L’éloralintide (code de recherche LY3841136) est une version expérimentale (non autorisée) à action prolongée de l’amyline, une hormone que le pancréas libère avec l’insuline après les repas. Eli Lilly le développe sous forme d’injection hebdomadaire contre l’obésité. Contrairement au cagrilintide, l’analogue de l’amyline de Novo Nordisk, il a été conçu pour agir principalement sur un sous-type de récepteur de l’amyline et beaucoup moins sur le récepteur de la calcitonine (Briere et al., Mol Metab 2025).

Le fait le plus important : l’éloralintide n’est un médicament autorisé nulle part. Les données publiées chez l’humain proviennent de deux essais de phase 1 et d’un essai de phase 2 de 48 semaines portant sur 263 personnes. Un programme de phase 3 (ENLIGHTEN) a débuté en décembre 2025, et ses dates estimées d’achèvement principal se situent en 2028 (ClinicalTrials.gov).

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques publiés et les enregistrements d’essais. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Agoniste sélectif des récepteurs de l’amyline à action prolongée (analogue lipidé de l’amyline)
Développeur	Eli Lilly (code de recherche LY3841136)
Voie	Injection sous-cutanée, une fois par semaine
Doses étudiées	Doses uniques de 0,04–12 mg (phase 1) ; 1,2–12 mg par semaine pendant 12 semaines (phase 1b) ; 1–9 mg par semaine pendant 48 semaines (phase 2)
Demi-vie	310–366 h (≈ 12,9–15,3 jours) après une dose unique, phase 1
Point clé du mécanisme	Dans des tests sur cellules humaines, environ 12 fois plus puissant sur le récepteur AMY1 que sur le récepteur de la calcitonine
Stade de développement	Phase 3 (programme ENLIGHTEN, débuté en décembre 2025)
Statut aux États-Unis	Non autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) ; uniquement expérimental
Statut AMA	Non nommé sur la Liste 2026 ; en tant que médicament non autorisé, il relève de S0 (substances non approuvées), interdit en permanence

Qu’est-ce que c’est

L’amyline est une hormone peptidique de 37 acides aminés libérée avec l’insuline par les cellules bêta du pancréas. Elle ralentit la vidange gastrique, limite la hausse du glucagon après les repas et favorise la satiété en agissant sur le cerveau (Briere et al., 2025). Le premier médicament à base d’amyline, le pramlintide, est autorisé dans le diabète, mais sa demi-vie est courte et il nécessite 2–3 injections par jour.

L’éloralintide est un analogue synthétique de l’amyline conçu pour une administration hebdomadaire. L’article de découverte de Lilly décrit sa structure ainsi (Briere et al., 2025) :

une chaîne principale de 37 acides aminés avec une extrémité C-terminale amidée, comprenant trois acides aminés non standard en positions 11, 15 et 22 ;
un pont méthylène thioacétal entre les cystéines 2 et 7, qui remplace le pont disulfure de l’amyline native pour améliorer la stabilité chimique ;
un diacide gras en C20 fixé via un espaceur (deux résidus γ-glutamate) sur la lysine en position 26, ce qui permet au médicament de se lier à l’albumine sanguine et prolonge ainsi sa demi-vie.

PubChem indique la formule C₂₀₁H₃₁₉N₄₉O₆₅S₂ et une masse moléculaire d’environ 4 526 g/mol (PubChem).

Mécanisme : un agoniste « sélectif » de l’amyline

Les récepteurs de l’amyline sont des paires de protéines : le récepteur de la calcitonine (CTR) associé à l’une des trois protéines modifiant l’activité des récepteurs (RAMP), ce qui donne les récepteurs AMY1, AMY2 et AMY3. La calcitonine elle-même agit principalement sur le récepteur de la calcitonine seul.

Dans des tests sur cellules humaines mesurant l’activation des récepteurs, l’éloralintide a montré les résultats suivants (Briere et al., 2025) :

Récepteur humain	Puissance (CE50, plus bas = plus puissant)	Par rapport à AMY1
Récepteur AMY1	23,9 pM	—
Récepteur AMY3	253,8 pM	≈ 11 fois plus faible
Récepteur de la calcitonine	291,0 pM	≈ 12 fois plus faible

Il restait un agoniste complet sur les trois récepteurs ; la sélectivité est donc une question de degré. Sur les récepteurs de rat, le profil était différent : l’éloralintide activait les récepteurs AMY1 et AMY3 de rat beaucoup plus puissamment que le CTR de rat. Les auteurs notent qu’il n’existe pas de seuil établi au-delà duquel la sélectivité aurait une signification biologique.

Comparaison avec le cagrilintide et l’amycrétine

Les trois médicaments à action prolongée à base d’amyline le plus souvent évoqués ensemble diffèrent surtout par les récepteurs qu’ils ciblent :

Caractéristique	Éloralintide	Cagrilintide	Amycrétine
Développeur	Eli Lilly	Novo Nordisk	Novo Nordisk
Profil de récepteurs	Préfère AMY1 à AMY3 et au CTR	Non sélectif : récepteurs de l’amyline et de la calcitonine avec une puissance similaire	Molécule unique agissant sur les récepteurs de l’amyline et du GLP-1
Demi-vie	310–366 h	159–195 h	Voir la page sur l’amycrétine
Délai jusqu’au pic	Médiane 72–132 h	Médiane 24–72 h	Voir la page sur l’amycrétine
Usage le plus avancé	Monothérapie, phase 3	Principalement avec le sémaglutide (CagriSema)	Injection hebdomadaire et comprimé quotidien en développement

Sources : comparaison de la demi-vie et du délai jusqu’au pic d’après Briere et al., 2025 ; description de l’amycrétine d’après Panou et al., Diabetes Ther 2026, qui note que l’amycrétine a été renommée zénagamtide.

Chez le rat, Lilly a comparé directement l’éloralintide au cagrilintide. Les deux ont réduit la prise alimentaire de façon similaire, mais l’éloralintide a provoqué moins d’aversion gustative conditionnée, un comportement du rongeur utilisé comme marqueur d’un inconfort de type nausée. Dans une étude comparative directe chez des rats obèses, la graisse représentait 80–91 % du poids perdu avec l’éloralintide contre 63 % avec le cagrilintide (Briere et al., 2025). Ce sont des résultats chez l’animal fournis par le développeur, qui n’ont pas été confirmés chez l’humain.

Pharmacocinétique

Étude	Schéma	Principaux résultats
Phase 1 dose unique (Briere et al., 2025)	48 participants, doses uniques de 0,04–12 mg	Délai médian jusqu’au pic 72–132 h ; demi-vie 310–366 h (12,9–15,3 jours) entre 0,4 et 12 mg ; exposition totale (AUC) proportionnelle à la dose ; le pic a augmenté moins que proportionnellement
Phase 1b doses multiples (Bhattachar et al., Diabetes Obes Metab 2026)	100 participants, 1,2–12 mg par semaine pendant 12 semaines	AUC et pic à l’état d’équilibre proportionnels à la dose ; rapport pic/creux 1,28–1,38
Phase 2 (résultats ClinicalTrials.gov)	1–9 mg par semaine pendant 48 semaines	Pic à l’état d’équilibre de 322 ng/mL à 1 mg et de 3 210 ng/mL à 9 mg

Points clés :

Des taux très stables. Une demi-vie d’environ deux semaines et une absorption lente font que les taux sanguins varient peu au cours de l’intervalle hebdomadaire entre les doses. Les développeurs suggèrent que cela pourrait contribuer à la tolérance, mais cela n’a pas été testé directement.
Une élimination longue. Avec une demi-vie proche de 14 jours, le médicament met des semaines à être éliminé après la dernière dose.
Vidange gastrique. Dans l’essai de phase 1b, les doses élevées ont modestement ralenti la vidange gastrique après la première dose, effet qui n’était plus observé à la semaine 12 (Bhattachar et al., 2026). Cela diffère de l’amyline native et du pramlintide, qui ralentissent la vidange gastrique ; les auteurs indiquent que ce résultat doit être confirmé.
Insuffisance rénale et hépatique. Des études de phase 1 dédiées sont enregistrées (NCT07426380 ; NCT07401862), mais aucun résultat n’a été publié.

Statut réglementaire

Non autorisé. L’éloralintide n’a aucune autorisation de la FDA ni de l’EMA ; ses développeurs le décrivent comme en cours de développement contre l’obésité (Bhattachar et al., 2026). Les essais publiés ont été financés par Eli Lilly (Billings et al., Lancet 2025).
Programme de phase 3. ClinicalTrials.gov liste cinq essais de phase 3 ENLIGHTEN, qui utilisent tous la variation du poids en pourcentage à 64 semaines comme critère principal (achèvement principal estimé en 2028) :

Essai	Population	n prévu
ENLIGHTEN-1	Obésité ou surpoids sans diabète de type 2	1 980
ENLIGHTEN-2	Obésité ou surpoids avec diabète de type 2	1 035
ENLIGHTEN-3	Apnée obstructive du sommeil avec obésité ou surpoids	800
ENLIGHTEN-4	Douleur liée à l’arthrose du genou avec obésité ou surpoids	900
ENLIGHTEN-6	Obésité persistante malgré un traitement hebdomadaire par incrétine	900

Association avec le tirzépatide. Des essais de l’éloralintide administré avec le tirzépatide sont indiqués comme terminés, mais aucun résultat n’a été mis en ligne ni publié (NCT06916065 ; NCT06603571).

Ce que montre la recherche

Phase 1 : doses uniques

Dans le premier essai chez l’humain, 48 participants (IMC moyen 27,5) ont reçu une dose unique d’éloralintide (0,04–12 mg) ou un placebo. Quatre semaines après une seule injection, le poids corporel moyen avait varié de −2,5 % avec 4 mg et de −4,4 % avec 12 mg, contre +0,6 % sous placebo. Les doses plus faibles n’ont eu aucun effet significatif (Briere et al., 2025).

Phase 1b : 12 semaines sans augmentation progressive de la dose

Cet essai a randomisé 100 adultes en surpoids ou en situation d’obésité (IMC moyen 32,6) entre éloralintide hebdomadaire et placebo pendant 12 semaines. Fait inhabituel pour cette classe de médicaments, les participants ont commencé directement à la dose attribuée, sans augmentation progressive (Bhattachar et al., 2026).

Dose hebdomadaire	n	Variation du poids ajustée sur le placebo à 12 semaines
1,2 mg	8	−2,6 %
3 mg	6	−8,9 %
6 mg	23	−8,5 %
12 mg	36	−11,3 %
Placebo	27	+0,2 % (variation réelle)

Les groupes étaient petits et différaient par l’âge et le sexe. L’essai était conçu pour évaluer la sécurité, pas la perte de poids.

Phase 2 : essai de recherche de dose de 48 semaines

Le principal essai d’efficacité a randomisé 263 adultes sans diabète dans 46 centres américains entre un placebo hebdomadaire et l’un des six schémas d’éloralintide pendant 48 semaines (Billings et al., Lancet 2025). Les participants avaient un IMC d’au moins 30, ou d’au moins 27 avec une affection liée au poids ; le poids initial moyen était de 109,1 kg, l’IMC moyen de 39,1, et 78 % étaient des femmes.

Les résultats supposent que les participants sont restés sous traitement (estimand d’efficacité), avec les intervalles issus des résultats mis en ligne de l’essai (ClinicalTrials.gov) :

Bras (une fois par semaine)	n	Variation du poids à 48 semaines (IC à 95 %)	Perte d’au moins 10 % du poids
Placebo	53	−0,4 % (−2,2 à 1,4)	12,9 %
1 mg	28	−9,4 % (−12,6 à −6,3)	53,3 %
3 mg	24	−12,4 % (−14,9 à −9,8)	60,5 %
6 mg	28	−17,6 % (−20,7 à −14,5)	76,6 %
9 mg	54	−20,1 % (−22,7 à −17,5)	82,3 %
6 mg puis 9 mg	24	−19,9 % (−22,7 à −17,0)	91,1 %
3 → 6 → 9 mg	52	−16,5 % (−18,6 à −14,1)	79,2 %

À 9 mg, la perte de poids moyenne était de 21,3 kg et l’IMC a baissé de 7,7 points. Deux des bras à 9 mg commençaient à une dose plus faible puis augmentaient : 6 mg pendant 20 semaines puis 9 mg ; ou 3 mg pendant 4 semaines, 6 mg pendant 4 semaines, puis 9 mg.

Limites importantes de ces données :

Des bras de petite taille. Chaque bras comptait 24–54 personnes ; les différences entre bras sont donc imprécises.
Pas de comparateur actif. L’essai n’a pas comparé l’éloralintide au sémaglutide ni au tirzépatide.
Abandons. Dans le bras 1 mg, 13 personnes sur 28 n’ont pas terminé l’étude, de même que 15 sur 53 sous placebo (ClinicalTrials.gov).

Comparaisons indirectes

Une méta-analyse en réseau de 2026, qui compare des médicaments à travers des essais distincts, a regroupé 6 essais (n=4 642) de médicaments à base d’amyline chez des personnes sans diabète. Par rapport au placebo, l’éloralintide à dose élevée a réduit le poids corporel de 18,0 points de pourcentage, contre 17,2 pour CagriSema à dose élevée, 24,0 pour l’amycrétine injectable à dose élevée et 11,45 pour le sémaglutide 2,4 mg (Kamrul-Hasan et al., Endocrinol Diabetes Metab 2026). Les auteurs ont jugé la certitude de ces comparaisons majoritairement faible ou très faible, et la durée des essais allait de 12 à 68 semaines ; ce classement est donc préliminaire.

Pour situer, le cagrilintide seul a entraîné une perte de poids de 6,0–10,8 % après 26 semaines, pour des doses de 0,3–4,5 mg, dans son essai de phase 2 (Lau et al., Lancet 2021). Les différences de durée, de population et de schéma rendent peu fiable une comparaison directe avec l’essai de phase 2 de l’éloralintide.

Ce qui reste inconnu

Effets à long terme. Le plus long essai terminé a duré 48 semaines. La reprise de poids après l’arrêt n’a pas été rapportée.
Résultats cardiovasculaires. Aucun agoniste des récepteurs de l’amyline, éloralintide compris, n’a été testé dans un essai de résultats cardiovasculaires (Sigalov & Frishman, Cardiol Rev 2026).
Composition corporelle et diabète chez l’humain. Les résultats de préservation de la masse maigre proviennent d’études chez le rat. Les résultats dans le diabète de type 2 sont attendus d’ENLIGHTEN-2.

Effets indésirables et risques

Effets digestifs

Sans augmentation progressive de la dose en phase 1b, les événements gastro-intestinaux étaient peu fréquents : toutes doses d’éloralintide confondues, une diarrhée est survenue chez 9,6 %, des nausées chez 8,2 % et des vomissements chez 4,1 %. Personne n’a quitté l’essai à cause d’eux (Bhattachar et al., 2026).

Sur 48 semaines en phase 2, les nausées étaient plus fréquentes et clairement dépendantes de la dose et du schéma (Billings et al., 2025 ; ClinicalTrials.gov) :

Bras	Nausées	Vomissements (participants)	Fatigue
Placebo	14 %	0 sur 53	12 %
1 mg	11 %	0 sur 28	0 %
3 mg	13 %	0 sur 24	13 %
6 mg	64 %	7 sur 28	29 %
9 mg	33 %	6 sur 54	43 %
6 mg puis 9 mg	54 %	4 sur 24	46 %
3 → 6 → 9 mg	25 %	1 sur 52	21 %

Commencer à 3 mg et augmenter progressivement a entraîné moins de nausées que commencer à 6 mg. Une revue de 2026 a résumé qu’environ 10 % des participants de phase 2 ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables, et que l’essai suggérait que la titration (augmentation progressive de la dose) améliore la tolérance, même si le meilleur schéma n’est pas connu (Alhazmi & le Roux, Diabetes Obes Metab 2026).

Fatigue, humeur et appétit

La fatigue était un effet marqué, rapportée par jusqu’à 43–46 % des personnes dans les bras 9 mg et 6 puis 9 mg en phase 2. Dans l’essai de phase 1b, la diminution de l’appétit (19 %), les céphalées (12 %) et la fatigue (11 %) étaient les événements les plus fréquents. Quatre participants sous 6–12 mg ont présenté des événements liés à l’humeur (humeur dépressive ou, chez une personne, trouble dépressif persistant), parfois accompagnés de fatigue ; les trois du groupe 12 mg ont arrêté le traitement et les événements se sont résolus en 2–4 jours (Bhattachar et al., 2026). Une revue de 2026 a décrit la fatigue, les céphalées et la perte d’appétit comme un profil d’événements indésirables distinct de celui des médicaments à base de GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) (Panou et al., 2026).

Fréquence cardiaque

L’éloralintide abaisse la fréquence cardiaque au repos, contrairement à l’augmentation de la fréquence cardiaque associée aux agonistes du récepteur du GLP-1 (Sigalov & Frishman, 2026). Dans l’essai de phase 1b, le pouls moyen a baissé de 14,4 battements par minute à 12 mg contre 3,4 sous placebo après 12 semaines, sans bradycardie (rythme cardiaque lent) symptomatique rapportée (Bhattachar et al., 2026). En phase 2, une bradycardie a été rapportée comme événement indésirable chez 3 personnes sur 28 sous 6 mg, 3 sur 54 sous 9 mg et 3 sur 52 sous le schéma 3 → 6 → 9 mg ; une bradycardie sinusale a été rapportée séparément dans les bras 6 mg et 9 mg ; aucune des deux n’a été rapportée sous placebo (ClinicalTrials.gov).

Événements indésirables graves

En phase 2, des événements indésirables graves sont survenus chez 1–3 participants par bras, dont 3 sur 53 sous placebo, et il n’y a eu aucun décès. Les événements dans les bras éloralintide comprenaient deux infarctus aigus du myocarde, un accident vasculaire cérébral thalamique, un cas de syndrome de Guillain-Barré, un de sclérose en plaques, un signalement d’idées suicidaires (bras 1 mg), des calculs biliaires et une occlusion de l’intestin grêle (ClinicalTrials.gov). L’essai était trop petit pour montrer si l’un de ces événements était causé par le médicament.

Une perte de cheveux (alopécie) a été rapportée chez 6 personnes sur 54 sous 9 mg contre aucune sous placebo. Aucun signal de sécurité biologique, lipidique ou à l’ECG n’a été observé sur 12 semaines en phase 1b (Bhattachar et al., 2026).

Produits hors essais cliniques

L’éloralintide n’est disponible légitimement que dans le cadre d’essais promus par Lilly. Les produits vendus hors essais n’ont pas été étudiés, et leur identité, leur pureté, leur dose et leur stérilité ne sont vérifiées par aucune autorité réglementaire.

Statut légal et usage dans le sport

L’éloralintide n’est pas nommé sur la Liste des interdictions de l’AMA (Agence mondiale antidopage). Cependant, la classe S0 interdit toute substance pharmacologique non couverte ailleurs sur la Liste et non approuvée actuellement par une autorité gouvernementale de santé, y compris explicitement les médicaments « en développement préclinique ou clinique » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). En tant que médicament expérimental, l’éloralintide relève de cette classe et est interdit en permanence. Son statut pourrait changer si une autorité réglementaire l’autorise.

Points clés

Un analogue hebdomadaire de l’amyline à préférence AMY1. L’éloralintide est un analogue lipidé de l’amyline d’Eli Lilly qui agit principalement sur le récepteur AMY1, avec une activité environ 12 fois plus faible sur le récepteur de la calcitonine dans des tests sur cellules humaines.
Une demi-vie très longue. Environ 13–15 jours après une dose unique, soit à peu près le double de celle du cagrilintide.
Une forte perte de poids en monothérapie en phase 2. La dose de 9 mg a entraîné une perte de poids moyenne de 20,1 % à 48 semaines contre 0,4 % sous placebo, dans un essai de 263 personnes.
Nausées et fatigue dépendantes de la dose. Les nausées ont atteint 64 % en commençant à 6 mg, la fatigue 43–46 % dans les bras 9 mg et 6 puis 9 mg, et une augmentation progressive a réduit les nausées.
Une baisse de la fréquence cardiaque. Le pouls a baissé d’environ 14 battements par minute à 12 mg en phase 1b, contrairement à la hausse observée avec les médicaments GLP-1.
Toujours expérimental. Les essais de phase 3 ENLIGHTEN ont débuté fin 2025 ; le médicament n’est pas autorisé et est interdit dans le sport au titre de la classe S0 de l’AMA.

Sources

Briere DA, Qu H, Lansu K, et al. Eloralintide (LY3841136), a novel amylin receptor agonist for the treatment of obesity: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2025;102:102271. PubMed.
Bhattachar S, Tham LS, Tidemann-Miller B, et al. Eloralintide, a selective, long-acting amylin receptor agonist for treatment of obesity: Phase 1 proof of concept. Diabetes Obes Metab. 2026;28(4):2651–2660. PubMed.
Billings LK, Hsia S, Bays H, et al. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10520):2631–2643. PubMed.
Eli Lilly and Company. A Phase 2, Parallel-Group, Double-Blind Study to Investigate Weight Management With LY3841136 Compared With Placebo in Adult Participants With Obesity or Overweight (NCT06230523), résultats mis en ligne. ClinicalTrials.gov.
Eli Lilly and Company. Enregistrements des essais de phase 3 ENLIGHTEN : ENLIGHTEN-1 (NCT07321886), ENLIGHTEN-2 (NCT07282600), ENLIGHTEN-3 (NCT07369011), ENLIGHTEN-4 (NCT07353931), ENLIGHTEN-6 (NCT07392190). ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
Eli Lilly and Company. Enregistrements des essais de l’eloralintide en cas d’insuffisance rénale (NCT07426380) et d’insuffisance hépatique (NCT07401862), et de l’eloralintide avec le tirzépatide (NCT06916065, NCT06603571). ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
Kamrul-Hasan ABM, Khalil I, Mahajan K, et al. Novel Amylin-Based Therapies for Weight Management in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: A Network Meta-Analysis. Endocrinol Diabetes Metab. 2026;9(3):e70247. PubMed.
Alhazmi A, le Roux CW. Amylin Analogs: The Next Major Class of Weight Loss Therapy: A Review of Experimental Data and Early-Phase Clinical Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(Suppl 5):42–50. PubMed.
Panou T, Gouveri E, Popovic DS, Papanas N. New Amylin-Based Agonists for the Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes Ther. Publié en ligne le 28 septembre 2026. doi:10.1007/s13300-026-01921-0. PubMed.
Sigalov A, Frishman WH. Cardiometabolic Risk Reduction Through Selective Amylin Receptor Agonism: Emerging Cardiovascular Implications of Eloralintide. Cardiol Rev. Publié en ligne le 16 septembre 2026. doi:10.1097/CRD.0000000000001468. PubMed.
Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160–2172. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 175663130, Eloralintide. PubChem.
Agence mondiale antidopage. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.

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