A eloralintida (código de pesquisa LY3841136) é uma versão de ação prolongada, ainda em investigação, da amilina, um hormônio que o pâncreas libera junto com a insulina após as refeições. A Eli Lilly a está desenvolvendo como uma injeção semanal para obesidade. Ao contrário da cagrilintida, o análogo da amilina da Novo Nordisk, ela foi projetada para agir principalmente em um subtipo de receptor de amilina e muito menos no receptor de calcitonina (Briere et al., Mol Metab 2025).
O fato mais importante: a eloralintida não é um medicamento aprovado em nenhum lugar. Os dados publicados em humanos vêm de dois estudos de fase 1 e de um estudo de fase 2 de 48 semanas com 263 pessoas. Um programa de fase 3 (ENLIGHTEN) começou em dezembro de 2025, e suas datas estimadas de conclusão primária são em 2028 (ClinicalTrials.gov).
Esta página resume o que os estudos clínicos publicados e os registros de ensaios clínicos relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista seletivo do receptor de amilina de ação prolongada (análogo da amilina lipidado) |
| Desenvolvedor | Eli Lilly (código de pesquisa LY3841136) |
| Via | Injeção subcutânea, uma vez por semana |
| Doses estudadas | Doses únicas de 0,04–12 mg (fase 1); 1,2–12 mg por semana durante 12 semanas (fase 1b); 1–9 mg por semana durante 48 semanas (fase 2) |
| Meia-vida | 310–366 h (≈ 12,9–15,3 dias) após uma dose única, fase 1 |
| Fato-chave do mecanismo | Em ensaios com células humanas, cerca de 12 vezes mais potente no receptor AMY1 do que no receptor de calcitonina |
| Fase de desenvolvimento | Fase 3 (programa ENLIGHTEN, iniciado em dezembro de 2025) |
| Situação nos EUA | Não aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA); apenas experimental |
| Situação na WADA | Não citada na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se em S0 (substâncias não aprovadas), proibida em todos os momentos |
O que é
A amilina é um hormônio peptídico de 37 aminoácidos liberado junto com a insulina pelas células beta do pâncreas. Ela retarda o esvaziamento do estômago, limita o aumento do glucagon após as refeições e promove a saciedade por meio de ações no cérebro (Briere et al., 2025). O primeiro medicamento à base de amilina, a pranlintida, é aprovado para diabetes, mas tem meia-vida curta e precisa de 2–3 injeções por dia.
A eloralintida é um análogo sintético da amilina criado para aplicação uma vez por semana. O artigo de descoberta da Lilly descreve sua estrutura da seguinte forma (Briere et al., 2025):
- uma cadeia principal de 37 aminoácidos com C-terminal amidado, incluindo três aminoácidos não padrão nas posições 11, 15 e 22;
- uma ponte de metileno tioacetal entre as cisteínas 2 e 7, que substitui a ponte dissulfeto da amilina natural para melhorar a estabilidade química;
- um diácido graxo C20 ligado por meio de um conector (dois resíduos de γ-glutamato) à lisina da posição 26, o que permite que o medicamento se ligue à albumina no sangue e, assim, prolonga sua meia-vida.
O PubChem informa sua fórmula como C₂₀₁H₃₁₉N₄₉O₆₅S₂, com peso molecular de cerca de 4.526 g/mol (PubChem).
Mecanismo: um agonista da amilina “seletivo”
Os receptores de amilina são pares de proteínas: o receptor de calcitonina (CTR) combinado com uma de três proteínas modificadoras da atividade do receptor (RAMPs), formando os receptores AMY1, AMY2 e AMY3. A própria calcitonina age principalmente no receptor de calcitonina isolado.
Em ensaios com células humanas que medem a ativação dos receptores, a eloralintida apresentou os seguintes valores (Briere et al., 2025):
| Receptor humano | Potência (EC50, menor = mais potente) | Em relação ao AMY1 |
|---|---|---|
| Receptor AMY1 | 23,9 pM | — |
| Receptor AMY3 | 253,8 pM | ≈ 11 vezes mais fraca |
| Receptor de calcitonina | 291,0 pM | ≈ 12 vezes mais fraca |
Ainda assim, ela foi um agonista completo nos três receptores, portanto a seletividade é uma questão de grau. Nos receptores de rato o perfil foi diferente: a eloralintida ativou tanto o AMY1 quanto o AMY3 de rato com potência muito maior do que o CTR de rato. Os autores observam que não existe um limiar estabelecido a partir do qual a seletividade seja biologicamente relevante.
Comparação com a cagrilintida e o amycretin
Os três medicamentos de ação prolongada à base de amilina mais discutidos em conjunto diferem principalmente nos receptores em que atuam:
| Característica | Eloralintida | Cagrilintida | Amycretin |
|---|---|---|---|
| Desenvolvedor | Eli Lilly | Novo Nordisk | Novo Nordisk |
| Perfil de receptores | Prefere AMY1 em relação a AMY3 e CTR | Não seletiva: receptores de amilina e de calcitonina com potência semelhante | Molécula única que age nos receptores de amilina e de GLP-1 |
| Meia-vida | 310–366 h | 159–195 h | Veja a página do amycretin |
| Tempo até o nível máximo | Mediana de 72–132 h | Mediana de 24–72 h | Veja a página do amycretin |
| Uso mais avançado | Monoterapia, fase 3 | Principalmente com semaglutida (CagriSema) | Injeção semanal e comprimido diário em desenvolvimento |
Fontes: comparação de meia-vida e de tempo até o nível máximo de Briere et al., 2025; descrição do amycretin de Panou et al., Diabetes Ther 2026, que observa que o amycretin passou a se chamar zenagamtida.
Em ratos, a Lilly comparou diretamente a eloralintida com a cagrilintida. As duas reduziram a ingestão de alimentos de forma semelhante, mas a eloralintida causou menos evitação condicionada de sabor, um comportamento de roedores usado como marcador de desconforto semelhante à náusea. Em um estudo comparativo direto em ratos obesos, a gordura representou 80–91% do peso perdido com eloralintida vs. 63% com cagrilintida (Briere et al., 2025). Esses são achados em animais do próprio desenvolvedor e não foram confirmados em pessoas.
Farmacocinética
| Estudo | Desenho | Principais achados |
|---|---|---|
| Fase 1, dose única (Briere et al., 2025) | 48 participantes, doses únicas de 0,04–12 mg | Mediana do tempo até o nível máximo de 72–132 h; meia-vida de 310–366 h (12,9–15,3 dias) na faixa de 0,4–12 mg; exposição total (AUC) proporcional à dose; o nível máximo aumentou menos que proporcionalmente |
| Fase 1b, doses múltiplas (Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2026) | 100 participantes, 1,2–12 mg por semana durante 12 semanas | AUC e nível máximo no estado de equilíbrio proporcionais à dose; razão pico-vale de 1,28–1,38 |
| Fase 2 (resultados no ClinicalTrials.gov) | 1–9 mg por semana durante 48 semanas | Nível máximo no estado de equilíbrio de 322 ng/mL com 1 mg e de 3.210 ng/mL com 9 mg |
Pontos principais:
- Níveis muito estáveis. Uma meia-vida de cerca de duas semanas e uma absorção lenta fazem com que os níveis no sangue variem pouco ao longo do intervalo semanal entre as doses. Os desenvolvedores sugerem que isso pode contribuir para a tolerabilidade, mas isso não foi testado diretamente.
- Eliminação prolongada. Com uma meia-vida próxima de 14 dias, o medicamento leva semanas para ser eliminado após a última dose.
- Esvaziamento gástrico. No estudo de fase 1b, doses mais altas causaram uma desaceleração modesta do esvaziamento do estômago após a primeira dose, que não era mais observada na semana 12 (Bhattachar et al., 2026). Isso difere da amilina natural e da pranlintida, que retardam o esvaziamento gástrico; os autores dizem que o achado precisa de confirmação.
- Insuficiência renal e hepática. Há estudos de fase 1 específicos registrados (NCT07426380; NCT07401862), mas nenhum resultado foi publicado.
Situação regulatória
- Não aprovada. A eloralintida não tem aprovação da FDA nem da EMA; seus desenvolvedores a descrevem como em desenvolvimento para obesidade (Bhattachar et al., 2026). Os estudos publicados foram financiados pela Eli Lilly (Billings et al., Lancet 2025).
- Programa de fase 3. O ClinicalTrials.gov lista cinco estudos de fase 3 ENLIGHTEN, todos usando a variação percentual do peso em 64 semanas como desfecho primário (conclusão primária estimada em 2028):
| Estudo | População | n planejado |
|---|---|---|
| ENLIGHTEN-1 | Obesidade ou sobrepeso sem diabetes tipo 2 | 1.980 |
| ENLIGHTEN-2 | Obesidade ou sobrepeso com diabetes tipo 2 | 1.035 |
| ENLIGHTEN-3 | Apneia obstrutiva do sono com obesidade ou sobrepeso | 800 |
| ENLIGHTEN-4 | Dor por osteoartrite do joelho com obesidade ou sobrepeso | 900 |
| ENLIGHTEN-6 | Obesidade persistente apesar do tratamento semanal com incretinas | 900 |
- Combinação com tirzepatida. Estudos da eloralintida administrada junto com a tirzepatida constam como concluídos, mas nenhum resultado foi divulgado no registro ou publicado (NCT06916065; NCT06603571).
O que a pesquisa mostra
Fase 1: doses únicas
No primeiro estudo em humanos, 48 participantes (IMC médio de 27,5) receberam uma dose única de eloralintida (0,04–12 mg) ou placebo. Quatro semanas após uma única injeção, o peso corporal médio havia variado −2,5% com 4 mg e −4,4% com 12 mg, vs. +0,6% com placebo. Doses mais baixas não tiveram efeito significativo (Briere et al., 2025).
Fase 1b: 12 semanas sem escalonamento de dose
Este estudo randomizou 100 adultos com sobrepeso ou obesidade (IMC médio de 32,6) para eloralintida semanal ou placebo durante 12 semanas. De forma incomum para esta classe de medicamentos, os participantes começaram diretamente na dose designada, sem aumento gradual da dose (Bhattachar et al., 2026).
| Dose semanal | n | Variação de peso ajustada pelo placebo em 12 semanas |
|---|---|---|
| 1,2 mg | 8 | −2,6% |
| 3 mg | 6 | −8,9% |
| 6 mg | 23 | −8,5% |
| 12 mg | 36 | −11,3% |
| Placebo | 27 | +0,2% (variação real) |
Os grupos eram pequenos e diferiam em idade e sexo. O estudo foi desenhado para avaliar a segurança, não a perda de peso.
Fase 2: estudo de definição de dose de 48 semanas
O principal estudo de eficácia randomizou 263 adultos sem diabetes em 46 centros nos EUA para placebo semanal ou um de seis esquemas de eloralintida durante 48 semanas (Billings et al., Lancet 2025). Os participantes tinham IMC de pelo menos 30, ou de pelo menos 27 com uma condição relacionada ao peso; o peso inicial médio era de 109,1 kg, o IMC médio de 39,1, e 78% eram mulheres.
Os resultados pressupõem que os participantes continuaram o tratamento (o estimando de eficácia), com intervalos retirados dos resultados divulgados do estudo (ClinicalTrials.gov):
| Braço (uma vez por semana) | n | Variação de peso em 48 semanas (IC de 95%) | Perdeu pelo menos 10% do peso |
|---|---|---|---|
| Placebo | 53 | −0,4% (−2,2 a 1,4) | 12,9% |
| 1 mg | 28 | −9,4% (−12,6 a −6,3) | 53,3% |
| 3 mg | 24 | −12,4% (−14,9 a −9,8) | 60,5% |
| 6 mg | 28 | −17,6% (−20,7 a −14,5) | 76,6% |
| 9 mg | 54 | −20,1% (−22,7 a −17,5) | 82,3% |
| 6 mg e depois 9 mg | 24 | −19,9% (−22,7 a −17,0) | 91,1% |
| 3 → 6 → 9 mg | 52 | −16,5% (−18,6 a −14,1) | 79,2% |
Com 9 mg, a perda de peso média foi de 21,3 kg e o IMC caiu 7,7 pontos. Dois dos braços de 9 mg começaram com uma dose mais baixa e foram aumentando: 6 mg durante 20 semanas e depois 9 mg; ou 3 mg durante 4 semanas, 6 mg durante 4 semanas e depois 9 mg.
Limitações importantes desta evidência:
- Braços pequenos. Cada braço tinha 24–54 pessoas, portanto as diferenças entre os braços são imprecisas.
- Sem comparador ativo. O estudo não comparou a eloralintida com a semaglutida ou a tirzepatida.
- Abandono. No braço de 1 mg, 13 de 28 pessoas não concluíram o estudo, assim como 15 de 53 no placebo (ClinicalTrials.gov).
Comparações indiretas
Uma metanálise em rede de 2026, que compara medicamentos entre estudos separados, reuniu 6 estudos (n=4.642) de medicamentos à base de amilina em pessoas sem diabetes. Em comparação com o placebo, a eloralintida em dose alta reduziu o peso corporal em 18,0 pontos percentuais, vs. 17,2 com CagriSema em dose alta, 24,0 com amycretin injetável em dose alta e 11,45 com semaglutida 2,4 mg (Kamrul-Hasan et al., Endocrinol Diabetes Metab 2026). Os autores classificaram a certeza dessas comparações como baixa ou muito baixa na maioria dos casos, e a duração dos estudos variou de 12 a 68 semanas, portanto a classificação é preliminar.
Para contexto, a cagrilintida isolada produziu perda de peso de 6,0–10,8% após 26 semanas com doses de 0,3–4,5 mg em seu estudo de fase 2 (Lau et al., Lancet 2021). Diferenças na duração, na população e no desenho dos estudos tornam pouco confiável uma comparação direta com o estudo de fase 2 da eloralintida.
O que ainda não se sabe
- Efeitos a longo prazo. O estudo concluído mais longo durou 48 semanas. A recuperação do peso após a interrupção não foi relatada.
- Desfechos cardiovasculares. Nenhum agonista do receptor de amilina, incluindo a eloralintida, foi testado em um estudo de desfechos cardiovasculares (Sigalov & Frishman, Cardiol Rev 2026).
- Composição corporal e diabetes em humanos. Os achados de preservação de massa magra vêm de ratos. Os resultados no diabetes tipo 2 são aguardados do ENLIGHTEN-2.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
Sem escalonamento de dose na fase 1b, os eventos gastrointestinais foram pouco comuns: considerando todas as doses de eloralintida, houve diarreia em 9,6%, náusea em 8,2% e vômitos em 4,1%. Ninguém abandonou o estudo por causa deles (Bhattachar et al., 2026).
Ao longo de 48 semanas na fase 2, a náusea foi mais frequente e claramente dependente da dose e do esquema (Billings et al., 2025; ClinicalTrials.gov):
| Braço | Náusea | Vômitos (participantes) | Fadiga |
|---|---|---|---|
| Placebo | 14% | 0 de 53 | 12% |
| 1 mg | 11% | 0 de 28 | 0% |
| 3 mg | 13% | 0 de 24 | 13% |
| 6 mg | 64% | 7 de 28 | 29% |
| 9 mg | 33% | 6 de 54 | 43% |
| 6 mg e depois 9 mg | 54% | 4 de 24 | 46% |
| 3 → 6 → 9 mg | 25% | 1 de 52 | 21% |
Começar com 3 mg e ir aumentando produziu menos náusea do que começar com 6 mg. Uma revisão de 2026 resumiu que cerca de 10% dos participantes da fase 2 interromperam o tratamento por causa de eventos adversos e que o estudo sugeriu que a titulação da dose melhora a tolerabilidade, embora o melhor esquema não seja conhecido (Alhazmi & le Roux, Diabetes Obes Metab 2026).
Fadiga, humor e apetite
A fadiga foi um efeito proeminente, relatada por até 43–46% das pessoas nos grupos de 9 mg e de 6 mg seguido de 9 mg na fase 2. No estudo de fase 1b, diminuição do apetite (19%), dor de cabeça (12%) e fadiga (11%) foram os eventos mais comuns. Quatro participantes com 6–12 mg tiveram eventos relacionados ao humor (humor deprimido ou, em uma pessoa, transtorno depressivo persistente), às vezes com fadiga; os três do grupo de 12 mg interromperam o tratamento e os eventos se resolveram em 2–4 dias (Bhattachar et al., 2026). Uma revisão de 2026 descreveu fadiga, dor de cabeça e perda de apetite como um perfil de eventos adversos distinto em comparação com os medicamentos à base de GLP-1 (Panou et al., 2026).
Frequência cardíaca
A eloralintida reduz a frequência cardíaca em repouso, ao contrário do aumento da frequência cardíaca associado aos agonistas do receptor de GLP-1 (Sigalov & Frishman, 2026). No estudo de fase 1b, o pulso médio caiu 14,4 batimentos por minuto com 12 mg vs. 3,4 com placebo após 12 semanas, sem relato de bradicardia (frequência cardíaca lenta) sintomática (Bhattachar et al., 2026). Na fase 2, bradicardia foi relatada como evento adverso em 3 de 28 pessoas com 6 mg, 3 de 54 com 9 mg e 3 de 52 no esquema 3 → 6 → 9 mg; bradicardia sinusal foi relatada separadamente nos braços de 6 mg e 9 mg; nenhuma das duas foi relatada no placebo (ClinicalTrials.gov).
Eventos adversos graves
Na fase 2, eventos adversos graves ocorreram em 1–3 participantes por braço, incluindo 3 de 53 no placebo, e não houve mortes. Os eventos nos braços de eloralintida incluíram dois infartos agudos do miocárdio, um AVC (acidente vascular cerebral) talâmico, um caso de síndrome de Guillain-Barré, um de esclerose múltipla, um relato de ideação suicida (braço de 1 mg), cálculos biliares e uma obstrução do intestino delgado (ClinicalTrials.gov). O estudo era pequeno demais para mostrar se algum desses eventos foi causado pelo medicamento.
Queda de cabelo (alopecia) foi relatada em 6 de 54 pessoas com 9 mg vs. nenhuma no placebo. Nenhum sinal de segurança laboratorial, lipídico ou no ECG foi observado ao longo de 12 semanas na fase 1b (Bhattachar et al., 2026).
Produtos fora de estudos clínicos
A eloralintida só está disponível de forma legítima dentro de estudos patrocinados pela Lilly. Produtos vendidos fora de estudos não foram estudados, e sua identidade, pureza, dose e esterilidade não são verificadas por nenhuma agência reguladora.
Situação legal e uso no esporte
A eloralintida não é citada nominalmente na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA). No entanto, a classe S0 proíbe qualquer substância farmacológica não abrangida em outra seção da Lista que não tenha aprovação vigente de nenhuma autoridade governamental de saúde, incluindo expressamente medicamentos “em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (WADA 2026 Prohibited List). Como medicamento experimental, a eloralintida se enquadra nessa classe e é proibida em todos os momentos. Sua situação pode mudar se uma agência reguladora a aprovar.
Pontos principais
- Um análogo da amilina semanal com preferência pelo AMY1. A eloralintida é um análogo da amilina lipidado da Eli Lilly que age principalmente no receptor AMY1, com atividade cerca de 12 vezes menor no receptor de calcitonina em ensaios com células humanas.
- Meia-vida muito longa. Cerca de 13–15 dias após uma dose única, aproximadamente o dobro da cagrilintida.
- Grande perda de peso isoladamente na fase 2. A dose de 9 mg produziu perda de peso média de 20,1% em 48 semanas vs. 0,4% com placebo, em um estudo com 263 pessoas.
- Náusea e fadiga dependem da dose. A náusea chegou a 64% ao começar com 6 mg, a fadiga chegou a 43–46% nos grupos de 9 mg e de 6 mg seguido de 9 mg, e o aumento gradual reduziu a náusea.
- A frequência cardíaca cai. O pulso caiu cerca de 14 batimentos por minuto com 12 mg na fase 1b, ao contrário do aumento observado com os medicamentos de GLP-1.
- Ainda experimental. Os estudos de fase 3 ENLIGHTEN começaram no fim de 2025; o medicamento não é aprovado e é proibido no esporte pela classe S0 da WADA.
Fontes
- Briere DA, Qu H, Lansu K, et al. Eloralintide (LY3841136), a novel amylin receptor agonist for the treatment of obesity: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2025;102:102271. PubMed.
- Bhattachar S, Tham LS, Tidemann-Miller B, et al. Eloralintide, a selective, long-acting amylin receptor agonist for treatment of obesity: Phase 1 proof of concept. Diabetes Obes Metab. 2026;28(4):2651–2660. PubMed.
- Billings LK, Hsia S, Bays H, et al. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10520):2631–2643. PubMed.
- Eli Lilly and Company. A Phase 2, Parallel-Group, Double-Blind Study to Investigate Weight Management With LY3841136 Compared With Placebo in Adult Participants With Obesity or Overweight (NCT06230523), resultados divulgados. ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. Registros dos estudos de fase 3 ENLIGHTEN: ENLIGHTEN-1 (NCT07321886), ENLIGHTEN-2 (NCT07282600), ENLIGHTEN-3 (NCT07369011), ENLIGHTEN-4 (NCT07353931), ENLIGHTEN-6 (NCT07392190). ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. Registros de estudos da eloralintida na insuficiência renal (NCT07426380) e na insuficiência hepática (NCT07401862), e da eloralintida com tirzepatida (NCT06916065, NCT06603571). ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
- Kamrul-Hasan ABM, Khalil I, Mahajan K, et al. Novel Amylin-Based Therapies for Weight Management in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: A Network Meta-Analysis. Endocrinol Diabetes Metab. 2026;9(3):e70247. PubMed.
- Alhazmi A, le Roux CW. Amylin Analogs: The Next Major Class of Weight Loss Therapy: A Review of Experimental Data and Early-Phase Clinical Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(Suppl 5):42–50. PubMed.
- Panou T, Gouveri E, Popovic DS, Papanas N. New Amylin-Based Agonists for the Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Ther. Publicado on-line em 28 de setembro de 2026. doi:10.1007/s13300-026-01921-0. PubMed.
- Sigalov A, Frishman WH. Cardiometabolic Risk Reduction Through Selective Amylin Receptor Agonism: Emerging Cardiovascular Implications of Eloralintide. Cardiol Rev. Publicado on-line em 16 de setembro de 2026. doi:10.1097/CRD.0000000000001468. PubMed.
- Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160–2172. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 175663130, Eloralintide. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.