT im Normalbereich blieb, die mittlere gestreckte Penislänge über 6 Monate von 1,68 cm auf 2,9 cm (Xu et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2017).

Ein 10-%-Gel wäre für die kleinen, gewichtsbezogenen Dosen bei Kindern schlecht geeignet. Dies ist eine rechnerische Schlussfolgerung, kein geprüfter Befund.

Nebenwirkungen und Risiken

Die französische Fachinformation nennt erhöhten Hämatokrit, eine erhöhte Erythrozytenzahl und erhöhtes Hämoglobin als häufige Nebenwirkungen. Andere Wirkungen sind solche einer übermäßigen androgenen Aktivität, die sich laut Fachinformation durch eine Dosissenkung beherrschen lassen (Andractim SmPC, ANSM).

Unterdrückung von natürlichem Testosteron und Estradiol

Jede DHT-Gel-Studie, die dies gemessen hat, fand eine Unterdrückung des körpereigenen Testosterons:

  • Bei 12 gesunden Männern senkten 125 mg zweimal täglich über 10 Tage das Testosteron von 7,33 auf 1,33 ng/mL, und auch LH und Estradiol sanken (Kuhn et al., JCEM 1984).
  • Nach 24 Monaten mit 70 mg/Tag lag das mittlere Serumtestosteron um etwa 86 % niedriger (Swerdloff et al., Endocr Rev 2017).
  • In der 14-tägigen Studie war die Unterdrückung dosisabhängig: Die eigene Testosteronexposition fiel bei 64 mg/Tag auf 36 % des Ausgangswerts (Wang et al., 1998).

Da DHT nicht zu Estradiol werden kann, sinkt auch Estradiol. Der Verlust von 1,4 % der Knochendichte der Wirbelsäule über 2 Jahre wird diesem Östrogenmangel zugeschrieben (Idan et al., 2010; Sartorius et al., 2014).

Rote Blutkörperchen

DHT erhöht den Hämatokrit (den Anteil der roten Blutkörperchen am Blut):

  • In der 6-monatigen Studie stieg der Hämatokrit von 43,5 % auf 45,8 % und das Hämoglobin von 146,0 auf 154,8 g/L (Kunelius et al., 2002).
  • In der 2-jährigen Studie brachen 8 Männer unter DHT die Behandlung wegen eines symptomlosen Hämatokritanstiegs ab, der sich nach dem Absetzen zurückbildete. Weitere 3 brachen ab, weil der PSA-Wert stieg; keiner hatte Prostatakrebs (Idan et al., 2010).

Blutfette und Leber

Die Blutfette verschlechterten sich in den Gel-Studien nicht. In der 3-monatigen Studie sanken Gesamt- und LDL-Cholesterin bei unverändertem HDL (Ly et al., 2001). Die 6-monatige Studie fand keine Wirkung auf die Leberfunktion oder das Lipidprofil (Kunelius et al., 2002). Eine frühere Andractim-Studie fand einen leichten Rückgang des HDL neben niedrigerem Gesamt- und LDL-Cholesterin (Vermeulen & Deslypere, 1985). Keine dieser Studien verwendete ein 10-%-Gel.

Haut

Hautprobleme waren in den Studien selten. Ein Review berichtete nur über leichte Reizungen durch den hohen Alkoholgehalt und in der 24-monatigen Studie über keinen Zusammenhang mit Akne oder Haarausfall vom männlichen Typ (Swerdloff et al., 2017). Andractim enthält 48,8 Gewichtsprozent Ethanol, kann auf geschädigter Haut brennen und ist bis zum Trocknen entflammbar (Andractim SmPC, ANSM).

Übertragung auf andere Personen

US-Testosterongele tragen eine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis): Bei Kindern, die sekundär mit dem Gel in Kontakt kamen, wurde über Virilisierung berichtet, und Kinder sollten den Kontakt mit ungewaschenen oder unbedeckten Anwendungsstellen vermeiden (AndroGel 1% label). Die Fachinformation von Andractim enthält keinen vergleichbaren Warnhinweis, und die Übertragung von DHT-Gel wurde nicht untersucht. Ein 10-%-Gel bringt pro Gramm viermal so viel Hormon auf die Haut wie Andractim.

Wer es nicht anwenden sollte

Die Fachinformation von Andractim nennt folgende Gegenanzeigen und Vorsichtsmaßnahmen:

  • Prostatakrebs bei Männern;
  • systemische Androgentherapie bei Frauen wegen des Risikos einer Virilisierung;
  • Schwangerschaft, mögliche Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Vorsicht bei schwerer Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz, ischämischer Herzkrankheit, Bluthochdruck sowie Thrombophilie oder Risikofaktoren für venöse Blutgerinnsel.

Außerdem weist sie auf eine Wechselwirkung mit Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin hin, die das Blutungsrisiko erhöht und eine engmaschigere INR-Kontrolle erfordert. Bei Langzeitanwendung sieht die Fachinformation regelmäßige Kontrollen von Hämoglobin, Hämatokrit, Leberfunktion und Blutfetten vor (Andractim SmPC, ANSM).

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

  • Vereinigte Staaten. Kein DHT-Präparat ist von der FDA zugelassen. DHT ist in Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) als „4-dihydrotestosterone (17β-hydroxy-androstan-3-one)“ gelistet (21 CFR 1308.13).
  • Sport. Die Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) führt Androstanolon (5α-Dihydrotestosteron) unter S1.1 anabol-androgene Steroide, die bei exogener Zufuhr innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen verboten sind (WADA 2026 Prohibited List). Die Fachinformation von Andractim selbst warnt Sporttreibende, dass es zu einem positiven Dopingtest führen kann.
  • Produktqualität. Da keine Behörde ein 10-%-DHT-Gel zugelassen hat, gibt es für Produkte, die in dieser Wirkstärke verkauft werden, keine verifizierte Kennzeichnung zu DHT-Gehalt, Grundlage oder Aufnahme.

Das Wichtigste in Kürze

  • Kein zugelassenes Präparat und keine Studie in dieser Wirkstärke. Das einzige zugelassene DHT-Gel, das wir gefunden haben, ist Andractim 2,5 % in Frankreich. Alle klinischen Daten stammen von 0,7-%- und 2,5-%-Gelen.
  • Viermal so viel DHT pro Gramm. Bei 10 % nach Gewicht enthält 1 g Gel 100 mg DHT, sodass Studiendosen von 70–250 mg weniger als 3 g Gel entsprechen. Ob die Aufnahme der von niedriger dosierten Gelen entspricht, ist unbekannt.
  • Stabile Spiegel, starke Unterdrückung. Über Gel verabreichtes DHT erreicht innerhalb eines Tages ein Plateau und in 2–3 Tagen den Steady State. Es unterdrückt LH, das körpereigene Testosteron und Estradiol dosisabhängig.
  • Bescheidene Effekte in Studien. Zwei Jahre mit 70 mg/Tag erhöhten bei Männern über 50 die Magermasse um 2,4 % und senkten die Fettmasse um 5,2 % vs. Placebo, ohne Wirkung auf das Prostatawachstum.
  • Hämatokrit und Knochen sind die wichtigsten beobachteten Risiken. Der Hämatokrit stieg in jeder Langzeitstudie, und die Knochendichte der Wirbelsäule sank über 2 Jahre um 1,4 %, wahrscheinlich wegen niedrigen Estradiols.
  • Kontrolliert und im Sport verboten. DHT fällt in den USA unter Schedule III und ist von der WADA jederzeit verboten.

Quellen

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