L’empagliflozine est un médicament oral en une prise par jour qui bloque le cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) dans le rein, de sorte que le glucose normalement réabsorbé passe dans les urines. Boehringer Ingelheim la commercialise sous le nom de Jardiance, aux États-Unis et dans l’UE depuis 2014. Elle est aussi vendue en associations à dose fixe avec la metformine (Synjardy) et avec la linagliptine (Glyxambi, Trijardy XR).

Son résultat déterminant vient de l’essai EMPA-REG OUTCOME, où elle a réduit de 38 % les décès cardiovasculaires chez des personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie cardiaque. Des essais ultérieurs ont conduit à des autorisations dans l’insuffisance cardiaque et la maladie rénale chronique (MRC), avec ou sans diabète. Pour les lecteurs de ce site, le fait clé est qu’elle augmente l’hématocrite (la part du sang constituée de globules rouges), tout comme la testostérone. La classe dans son ensemble est traitée sur la page des inhibiteurs de SGLT2, et sa plus proche parente sur la page de la dapagliflozine. Cette page se concentre sur ce qui est propre à l’empagliflozine.

Cette page résume ce que rapportent la notice (étiquetage de la FDA, agence américaine du médicament) et les principaux essais randomisés. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) (« gliflozine »)
Marques / autorisation	Jardiance (première autorisation aux États-Unis en 2014 ; autorisation dans l’UE le 22 mai 2014) ; associations Synjardy, Glyxambi, Trijardy XR
Voie	Comprimé oral, une fois par jour le matin, pendant ou en dehors des repas
Dosages	Comprimés de 10 mg et 25 mg
Dose selon la notice	10 mg une fois par jour pour toutes les indications ; peut être augmentée à 25 mg pour le contrôle glycémique
Demi-vie (notice)	≈12,4 h (estimation pharmacocinétique de population)
Point clé du mécanisme	≈64 g (10 mg) ou ≈78 g (25 mg) de glucose perdus dans les urines par jour dans le diabète de type 2
Avertissement encadré (boxed warning)	Aucune pour Jardiance seul ; les associations avec la metformine portent l’avertissement encadré de la metformine sur l’acidose lactique
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement ; pas une substance contrôlée
Statut AMA	Non nommée sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

L’empagliflozine est un C-glucoside : un cycle de type glucose relié par une liaison carbone–carbone à un groupe diphénylméthane chloré portant un éther tétrahydrofuranylique. Sa formule est C₂₃H₂₇ClO₇ et sa masse moléculaire de 450,9 g/mol (PubChem ; notice FDA). Contrairement à la dapagliflozine, formulée sous forme de co-cristal avec le propylène glycol, les comprimés de Jardiance contiennent l’empagliflozine sous forme de base libre.

Le SGLT2 est le principal transporteur qui fait repasser dans le sang le glucose filtré, au niveau du tubule proximal du rein. Le bloquer abaisse le seuil rénal du glucose, qui passe alors dans les urines. La notice ajoute que l’empagliflozine augmente aussi l’apport de sodium au tubule distal. Cela pourrait abaisser la pression à l’intérieur des filtres du rein, réduire la charge du cœur avant et après chaque battement et diminuer l’activité nerveuse sympathique (notice FDA). Ces effets ne dépendent pas de la glycémie, ce qui est l’explication habituelle des bénéfices cardiaques et rénaux chez les personnes sans diabète. Le mécanisme de la classe est détaillé sur la page des inhibiteurs de SGLT2.

Pharmacocinétique

Paramètre	Valeur (notice FDA)
Délai jusqu’au pic	1,5 h
Effet d’un repas riche en graisses (25 mg)	Exposition totale réduite d’≈16 %, pic réduit d’≈37 % ; non cliniquement pertinent
Exposition à l’état d’équilibre	Proportionnelle à la dose ; jusqu’à 22 % d’accumulation avec une prise par jour
Liaison aux protéines	86,2 %
Volume de distribution	73,8 L
Métabolisme	Glucuronidation par UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 et UGT1A9 ; pas de métabolite circulant majeur ; n’inhibe ni n’induit les enzymes du CYP450
Excrétion	54,4 % d’une dose radiomarquée dans les urines, 41,2 % dans les selles ; environ la moitié de la quantité urinaire est le médicament inchangé
Demi-vie terminale	≈12,4 h ; clairance orale apparente de 10,6 L/h
Fin de l’effet	La perte urinaire de glucose revient près de la valeur initiale environ 3 jours après une dose unique

Une fonction rénale réduite augmente les taux du médicament mais atténue son effet. L’exposition était supérieure d’environ 18 %, 20 % et 66 % en cas d’insuffisance rénale légère, modérée et sévère. Toutefois, la part du médicament éliminée inchangée dans les urines et la quantité de glucose excrétée diminuaient toutes deux à mesure que le DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé, une mesure de la fonction rénale) baissait. En cas d’insuffisance hépatique, l’exposition augmentait d’environ 23 %, 47 % et 75 % pour une atteinte légère, modérée et sévère, et la notice indique que l’empagliflozine peut être utilisée chez ces patients (notice FDA).

La notice n’a trouvé aucune interaction cliniquement pertinente avec la metformine, le glimépiride, la pioglitazone, la sitagliptine, la linagliptine, la warfarine, le vérapamil, le ramipril, la simvastatine, la digoxine, l’hydrochlorothiazide, le torasémide ou les contraceptifs oraux. Le probénécide a réduit de 30 % la part d’empagliflozine excrétée dans les urines sans modifier la perte urinaire de glucose. L’effet des inducteurs des UGT comme la rifampicine n’a pas été étudié.

Usage médical autorisé

La notice FDA actuelle (révisée en octobre 2025) mentionne quatre indications (notice FDA) :

réduire le risque de décès cardiovasculaire (CV) et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez l’adulte atteint d’insuffisance cardiaque ;
réduire le risque de baisse durable du DFGe, d’insuffisance rénale terminale, de décès CV et d’hospitalisation chez l’adulte atteint de MRC à risque de progression ;
réduire le risque de décès CV chez l’adulte atteint de diabète de type 2 et d’une maladie CV avérée ;
en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique pour améliorer le contrôle glycémique chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2.

L’indication de décès CV dans le diabète de type 2 distingue l’empagliflozine de la dapagliflozine, dont l’indication de résultats dans le diabète porte sur l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

Indication	Posologie de l’étiquetage	Remarques
Insuffisance cardiaque, MRC, risque de décès CV dans le diabète de type 2	10 mg une fois par jour le matin	Les essais incluaient des DFGe jusqu’à 20 ; les patients n’étaient pas tenus d’arrêter si le DFGe passait sous 20 ou si une dialyse débutait
Contrôle glycémique, diabète de type 2 (adultes et 10 ans et plus)	10 mg une fois par jour ; peut être augmentée à 25 mg si 10 mg est toléré	Non recommandée si le DFGe est inférieur à 30, où elle risque d’être inefficace

Limites d’utilisation dans la notice :

non recommandée pour le contrôle glycémique dans le diabète de type 1, où elle pourrait augmenter le risque d’acidocétose diabétique ;
efficacité non attendue dans la MRC due à une polykystose rénale, ni chez les personnes nécessitant ou ayant récemment reçu une immunosuppression intraveineuse ou plus de 45 mg de prednisone (ou équivalent) pour une maladie rénale.

La notice indique aussi d’évaluer la fonction rénale et la volémie avant de commencer, de corriger d’abord une déshydratation et de suspendre le médicament au moins 3 jours, si possible, avant une chirurgie ou une intervention avec jeûne prolongé.

Ce que montre la recherche

Glycémie et poids corporel

Dans l’essai de monothérapie de 24 semaines de la notice (986 patients), l’empagliflozine a abaissé l’HbA1c (une moyenne de la glycémie sur 2–3 mois) à partir d’une valeur initiale de 7,9 % (notice FDA) :

Résultat à la semaine 24	Empagliflozine 10 mg	Empagliflozine 25 mg	Placebo
Variation de l’HbA1c	−0,7	−0,8	+0,1
Différence vs placebo (IC à 97,5 %)	−0,7 (−0,9 à −0,6)	−0,9 (−1,0 à −0,7)	—
HbA1c inférieure à 7 % atteinte	35 %	44 %	12 %
Variation du poids corporel	−2,8 %	−3,2 %	−0,4 %
Pression artérielle systolique vs placebo	−2,6 mmHg	−3,4 mmHg	—

En complément de la metformine, la réduction de l’HbA1c ajustée sur le placebo était de 0,6 point de pourcentage pour les deux doses. Lorsqu’elle était débutée en même temps que la metformine chez des patients naïfs de traitement (HbA1c initiale d’environ 8,7 %), l’association a abaissé l’HbA1c de 1,9–2,1 points sur 24 semaines, davantage que chacun des médicaments seul.

Dans un essai comparatif direct de 104 semaines chez 1 545 patients sous metformine, l’empagliflozine 25 mg était non inférieure au sulfamide hypoglycémiant glimépiride sur l’HbA1c. Le poids corporel a baissé de 3,1 kg avec l’empagliflozine et augmenté de 1,3 kg avec le glimépiride.

La composition de la perte de poids compte pour les lecteurs de ce site. L’essai EMPA-ELDERLY a randomisé 129 adultes japonais de 65 ans et plus (âge moyen 74,1 ans) atteints de diabète de type 2 entre empagliflozine 10 mg et placebo pendant 52 semaines (Yabe et al., Diabetes Obes Metab 2023) :

Résultat à la semaine 52	Variation ajustée sur le placebo (IC à 95 %)
HbA1c	−0,57 point (−0,78 à −0,36)
Poids corporel	−2,37 kg (−3,07 à −1,68)
Masse grasse	−1,84 kg (−2,65 à −1,04)
Masse musculaire	−0,61 kg (−1,61 à 0,39), non significatif
Force de préhension	−0,3 kg (−1,1 à 0,5), non significatif

L’essentiel de la perte était de la graisse, et la masse et la force musculaires n’ont pas été significativement modifiées. L’essai était petit ; une perte musculaire modeste ne peut donc pas être exclue.

EMPA-REG OUTCOME : décès cardiovasculaire dans le diabète de type 2

EMPA-REG OUTCOME a traité 7 020 adultes atteints de diabète de type 2 et d’une maladie CV athéroscléreuse avérée par empagliflozine 10 mg, 25 mg ou placebo, en plus des soins habituels, pendant une durée médiane de 3,1 ans (Zinman et al., NEJM 2015). Les deux doses ont été regroupées comme prévu.

Critère	Empagliflozine	Placebo	Hazard ratio (IC à 95 %)
MACE (décès CV, infarctus non mortel, AVC non mortel)	10,5 %	12,1 %	0,86 (0,74–0,99)
Décès CV	3,7 %	5,9 %	0,62 (0,49–0,77)
Infarctus non mortel	4,5 %	5,2 %	0,87 (0,70–1,09)
AVC non mortel	3,2 %	2,6 %	1,24 (0,92–1,67)
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque	2,7 %	4,1 %	Réduction relative de 35 %
Décès toutes causes	5,7 %	8,3 %	Réduction relative de 32 %

Données de la notice et de l’article de l’essai (notice FDA). Le bénéfice sur les MACE provenait entièrement de la baisse des décès CV ; les infarctus et les AVC n’ont pas changé. Les résultats pour 10 mg et 25 mg étaient concordants. Les infections génitales étaient plus fréquentes sous empagliflozine, sans augmentation des autres événements indésirables.

Cela diffère de l’essai de résultats de la dapagliflozine dans le diabète de type 2 (DECLARE-TIMI 58), qui a réduit les hospitalisations pour insuffisance cardiaque mais pas les décès CV (HR 0,98, IC à 95 % 0,82–1,17) (Wiviott et al., NEJM 2019). Les deux essais ont inclus des populations différentes : tous les patients d’EMPA-REG avaient une maladie CV avérée, alors que la plupart des patients de DECLARE n’en avaient pas. Une explication proposée de l’effet sur les décès CV est abordée plus bas, dans la partie sur l’hématocrite.

EMPEROR-Reduced et EMPEROR-Preserved : insuffisance cardiaque

Les deux essais ont administré l’empagliflozine 10 mg ou un placebo, en plus du traitement habituel de l’insuffisance cardiaque, à des adultes avec et sans diabète (Packer et al., NEJM 2020 ; Anker et al., NEJM 2021). La fraction d’éjection est la part du sang que le ventricule gauche expulse à chaque battement.

Critère	EMPEROR-Reduced (n = 3 730 ; FE de 40 % ou moins ; médiane 16 mois)	EMPEROR-Preserved (n = 5 988 ; FE supérieure à 40 % ; médiane 26 mois)
Décès CV ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque (principal)	19,4 % vs 24,7 % ; HR 0,75 (0,65–0,86)	13,8 % vs 17,1 % ; HR 0,79 (0,69–0,90)
Première hospitalisation pour insuffisance cardiaque	HR 0,69 (0,59–0,81)	HR 0,71 (0,60–0,83)
Total des hospitalisations pour insuffisance cardiaque	HR 0,70 (0,58–0,85)	HR 0,73 (0,61–0,88)
Décès CV seul	HR 0,92 (0,75–1,12)	HR 0,91 (0,76–1,09)

Dans les deux essais, le bénéfice provenait surtout de la baisse des hospitalisations pour insuffisance cardiaque, et il était similaire avec et sans diabète. Dans EMPEROR-Reduced, le DFGe a baissé plus lentement sous empagliflozine (−0,55 vs −2,28 mL/min/1,73 m² par an). Dans EMPEROR-Preserved, les infections génitales et urinaires non compliquées et l’hypotension étaient plus fréquentes sous empagliflozine.

EMPA-KIDNEY : maladie rénale chronique

EMPA-KIDNEY a randomisé 6 609 adultes atteints de MRC entre empagliflozine 10 mg et placebo, avec un suivi médian de 2 ans (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023). Il a inclus des personnes ayant un DFGe de 20–44, ou de 45–89 avec une albuminurie significative. Il a couvert une population plus large que l’essai DAPA-CKD de la dapagliflozine, qui exigeait un DFGe de 25–75 et une albuminurie (Heerspink et al., NEJM 2020). Dans EMPA-KIDNEY, le DFGe moyen était de 37, 35 % des patients avaient un DFGe inférieur à 30, 20 % avaient un rapport albumine/créatinine urinaire inférieur à 30 mg/g (normal ou quasi normal), et seulement 44 % avaient un diabète de type 2 (notice FDA).

Critère (EMPA-KIDNEY)	Empagliflozine	Placebo	Hazard ratio (IC à 95 %)
Progression de la maladie rénale ou décès CV (principal)	13,1 %	16,9 %	0,72 (0,64–0,82)
Baisse durable du DFGe de 40 % ou plus	10,9 %	14,3 %	0,70 (0,61–0,81)
Insuffisance rénale terminale ou DFGe inférieur à 10	4,8 %	6,7 %	0,69 (0,56–0,84)
Décès CV	1,8 %	2,1 %	0,84 (0,60–1,19)
Première hospitalisation et hospitalisations récurrentes, toutes causes	—	—	0,86 (0,78–0,95)
Décès toutes causes	4,5 %	5,1 %	Non significatif

Les résultats étaient concordants avec et sans diabète et selon les plages de DFGe. La notice indique que le bénéfice n’était pas évident chez les patients ayant une albuminurie très faible, bien qu’ils aient eu peu d’événements.

Après la fin de l’essai, 4 891 patients ont été suivis pendant 2 années supplémentaires sans médicament de l’étude (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2025). Sur l’ensemble des périodes, le critère principal est survenu chez 26,2 % du groupe empagliflozine initial contre 30,3 % du groupe placebo (HR 0,79, IC à 95 % 0,72–0,87). Les auteurs ont conclu que le bénéfice persistait jusqu’à 12 mois après l’arrêt.

Là où l’empagliflozine n’a pas aidé

EMPACT-MI a randomisé 6 522 patients hospitalisés pour un infarctus et à risque d’insuffisance cardiaque entre empagliflozine 10 mg et placebo dans les 14 jours suivant l’admission (Butler et al., NEJM 2024). Sur une durée médiane de 17,9 mois, le critère principal de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou de décès toutes causes n’a pas été significativement réduit (8,2 % vs 9,1 % ; HR 0,90, IC à 95 % 0,76–1,06). La première hospitalisation pour insuffisance cardiaque seule était plus basse (HR 0,77, IC à 95 % 0,60–0,98), mais pas les décès (HR 0,96). L’empagliflozine n’est pas autorisée après un infarctus.

Hématocrite et globules rouges

La hausse de l’hématocrite est un effet décrit dans la notice. Dans un regroupement de quatre essais contrôlés contre placebo, l’hématocrite médian a augmenté de 2,8 % avec l’empagliflozine 10 mg comme 25 mg, contre une baisse de 1,3 % sous placebo. Parmi les patients dont la valeur initiale était normale, 2,7 % (10 mg) et 3,5 % (25 mg) ont terminé au-dessus de la limite supérieure de la normale, contre 0,6 % sous placebo (notice FDA).

Plusieurs essais sur l’empagliflozine montrent qu’il ne s’agit pas seulement d’une perte de liquide qui concentre le sang :

Diabète de type 2. Dans une étude randomisée contrôlée contre placebo de 3 mois chez 44 patients sous empagliflozine 10 mg, le volume urinaire a augmenté dès le jour 1, mais l’hématocrite (40,6 % à 42,2 %) et l’hémoglobine (136 à 142 g/L) n’ont augmenté qu’au mois 3. Le nombre de globules rouges a augmenté, tandis que la ferritine et la saturation de la transferrine ont baissé, ce qui concorde avec une nouvelle production de globules rouges consommant les réserves de fer (Thiele et al., Diabetes Obes Metab 2021).
Insuffisance cardiaque (Empire HF). Chez 190 patients à fraction d’éjection réduite, 12 semaines d’empagliflozine ont augmenté l’érythropoïétine, l’hormone rénale qui stimule la production de globules rouges (différence ajustée 2,6 UI/L, IC à 95 % 0,8–4,4), et abaissé l’hepcidine, une hormone qui limite l’apport de fer à la moelle osseuse (Fuchs Andersen et al., Eur J Heart Fail 2023).
Programme EMPEROR. Chez 1 139 patients disposant de données de biomarqueurs, l’empagliflozine a augmenté l’hémoglobine de 0,6–0,9 g/dL par rapport au placebo à 12 semaines, augmenté l’érythroferrone (un signal des précurseurs des globules rouges) de plus de 40 %, et abaissé l’hepcidine et la saturation de la transferrine (Ferreira et al., JACC 2025).
Anémie. Dans EMPEROR-Reduced, l’hématocrite a augmenté dès la semaine 4, et une anémie d’apparition récente est survenue chez 12,3 % sous empagliflozine contre 22,6 % sous placebo (HR 0,49, IC à 95 % 0,41–0,59) (Ferreira et al., Eur J Heart Fail 2022).

La hausse de l’hématocrite pourrait aussi faire partie du mode d’action du médicament. Dans une analyse de médiation exploratoire d’EMPA-REG OUTCOME, les variations de l’hématocrite et de l’hémoglobine expliquaient statistiquement 51,8 % et 48,9 % de la réduction des décès CV, davantage que le glucose, l’HbA1c ou l’acide urique (Inzucchi et al., Diabetes Care 2018). Les auteurs interprètent l’hématocrite surtout comme un marqueur du volume plasmatique. Une analyse de médiation ne peut pas prouver une causalité.

Association avec la testostérone

La testostérone stimule elle aussi la production de globules rouges (voir cypionate de testostérone). Aucun essai randomisé n’a testé l’empagliflozine associée à la testostérone. Les données sont observationnelles :

Série de cas avec l’empagliflozine. Cinq hommes consécutifs sous testostérone au long cours ont développé une érythrocytose (nombre anormalement élevé de globules rouges) après l’ajout d’empagliflozine pour un diabète. Elle s’est résolue après l’arrêt ou la réduction de la testostérone, ou par saignées. Quatre des cinq portaient une copie du variant H63D du gène de l’hémochromatose, qui pourrait selon les auteurs augmenter le risque (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
Cohortes à l’échelle de la classe. Chez 53 971 anciens combattants américains atteints de diabète de type 2, les hommes sous inhibiteur de SGLT2 plus testostérone avaient une probabilité ajustée plus élevée d’un nouvel hématocrite supérieur à 54 % que ceux sous inhibiteur de SGLT2 seul (OR 3,80, IC à 95 % 2,27–6,11) ou sous testostérone seule (OR 2,49, IC à 95 % 1,51–3,59) (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024). Une cohorte israélienne de 5 235 hommes atteints de diabète et d’hypogonadisme a trouvé des résultats similaires (OR 4,85, IC à 95 % 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025). Aucune des deux études n’a rapporté de résultats séparés pour l’empagliflozine.

La page de la dapagliflozine détaille ces données de classe et leur prise en charge.

Effets indésirables et risques

Jardiance n’a pas d’avertissement encadré (boxed warning). Sa seule contre-indication est une hypersensibilité grave à l’empagliflozine ou aux composants du comprimé ; des angiœdèmes ont été rapportés. La notice indique que le profil de sécurité était globalement cohérent dans le diabète de type 2, l’insuffisance cardiaque et la MRC, et qu’aucun nouvel effet indésirable n’est apparu dans les essais EMPEROR (notice FDA).

Effets indésirables fréquents

D’après le regroupement de cinq essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de diabète de type 2 dans la notice (environ 23 semaines d’exposition) :

Effet indésirable	Placebo	10 mg	25 mg
Infection urinaire	7,6 %	9,3 %	7,6 %
Mycose génitale, femmes	1,5 %	5,4 %	6,4 %
Mycose génitale, hommes	0,4 %	3,1 %	1,6 %
Augmentation des mictions	1,0 %	3,4 %	3,2 %
Soif	0 %	1,7 %	1,5 %
Nausées	1,4 %	2,3 %	1,1 %

Les infections urinaires étaient bien plus fréquentes chez les femmes (16,6 % sous placebo, 18,4 % sous 10 mg) que chez les hommes (3,2 % et 3,6 %). Chez les patients de 75 ans et plus, les infections urinaires atteignaient 15,7 % sous 10 mg contre 10,5 % sous placebo.

Mises en garde de classe

L’empagliflozine partage les mises en garde de classe décrites sur la page des inhibiteurs de SGLT2. En bref, d’après la notice de Jardiance :

Acidocétose. Elle peut survenir avec une glycémie seulement modérément élevée (par exemple, inférieure à 250 mg/dL). Des cas mortels sont survenus dans le diabète de type 1 et de type 2. Les facteurs déclenchants comprennent l’oubli d’insuline, une maladie aiguë, un apport calorique réduit ou un régime cétogène, une chirurgie, une déshydratation et l’abus d’alcool. Des antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique sont aussi un facteur de risque. La perte de glucose dure environ 3 jours après l’arrêt, mais une acidocétose ou une glycosurie persistant jusqu’à 2 semaines a été rapportée.
Hypovolémie et atteinte rénale. Des insuffisances rénales aiguës, dont certaines ont nécessité une dialyse, ont été rapportées. Le risque est plus élevé avec un DFGe inférieur à 60, chez les personnes âgées et avec les diurétiques de l’anse. Une petite hausse de la créatinine au cours des premières semaines est attendue ; dans un essai à long terme, la baisse du DFGe ne dépassait généralement pas 9 mL/min/1,73 m² à la semaine 4 et s’inversait après l’arrêt.
Infections génitales et urinaires graves, dont l’urosepsis, la pyélonéphrite et la gangrène de Fournier (une infection rare, potentiellement mortelle, du périnée qui a nécessité de multiples interventions chirurgicales et causé des décès).

Amputation des membres inférieurs

Dans quatre essais de résultats de Jardiance, les taux d’amputation étaient de 5,0 contre 4,3 événements pour 1 000 patients-années (HR 1,05, IC à 95 % 0,81–1,36). Dans EMPA-KIDNEY, en revanche, les taux étaient de 4,3 sous empagliflozine contre 2,9 sous placebo. Il s’agissait surtout d’amputations d’orteils ou de médio-pied, et le risque était le plus élevé chez les personnes ayant des antécédents de problèmes de pied diabétique, une artériopathie périphérique ou un diabète. La notice comporte une mise en garde sur l’amputation et conseille des soins préventifs réguliers des pieds (notice FDA).

Hypoglycémie

Seule ou avec la metformine, l’empagliflozine a rarement provoqué d’hypoglycémie (glucose de 70 mg/dL ou moins chez 0,4–1,8 % des patients ; aucun épisode sévère). Avec la metformine plus un sulfamide hypoglycémiant, le taux était de 16,1 % sous 10 mg contre 8,4 % sous placebo, et avec une insuline basale, de 28,4 % sous 25 mg contre 20,6 %. Chez les enfants de 10–17 ans, une hypoglycémie (glucose inférieur à 54 mg/dL) est survenue chez 19,2 % sous empagliflozine contre 7,5 % sous placebo, indépendamment de l’utilisation d’insuline.

Lipides et analyses biologiques

Le cholestérol LDL a augmenté de façon dose-dépendante : 4,6 % (10 mg) et 6,5 % (25 mg) contre 2,3 % sous placebo. La notice indique aussi :

les tests de glucose urinaire seront positifs et ne peuvent pas servir à surveiller la glycémie ;
le dosage sanguin du 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) n’est pas fiable sous inhibiteurs de SGLT2.

Interactions et populations particulières

Insuline et sulfamides hypoglycémiants. Des doses plus faibles peuvent être nécessaires pour éviter l’hypoglycémie (voir insuline).
Diurétiques. L’ajout d’empagliflozine augmente le volume urinaire et le risque d’hypovolémie.
Lithium. Les inhibiteurs de SGLT2 peuvent abaisser les taux de lithium ; la notice conseille une surveillance plus fréquente.
Testostérone. Pas une interaction mentionnée dans la notice, mais les deux augmentent l’hématocrite (voir plus haut).
Grossesse. Non recommandée aux deuxième et troisième trimestres. Chez le rat, environ 13 fois l’exposition humaine maximale pendant le développement rénal a provoqué une dilatation rénale réversible.
Allaitement. Non recommandé.

Surveillance

La notice et les études ci-dessus orientent vers ces contrôles :

Quoi	Pourquoi
Fonction rénale (DFGe)	Avant de commencer et selon l’indication clinique ; une petite baisse précoce est attendue
Volémie et pression artérielle	Avant de commencer, surtout chez les personnes âgées et sous diurétiques
Cétones en cas de maladie, de jeûne ou autour d’une chirurgie	Une acidocétose peut survenir avec une glycémie quasi normale
Pieds, symptômes génitaux et urinaires	Mise en garde sur l’amputation ; les infections génitales sont fréquentes et rarement graves
Hématocrite, en cas de prise concomitante de testostérone	Des données observationnelles associent la combinaison à un hématocrite supérieur à 54 %

Statut légal et usage en dehors de la médecine

Aux États-Unis, l’empagliflozine est un médicament sur ordonnance et n’est pas une substance contrôlée. Elle n’est pas nommée sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La section S5 interdit des diurétiques et agents masquants nommés « et autres substances possédant une structure chimique similaire ou un (des) effet(s) biologique(s) similaire(s) » ; les inhibiteurs de SGLT2 ne figurent pas parmi les exemples nommés, et la liste ne les mentionne pas.

L’intérêt en dehors des usages autorisés porte généralement sur la perte de graisse. Dans les essais, la perte de poids était d’environ 2–3 kg de plus que sous placebo, et les bénéfices sur les critères cliniques ont été démontrés chez des personnes atteintes de diabète, d’insuffisance cardiaque ou de MRC, et non chez des personnes en bonne santé ou sportives.

Points clés

L’inhibiteur de SGLT2 avec une indication sur les décès CV. Dans EMPA-REG OUTCOME, l’empagliflozine a réduit les décès CV de 38 % (HR 0,62) chez des personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie cardiaque. Les infarctus et les AVC n’ont pas changé.
De larges données cardiaques et rénales. Elle a réduit les décès CV ou hospitalisations pour insuffisance cardiaque dans EMPEROR-Reduced (HR 0,75) et EMPEROR-Preserved (HR 0,79), et la progression rénale ou le décès CV dans EMPA-KIDNEY (HR 0,72), avec ou sans diabète. Elle n’a pas apporté de bénéfice significatif après un infarctus (EMPACT-MI).
Une posologie simple. 10 mg une fois par jour pour toutes les indications, 25 mg uniquement pour un contrôle glycémique supplémentaire. La demi-vie est d’environ 12 heures, et l’élimination passe surtout par la glucuronidation, pas par les enzymes du CYP.
L’hématocrite augmente par une réelle production de globules rouges. L’hématocrite médian a augmenté de 2,8 % dans le regroupement de la notice, et les essais montrent une érythropoïétine plus élevée et une hepcidine plus basse. Des cas cliniques et des cohortes associent les inhibiteurs de SGLT2 plus testostérone à une érythrocytose.
Les infections et l’acidocétose sont les principaux risques. Les mycoses génitales sont fréquentes ; la gangrène de Fournier et l’acidocétose avec une glycémie quasi normale sont rares mais graves.
Une perte de poids modeste et surtout graisseuse. Environ 2–3 kg de plus que sous placebo ; chez les personnes âgées, la masse musculaire et la force de préhension n’ont pas été significativement réduites.

Sources

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Boehringer Ingelheim. Synjardy (empagliflozin and metformin hydrochloride), Glyxambi (empagliflozin and linagliptin) et Trijardy XR (empagliflozin, linagliptin and metformin), notices américaines (prescribing information). DailyMed: Synjardy ; DailyMed : Glyxambi ; DailyMed : Trijardy XR.
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Empagliflozine (Jardiance)