L’ecnoglutide (nome in codice XW003) è un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) per iniezione, a somministrazione settimanale, della stessa classe di farmaci della semaglutide e della dulaglutide. È stato scoperto e sviluppato da Sciwind Biosciences a Hangzhou, in Cina. Chi lo ha sviluppato lo descrive come «orientato verso il cAMP» (cAMP-biased): nei test di laboratorio attiva intensamente la via di segnalazione principale del recettore, provocando però poca internalizzazione del recettore (la cellula che tira dentro il recettore e lo spegne).
Il dato più importante: l’ecnoglutide è approvato solo in Cina. L’ente regolatore dei farmaci cinese, la National Medical Products Administration (NMPA), l’ha approvato a gennaio 2026 per il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2, e a marzo 2026 per la gestione del peso a lungo termine negli adulti con obesità, o con sovrappeso e almeno una condizione correlata al peso (Shirley, Drugs 2026). Secondo l’aggiornamento più recente di Sciwind (datato 30 settembre 2026, pubblicato l’8 ottobre 2026), queste due approvazioni cinesi restano le uniche (Sciwind, EASD 2026 release). Non è approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) né dall’EMA, e quasi tutti i dati di efficacia provengono da adulti cinesi.
Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi clinici pubblicati, i registri degli studi e le comunicazioni delle aziende. Ha solo scopo educativo e non è un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe di farmaci | Agonista del recettore GLP-1 (agonista singolo, descritto come orientato verso il cAMP) |
| Sviluppatore / codice | Sciwind Biosciences (XW003); Pfizer detiene i diritti esclusivi di commercializzazione nella Cina continentale |
| Approvazione | Cina (NMPA): diabete di tipo 2 gennaio 2026; gestione cronica del peso marzo 2026. Non approvato da FDA o EMA |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea una volta a settimana; una compressa orale è in fase iniziale di sperimentazione |
| Dosi studiate | Diabete di tipo 2: 0,4–1,2 mg/settimana; obesità: 1,2; 1,8 e 2,4 mg/settimana |
| Emivita | 124–138 h (circa 5–6 giorni) allo stato stazionario in adulti sani (fase 1) |
| Caratteristica strutturale chiave | Valina in posizione 8 e catena di acidi grassi C18 in posizione 30; solo amminoacidi naturali |
| Stato come sostanza controllata negli Stati Uniti | Non inserito nella tabella III (Schedule III) della DEA (21 CFR 1308.13) |
| Stato WADA | Non citato nella Lista 2026 |
Che cos’è
Il GLP-1 nativo è un ormone intestinale rilasciato dopo i pasti. Stimola il rilascio di insulina quando il glucosio è alto, riduce il glucagone, rallenta lo svuotamento dello stomaco e riduce l’appetito. Da solo dura nel sangue soltanto circa 2 minuti, perché l’enzima DPP-4 lo degrada (Guo et al., Mol Metab 2023).
L’ecnoglutide è una versione modificata del GLP-1 umano. L’articolo che descrive la scoperta indica due modifiche principali (Guo et al., Mol Metab 2023):
| Modifica | Che cosa fa |
|---|---|
| Alanina in posizione 8 sostituita da valina | Protegge dalla degradazione da parte della DPP-4 e, secondo quanto riportato, favorisce una segnalazione orientata verso il cAMP. La semaglutide usa invece in questa posizione un amminoacido non naturale (Aib). |
| Catena di acidi grassi C18 diacido legata a una lisina in posizione 30 (tramite un linker) | Permette al farmaco di legarsi all’albumina nel sangue, il che ne prolunga l’emivita. La semaglutide e la liraglutide hanno la catena grassa in posizione 26. |
Poiché l’ecnoglutide contiene solo amminoacidi naturali, l’intero peptide può essere prodotto da DNA ricombinante prima di aggiungere la catena grassa. Gli sviluppatori affermano che questo richiede meno passaggi di produzione rispetto alla semaglutide.
Che cosa significa «orientato verso il cAMP»
Quando un farmaco GLP-1 si lega al suo recettore, il recettore invia segnali attraverso l’AMP ciclico (cAMP), un messaggero che favorisce il rilascio di insulina, e recluta anche proteine chiamate β-arrestine, che aiutano a tirare il recettore dentro la cellula. Nei test su colture cellulari, l’ecnoglutide ha indotto il cAMP a concentrazioni molto basse (EC50, la concentrazione che dà metà dell’effetto massimo, di 0,018 nM) ma non ha causato internalizzazione misurabile del recettore nemmeno oltre 10 μM (Guo et al., Mol Metab 2023). In topi e ratti, ha abbassato glucosio e peso corporeo più della semaglutide.
Sono risultati di laboratorio e su animali. Se la segnalazione orientata dia un vantaggio clinico significativo nelle persone è ancora in fase di verifica; l’unico confronto diretto finora è una lettura intermedia dell’azienda (vedi sotto). Anche la tirzepatide è stata descritta come orientata verso il cAMP al recettore GLP-1 (Guo et al., Mol Metab 2023).
Farmacocinetica
Il primo studio sull’uomo (NCT04389775), condotto in Australia su 64 volontari sani, ha testato dosi singole di 0,03–1,0 mg e dosi settimanali fino a 0,6 mg per 6 settimane (Guo et al., Mol Metab 2023). Risultati allo stato stazionario:
| Parametro (stato stazionario, giorno 36) | 0,2 mg | 0,4 mg | 0,6 mg |
|---|---|---|---|
| Emivita media | 124 h | 138 h | 129 h |
| Tempo mediano al picco | 72 h | 39 h | 12 h |
| Livello medio di picco | 25,3 ng/mL | 46,7 ng/mL | 84,7 ng/mL |
| Rapporto di accumulo (AUC) | 1,81 | 1,97 | 2,23 |
L’esposizione è aumentata in proporzione alla dose, e l’emivita di circa 5–6 giorni supporta la somministrazione settimanale. Gli autori hanno osservato che, per confronto, l’emivita della semaglutide è di circa 165 h. Negli adolescenti di 12–17 anni, Sciwind riporta un’esposizione al farmaco nel complesso simile a quella degli adulti (Sciwind, EASD 2026 release).
Uso medico approvato
Secondo le fonti più recenti disponibili (ottobre 2026), l’ecnoglutide per iniezione è approvato solo in Cina:
| Data | Ente regolatore | Indicazione | Prove principali |
|---|---|---|---|
| Gennaio 2026 | NMPA (Cina) | Controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2 | Studi di fase 3 EECOH-1 ed EECOH-2 |
| Marzo 2026 | NMPA (Cina) | Gestione del peso a lungo termine, insieme a dieta e attività fisica, negli adulti con obesità, o con sovrappeso e almeno una comorbilità correlata al peso | Studio di fase 3 SLIMMER |
Fonti: Shirley, Drugs 2026; Sciwind, 30 gennaio 2026; Sciwind, 6 marzo 2026.
Sciwind rimane il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e il produttore. A febbraio 2026 ha concesso a Pfizer i diritti esclusivi di commercializzazione nella Cina continentale, con pagamenti iniziali e legati a obiettivi fino a 495 milioni di dollari (Sciwind, 24 febbraio 2026). Non abbiamo potuto accedere alle informazioni di prescrizione cinesi, quindi qui non sono indicate le dosi iniziali e di mantenimento approvate; le dosi riportate sotto sono quelle usate negli studi.
Al di fuori della Cina, l’ecnoglutide non ha alcuna approvazione. Una compressa orale (codificata anche VRB-101) è in fase di sperimentazione da parte di Verdiva Bio in studi statunitensi di fase 2: uno studio sulla perdita di peso si è concluso a luglio 2026 senza risultati pubblicati, e uno studio sul mantenimento del peso è in corso (NCT07281937; NCT07553299).
Cosa mostra la ricerca
Gestione del peso (SLIMMER, fase 3)
Questo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo ha arruolato 664 adulti cinesi senza diabete con un BMI di 28 kg/m² o più, oppure di 24 kg/m² o più con una condizione correlata al peso (Ji et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025). I partecipanti hanno ricevuto ecnoglutide settimanale 1,2; 1,8 o 2,4 mg, oppure placebo. Gli endpoint co-primari sono stati misurati alla settimana 40:
| Esito alla settimana 40 | Placebo | 1,2 mg | 1,8 mg | 2,4 mg |
|---|---|---|---|---|
| n randomizzati | 165 | 166 | 166 | 167 |
| Variazione media del peso corporeo | +0,1% | −9,1% | −10,9% | −13,2% |
| Differenza rispetto al placebo (IC 97%) | — | −9,2% (da −11,0 a −7,5) | −11,1% (da −13,1 a −9,1) | −13,3% (da −15,3 a −11,3) |
| Perdita del 5% o più del peso corporeo | 16% | 77% | 84% | 87% |
| Qualsiasi evento avverso | 84% | 93% | 93% | 93% |
Tutte le differenze rispetto al placebo erano significative (p inferiore a 0,0001). Dieci partecipanti trattati con ecnoglutide hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
Sciwind riporta che alla settimana 48 il gruppo da 2,4 mg aveva perso il 15,4% del peso corporeo (il 15,1% in più rispetto al placebo), con il 92,8%, il 79,6% e il 63,5% che hanno raggiunto una perdita di peso di almeno il 5%, il 10% e il 15%. L’azienda riporta inoltre un calo medio del 53,1% del grasso epatico alla settimana 40 nelle persone con grasso epatico dell’8% o più al basale (Sciwind, 6 marzo 2026). Queste cifre provengono dal riepilogo dell’azienda e non dall’abstract dello studio.
Le fonti a cui abbiamo potuto accedere non riportano risultati sulla composizione corporea (massa magra rispetto a massa grassa) per l’ecnoglutide, quindi il suo effetto sulla massa muscolare è sconosciuto.
Diabete di tipo 2
Tre studi controllati con placebo o con farmaco attivo in adulti cinesi sostengono l’approvazione per il diabete:
| Studio | Disegno, n | Confronto | Durata | Variazione dell’HbA1c |
|---|---|---|---|---|
| Fase 2 (Zhu et al., Nat Commun 2024) | In doppio cieco, 145 adulti in terapia con dieta/esercizio o un farmaco orale | Placebo | 20 settimane | 0,4 mg −1,81%; 0,8 mg −1,90%; 1,2 mg −2,39%; placebo −0,55% |
| EECOH-1, fase 3 (Zhu et al., Nat Commun 2026) | In doppio cieco, 211 adulti in terapia con dieta/esercizio o un farmaco orale | Placebo | 24 settimane (+28 in aperto) | 0,6 mg −1,96%; 1,2 mg −2,43%; placebo −0,87% |
| EECOH-2, fase 3 (He et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025) | In aperto, 621 adulti in terapia con metformina | Dulaglutide 1,5 mg | 32 settimane (fino a 52) | 0,6 mg −1,91%; 1,2 mg −1,89%; dulaglutide −1,65% |
L’HbA1c riflette la glicemia media degli ultimi 3 mesi circa. Dettagli chiave:
- EECOH-1. Le differenze rispetto al placebo erano −1,09% (IC 95% da −1,40 a −0,77) per 0,6 mg e −1,56% (IC 95% da −1,87 a −1,24) per 1,2 mg. Alla settimana 24, l’80,3% dei trattati con 1,2 mg ha raggiunto un’HbA1c inferiore al 7,0%, contro il 21,1% con il placebo. I miglioramenti si sono mantenuti fino alla settimana 52.
- EECOH-2. Entrambe le dosi erano non inferiori alla dulaglutide, e 1,2 mg era statisticamente superiore (differenza −0,24%, IC 95% da −0,38 a −0,11). Gli autori hanno ritenuto che questa differenza non fosse clinicamente rilevante. L’HbA1c basale era in media 8,40%.
- Fase 2. Al termine del trattamento, il 33,3% dei trattati con 1,2 mg aveva perso almeno il 5% del peso corporeo, contro il 3,0% con il placebo.
Confronto diretto con la semaglutide (intermedio, riportato dall’azienda)
SLIMMER-UP-SWITCH è uno studio di fase 2 in aperto su 163 adulti cinesi con un BMI di 30 kg/m² o più, randomizzati a ecnoglutide o semaglutide, entrambe a 2,4 mg a settimana, per 60 settimane (NCT07073417). In un’analisi intermedia prespecificata alla settimana 20, presentata all’ADA 2026, Sciwind ha riportato (Sciwind, 8 giugno 2026):
| Esito alla settimana 20 | Ecnoglutide 2,4 mg | Semaglutide 2,4 mg |
|---|---|---|
| Variazione media del peso corporeo | −12,8% | −9,5% |
| Perdita del 10% o più | 74% | 40% |
| Riduzione della circonferenza vita | 10,5 cm | 8,7 cm |
Si tratta di un risultato intermedio, in aperto, disponibile solo come poster congressuale e comunicato stampa. Venti settimane sono poche in uno studio di 60 settimane, e i risultati completi non sono stati pubblicati su una rivista sottoposta a revisione paritaria.
Altre popolazioni e formulazioni
- Adolescenti. In uno studio di fase 1b su 48 adolescenti cinesi di 12–17 anni con obesità (NCT07143227), Sciwind riporta variazioni del peso corporeo da −10,4% a −12,1% nelle tre dosi alla settimana 20, contro +1,2% con il placebo, senza eventi avversi gravi correlati al trattamento (Sciwind, EASD 2026 release). Uno studio di fase 3 sugli adolescenti è indicato come non ancora in fase di reclutamento (NCT07836270).
- Apnea ostruttiva del sonno e artrosi del ginocchio. Studi di fase 3 in adulti con obesità sono in fase di reclutamento in Cina (NCT07387094; NCT07434050; NCT07734311).
- Compressa orale. Fase 1b/2a in Cina (NCT07243171) e gli studi statunitensi di fase 2 citati sopra. Non sono stati pubblicati risultati di efficacia.
Effetti collaterali e rischi
Non erano disponibili informazioni di prescrizione complete, quindi questa sezione si basa sugli studi pubblicati. Gli studi pubblicati più lunghi sono durati 52 settimane, e non è stato riportato alcuno studio sugli esiti cardiovascolari.
Effetti gastrointestinali
Come con altri farmaci GLP-1, i sintomi gastrointestinali sono gli eventi avversi più comuni. Sono per lo più da lievi a moderati e più frequenti durante l’aumento della dose. In EECOH-1 (Zhu et al., Nat Commun 2026):
| Evento avverso (24 settimane) | Placebo | 0,6 mg | 1,2 mg |
|---|---|---|---|
| Appetito ridotto | 4,2% | 21,7% | 26,8% |
| Diarrea | 5,6% | 24,6% | 11,3% |
| Nausea | 9,9% | 7,2% | 12,7% |
| Distensione addominale | 1,4% | 4,3% | 8,5% |
| Astenia (debolezza) | 2,8% | 1,4% | 14,1% |
Nello studio di fase 2 sul diabete, la diarrea si è verificata nel 14,7% e la nausea nell’11,9% dei partecipanti trattati con ecnoglutide, contro il 2,8% ciascuna con il placebo (Zhu et al., Nat Commun 2024). Nello studio di fase 3 sull’obesità, il 93% di ciascun gruppo con ecnoglutide e l’84% con il placebo ha riportato un qualsiasi evento avverso (Ji et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025). Nel primo studio sull’uomo, un volontario a cui era stata somministrata una singola dose da 1,0 mg ha avuto una grave perdita di appetito, e dosi singole più alte non sono state testate (Guo et al., Mol Metab 2023).
Enzimi pancreatici, frequenza cardiaca e ipoglicemia
In EECOH-1 (Zhu et al., Nat Commun 2026):
- Aumenti della lipasi (un enzima pancreatico) sono stati riportati nell’11,6% con 0,6 mg e nel 12,7% con 1,2 mg, contro il 2,8% con il placebo. Non erano associati a sintomi, e non sono stati riportati casi di pancreatite né disturbi della colecisti.
- La frequenza cardiaca è aumentata in media di 3,0 e 5,4 battiti al minuto con 0,6 e 1,2 mg, contro una diminuzione di 1,6 con il placebo.
- Ipoglicemia (glicemia inferiore a 3,9 mmol/L, circa 70 mg/dL) agli esami di laboratorio si è verificata nel 2,9–5,6% con ecnoglutide contro l’1,4% con il placebo, senza episodi gravi.
Chi è stato escluso dagli studi
Lo studio di fase 2 sul diabete ha escluso le persone con anamnesi di pancreatite o con anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (Zhu et al., Nat Commun 2024). I farmaci GLP-1 approvati riportano avvertenze su queste condizioni (vedi semaglutide). L’ecnoglutide non è stato studiato in gravidanza, nel diabete di tipo 1, negli atleti o in chi si allena con i pesi.
Interazioni
I farmaci GLP-1 rallentano lo svuotamento dello stomaco (Guo et al., Mol Metab 2023), il che può cambiare la velocità con cui vengono assorbiti i medicinali orali. Due studi di fase 1 su 28 adulti sani ciascuno hanno testato farmaci assunti comunemente in associazione con ecnoglutide 1,2 mg allo stato stazionario:
| Farmaco | Effetto sull’esposizione totale (AUC) con ecnoglutide | Conclusione |
|---|---|---|
| Rosuvastatina | 106% del valore basale (IC 90% 94–120%) | Nessuna variazione clinicamente rilevante |
| Digossina | 84% del valore basale (IC 90% 76–94%) | Nessun aggiustamento della dose necessario; monitoraggio consigliato, soprattutto in caso di compromissione renale |
| Metformina | Entro l’intervallo di assenza di effetto 80–125% | Nessun aggiustamento della dose necessario |
| Warfarin | Entro l’intervallo di assenza di effetto; INR invariato | Nessun aggiustamento della dose necessario |
Fonti: Li et al., Diabetes Obes Metab 2026; Chen et al., Front Pharmacol 2026. I livelli di picco dei farmaci somministrati in associazione erano moderatamente più bassi e ritardati. Nello studio su rosuvastatina e digossina, i volontari sani hanno perso in media l’11,2% del peso corporeo nel periodo di somministrazione di 14 settimane.
Stato legale e uso nello sport
- Stati Uniti. L’ecnoglutide non è approvato dalla FDA e non può essere prescritto legalmente. È un peptide, non uno steroide, e non è tra le sostanze elencate nella tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
- WADA. L’ecnoglutide non è citato nella Lista dei proibiti 2026, e gli agonisti del recettore GLP-1 non sono elencati come classe. La classe S0 comprende le sostanze con «nessuna approvazione attuale da parte di alcuna autorità sanitaria regolatoria governativa» (WADA 2026 Prohibited List). Poiché l’ecnoglutide è approvato in Cina, non sembra rientrare in questa clausola generale. La Lista viene rivista ogni anno.
Punti chiave
- Un farmaco GLP-1 settimanale approvato solo in Cina. La NMPA l’ha approvato per il diabete di tipo 2 a gennaio 2026 e per la gestione del peso a marzo 2026; non esiste alcuna approvazione FDA o EMA a ottobre 2026.
- Progettato per una segnalazione orientata. Attiva intensamente la segnalazione del cAMP con poca internalizzazione del recettore nei test di laboratorio; se questo aggiunga un beneficio clinico non è ancora stabilito.
- Perdita di peso sostanziale negli studi cinesi. A 2,4 mg, il peso è diminuito del 13,2% a 40 settimane contro un aumento dello 0,1% con il placebo in uno studio di fase 3 su 664 persone.
- Solida riduzione dell’HbA1c. Riduzioni di circa 1,9–2,4% nella fase 3, non inferiori alla dulaglutide.
- Effetti collaterali tipici dei GLP-1. Appetito ridotto, diarrea e nausea sono stati i più comuni; sono stati osservati anche aumenti della lipasi e un lieve aumento della frequenza cardiaca.
- Lacune nelle prove. Nessun dato di confronto diretto pubblicato oltre a una lettura intermedia a 20 settimane, nessuno studio sugli esiti, nessun dato sulla composizione corporea che abbiamo potuto verificare, e quasi nessun dato al di fuori delle popolazioni cinesi.
Fonti
- Shirley M. Ecnoglutide: First Approvals. Drugs. 2026;86(9):1563–1570. PubMed.
- Guo W, Xu Z, Zou H, et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab. 2023;75:101762. PubMed.
- Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Efficacy and safety of GLP-1 analog ecnoglutide in adults with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Commun. 2024;15(1):8408. PubMed.
- Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Efficacy and safety of cAMP signalling-biased GLP-1 analogue ecnoglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (EECOH-1): a multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Nat Commun. 2026;17(1):1420. PubMed.
- He Y, Mi N, Cheng Z, et al. Efficacy and safety of cAMP-biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide versus dulaglutide in patients with type 2 diabetes and elevated glucose concentrations on metformin monotherapy (EECOH-2): a 52-week, multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(10):863–873. PubMed.
- Ji L, Gao L, Xue H, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(9):777–789. PubMed.
- Li F, Du C, Yu Q, et al. Effect of a Novel GLP-1 Analogue Ecnoglutide on the Pharmacokinetics of Rosuvastatin and Digoxin in Healthy Participants. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):8128–8135. PubMed.
- Chen Z, Du C, Cai L, et al. No dose adjustment required for warfarin or metformin when coadministered with the novel GLP-1 receptor agonist ecnoglutide: an open-label, fixed-sequence, crossover study. Front Pharmacol. 2026;17:1816593. PubMed.
- Sciwind Biosciences. Sciwind Biosciences Announces Ecnoglutide Injection Approved by China’s National Medical Products Administration (NMPA) for Adult Type 2 Diabetes. January 30, 2026. Sciwind.
- Sciwind Biosciences. Sciwind Biosciences Partners with Pfizer China to Commercialize its Biased GLP-1 in China. February 24, 2026. Sciwind.
- Sciwind Biosciences. Sciwind Biosciences Announces Ecnoglutide Injection Approved by China’s National Medical Products Administration (NMPA) for Chronic Weight Management. March 6, 2026. Sciwind.
- Sciwind Biosciences. Head-to-head Study Validates the Clinical Advantage of New-generation Biased GLP-1: Ecnoglutide Delivers 35% Greater Weight Loss than Semaglutide. June 8, 2026. Sciwind.
- Sciwind Biosciences. EASD 2026 | Ecnoglutide Demonstrates Favorable Safety Profile in Adolescents with Obesity. September 30, 2026. Sciwind.
- ClinicalTrials.gov. Ecnoglutide and VRB-101 trial registrations: NCT04389775, NCT07143227, NCT07073417, NCT07281937, NCT07553299, NCT07836270, NCT07387094, NCT07434050, NCT07734311, NCT07243171.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.