L’ecnoglutide (nom de code XW003) est un agoniste injectable hebdomadaire du récepteur du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon), de la même classe que le sémaglutide et le dulaglutide. Il a été découvert et développé par Sciwind Biosciences à Hangzhou, en Chine. Ses développeurs le décrivent comme « biaisé vers l’AMPc » : en laboratoire, il active fortement la principale voie de signalisation du récepteur tout en déclenchant peu d’internalisation du récepteur (la cellule fait entrer le récepteur à l’intérieur et le désactive).

Le fait le plus important : l’ecnoglutide n’est autorisé qu’en Chine. L’autorité chinoise du médicament, la National Medical Products Administration (NMPA), l’a autorisé en janvier 2026 pour le contrôle glycémique chez l’adulte atteint de diabète de type 2, et en mars 2026 pour la gestion du poids à long terme chez l’adulte en situation d’obésité, ou en surpoids avec au moins une affection liée au poids (Shirley, Drugs 2026). Selon la mise à jour la plus récente de Sciwind (datée du 30 septembre 2026, publiée le 8 octobre 2026), ces deux autorisations chinoises restent ses seules autorisations (Sciwind, communiqué EASD 2026). Il n’est autorisé ni par la FDA (agence américaine du médicament) ni par l’EMA, et presque toutes les données d’efficacité proviennent d’adultes chinois.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques publiés, les registres d’essais et les communications de l’entreprise. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Agoniste du récepteur du GLP-1 (agoniste simple, décrit comme biaisé vers l’AMPc)
Développeur / code	Sciwind Biosciences (XW003) ; Pfizer détient les droits exclusifs de commercialisation en Chine continentale
Autorisation	Chine (NMPA) : diabète de type 2 en janvier 2026 ; gestion chronique du poids en mars 2026. Non autorisé par la FDA ni par l’EMA
Voie	Injection sous-cutanée une fois par semaine ; un comprimé oral est en essais précoces
Doses étudiées	Diabète de type 2 : 0,4–1,2 mg/semaine ; obésité : 1,2 ; 1,8 et 2,4 mg/semaine
Demi-vie	124–138 h (environ 5–6 jours) à l’état d’équilibre chez l’adulte en bonne santé (phase 1)
Caractéristique structurale clé	Valine en position 8 et chaîne d’acide gras en C18 en position 30 ; uniquement des acides aminés naturels
Statut de substance contrôlée aux États-Unis	Non inscrit à l’annexe III (Schedule III) de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (21 CFR 1308.13)
Statut AMA	Non nommé sur la Liste 2026

Qu’est-ce que c’est

Le GLP-1 natif est une hormone intestinale libérée après les repas. Il stimule la sécrétion d’insuline quand la glycémie est élevée, abaisse le glucagon, ralentit la vidange gastrique et réduit l’appétit. Seul, il ne dure qu’environ 2 minutes dans le sang, car l’enzyme DPP-4 le dégrade (Guo et al., Mol Metab 2023).

L’ecnoglutide est une version modifiée du GLP-1 humain. L’article de découverte décrit deux modifications principales (Guo et al., Mol Metab 2023) :

Modification	Effet
Alanine en position 8 remplacée par une valine	Protège contre la dégradation par la DPP-4 et favoriserait, selon les données publiées, une signalisation biaisée vers l’AMPc. Le sémaglutide utilise à cet endroit un acide aminé non naturel (Aib).
Chaîne d’acide gras diacide en C18 fixée sur une lysine en position 30 (via un espaceur)	Permet au médicament de se lier à l’albumine sanguine, ce qui prolonge sa demi-vie. Le sémaglutide et le liraglutide portent leur chaîne grasse en position 26.

Comme l’ecnoglutide ne contient que des acides aminés naturels, le peptide complet peut être produit par ADN recombinant avant l’ajout de la chaîne grasse. Les développeurs indiquent que cela demande moins d’étapes de fabrication que le sémaglutide.

Ce que signifie « biaisé vers l’AMPc »

Lorsqu’un médicament GLP-1 se lie à son récepteur, celui-ci envoie des signaux via l’AMP cyclique (AMPc), un messager qui déclenche la sécrétion d’insuline, et recrute aussi des protéines appelées β-arrestines, qui aident à faire entrer le récepteur dans la cellule. Dans des tests sur cultures cellulaires, l’ecnoglutide a induit l’AMPc à de très faibles concentrations (CE50, la concentration produisant la moitié de l’effet maximal, de 0,018 nM), mais n’a provoqué aucune internalisation mesurable du récepteur, même au-delà de 10 μM (Guo et al., Mol Metab 2023). Chez la souris et le rat, il a abaissé la glycémie et le poids corporel davantage que le sémaglutide.

Il s’agit de résultats de laboratoire et chez l’animal. On ne sait pas encore si la signalisation biaisée apporte un avantage clinique significatif chez l’humain ; la seule comparaison directe à ce jour est un résultat intermédiaire communiqué par l’entreprise (voir plus bas). Le tirzépatide a lui aussi été décrit comme biaisé vers l’AMPc au niveau du récepteur du GLP-1 (Guo et al., Mol Metab 2023).

Pharmacocinétique

Le premier essai chez l’humain (NCT04389775), mené en Australie chez 64 volontaires en bonne santé, a testé des doses uniques de 0,03–1,0 mg et des doses hebdomadaires jusqu’à 0,6 mg pendant 6 semaines (Guo et al., Mol Metab 2023). Résultats à l’état d’équilibre :

Paramètre (état d’équilibre, jour 36)	0,2 mg	0,4 mg	0,6 mg
Demi-vie moyenne	124 h	138 h	129 h
Délai médian jusqu’au pic	72 h	39 h	12 h
Pic moyen	25,3 ng/mL	46,7 ng/mL	84,7 ng/mL
Rapport d’accumulation (AUC)	1,81	1,97	2,23

L’exposition a augmenté proportionnellement à la dose, et la demi-vie d’environ 5–6 jours permet une administration hebdomadaire. Les auteurs ont noté qu’en comparaison, la demi-vie du sémaglutide est d’environ 165 h. Chez les adolescents de 12–17 ans, Sciwind rapporte une exposition globalement similaire à celle des adultes (Sciwind, communiqué EASD 2026).

Usage médical autorisé

Selon les sources les plus récentes disponibles (octobre 2026), l’ecnoglutide injectable n’est autorisé qu’en Chine :

Date	Autorité	Indication	Données pivots
Janvier 2026	NMPA (Chine)	Contrôle glycémique chez l’adulte atteint de diabète de type 2	Essais de phase 3 EECOH-1 et EECOH-2
Mars 2026	NMPA (Chine)	Gestion du poids à long terme, en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique, chez l’adulte en situation d’obésité, ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids	Essai de phase 3 SLIMMER

Sources : Shirley, Drugs 2026 ; Sciwind, 30 janvier 2026 ; Sciwind, 6 mars 2026.

Sciwind reste titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant. En février 2026, l’entreprise a accordé à Pfizer les droits exclusifs de commercialisation en Chine continentale, avec jusqu’à 495 millions de dollars de paiements initiaux et d’étapes (Sciwind, 24 février 2026). Nous n’avons pas pu accéder à la notice chinoise ; les doses d’initiation et d’entretien de l’étiquetage ne sont donc pas indiquées ici. Les doses ci-dessous sont celles utilisées dans les essais.

Hors de Chine, l’ecnoglutide n’a aucune autorisation. Un comprimé oral (également codé VRB-101) est testé par Verdiva Bio dans des essais de phase 2 aux États-Unis : un essai de perte de poids s’est terminé en juillet 2026 sans résultats publiés, et un essai de maintien du poids est en cours (NCT07281937 ; NCT07553299).

Ce que montre la recherche

Gestion du poids (SLIMMER, phase 3)

Cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo a inclus 664 adultes chinois sans diabète ayant un IMC de 28 kg/m² ou plus, ou de 24 kg/m² ou plus avec une affection liée au poids (Ji et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025). Les participants ont reçu chaque semaine de l’ecnoglutide 1,2 ; 1,8 ou 2,4 mg, ou un placebo. Les critères principaux conjoints ont été mesurés à la semaine 40 :

Résultat à la semaine 40	Placebo	1,2 mg	1,8 mg	2,4 mg
n randomisés	165	166	166	167
Variation moyenne du poids corporel	+0,1 %	−9,1 %	−10,9 %	−13,2 %
Différence vs placebo (IC à 97 %)	—	−9,2 % (−11,0 à −7,5)	−11,1 % (−13,1 à −9,1)	−13,3 % (−15,3 à −11,3)
Perte de 5 % ou plus du poids corporel	16 %	77 %	84 %	87 %
Tout événement indésirable	84 %	93 %	93 %	93 %

Toutes les différences par rapport au placebo étaient significatives (p inférieur à 0,0001). Dix participants sous ecnoglutide ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables.

Sciwind rapporte qu’à la semaine 48, le groupe 2,4 mg avait perdu 15,4 % de son poids corporel (15,1 % de plus que le placebo), avec 92,8 %, 79,6 % et 63,5 % des participants atteignant une perte de poids d’au moins 5 %, 10 % et 15 %. L’entreprise rapporte aussi une baisse moyenne de 53,1 % de la graisse hépatique à la semaine 40 chez les personnes ayant une graisse hépatique de 8 % ou plus au départ (Sciwind, 6 mars 2026). Ces chiffres proviennent du résumé de l’entreprise plutôt que du résumé de l’essai.

Les sources auxquelles nous avons pu accéder ne rapportent pas de résultats de composition corporelle (masse maigre versus masse grasse) pour l’ecnoglutide ; son effet sur la masse musculaire est donc inconnu.

Diabète de type 2

Trois essais contrôlés contre placebo ou contre un comparateur actif chez des adultes chinois étayent l’autorisation dans le diabète :

Essai	Schéma, n	Comparateur	Durée	Variation de l’HbA1c
Phase 2 (Zhu et al., Nat Commun 2024)	Double aveugle, 145 adultes sous régime/exercice ou un médicament oral	Placebo	20 semaines	0,4 mg −1,81 % ; 0,8 mg −1,90 % ; 1,2 mg −2,39 % ; placebo −0,55 %
EECOH-1, phase 3 (Zhu et al., Nat Commun 2026)	Double aveugle, 211 adultes sous régime/exercice ou un médicament oral	Placebo	24 semaines (+28 en ouvert)	0,6 mg −1,96 % ; 1,2 mg −2,43 % ; placebo −0,87 %
EECOH-2, phase 3 (He et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025)	En ouvert, 621 adultes sous metformine	Dulaglutide 1,5 mg	32 semaines (jusqu’à 52)	0,6 mg −1,91 % ; 1,2 mg −1,89 % ; dulaglutide −1,65 %

L’HbA1c reflète la glycémie moyenne sur environ 3 mois. Détails importants :

EECOH-1. Les différences par rapport au placebo étaient de −1,09 % (IC à 95 % −1,40 à −0,77) pour 0,6 mg et de −1,56 % (IC à 95 % −1,87 à −1,24) pour 1,2 mg. À la semaine 24, 80,3 % des participants sous 1,2 mg ont atteint une HbA1c inférieure à 7,0 %, contre 21,1 % sous placebo. Les améliorations se sont maintenues jusqu’à la semaine 52.
EECOH-2. Les deux doses étaient non inférieures au dulaglutide, et 1,2 mg était statistiquement supérieur (différence −0,24 %, IC à 95 % −0,38 à −0,11). Les auteurs ont jugé cette différence non pertinente sur le plan clinique. L’HbA1c initiale était en moyenne de 8,40 %.
Phase 2. En fin de traitement, 33,3 % des participants sous 1,2 mg avaient perdu au moins 5 % de leur poids corporel, contre 3,0 % sous placebo.

Comparaison directe avec le sémaglutide (intermédiaire, communiquée par l’entreprise)

SLIMMER-UP-SWITCH est un essai de phase 2 en ouvert chez 163 adultes chinois ayant un IMC de 30 kg/m² ou plus, randomisés entre ecnoglutide et sémaglutide, tous deux à 2,4 mg par semaine, pendant 60 semaines (NCT07073417). Lors d’une analyse intermédiaire prédéfinie à la semaine 20, présentée à l’ADA 2026, Sciwind a rapporté (Sciwind, 8 juin 2026) :

Résultat à la semaine 20	Ecnoglutide 2,4 mg	Sémaglutide 2,4 mg
Variation moyenne du poids corporel	−12,8 %	−9,5 %
Perte de 10 % ou plus	74 %	40 %
Réduction du tour de taille	10,5 cm	8,7 cm

Il s’agit d’un résultat intermédiaire en ouvert, disponible uniquement sous forme de poster de congrès et de communiqué de presse. Vingt semaines, c’est tôt dans un essai de 60 semaines, et les résultats complets n’ont pas été publiés dans une revue à comité de lecture.

Autres populations et formulations

Adolescents. Dans un essai de phase 1b chez 48 adolescents chinois de 12–17 ans en situation d’obésité (NCT07143227), Sciwind rapporte des variations du poids corporel de −10,4 % à −12,1 % selon les trois doses à la semaine 20, contre +1,2 % sous placebo, sans événement indésirable grave lié au traitement (Sciwind, communiqué EASD 2026). Un essai de phase 3 chez l’adolescent est indiqué comme pas encore en recrutement (NCT07836270).
Apnée obstructive du sommeil et arthrose du genou. Des essais de phase 3 chez des adultes en situation d’obésité recrutent en Chine (NCT07387094 ; NCT07434050 ; NCT07734311).
Comprimé oral. Phase 1b/2a en Chine (NCT07243171) et les essais de phase 2 américains mentionnés plus haut. Aucun résultat d’efficacité n’a été publié.

Effets indésirables et risques

Nous n’avions pas accès à une notice complète ; cette section s’appuie donc sur les essais publiés. Les plus longs essais publiés ont duré 52 semaines, et aucun essai de résultats cardiovasculaires n’a été rapporté.

Effets digestifs

Comme avec les autres médicaments GLP-1, les symptômes gastro-intestinaux sont les événements indésirables les plus fréquents. Ils sont surtout légers à modérés et plus fréquents pendant l’augmentation progressive de la dose. Dans EECOH-1 (Zhu et al., Nat Commun 2026) :

Événement indésirable (24 semaines)	Placebo	0,6 mg	1,2 mg
Diminution de l’appétit	4,2 %	21,7 %	26,8 %
Diarrhée	5,6 %	24,6 %	11,3 %
Nausées	9,9 %	7,2 %	12,7 %
Distension abdominale	1,4 %	4,3 %	8,5 %
Asthénie (faiblesse)	2,8 %	1,4 %	14,1 %

Dans l’essai de phase 2 dans le diabète, une diarrhée est survenue chez 14,7 % et des nausées chez 11,9 % des participants traités par ecnoglutide, contre 2,8 % pour chacune sous placebo (Zhu et al., Nat Commun 2024). Dans l’essai de phase 3 dans l’obésité, 93 % de chaque groupe ecnoglutide et 84 % sous placebo ont signalé au moins un événement indésirable (Ji et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025). Dans l’étude de première administration chez l’humain, un volontaire ayant reçu une dose unique de 1,0 mg a présenté une perte d’appétit sévère, et des doses uniques plus élevées n’ont pas été testées (Guo et al., Mol Metab 2023).

Enzymes pancréatiques, fréquence cardiaque et hypoglycémie

Dans EECOH-1 (Zhu et al., Nat Commun 2026) :

Des hausses de la lipase (une enzyme pancréatique) ont été rapportées chez 11,6 % sous 0,6 mg et 12,7 % sous 1,2 mg, contre 2,8 % sous placebo. Elles n’étaient pas associées à des symptômes, et aucune pancréatite ni affection de la vésicule biliaire n’a été rapportée.
La fréquence cardiaque a augmenté en moyenne de 3,0 et 5,4 battements par minute sous 0,6 et 1,2 mg, contre une baisse de 1,6 sous placebo.
Une hypoglycémie (glycémie inférieure à 3,9 mmol/L, environ 70 mg/dL) au dosage biologique est survenue chez 2,9–5,6 % sous ecnoglutide contre 1,4 % sous placebo, sans épisode sévère.

Qui a été exclu des essais

L’essai de phase 2 dans le diabète a exclu les personnes ayant des antécédents de pancréatite ou des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (Zhu et al., Nat Commun 2024). Les médicaments GLP-1 autorisés comportent des mises en garde concernant ces affections (voir sémaglutide). L’ecnoglutide n’a pas été étudié pendant la grossesse, dans le diabète de type 1, chez les athlètes ni chez les pratiquants de musculation entraînés.

Interactions

Les médicaments GLP-1 ralentissent la vidange gastrique (Guo et al., Mol Metab 2023), ce qui peut modifier la vitesse d’absorption des médicaments oraux. Deux études de phase 1, chacune chez 28 adultes en bonne santé, ont testé des comédications courantes avec l’ecnoglutide 1,2 mg à l’état d’équilibre :

Médicament	Effet sur l’exposition totale (AUC) avec l’ecnoglutide	Conclusion
Rosuvastatine	106 % de la valeur de référence (IC à 90 % 94–120 %)	Aucune modification cliniquement pertinente
Digoxine	84 % de la valeur de référence (IC à 90 % 76–94 %)	Aucune adaptation de dose nécessaire ; surveillance conseillée, surtout en cas d’insuffisance rénale
Metformine	Dans l’intervalle d’absence d’effet de 80–125 %	Aucune adaptation de dose nécessaire
Warfarine	Dans l’intervalle d’absence d’effet ; INR inchangé	Aucune adaptation de dose nécessaire

Sources : Li et al., Diabetes Obes Metab 2026 ; Chen et al., Front Pharmacol 2026. Les pics des médicaments coadministrés étaient modérément plus bas et retardés. Dans l’étude rosuvastatine/digoxine, les volontaires en bonne santé ont perdu en moyenne 11,2 % de leur poids corporel sur la période d’administration de 14 semaines.

Statut légal et usage dans le sport

États-Unis. L’ecnoglutide n’est pas autorisé par la FDA et ne peut pas être légalement prescrit. C’est un peptide, pas un stéroïde, et il ne fait pas partie des substances inscrites à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
AMA. L’ecnoglutide n’est pas nommé sur la Liste des interdictions 2026, et les agonistes du récepteur du GLP-1 ne sont pas listés en tant que classe. La classe S0 couvre les substances « non approuvées actuellement par une autorité gouvernementale réglementaire de la santé » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). L’ecnoglutide étant autorisé en Chine, il ne semble pas relever de cette catégorie fourre-tout. La Liste est révisée chaque année.

Points clés

Un médicament GLP-1 hebdomadaire autorisé uniquement en Chine. La NMPA l’a autorisé pour le diabète de type 2 en janvier 2026 et pour la gestion du poids en mars 2026 ; il n’existe aucune autorisation de la FDA ni de l’EMA en octobre 2026.
Conçu pour une signalisation biaisée. Il active fortement la signalisation par l’AMPc avec peu d’internalisation du récepteur en laboratoire ; on ne sait pas encore si cela apporte un bénéfice clinique supplémentaire.
Une perte de poids importante dans les essais chinois. À 2,4 mg, le poids a baissé de 13,2 % à 40 semaines, contre une prise de 0,1 % sous placebo, dans un essai de phase 3 de 664 personnes.
Une baisse robuste de l’HbA1c. Des réductions d’environ 1,9–2,4 % en phase 3, non inférieures au dulaglutide.
Des effets indésirables typiques des GLP-1. La diminution de l’appétit, la diarrhée et les nausées étaient les plus fréquentes ; des hausses de la lipase et une légère augmentation de la fréquence cardiaque ont aussi été observées.
Des lacunes dans les données. Aucune donnée comparative directe publiée au-delà d’un résultat intermédiaire à 20 semaines, aucun essai de résultats cliniques, aucune donnée de composition corporelle que nous ayons pu vérifier, et presque aucune donnée hors populations chinoises.

Sources

Shirley M. Ecnoglutide: First Approvals. Drugs. 2026;86(9):1563–1570. PubMed.
Guo W, Xu Z, Zou H, et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab. 2023;75:101762. PubMed.
Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Efficacy and safety of GLP-1 analog ecnoglutide in adults with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Commun. 2024;15(1):8408. PubMed.
Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Efficacy and safety of cAMP signalling-biased GLP-1 analogue ecnoglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (EECOH-1): a multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Nat Commun. 2026;17(1):1420. PubMed.
He Y, Mi N, Cheng Z, et al. Efficacy and safety of cAMP-biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide versus dulaglutide in patients with type 2 diabetes and elevated glucose concentrations on metformin monotherapy (EECOH-2): a 52-week, multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(10):863–873. PubMed.
Ji L, Gao L, Xue H, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(9):777–789. PubMed.
Li F, Du C, Yu Q, et al. Effect of a Novel GLP-1 Analogue Ecnoglutide on the Pharmacokinetics of Rosuvastatin and Digoxin in Healthy Participants. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):8128–8135. PubMed.
Chen Z, Du C, Cai L, et al. No dose adjustment required for warfarin or metformin when coadministered with the novel GLP-1 receptor agonist ecnoglutide: an open-label, fixed-sequence, crossover study. Front Pharmacol. 2026;17:1816593. PubMed.
Sciwind Biosciences. Sciwind Biosciences Announces Ecnoglutide Injection Approved by China’s National Medical Products Administration (NMPA) for Adult Type 2 Diabetes. 30 janvier 2026. Sciwind.
Sciwind Biosciences. Sciwind Biosciences Partners with Pfizer China to Commercialize its Biased GLP-1 in China. 24 février 2026. Sciwind.
Sciwind Biosciences. Sciwind Biosciences Announces Ecnoglutide Injection Approved by China’s National Medical Products Administration (NMPA) for Chronic Weight Management. 6 mars 2026. Sciwind.
Sciwind Biosciences. Head-to-head Study Validates the Clinical Advantage of New-generation Biased GLP-1: Ecnoglutide Delivers 35% Greater Weight Loss than Semaglutide. 8 juin 2026. Sciwind.
Sciwind Biosciences. EASD 2026 | Ecnoglutide Demonstrates Favorable Safety Profile in Adolescents with Obesity. 30 septembre 2026. Sciwind.
ClinicalTrials.gov. Enregistrements des essais sur l’ecnoglutide et le VRB-101 : NCT04389775, NCT07143227, NCT07073417, NCT07281937, NCT07553299, NCT07836270, NCT07387094, NCT07434050, NCT07734311, NCT07243171.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
Agence mondiale antidopage. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.

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