Orale Wirkstoffe

DMAU (Dimethandrolonundecanoat)

Dimethandrolonundecanoat (DMAU) ist ein experimentelles orales Steroid, das als Pille zur Empfängnisverhütung für Männer entwickelt wird. Im Körper wird es zu Dimethandrolon (DMA) abgebaut, einem synthetischen Derivat von 19-Nortestosteron (Nandrolon), das sowohl am Androgenrezeptor als auch am Progesteronrezeptor wirkt. Diese doppelte Wirkung schaltet die Signale des Gehirns (LH und FSH) ab, die die Hoden antreiben, während das Medikament selbst an die Stelle von Testosteron tritt.

Die wichtigste Tatsache: DMAU ist nirgendwo als Arzneimittel zugelassen. Alle Daten am Menschen stammen aus einer Handvoll kleiner, kurzer, von den NIH (National Institutes of Health, US-Gesundheitsforschungsbehörde) finanzierter Studien an gesunden jungen Männern; die längste veröffentlichte dauerte 28 Tage. Bislang hat keine Studie Daten veröffentlicht, die zeigen, dass es die Spermienproduktion zuverlässig stoppt oder Schwangerschaften verhindert.

Diese Seite fasst zusammen, was die veröffentlichten Studien, Studienregister und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Experimentelles 19-Nor-Androgen mit gestagener Wirkung; orales Prodrug von Dimethandrolon
Entwickler Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), Contraceptive Development Program
Untersuchte Darreichung Orale Kapsel, zu einer Mahlzeit eingenommen; injizierbare Formen (i.m. und s.c.) in früher Erprobung
An Männern untersuchte Dosen Orale Einzeldosen 25–800 mg; täglich 100–400 mg über 28 Tage
Halbwertszeit (orale Einzeldosis, nach Mahlzeit) DMA ≈2,4–3,3 h; DMAU ≈1,7–2,3 h (Gruppenmittelwerte, Ayoub 2017)
Umwandlung in Östrogen Nein (In-vitro-Aromatase-Studie); Östradiol sinkt während der Behandlung
Entwicklungsstadium Studien der Phase 1 und 2a abgeschlossen; keine Zulassung
Status in den USA Nicht von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen; nicht in der Liste der anabolen Steroide nach Schedule III aufgeführt
WADA-Status Dimethandrolon unter S1.1 anabol-androgene Steroide genannt; jederzeit verboten

Was es ist

DMAU ist der 17β-Undecanoatester von Dimethandrolon, dessen vollständiger chemischer Name 7α,11β-Dimethyl-19-nortestosteron lautet. PubChem führt DMAU als C₃₁H₅₀O₃ mit einer Molekülmasse von 470,7 g/mol und das freie Steroid Dimethandrolon als C₂₀H₃₀O₂ mit 302,5 g/mol (PubChem DMAU; PubChem Dimethandrolon).

Im Vergleich zu verwandten Steroiden besitzt die Struktur zwei zusätzliche Methylgruppen:

Verbindung Struktur Beziehung
Nandrolon (19-Nortestosteron) Testosteron ohne die Methylgruppe am Kohlenstoff 19 Stammverbindung der 19-Nor-Androgene
Trestolon (MENT) Nandrolon + 7α-Methyl Früherer Kandidat zur Empfängnisverhütung
Dimethandrolon (DMA) Nandrolon + 7α-Methyl + 11β-Methyl Aktiver Wirkstoff
DMAU DMA mit einem Undecanoatester an 17β Orales Prodrug von DMA

Chemiker am Research Triangle Institute beschrieben Dimethandrolon 2005 als potentes Androgen in Rattentests (Cook und Kepler, Bioorg Med Chem Lett 2005). Die verwandten Seiten zu Trestolonacetat (MENT) und Nandrolondecanoat behandeln seine engsten chemischen Verwandten.

Wie es wirkt

In Laborstudien band Dimethandrolon mit hoher Affinität an den Androgenrezeptor und band außerdem stark an menschliche Progesteronrezeptoren, was ihm sowohl androgene als auch gestagene Wirkung verleiht (Attardi et al., Endocrinology 2006). Der Bericht zur 28-tägigen Studie am Menschen gibt seine Bindungsaffinität am Androgenrezeptor mit 400 % der von Testosteron an (Thirumalai et al., JCEM 2019).

Beide Wirkungen unterdrücken Hypothalamus und Hypophyse. Mit weniger LH und FSH bilden die Hoden weniger Testosteron und mit der Zeit weniger Spermien. Die eigene androgene Wirkung des Medikaments soll das verlorene Testosteron ersetzen.

Zwei weitere Laborbefunde prägen sein Profil:

  • Keine Umwandlung in Östrogen. Bei Inkubation mit rekombinanter menschlicher Aromatase (dem Enzym, das Testosteron in Östradiol umwandelt) zeigte Dimethandrolon über bis zu 180 Minuten keine nachweisbare Umwandlung (Attardi et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008).
  • Keine 5α-Reduktion nötig. Bei kastrierten Ratten verringerte die Blockade der 5α-Reduktase mit Dutasterid die Wirkung von Dimethandrolon auf Prostata und Samenbläschen nicht (Attardi et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2010).

Zum Begriff „prostataschonend“. Die Chemie-Arbeit von 2005 bezeichnete Dimethandrolon auf Grundlage von Rattentests als „prostataschonendes“ Androgen. Eine spätere 16-wöchige Studie an kastrierten Ratten fand das Gegenteil: Die Gewichte von Prostata und Samenbläschen bei mit DMAU behandelten Ratten betrugen das 2,4- bis 2,7-Fache derjenigen intakter Ratten (Attardi et al., J Androl 2011). Bei Männern veränderte sich der PSA-Wert über 28 Tage nicht signifikant, aber keine Studie hat die Prostata langfristig untersucht.

Pharmakokinetik

DMAU selbst ist inaktiv. Esterasen (Enzyme, die Esterbindungen spalten) entfernen die Undecanoatkette und setzen Dimethandrolon frei. Der Ester macht das Medikament fettlöslich, weshalb es zu einer Mahlzeit eingenommen werden muss, ähnlich wie orales Testosteronundecanoat.

Nahrung ist unverzichtbar

In der ersten Studie am Menschen nahmen Männer Einzeldosen von 25–800 mg als Pulver in Kapseln ein, nüchtern und nach einer fettreichen Mahlzeit (Surampudi et al., Andrology 2014). Ergebnisse:

  • Nüchtern: DMA war selbst nach der Dosis von 800 mg nur bei 4 von 10 Männern nachweisbar.
  • Mit fettreicher Mahlzeit: DMA war bei jedem Mann nachweisbar, der 200 mg erhielt, stieg mit der Dosis bis 800 mg an und erreichte 4–8 h nach der Einnahme den Höchstwert.
  • Hormone: LH, FSH und Sexualhormone waren 12 h nach Dosen über 200 mg, die mit Nahrung eingenommen wurden, signifikant unterdrückt.

In der 28-tägigen Studie ergab ein Frühstück mit 25–30 g Fett, etwa die Hälfte des Fetts aus der Einzeldosisstudie, dennoch vergleichbare DMA-Spiegel (Thirumalai et al., JCEM 2019).

Einzeldosis-Kinetik nach Formulierung

Eine Folgestudie verglich drei orale Formulierungen bei gesunden Männern, 10 pro Formulierung, eingenommen mit einer fettreichen Mahlzeit (Ayoub et al., Andrology 2017):

Messgröße (Mittelwert, nach Mahlzeit) 200 mg 400 mg
Halbwertszeit von DMA 2,4–2,8 h 3,1–3,3 h
Halbwertszeit von DMAU 1,7–2,0 h 1,8–2,3 h
Zeit bis zum DMA-Höchstwert 3,8–5,8 h 3,8–6,4 h
DMA-Spitzenspiegel 12,5–19,2 ng/mL 27,7–47,9 ng/mL
DMA-Exposition als Anteil der DMAU-Exposition (AUC-Verhältnis) 0,03–0,06 0,03–0,11

Die Spannen umfassen die Pulver-, Rizinusöl- und selbstemulgierenden (SEDDS) Kapseln. Nur ein kleiner Teil des Prodrugs wurde in aktives DMA umgewandelt, und die Pulverformulierung wurde am wenigsten umgewandelt. Die SEDDS-Kapsel war die einzige, die Testosteron bei nüchterner Einnahme unterdrückte.

Bei täglicher Einnahme über 28 Tage lagen die Spiegel beider Verbindungen nach 24 h nahe der unteren Nachweisgrenze, und die Kinetik an Tag 28 unterschied sich nicht signifikant von Tag 1. Die durchschnittlichen DMAU-Spiegel waren etwa 20-mal höher als die DMA-Spiegel (Thirumalai et al., JCEM 2019).

Stoffwechsel und schwankende Aufnahme

In Versuchen mit menschlichen Leberzellen und im Serum von Männern, die DMAU einnahmen, war der Hauptmetabolit DMA-Glucuronid, mit Spiegeln, die mehr als 100-mal so hoch waren wie die von DMA (Sharma et al., Drug Metab Dispos 2022). Hauptsächlich verantwortlich war das Enzym UGT2B17, mit einer kleineren Rolle für UGT1A9. UGT2B17 ist stark variabel, mit einer berichteten Häufigkeit der Gendeletion von 20–80 %, und die Autoren folgerten, dass diese Variation im First-Pass-Stoffwechsel des Darms wahrscheinlich erklärt, warum die oralen DMA-Spiegel zwischen Männern so stark schwanken.

Auch die Labormessung ist heikel. Esterasen im Blut wandeln DMAU im Entnahmeröhrchen weiter in DMA um, was die DMA-Spiegel zu hoch erscheinen lassen kann. Mit Natriumfluorid-Röhrchen sank das gemessene DMA bei Männern, die 200 mg DMAU einnahmen, um 22 % (Ceponis et al., Andrology 2019).

Entwicklungsstand und regulatorischer Status

DMAU wurde nie von der FDA oder einer anderen Behörde zugelassen. Auf ClinicalTrials.gov registrierte Studien:

Studie Phase und Design Was getestet wurde Status im Register
NCT01382069 Phase 1, Einzeldosen, dann 28 Tage täglich Orales DMAU 100, 200, 400 mg vs. Placebo Abgeschlossen 2017; veröffentlicht
NCT03455075 Phase 2a, 12 Wochen, 92 eingeschlossen Orales DMAU 200 oder 400 mg allein oder 100 oder 200 mg mit Levonorgestrel 30 mcg vs. Placebo; Endpunkt Spermienunterdrückung Abgeschlossen März 2020; keine Ergebnisse veröffentlicht
NCT02927210 Phase 1, Einzelinjektion i.m. 80–800 mg oder s.c. 50–200 mg vs. Placebo Abgeschlossen April 2025; keine Ergebnisse veröffentlicht

Veröffentlichte Ergebnisse der 12-wöchigen Studie zur Spermienunterdrückung oder der Studie zur Injektionsform konnten wir in PubMed mit Stand Oktober 2026 nicht finden. Ohne sie gibt es noch keine Evidenz am Menschen dazu, ob DMAU die Spermienzahl auf ein empfängnisverhütendes Niveau senkt.

DMAU wurde auch als mögliche Androgentherapie für Männer beschrieben (Attardi et al., Endocrinology 2006), aber keine veröffentlichte Studie hat es als Testosteronersatz bei Männern mit Hypogonadismus getestet.

Was die Forschung zeigt

28-tägige orale Studie an gesunden Männern

Die zentrale Studie am Menschen war eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-1b-Studie an zwei akademischen Zentren in den USA (Thirumalai et al., JCEM 2019). Sie randomisierte 100 gesunde Männer im Alter von 18–50 Jahren auf Placebo oder DMAU täglich mit einer Mahlzeit über 28 Tage, als Rizinusölkapseln (C) oder Pulverkapseln (P); 82 Männer gingen in die Wirksamkeitsanalyse ein.

Serum-Testosteron an Tag 28 (Median):

Gruppe n Testosteron (ng/dL) Männer mit Testosteron unter 50 ng/dL
Placebo 23 474 0 %
100 mg (C) 13 15,7 46 %
200 mg (C) 14 24,3 64 %
200 mg (P) 13 12,6 77 %
400 mg (P) 6 7,0 100 %
400 mg (C) 13 8,3 92 %

Testosteron war bis Tag 7 unterdrückt und blieb bis Tag 28 niedrig. LH und FSH fielen bei allen Männern unter 400 mg Pulver und bei 12 von 13 unter 400 mg Rizinusöl unter 1 IE/L, verglichen mit 64–69 % unter 200 mg und 54 % unter 100 mg. Dieser Schwellenwert wurde in längeren Studien anderer hormoneller Verhütungsmittel für Männer mit einer Spermienunterdrückung in Verbindung gebracht.

Trotzdem sank die Spermienkonzentration in 28 Tagen nicht signifikant, was die Autoren erwartet hatten, weil die Spermienbildung etwa 72 Tage dauert. Vier von 59 behandelten Männern hatten bis Tag 28 weniger als 5 Millionen/mL erreicht, verglichen mit keinem unter Placebo.

Die meisten Männer berichteten keine Symptome eines niedrigen Testosteronspiegels wie Hitzewallungen, was darauf hindeutet, dass die androgene Wirkung von DMA das verlorene Testosteron bei diesen Dosen weitgehend ersetzte.

Knochenmarker

Da DMA nicht in Östrogen umgewandelt wird, fiel Östradiol stark ab, in den 400-mg-Gruppen auf unter 5 pg/mL. Ein niedriger Östradiolspiegel kann den Knochenabbau bei Männern beschleunigen, daher maß dieselbe Studie Knochenumbaumarker (Thirumalai et al., JCEM 2021):

Marker (mediane Veränderung in %, Tag 1 bis 28) Placebo 200 mg 400 mg
P1NP (Knochenaufbau) −8 % +5 % +22 %

Der Anstieg von P1NP war statistisch signifikant (p = 0,007 über die Gruppen hinweg). CTX, ein Marker des Knochenabbaus, unterschied sich zwischen den Gruppen nicht (p = 0,09). Dies ist eine 28-tägige Studie zu Blutmarkern; sie zeigt nicht, was über Monate oder Jahre mit der Knochendichte geschieht.

Akzeptanz

Nach der 28-tägigen Studie füllten 57 Männer einen Fragebogen aus (Nguyen et al., Contraception 2020). 80 % waren mit der Methode zufrieden, 77 % würden sie weiterempfehlen und 54 % gaben an, sie als ihr wichtigstes Verhütungsmittel zu nutzen, wenn sie verfügbar wäre. Die Zufriedenheit war unter DMAU höher als unter Placebo (87 % vs. 67 %, p = 0,05). 91 % berichteten über keine Schwierigkeiten, bis zu vier Kapseln nach einer fettreichen Mahlzeit einzunehmen.

Tierstudien

Diese Ergebnisse stammen von Tieren und zeigen nicht, dass beim Menschen dieselben Wirkungen auftreten:

  • Kaninchen: Orales DMAU über 12–13 Wochen verursachte bei 2,5 und 5,0 mg/kg/Tag bei den meisten Männchen eine schwere Oligospermie. In einem Paarungsversuch waren bei diesen Dosen 0 von 4 bzw. 2 von 5 Männchen fruchtbar, gegenüber 4 von 4 unter Vehikel. Die Spermienzahlen kehrten bis Woche 30 zum Ausgangswert zurück, und alle verpaarten Männchen waren in Woche 31 fruchtbar. Bei 10 mg/kg/Tag sanken die Spermienzahlen nicht (Attardi et al., J Androl 2011).
  • Affen: Bei Javaneraffen und Rhesusaffen unterdrückten orales DMAU über 9 Monate oder intramuskuläre Injektionen Testosteron, Inhibin B, Spermienzahlen und Spermatogenese. Nach fünf wöchentlichen Injektionen blieb DMA mehr als 500 Tage über 1 ng/mL, was mit einem lang anhaltenden Depot an der Injektionsstelle vereinbar ist. Testosteron und Spermienproduktion erholten sich bis zum Ende der Nachbeobachtung (Bunin et al., Andrology 2025).

Nebenwirkungen und Risiken

In den veröffentlichten Studien am Menschen traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf, aber sie dauerten 28 Tage oder weniger. Die größte schloss 100 Männer ein, 73 davon unter DMAU.

Unerwünschte Ereignisse in der 28-tägigen Studie

Aus Thirumalai et al., JCEM 2019:

Ereignis Placebo (n = 27) DMAU, alle Dosen (n = 73) DMAU-400-mg-Gruppen (n = 24)
Kopfschmerzen 19 % 11 % —
Verminderte Libido 4 % 11 % 25 %
Erektile Dysfunktion 0 von 27 3 von 73 (alle in den 400-mg-Gruppen) 13 %
Akne 11 % 7 % 17 %

Fast alle Ereignisse waren leicht. Ein Fragebogen zeigte einen dosisabhängigen Rückgang des sexuellen Verlangens, aber keine signifikante Veränderung der sexuellen Aktivität, der Zufriedenheit mit der Erektionsfähigkeit oder der Stimmung (PHQ-9-Depressionswert). Die Autoren vermuteten, dass ein niedrigeres Östradiol oder die gestagene Wirkung von DMA die Befunde zur Libido erklären könnten.

Blutfette, Gewicht, Blutbild und Herzrhythmus

Mediane Veränderung von Tag 1 bis Tag 28 (Thirumalai et al., JCEM 2019):

Gruppe HDL-Cholesterin (mg/dL) Gewicht (kg) Hämatokrit (Prozentpunkte)
Placebo −0,5 +0,3 −1
100 mg (C) −6 +1,5 +1,1
200 mg (C) −13 +1,7 0
200 mg (P) −10 +1,9 +2
400 mg (P) −15 +3,8 +0,4
400 mg (C) −11 +2,9 +2
  • HDL-Cholesterin („gutes“ Cholesterin) sank um etwa 6–15 mg/dL, eine bekannte Wirkung oraler, nicht aromatisierbarer Androgene. LDL veränderte sich nicht.
  • Das Gewicht stieg mit der Dosis; die Studie hat nicht gemessen, ob es sich um Muskeln oder Fett handelte.
  • Der Hämatokrit (der Anteil der roten Blutkörperchen am Blut) stieg in den behandelten Gruppen leicht an, meist innerhalb des Normalbereichs.
  • Das QTc-Intervall im EKG war in allen DMAU-Gruppen niedriger als unter Placebo, blieb aber im Normalbereich.
  • Leberenzyme und PSA veränderten sich nicht signifikant.

Eine gepoolte Analyse der 28-tägigen Studien zu DMAU und 11β-MNTDC fand keine Veränderung von Nüchternglukose, Nüchterninsulin oder Insulinresistenz (HOMA-IR). DMAU senkte Adiponectin (ein Hormon des Fettgewebes, das mit der Insulinempfindlichkeit in Verbindung steht) leicht, und SHBG sank (Yuen et al., Andrology 2021).

Lebersignal bei Tieren

In einem Kaninchenmodell erhöhte orales DMAU mit 10 mg/kg/Tag über 14 Tage die Leberenzyme und verlangsamte die Farbstoff-Clearance, eine Wirkung, mit der es neben 17α-Methyltestosteron als das lebertoxischste der getesteten Androgene eingestuft wurde. Die Werte kehrten 2 Wochen nach dem Absetzen zum Ausgangswert zurück, und 1 mg/kg/Tag hatte keine Wirkung (Hild et al., J Androl 2010). Die 28-tägige Studie am Menschen zeigte keine signifikanten Veränderungen der Leberenzyme, aber Langzeitdaten zur Leber beim Menschen gibt es nicht.

Offene Fragen

Wichtige Fragen sind beim Menschen noch unbeantwortet:

  • ob es Spermien zuverlässig genug unterdrückt, um Schwangerschaften zu verhindern;
  • wie schnell und wie vollständig die Fruchtbarkeit nach längerer Anwendung zurückkehrt;
  • Langzeitwirkungen auf Knochendichte, Blutfette, kardiovaskuläres Risiko und Prostata;
  • Wirkungen bei Frauen, die nicht untersucht wurden.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

DMAU ist ein Prüfpräparat ohne FDA-Zulassung. Dimethandrolon gehört nicht zu den Substanzen, die in der Liste der anabolen Steroide nach Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) der DEA (US-Drogenbehörde) genannt sind (21 CFR 1308.13).

Im Sport nennt die Verbotsliste 2026 der WADA (Welt-Anti-Doping-Agentur) Dimethandrolon (7α,11β-Dimethyl-19-nortestosteron) unter S1.1 anabol-androgene Steroide. S1-Substanzen sind jederzeit verboten, im und außerhalb des Wettkampfs, und sind nicht spezifische Substanzen. DMAU setzt im Körper Dimethandrolon frei.

Das Wichtigste in Kürze

  • Eine experimentelle Pille für Männer, kein Arzneimittel. DMAU ist ein von den NIH entwickeltes orales Prodrug von Dimethandrolon, einem 19-Nor-Androgen mit gestagener Wirkung. Es ist nirgendwo zugelassen.
  • Starke Hormonunterdrückung in 28 Tagen. Bei täglich 200–400 mg mit einer Mahlzeit fiel das mediane Testosteron unter 25 ng/dL, und bei den meisten Männern unter 400 mg wurden LH und FSH unter 1 IE/L unterdrückt.
  • Noch kein Nachweis der Verhütungswirkung. Die Spermienzahlen sanken innerhalb von 28 Tagen nicht signifikant, und die Ergebnisse der abgeschlossenen 12-wöchigen Studie zur Spermienunterdrückung wurden nicht veröffentlicht.
  • Kurze Halbwertszeit und unregelmäßige Aufnahme. Die Halbwertszeit von DMA beträgt nach einer Einzeldosis etwa 2–3 h; nüchtern wirkt das Medikament kaum, und der UGT2B17-Stoffwechsel im Darm lässt die Spiegel zwischen Männern schwanken.
  • Typische Androgen-Nebenwirkungen. HDL sank um 6–15 mg/dL, das Gewicht stieg um bis zu etwa 4 kg, und 25 % der Männer unter 400 mg berichteten über eine verminderte Libido.
  • Im Sport verboten. Dimethandrolon ist auf der WADA-Liste unter S1.1 genannt und jederzeit verboten.

Quellen

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