La eloralintida (código de investigación LY3841136) es una versión de acción prolongada, todavía en investigación, de la amilina, una hormona que el páncreas libera junto con la insulina después de las comidas. Eli Lilly la está desarrollando como una inyección semanal para la obesidad. A diferencia de la cagrilintida, el análogo de la amilina de Novo Nordisk, se diseñó para actuar principalmente sobre un subtipo de receptor de amilina y mucho menos sobre el receptor de calcitonina (Briere et al., Mol Metab 2025).
El dato más importante: la eloralintida no es un fármaco aprobado en ningún lugar. Los datos publicados en humanos proceden de dos ensayos de fase 1 y un ensayo de fase 2 de 48 semanas con 263 personas. Un programa de fase 3 (ENLIGHTEN) comenzó en diciembre de 2025, y sus fechas estimadas de finalización primaria son en 2028 (ClinicalTrials.gov).
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos publicados y los registros de ensayos. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agonista selectivo del receptor de amilina de acción prolongada (análogo de la amilina lipidado) |
| Desarrollador | Eli Lilly (código de investigación LY3841136) |
| Vía | Inyección subcutánea, una vez por semana |
| Dosis estudiadas | Dosis únicas de 0,04–12 mg (fase 1); 1,2–12 mg semanales durante 12 semanas (fase 1b); 1–9 mg semanales durante 48 semanas (fase 2) |
| Vida media | 310–366 h (≈ 12,9–15,3 días) tras una dosis única, fase 1 |
| Dato clave del mecanismo | En ensayos con células humanas, unas 12 veces más potente en el receptor AMY1 que en el receptor de calcitonina |
| Fase de desarrollo | Fase 3 (programa ENLIGHTEN, iniciado en diciembre de 2025) |
| Situación en EE. UU. | No aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); solo en investigación |
| Situación ante la WADA | No figura en la Lista de 2026; como fármaco no aprobado entra en S0 (sustancias no aprobadas), prohibida en todo momento |
Qué es
La amilina es una hormona peptídica de 37 aminoácidos que las células beta del páncreas liberan junto con la insulina. Ralentiza el vaciamiento gástrico, limita el aumento del glucagón después de las comidas y favorece la saciedad mediante acciones en el cerebro (Briere et al., 2025). El primer fármaco basado en la amilina, la pramlintida, está aprobado para la diabetes, pero tiene una vida media corta y requiere 2–3 inyecciones al día.
La eloralintida es un análogo sintético de la amilina diseñado para administrarse una vez por semana. El artículo de descubrimiento de Lilly describe su estructura de la siguiente manera (Briere et al., 2025):
- una cadena principal de 37 aminoácidos con el extremo C-terminal amidado, que incluye tres aminoácidos no estándar en las posiciones 11, 15 y 22;
- un puente de metileno tioacetal entre las cisteínas 2 y 7, que sustituye al puente disulfuro de la amilina natural para mejorar la estabilidad química;
- un diácido graso C20 unido mediante un conector (dos residuos de γ-glutamato) a la lisina de la posición 26, lo que permite que el fármaco se una a la albúmina en la sangre y así prolonga su vida media.
PubChem indica como fórmula C₂₀₁H₃₁₉N₄₉O₆₅S₂, con un peso molecular de unos 4526 g/mol (PubChem).
Mecanismo: un agonista de la amilina «selectivo»
Los receptores de amilina son parejas de proteínas: el receptor de calcitonina (CTR) combinado con una de tres proteínas modificadoras de la actividad del receptor (RAMP), lo que da lugar a los receptores AMY1, AMY2 y AMY3. La calcitonina en sí actúa principalmente sobre el receptor de calcitonina solo.
En ensayos con células humanas que miden la activación de los receptores, la eloralintida mostró lo siguiente (Briere et al., 2025):
| Receptor humano | Potencia (EC50, menor = más potente) | En relación con AMY1 |
|---|---|---|
| Receptor AMY1 | 23,9 pM | — |
| Receptor AMY3 | 253,8 pM | ≈ 11 veces más débil |
| Receptor de calcitonina | 291,0 pM | ≈ 12 veces más débil |
Aun así, fue un agonista completo en los tres receptores, de modo que la selectividad es una cuestión de grado. En los receptores de rata el perfil fue distinto: la eloralintida activó tanto el AMY1 como el AMY3 de rata con mucha más potencia que el CTR de rata. Los autores señalan que no existe un umbral establecido a partir del cual la selectividad tenga relevancia biológica.
Comparación con la cagrilintida y el amycretin
Los tres fármacos de acción prolongada basados en la amilina que se mencionan juntos con más frecuencia se diferencian sobre todo en los receptores sobre los que actúan:
| Característica | Eloralintida | Cagrilintida | Amycretin |
|---|---|---|---|
| Desarrollador | Eli Lilly | Novo Nordisk | Novo Nordisk |
| Perfil de receptores | Prefiere AMY1 frente a AMY3 y CTR | No selectiva: receptores de amilina y de calcitonina con potencia similar | Molécula única que actúa sobre los receptores de amilina y de GLP-1 |
| Vida media | 310–366 h | 159–195 h | Ver la página del amycretin |
| Tiempo hasta el nivel máximo | Mediana de 72–132 h | Mediana de 24–72 h | Ver la página del amycretin |
| Uso más avanzado | Monoterapia, fase 3 | Principalmente con semaglutida (CagriSema) | Inyección semanal y comprimido diario en desarrollo |
Fuentes: comparación de la vida media y del tiempo hasta el nivel máximo de Briere et al., 2025; descripción del amycretin de Panou et al., Diabetes Ther 2026, que señala que el amycretin pasó a llamarse zenagamtida.
En ratas, Lilly comparó directamente la eloralintida con la cagrilintida. Ambas redujeron la ingesta de alimentos de forma similar, pero la eloralintida causó menos evitación condicionada del sabor, una conducta de los roedores que se usa como marcador de un malestar similar a las náuseas. En un estudio comparativo directo en ratas obesas, la grasa representó el 80–91 % del peso perdido con eloralintida frente al 63 % con cagrilintida (Briere et al., 2025). Son hallazgos en animales del propio desarrollador y no se han confirmado en personas.
Farmacocinética
| Estudio | Diseño | Hallazgos clave |
|---|---|---|
| Fase 1, dosis única (Briere et al., 2025) | 48 participantes, dosis únicas de 0,04–12 mg | Mediana del tiempo hasta el nivel máximo de 72–132 h; vida media de 310–366 h (12,9–15,3 días) en el intervalo de 0,4–12 mg; exposición total (AUC) proporcional a la dosis; el nivel máximo aumentó de forma menos que proporcional |
| Fase 1b, dosis múltiples (Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2026) | 100 participantes, 1,2–12 mg semanales durante 12 semanas | AUC y nivel máximo en estado estacionario proporcionales a la dosis; cociente pico-valle de 1,28–1,38 |
| Fase 2 (resultados en ClinicalTrials.gov) | 1–9 mg semanales durante 48 semanas | Nivel máximo en estado estacionario de 322 ng/mL con 1 mg y de 3210 ng/mL con 9 mg |
Puntos clave:
- Niveles muy estables. Una vida media de unas dos semanas y una absorción lenta hacen que los niveles en sangre cambien poco a lo largo del intervalo semanal entre dosis. Los desarrolladores sugieren que esto podría contribuir a la tolerabilidad, pero no se ha probado directamente.
- Eliminación prolongada. Con una vida media cercana a 14 días, el fármaco tarda semanas en eliminarse después de la última dosis.
- Vaciamiento gástrico. En el ensayo de fase 1b, las dosis más altas causaron una ralentización modesta del vaciamiento gástrico tras la primera dosis, que ya no se observaba en la semana 12 (Bhattachar et al., 2026). Esto difiere de la amilina natural y de la pramlintida, que ralentizan el vaciamiento gástrico; los autores indican que el hallazgo necesita confirmación.
- Insuficiencia renal y hepática. Hay estudios de fase 1 específicos registrados (NCT07426380; NCT07401862), pero no se han publicado resultados.
Situación regulatoria
- No aprobada. La eloralintida no cuenta con la aprobación de la FDA ni de la EMA; sus desarrolladores la describen como en desarrollo para la obesidad (Bhattachar et al., 2026). Los ensayos publicados fueron financiados por Eli Lilly (Billings et al., Lancet 2025).
- Programa de fase 3. ClinicalTrials.gov recoge cinco ensayos de fase 3 ENLIGHTEN, todos con el cambio porcentual de peso a las 64 semanas como criterio de valoración principal (finalización primaria estimada en 2028):
| Ensayo | Población | n previsto |
|---|---|---|
| ENLIGHTEN-1 | Obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2 | 1980 |
| ENLIGHTEN-2 | Obesidad o sobrepeso con diabetes tipo 2 | 1035 |
| ENLIGHTEN-3 | Apnea obstructiva del sueño con obesidad o sobrepeso | 800 |
| ENLIGHTEN-4 | Dolor por artrosis de rodilla con obesidad o sobrepeso | 900 |
| ENLIGHTEN-6 | Obesidad persistente a pesar del tratamiento semanal con incretinas | 900 |
- Combinación con tirzepatida. Los ensayos de eloralintida administrada junto con tirzepatida figuran como completados, pero no se han publicado resultados ni en el registro ni en revistas (NCT06916065; NCT06603571).
Qué muestra la investigación
Fase 1: dosis únicas
En el primer ensayo en humanos, 48 participantes (IMC medio de 27,5) recibieron una dosis única de eloralintida (0,04–12 mg) o placebo. Cuatro semanas después de una sola inyección, el peso corporal medio había cambiado un −2,5 % con 4 mg y un −4,4 % con 12 mg, frente a un +0,6 % con placebo. Las dosis más bajas no tuvieron un efecto significativo (Briere et al., 2025).
Fase 1b: 12 semanas sin aumento escalonado de la dosis
Este ensayo aleatorizó a 100 adultos con sobrepeso u obesidad (IMC medio de 32,6) a eloralintida semanal o placebo durante 12 semanas. Algo poco habitual en esta clase de fármacos: los participantes empezaron directamente con la dosis asignada, sin un aumento gradual de la dosis (Bhattachar et al., 2026).
| Dosis semanal | n | Cambio de peso ajustado por placebo a las 12 semanas |
|---|---|---|
| 1,2 mg | 8 | −2,6 % |
| 3 mg | 6 | −8,9 % |
| 6 mg | 23 | −8,5 % |
| 12 mg | 36 | −11,3 % |
| Placebo | 27 | +0,2 % (cambio real) |
Los grupos eran pequeños y diferían en edad y sexo. El ensayo se diseñó para evaluar la seguridad, no la pérdida de peso.
Fase 2: ensayo de búsqueda de dosis de 48 semanas
El principal ensayo de eficacia aleatorizó a 263 adultos sin diabetes en 46 centros de EE. UU. a placebo semanal o a una de seis pautas de eloralintida durante 48 semanas (Billings et al., Lancet 2025). Los participantes tenían un IMC de al menos 30, o de al menos 27 con una afección relacionada con el peso; el peso inicial medio era de 109,1 kg, el IMC medio de 39,1, y el 78 % eran mujeres.
Los resultados suponen que los participantes continuaron con el tratamiento (el estimando de eficacia), con los intervalos tomados de los resultados publicados del ensayo (ClinicalTrials.gov):
| Grupo (una vez por semana) | n | Cambio de peso a las 48 semanas (IC del 95 %) | Perdió al menos el 10 % del peso |
|---|---|---|---|
| Placebo | 53 | −0,4 % (−2,2 a 1,4) | 12,9 % |
| 1 mg | 28 | −9,4 % (−12,6 a −6,3) | 53,3 % |
| 3 mg | 24 | −12,4 % (−14,9 a −9,8) | 60,5 % |
| 6 mg | 28 | −17,6 % (−20,7 a −14,5) | 76,6 % |
| 9 mg | 54 | −20,1 % (−22,7 a −17,5) | 82,3 % |
| 6 mg y luego 9 mg | 24 | −19,9 % (−22,7 a −17,0) | 91,1 % |
| 3 → 6 → 9 mg | 52 | −16,5 % (−18,6 a −14,1) | 79,2 % |
Con 9 mg, la pérdida de peso media fue de 21,3 kg y el IMC bajó 7,7 puntos. Dos de los grupos de 9 mg empezaron con una dosis más baja y la aumentaron de forma escalonada: 6 mg durante 20 semanas y luego 9 mg; o 3 mg durante 4 semanas, 6 mg durante 4 semanas y luego 9 mg.
Limitaciones importantes de esta evidencia:
- Grupos pequeños. Cada grupo tenía 24–54 personas, por lo que las diferencias entre grupos son imprecisas.
- Sin comparador activo. El ensayo no comparó la eloralintida con la semaglutida ni con la tirzepatida.
- Abandonos. En el grupo de 1 mg, 13 de 28 personas no completaron el estudio, al igual que 15 de 53 con placebo (ClinicalTrials.gov).
Comparaciones indirectas
Un metaanálisis en red de 2026, que compara fármacos entre ensayos distintos, agrupó 6 ensayos (n=4642) de fármacos basados en la amilina en personas sin diabetes. En comparación con el placebo, la eloralintida en dosis alta redujo el peso corporal en 18,0 puntos porcentuales, frente a 17,2 con CagriSema en dosis alta, 24,0 con amycretin inyectable en dosis alta y 11,45 con semaglutida 2,4 mg (Kamrul-Hasan et al., Endocrinol Diabetes Metab 2026). Los autores calificaron la certeza de estas comparaciones como baja o muy baja en su mayoría, y la duración de los ensayos osciló entre 12 y 68 semanas, por lo que la clasificación es preliminar.
Como referencia, la cagrilintida sola produjo una pérdida de peso del 6,0–10,8 % a las 26 semanas con dosis de 0,3–4,5 mg en su ensayo de fase 2 (Lau et al., Lancet 2021). Las diferencias en la duración, la población y el diseño de los ensayos hacen poco fiable una comparación directa con el ensayo de fase 2 de la eloralintida.
Lo que aún se desconoce
- Efectos a largo plazo. El ensayo completado más largo duró 48 semanas. No se ha informado sobre la recuperación del peso tras suspender el tratamiento.
- Resultados cardiovasculares. Ningún agonista del receptor de amilina, incluida la eloralintida, se ha probado en un ensayo de resultados cardiovasculares (Sigalov & Frishman, Cardiol Rev 2026).
- Composición corporal y diabetes en humanos. Los hallazgos de preservación de masa magra proceden de ratas. Los resultados en la diabetes tipo 2 se esperan del ensayo ENLIGHTEN-2.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos gastrointestinales
Sin aumento escalonado de la dosis en la fase 1b, los eventos gastrointestinales fueron poco frecuentes: considerando todas las dosis de eloralintida, hubo diarrea en el 9,6 %, náuseas en el 8,2 % y vómitos en el 4,1 %. Nadie abandonó el ensayo por ellos (Bhattachar et al., 2026).
A lo largo de 48 semanas en la fase 2, las náuseas fueron más frecuentes y dependieron claramente de la dosis y de la pauta (Billings et al., 2025; ClinicalTrials.gov):
| Grupo | Náuseas | Vómitos (participantes) | Fatiga |
|---|---|---|---|
| Placebo | 14 % | 0 de 53 | 12 % |
| 1 mg | 11 % | 0 de 28 | 0 % |
| 3 mg | 13 % | 0 de 24 | 13 % |
| 6 mg | 64 % | 7 de 28 | 29 % |
| 9 mg | 33 % | 6 de 54 | 43 % |
| 6 mg y luego 9 mg | 54 % | 4 de 24 | 46 % |
| 3 → 6 → 9 mg | 25 % | 1 de 52 | 21 % |
Empezar con 3 mg e ir aumentando produjo menos náuseas que empezar con 6 mg. Una revisión de 2026 resumió que alrededor del 10 % de los participantes de la fase 2 suspendieron el tratamiento por eventos adversos, y que el ensayo sugería que el ajuste progresivo de la dosis mejora la tolerabilidad, aunque no se conoce la mejor pauta (Alhazmi & le Roux, Diabetes Obes Metab 2026).
Fatiga, estado de ánimo y apetito
La fatiga fue un efecto destacado, comunicado por hasta el 43–46 % de las personas en los brazos de 9 mg y de 6 mg seguido de 9 mg en la fase 2. En el ensayo de fase 1b, la disminución del apetito (19 %), el dolor de cabeza (12 %) y la fatiga (11 %) fueron los eventos más frecuentes. Cuatro participantes con 6–12 mg tuvieron eventos relacionados con el estado de ánimo (ánimo deprimido o, en una persona, trastorno depresivo persistente), a veces acompañados de fatiga; los tres del grupo de 12 mg suspendieron el tratamiento y los eventos se resolvieron en 2–4 días (Bhattachar et al., 2026). Una revisión de 2026 describió la fatiga, el dolor de cabeza y la pérdida de apetito como un perfil de eventos adversos diferenciado frente a los fármacos basados en el GLP-1 (Panou et al., 2026).
Frecuencia cardíaca
La eloralintida reduce la frecuencia cardíaca en reposo, a diferencia del aumento de la frecuencia cardíaca asociado a los agonistas del receptor de GLP-1 (Sigalov & Frishman, 2026). En el ensayo de fase 1b, el pulso medio bajó 14,4 latidos por minuto con 12 mg frente a 3,4 con placebo al cabo de 12 semanas, sin que se notificara bradicardia (frecuencia cardíaca lenta) sintomática (Bhattachar et al., 2026). En la fase 2, se notificó bradicardia como evento adverso en 3 de 28 personas con 6 mg, 3 de 54 con 9 mg y 3 de 52 con la pauta de 3 → 6 → 9 mg; se notificó bradicardia sinusal por separado en los grupos de 6 mg y 9 mg; ninguna de las dos se notificó con placebo (ClinicalTrials.gov).
Eventos adversos graves
En la fase 2, hubo eventos adversos graves en 1–3 participantes por grupo, incluidos 3 de 53 con placebo, y no hubo muertes. Entre los eventos en los grupos de eloralintida figuraron dos infartos agudos de miocardio, un accidente cerebrovascular talámico, un caso de síndrome de Guillain-Barré, uno de esclerosis múltiple, una notificación de ideación suicida (grupo de 1 mg), cálculos biliares y una obstrucción del intestino delgado (ClinicalTrials.gov). El ensayo era demasiado pequeño para mostrar si alguno de ellos fue causado por el fármaco.
Se notificó caída del cabello (alopecia) en 6 de 54 personas con 9 mg frente a ninguna con placebo. No se observó ninguna señal de seguridad en los análisis de laboratorio, los lípidos ni el ECG durante 12 semanas en la fase 1b (Bhattachar et al., 2026).
Productos fuera de los ensayos clínicos
La eloralintida solo está disponible de forma legítima dentro de ensayos patrocinados por Lilly. Los productos que se venden fuera de los ensayos no se han estudiado, y ninguna autoridad reguladora verifica su identidad, pureza, dosis ni esterilidad.
Situación legal y uso en el deporte
La eloralintida no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Sin embargo, la clase S0 prohíbe cualquier sustancia farmacológica no incluida en otra sección de la Lista que no cuente con aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria gubernamental, incluidos expresamente los fármacos «en desarrollo preclínico o clínico» (WADA 2026 Prohibited List). Como fármaco en investigación, la eloralintida entra en esa clase y está prohibida en todo momento. Su situación podría cambiar si una autoridad reguladora la aprueba.
Puntos clave
- Un análogo de la amilina semanal con preferencia por AMY1. La eloralintida es un análogo de la amilina lipidado de Eli Lilly que actúa principalmente sobre el receptor AMY1, con una actividad unas 12 veces menor en el receptor de calcitonina en ensayos con células humanas.
- Vida media muy larga. Unos 13–15 días tras una dosis única, aproximadamente el doble que la de la cagrilintida.
- Gran pérdida de peso en monoterapia en la fase 2. La dosis de 9 mg produjo una pérdida de peso media del 20,1 % a las 48 semanas frente al 0,4 % con placebo, en un ensayo con 263 personas.
- Las náuseas y la fatiga dependen de la dosis. Las náuseas llegaron al 64 % al empezar con 6 mg, la fatiga llegó al 43–46 % en los brazos de 9 mg y de 6 mg seguido de 9 mg, y el aumento gradual redujo las náuseas.
- La frecuencia cardíaca baja. El pulso bajó unos 14 latidos por minuto con 12 mg en la fase 1b, a diferencia del aumento observado con los fármacos de GLP-1.
- Sigue en investigación. Los ensayos de fase 3 ENLIGHTEN comenzaron a finales de 2025; el fármaco no está aprobado y está prohibido en el deporte según la clase S0 de la WADA.
Fuentes
- Briere DA, Qu H, Lansu K, et al. Eloralintide (LY3841136), a novel amylin receptor agonist for the treatment of obesity: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2025;102:102271. PubMed.
- Bhattachar S, Tham LS, Tidemann-Miller B, et al. Eloralintide, a selective, long-acting amylin receptor agonist for treatment of obesity: Phase 1 proof of concept. Diabetes Obes Metab. 2026;28(4):2651–2660. PubMed.
- Billings LK, Hsia S, Bays H, et al. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10520):2631–2643. PubMed.
- Eli Lilly and Company. A Phase 2, Parallel-Group, Double-Blind Study to Investigate Weight Management With LY3841136 Compared With Placebo in Adult Participants With Obesity or Overweight (NCT06230523), resultados publicados. ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. Registros de los ensayos de fase 3 ENLIGHTEN: ENLIGHTEN-1 (NCT07321886), ENLIGHTEN-2 (NCT07282600), ENLIGHTEN-3 (NCT07369011), ENLIGHTEN-4 (NCT07353931), ENLIGHTEN-6 (NCT07392190). ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. Registros de ensayos de eloralintida en insuficiencia renal (NCT07426380) e insuficiencia hepática (NCT07401862), y de eloralintida con tirzepatida (NCT06916065, NCT06603571). ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
- Kamrul-Hasan ABM, Khalil I, Mahajan K, et al. Novel Amylin-Based Therapies for Weight Management in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: A Network Meta-Analysis. Endocrinol Diabetes Metab. 2026;9(3):e70247. PubMed.
- Alhazmi A, le Roux CW. Amylin Analogs: The Next Major Class of Weight Loss Therapy: A Review of Experimental Data and Early-Phase Clinical Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(Suppl 5):42–50. PubMed.
- Panou T, Gouveri E, Popovic DS, Papanas N. New Amylin-Based Agonists for the Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Ther. Publicado en línea el 28 de septiembre de 2026. doi:10.1007/s13300-026-01921-0. PubMed.
- Sigalov A, Frishman WH. Cardiometabolic Risk Reduction Through Selective Amylin Receptor Agonism: Emerging Cardiovascular Implications of Eloralintide. Cardiol Rev. Publicado en línea el 16 de septiembre de 2026. doi:10.1097/CRD.0000000000001468. PubMed.
- Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160–2172. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 175663130, Eloralintide. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.