Empagliflozin ist ein einmal täglich eingenommenes orales Medikament, das den Natrium-Glukose-Cotransporter 2 (SGLT2) in der Niere blockiert, sodass Glukose, die normalerweise rückresorbiert würde, mit dem Urin ausgeschieden wird. Boehringer Ingelheim vertreibt es als Jardiance, in den USA und der EU seit 2014. Es ist außerdem in Fixkombinationen mit Metformin (Synjardy) und mit Linagliptin (Glyxambi, Trijardy XR) erhältlich.

Sein prägendes Ergebnis stammt aus der Studie EMPA-REG OUTCOME, in der es den kardiovaskulären Tod bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Herzerkrankung um 38 % senkte. Spätere Studien führten zu Zulassungen für Herzinsuffizienz und chronische Nierenerkrankung (CKD), mit oder ohne Diabetes. Für die Leser dieser Seite ist die zentrale Tatsache, dass es den Hämatokrit (den Anteil der roten Blutkörperchen am Blut) erhöht, und Testosteron tut das ebenfalls. Die gesamte Klasse wird auf der Seite zu SGLT2-Hemmern behandelt, sein engster Verwandter auf der Seite zu Dapagliflozin. Diese Seite konzentriert sich auf das, was für Empagliflozin spezifisch ist.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation (FDA: US-Arzneimittelbehörde) und die großen randomisierten Studien berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Hemmer des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (SGLT2), „Gliflozin“
Marken / Zulassung	Jardiance (Erstzulassung in den USA 2014; EU-Zulassung am 22. Mai 2014); Kombinationen Synjardy, Glyxambi, Trijardy XR
Anwendungsweg	Tablette zum Einnehmen, einmal täglich morgens, mit oder ohne Mahlzeit
Wirkstärken	Tabletten zu 10 mg und 25 mg
Dosis laut Fachinformation	10 mg einmal täglich für alle Indikationen; Erhöhung auf 25 mg zur Blutzuckerkontrolle möglich
Halbwertszeit (Fachinformation)	≈12,4 h (populationspharmakokinetische Schätzung)
Zentrale Wirkungsangabe	≈64 g (10 mg) bzw. ≈78 g (25 mg) Glukose gehen bei Typ-2-Diabetes pro Tag mit dem Urin verloren
Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis)	Keine für Jardiance allein; Metformin-Kombinationen tragen die Boxed Warning von Metformin zur Laktatazidose
Status in den USA	Verschreibungspflichtig; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status	Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt

Was es ist

Empagliflozin ist ein C-Glucosid: ein glukoseähnlicher Ring, der über eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung mit einer chlorierten Diphenylmethan-Gruppe verbunden ist, die einen Tetrahydrofuranylether trägt. Die Summenformel lautet C₂₃H₂₇ClO₇, die Molmasse beträgt 450,9 g/mol (PubChem; FDA-Fachinformation). Anders als Dapagliflozin, das als Propylenglykol-Kokristall formuliert ist, enthalten Jardiance-Tabletten Empagliflozin als freie Base.

SGLT2 ist der wichtigste Transporter, der gefilterte Glukose im proximalen Tubulus der Niere ins Blut zurückholt. Seine Blockade senkt die Glukoseschwelle der Niere, sodass Glukose in den Urin übertritt. Die Fachinformation ergänzt, dass Empagliflozin außerdem mehr Natrium zum distalen Tubulus leitet. Dies kann den Druck in den Filtern der Niere senken, die Belastung des Herzens vor und nach jedem Schlag verringern und die Aktivität des sympathischen Nervensystems dämpfen (FDA-Fachinformation). Diese Effekte hängen nicht vom Blutzucker ab; das ist die übliche Erklärung für die Vorteile für Herz und Niere bei Menschen ohne Diabetes. Der Wirkmechanismus der Klasse wird auf der Seite zu SGLT2-Hemmern ausführlicher behandelt.

Pharmakokinetik

Parameter	Wert (FDA-Fachinformation)
Zeit bis zum Spitzenspiegel	1,5 h
Einfluss einer fettreichen Mahlzeit (25 mg)	Gesamtexposition ≈16 % niedriger, Spitzenspiegel ≈37 % niedriger; klinisch nicht relevant
Exposition im Steady State	Dosisproportional; bis zu 22 % Akkumulation bei einmal täglicher Gabe
Proteinbindung	86,2 %
Verteilungsvolumen	73,8 L
Stoffwechsel	Glucuronidierung durch UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 und UGT1A9; keine relevanten zirkulierenden Metaboliten; hemmt oder induziert keine CYP450-Enzyme
Ausscheidung	54,4 % einer radioaktiv markierten Dosis im Urin, 41,2 % im Stuhl; etwa die Hälfte der Menge im Urin ist unveränderter Wirkstoff
Terminale Halbwertszeit	≈12,4 h; scheinbare orale Clearance 10,6 L/h
Abklingen der Wirkung	Der Glukoseverlust über den Urin nähert sich etwa 3 Tage nach einer Einzeldosis dem Ausgangswert

Eine eingeschränkte Nierenfunktion erhöht die Wirkstoffspiegel, schwächt aber die Wirkung ab. Die Exposition war bei leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung um etwa 18 %, 20 % und 66 % höher. Allerdings sanken sowohl der unverändert über den Urin ausgeschiedene Wirkstoffanteil als auch die ausgeschiedene Glukosemenge mit abnehmender eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, ein Maß für die Nierenfunktion). Bei Leberfunktionsstörung stieg die Exposition bei leichter, mittelschwerer und schwerer Erkrankung um etwa 23 %, 47 % und 75 %, und laut Fachinformation kann Empagliflozin bei diesen Patienten angewendet werden (FDA-Fachinformation).

Die Fachinformation fand keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Metformin, Glimepirid, Pioglitazon, Sitagliptin, Linagliptin, Warfarin, Verapamil, Ramipril, Simvastatin, Digoxin, Hydrochlorothiazid, Torasemid oder oralen Kontrazeptiva. Probenecid senkte den über den Urin ausgeschiedenen Anteil von Empagliflozin um 30 %, ohne den Glukoseverlust über den Urin zu verändern. Die Wirkung von UGT-Induktoren wie Rifampicin wurde nicht untersucht.

Zugelassene medizinische Anwendung

Die aktuelle FDA-Fachinformation (überarbeitet im Oktober 2025) nennt vier Indikationen (FDA-Fachinformation):

zur Senkung des Risikos eines kardiovaskulären (CV) Todes und einer Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz;
zur Senkung des Risikos eines anhaltenden eGFR-Abfalls, einer terminalen Niereninsuffizienz, eines CV-Todes und einer Krankenhausaufnahme bei Erwachsenen mit CKD und Progressionsrisiko;
zur Senkung des Risikos eines CV-Todes bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und bestehender CV-Erkrankung;
ergänzend zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen und Kindern ab 10 Jahren mit Typ-2-Diabetes.

Die Indikation zum CV-Tod bei Typ-2-Diabetes unterscheidet Empagliflozin von Dapagliflozin, dessen Endpunktindikation bei Diabetes Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz betrifft.

Indikation	Dosierung laut Fachinformation	Hinweise
Herzinsuffizienz, CKD, Risiko eines CV-Todes bei Typ-2-Diabetes	10 mg einmal täglich morgens	Die Studien schlossen Patienten bis zu einer eGFR von 20 ein; ein Absetzen war nicht erforderlich, wenn die eGFR unter 20 fiel oder eine Dialyse begann
Blutzuckerkontrolle, Typ-2-Diabetes (Erwachsene und ab 10 Jahren)	10 mg einmal täglich; Erhöhung auf 25 mg möglich, wenn 10 mg vertragen werden	Nicht empfohlen bei eGFR unter 30, wo es wahrscheinlich unwirksam ist

Anwendungsbeschränkungen laut Fachinformation:

nicht empfohlen zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-1-Diabetes, wo es das Risiko einer diabetischen Ketoazidose erhöhen kann;
keine Wirkung zu erwarten bei CKD infolge einer polyzystischen Nierenerkrankung oder bei Menschen, die wegen einer Nierenerkrankung eine intravenöse Immunsuppression oder mehr als 45 mg Prednison (oder Äquivalent) benötigen oder kürzlich erhalten haben.

Die Fachinformation sagt außerdem, vor Beginn Nierenfunktion und Volumenstatus zu prüfen, eine Dehydratation zuerst auszugleichen und das Medikament wenn möglich mindestens 3 Tage vor Operationen oder Eingriffen mit längerem Fasten zu pausieren.

Was die Forschung zeigt

Blutzucker und Körpergewicht

In der 24-wöchigen Monotherapiestudie der Fachinformation (986 Patienten) senkte Empagliflozin den HbA1c-Wert (einen Durchschnitt des Blutzuckers über 2–3 Monate) ausgehend von 7,9 % (FDA-Fachinformation):

Ergebnis in Woche 24	Empagliflozin 10 mg	Empagliflozin 25 mg	Placebo
HbA1c-Änderung	−0,7	−0,8	+0,1
Unterschied zu Placebo (97,5-%-KI)	−0,7 (−0,9 bis −0,6)	−0,9 (−1,0 bis −0,7)	—
HbA1c unter 7 % erreicht	35 %	44 %	12 %
Änderung des Körpergewichts	−2,8 %	−3,2 %	−0,4 %
Systolischer Blutdruck gegenüber Placebo	−2,6 mmHg	−3,4 mmHg	—

Als Ergänzung zu Metformin betrug die placebobereinigte HbA1c-Senkung bei beiden Dosen 0,6 Prozentpunkte. Bei gemeinsamem Beginn mit Metformin bei nicht vorbehandelten Patienten (HbA1c-Ausgangswert etwa 8,7 %) senkte die Kombination den HbA1c-Wert über 24 Wochen um 1,9–2,1 Punkte, mehr als jedes der beiden Medikamente allein.

In einer 104-wöchigen direkten Vergleichsstudie bei 1.545 Patienten unter Metformin war Empagliflozin 25 mg dem Sulfonylharnstoff Glimepirid beim HbA1c nicht unterlegen. Das Körpergewicht sank unter Empagliflozin um 3,1 kg und stieg unter Glimepirid um 1,3 kg.

Woraus der Gewichtsverlust besteht, ist für die Leser dieser Seite wichtig. Die Studie EMPA-ELDERLY randomisierte 129 japanische Erwachsene ab 65 Jahren (Durchschnittsalter 74,1) mit Typ-2-Diabetes für 52 Wochen auf Empagliflozin 10 mg oder Placebo (Yabe et al., Diabetes Obes Metab 2023):

Ergebnis in Woche 52	Placebobereinigte Änderung (95-%-KI)
HbA1c	−0,57 Punkte (−0,78 bis −0,36)
Körpergewicht	−2,37 kg (−3,07 bis −1,68)
Fettmasse	−1,84 kg (−2,65 bis −1,04)
Muskelmasse	−0,61 kg (−1,61 bis 0,39), nicht signifikant
Griffkraft	−0,3 kg (−1,1 bis 0,5), nicht signifikant

Der Großteil des Verlusts war Fett, und Muskelmasse und Kraft veränderten sich nicht signifikant. Die Studie war klein, daher lässt sich ein mäßiger Muskelverlust nicht ausschließen.

EMPA-REG OUTCOME: kardiovaskulärer Tod bei Typ-2-Diabetes

EMPA-REG OUTCOME behandelte 7.020 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und bestehender atherosklerotischer CV-Erkrankung zusätzlich zur Standardversorgung mit Empagliflozin 10 mg, 25 mg oder Placebo, über im Median 3,1 Jahre (Zinman et al., NEJM 2015). Die beiden Dosen wurden wie geplant gepoolt.

Endpunkt	Empagliflozin	Placebo	Hazard Ratio (95-%-KI)
MACE (CV-Tod, nicht tödlicher Herzinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall)	10,5 %	12,1 %	0,86 (0,74–0,99)
CV-Tod	3,7 %	5,9 %	0,62 (0,49–0,77)
Nicht tödlicher Herzinfarkt	4,5 %	5,2 %	0,87 (0,70–1,09)
Nicht tödlicher Schlaganfall	3,2 %	2,6 %	1,24 (0,92–1,67)
Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz	2,7 %	4,1 %	35 % relative Senkung
Tod jeglicher Ursache	5,7 %	8,3 %	32 % relative Senkung

Daten aus der Fachinformation und der Studienpublikation (FDA-Fachinformation). Der MACE-Vorteil ging vollständig auf weniger CV-Todesfälle zurück; Herzinfarkte und Schlaganfälle veränderten sich nicht. Die Ergebnisse für 10 mg und 25 mg waren konsistent. Genitalinfektionen waren unter Empagliflozin häufiger, ohne Zunahme anderer unerwünschter Ereignisse.

Das unterscheidet sich von der Endpunktstudie zu Dapagliflozin bei Typ-2-Diabetes (DECLARE-TIMI 58), die Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz senkte, nicht aber den CV-Tod (HR 0,98, 95-%-KI 0,82–1,17) (Wiviott et al., NEJM 2019). Die beiden Studien schlossen unterschiedliche Populationen ein: Alle Patienten in EMPA-REG hatten eine bestehende CV-Erkrankung, die meisten Patienten in DECLARE nicht. Eine vorgeschlagene Erklärung für den Effekt auf den CV-Tod wird unten beim Hämatokrit besprochen.

EMPEROR-Reduced und EMPEROR-Preserved: Herzinsuffizienz

Beide Studien gaben Erwachsenen mit und ohne Diabetes zusätzlich zur üblichen Herzinsuffizienztherapie Empagliflozin 10 mg oder Placebo (Packer et al., NEJM 2020; Anker et al., NEJM 2021). Die Ejektionsfraktion ist der Anteil des Blutes, den die linke Herzkammer pro Schlag auswirft.

Endpunkt	EMPEROR-Reduced (n = 3.730; EF 40 % oder weniger; Median 16 Monate)	EMPEROR-Preserved (n = 5.988; EF über 40 %; Median 26 Monate)
CV-Tod oder Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz (primär)	19,4 % vs. 24,7 %; HR 0,75 (0,65–0,86)	13,8 % vs. 17,1 %; HR 0,79 (0,69–0,90)
Erste Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz	HR 0,69 (0,59–0,81)	HR 0,71 (0,60–0,83)
Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz insgesamt	HR 0,70 (0,58–0,85)	HR 0,73 (0,61–0,88)
CV-Tod allein	HR 0,92 (0,75–1,12)	HR 0,91 (0,76–1,09)

In beiden Studien ging der Nutzen überwiegend auf weniger Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz zurück und war mit und ohne Diabetes ähnlich. In EMPEROR-Reduced sank die eGFR unter Empagliflozin langsamer (−0,55 vs. −2,28 mL/min/1,73 m² pro Jahr). In EMPEROR-Preserved waren unkomplizierte Genital- und Harnwegsinfektionen sowie niedriger Blutdruck unter Empagliflozin häufiger.

EMPA-KIDNEY: chronische Nierenerkrankung

EMPA-KIDNEY randomisierte 6.609 Erwachsene mit CKD auf Empagliflozin 10 mg oder Placebo, bei einer medianen Nachbeobachtung von 2 Jahren (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023). Eingeschlossen wurden Menschen mit einer eGFR von 20–44 oder von 45–89 mit deutlicher Albuminausscheidung im Urin. Damit erreichte die Studie eine breitere Population als die Dapagliflozin-Studie DAPA-CKD, die eine eGFR von 25–75 und eine Albuminurie voraussetzte (Heerspink et al., NEJM 2020). In EMPA-KIDNEY lag die mittlere eGFR bei 37, 35 % der Patienten hatten eine eGFR unter 30, 20 % hatten ein Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin unter 30 mg/g (normal oder nahezu normal), und nur 44 % hatten Typ-2-Diabetes (FDA-Fachinformation).

Endpunkt (EMPA-KIDNEY)	Empagliflozin	Placebo	Hazard Ratio (95-%-KI)
Fortschreiten der Nierenerkrankung oder CV-Tod (primär)	13,1 %	16,9 %	0,72 (0,64–0,82)
Anhaltender eGFR-Abfall um 40 % oder mehr	10,9 %	14,3 %	0,70 (0,61–0,81)
Terminale Niereninsuffizienz oder eGFR unter 10	4,8 %	6,7 %	0,69 (0,56–0,84)
CV-Tod	1,8 %	2,1 %	0,84 (0,60–1,19)
Erste und wiederholte Krankenhausaufnahme jeglicher Ursache	—	—	0,86 (0,78–0,95)
Tod jeglicher Ursache	4,5 %	5,1 %	Nicht signifikant

Die Ergebnisse waren mit und ohne Diabetes und über alle eGFR-Bereiche konsistent. Die Fachinformation merkt an, dass der Nutzen bei Patienten mit sehr niedriger Albuminurie nicht erkennbar war, wobei diese nur wenige Ereignisse hatten.

Nach Studienende wurden 4.891 Patienten weitere 2 Jahre ohne Studienmedikament nachbeobachtet (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2025). Über beide Zeiträume zusammen trat der primäre Endpunkt bei 26,2 % der ursprünglichen Empagliflozin-Gruppe gegenüber 30,3 % der Placebogruppe auf (HR 0,79, 95-%-KI 0,72–0,87). Die Autoren folgerten, dass der Nutzen bis zu 12 Monate nach dem Absetzen anhielt.

Wo Empagliflozin nicht half

EMPACT-MI randomisierte 6.522 Patienten, die wegen eines Herzinfarkts im Krankenhaus lagen und ein Herzinsuffizienzrisiko hatten, innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme auf Empagliflozin 10 mg oder Placebo (Butler et al., NEJM 2024). Über im Median 17,9 Monate wurde der primäre Endpunkt aus erster Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz oder Tod jeglicher Ursache nicht signifikant gesenkt (8,2 % vs. 9,1 %; HR 0,90, 95-%-KI 0,76–1,06). Die erste Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz allein war seltener (HR 0,77, 95-%-KI 0,60–0,98), die Sterblichkeit jedoch nicht (HR 0,96). Empagliflozin ist für die Anwendung nach einem Herzinfarkt nicht zugelassen.

Hämatokrit und rote Blutkörperchen

Der Anstieg des Hämatokrits ist ein in der Fachinformation aufgeführter Effekt. In einem Pool aus vier placebokontrollierten Studien stieg der mediane Hämatokrit sowohl unter Empagliflozin 10 mg als auch 25 mg um 2,8 %, gegenüber einem Abfall um 1,3 % unter Placebo. Von den Patienten, die im Normbereich begannen, lagen am Ende 2,7 % (10 mg) und 3,5 % (25 mg) über der oberen Normgrenze, gegenüber 0,6 % unter Placebo (FDA-Fachinformation).

Mehrere Empagliflozin-Studien zeigen, dass dies mehr ist als eine Bluteindickung durch Flüssigkeitsverlust:

Typ-2-Diabetes. In einer 3-monatigen randomisierten placebokontrollierten Studie mit 44 Patienten unter Empagliflozin 10 mg stieg das Urinvolumen ab Tag 1, Hämatokrit (40,6 % auf 42,2 %) und Hämoglobin (136 auf 142 g/L) stiegen jedoch erst bis Monat 3. Die Erythrozytenzahl stieg, während Ferritin und Transferrinsättigung sanken, vereinbar mit einer Neubildung roter Blutkörperchen, die die Eisenspeicher verbraucht (Thiele et al., Diabetes Obes Metab 2021).
Herzinsuffizienz (Empire HF). Bei 190 Patienten mit reduzierter Ejektionsfraktion erhöhten 12 Wochen Empagliflozin das Erythropoetin, das Nierenhormon, das die Bildung roter Blutkörperchen antreibt (adjustierter Unterschied 2,6 IE/L, 95-%-KI 0,8–4,4), und senkten Hepcidin, ein Hormon, das die Eisenversorgung des Knochenmarks begrenzt (Fuchs Andersen et al., Eur J Heart Fail 2023).
EMPEROR-Programm. Bei 1.139 Patienten mit Biomarkerdaten erhöhte Empagliflozin das Hämoglobin nach 12 Wochen gegenüber Placebo um 0,6–0,9 g/dL, erhöhte Erythroferron (ein Signal der Vorläuferzellen roter Blutkörperchen) um mehr als 40 % und senkte Hepcidin und Transferrinsättigung (Ferreira et al., JACC 2025).
Anämie. In EMPEROR-Reduced stieg der Hämatokrit bereits ab Woche 4, und eine neu aufgetretene Anämie kam bei 12,3 % unter Empagliflozin gegenüber 22,6 % unter Placebo vor (HR 0,49, 95-%-KI 0,41–0,59) (Ferreira et al., Eur J Heart Fail 2022).

Der Hämatokritanstieg könnte auch Teil der Wirkweise des Medikaments sein. In einer explorativen Mediationsanalyse von EMPA-REG OUTCOME erklärten Veränderungen von Hämatokrit und Hämoglobin statistisch 51,8 % bzw. 48,9 % der Senkung des CV-Todes, mehr als Glukose, HbA1c oder Harnsäure (Inzucchi et al., Diabetes Care 2018). Die Autoren deuteten den Hämatokrit vor allem als Marker des Plasmavolumens. Eine Mediationsanalyse kann keine Kausalität beweisen.

Kombination mit Testosteron

Auch Testosteron regt die Bildung roter Blutkörperchen an (siehe Testosteroncypionat). Keine randomisierte Studie hat Empagliflozin zusammen mit Testosteron getestet. Die Evidenz ist beobachtend:

Fallserie zu Empagliflozin. Fünf aufeinanderfolgende Männer unter langfristiger Testosterontherapie entwickelten eine Erythrozytose (eine krankhaft erhöhte Zahl roter Blutkörperchen), nachdem Empagliflozin wegen Diabetes hinzugefügt worden war. Sie bildete sich nach Absetzen oder Reduktion des Testosterons oder durch Aderlass zurück. Vier der fünf trugen eine Kopie der Hämochromatose-Genvariante H63D, die nach Vermutung der Autoren das Risiko erhöhen könnte (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
Kohorten auf Klassenebene. Unter 53.971 US-Veteranen mit Typ-2-Diabetes hatten Männer unter einem SGLT2-Hemmer plus Testosteron eine höhere adjustierte Odds für einen neu auftretenden Hämatokrit über 54 % als diejenigen mit SGLT2-Hemmer allein (OR 3,80, 95-%-KI 2,27–6,11) oder Testosteron allein (OR 2,49, 95-%-KI 1,51–3,59) (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024). Eine israelische Kohorte von 5.235 Männern mit Diabetes und Hypogonadismus fand ähnliche Ergebnisse (OR 4,85, 95-%-KI 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025). Keine der beiden Studien berichtete Ergebnisse für Empagliflozin gesondert.

Die Seite zu Dapagliflozin behandelt diese Klassenevidenz und den Umgang damit ausführlicher.

Nebenwirkungen und Risiken

Jardiance hat keine Boxed Warning. Die einzige Gegenanzeige ist eine schwere Überempfindlichkeit gegen Empagliflozin oder die Bestandteile der Tablette; ein Angioödem wurde berichtet. Laut Fachinformation war das Sicherheitsprofil bei Typ-2-Diabetes, Herzinsuffizienz und CKD im Allgemeinen konsistent, und in den EMPEROR-Studien traten keine neuen Nebenwirkungen auf (FDA-Fachinformation).

Häufige Nebenwirkungen

Aus dem Pool der Fachinformation mit fünf placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (etwa 23 Wochen Exposition):

Nebenwirkung	Placebo	10 mg	25 mg
Harnwegsinfektion	7,6 %	9,3 %	7,6 %
Genitale Pilzinfektion, Frauen	1,5 %	5,4 %	6,4 %
Genitale Pilzinfektion, Männer	0,4 %	3,1 %	1,6 %
Vermehrtes Wasserlassen	1,0 %	3,4 %	3,2 %
Durst	0 %	1,7 %	1,5 %
Übelkeit	1,4 %	2,3 %	1,1 %

Harnwegsinfektionen waren bei Frauen (16,6 % unter Placebo, 18,4 % unter 10 mg) weit häufiger als bei Männern (3,2 % und 3,6 %). Bei Patienten ab 75 Jahren stiegen Harnwegsinfektionen auf 15,7 % unter 10 mg gegenüber 10,5 % unter Placebo.

Klassenwarnungen

Empagliflozin teilt die Klassenwarnungen, die auf der Seite zu SGLT2-Hemmern beschrieben sind. Kurz gefasst laut Jardiance-Fachinformation:

Ketoazidose. Sie kann bei nur leicht erhöhtem Blutzucker auftreten (zum Beispiel unter 250 mg/dL). Tödliche Fälle traten bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes auf. Auslöser sind unter anderem ausgelassenes Insulin, akute Erkrankung, verringerte Kalorienzufuhr oder eine ketogene Ernährung, Operationen, Dehydratation und Alkoholmissbrauch. Eine Pankreatitis oder Pankreasoperation in der Vorgeschichte ist ebenfalls ein Risikofaktor. Der Glukoseverlust hält nach dem Absetzen etwa 3 Tage an, doch es wurden Ketoazidose oder Glukosurie berichtet, die bis zu 2 Wochen anhielten.
Volumenmangel und Nierenschädigung. Akute Nierenschädigungen, teils mit Dialysepflicht, wurden berichtet. Das Risiko ist bei eGFR unter 60, bei älteren Erwachsenen und unter Schleifendiuretika höher. Ein kleiner Kreatininanstieg in den ersten Wochen ist zu erwarten; in einer Langzeitstudie überschritt der eGFR-Abfall in Woche 4 im Allgemeinen nicht 9 mL/min/1,73 m² und bildete sich nach dem Absetzen zurück.
Schwere Genital- und Harnwegsinfektionen, darunter Urosepsis, Niereninfektion und Fournier-Gangrän (eine seltene, lebensbedrohliche Infektion des Damms, die mehrere Operationen erforderte und Todesfälle verursacht hat).

Amputationen der unteren Gliedmaßen

In vier Jardiance-Endpunktstudien lagen die Amputationsraten bei 5,0 gegenüber 4,3 Ereignissen pro 1.000 Patientenjahre (HR 1,05, 95-%-KI 0,81–1,36). In EMPA-KIDNEY betrugen die Raten jedoch 4,3 unter Empagliflozin gegenüber 2,9 unter Placebo. Meist handelte es sich um Zehen- oder Mittelfußamputationen, und das Risiko war am höchsten bei Menschen mit früheren diabetischen Fußproblemen, peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder Diabetes. Die Fachinformation enthält einen Amputationswarnhinweis und rät zu regelmäßiger vorbeugender Fußpflege (FDA-Fachinformation).

Hypoglykämie

Allein oder mit Metformin verursachte Empagliflozin selten eine Unterzuckerung (Glukose 70 mg/dL oder weniger bei 0,4–1,8 % der Patienten; keine schweren Episoden). Mit Metformin plus einem Sulfonylharnstoff lag die Rate bei 16,1 % unter 10 mg gegenüber 8,4 % unter Placebo, mit Basalinsulin bei 28,4 % unter 25 mg gegenüber 20,6 %. Bei Kindern von 10–17 Jahren trat eine Hypoglykämie (Glukose unter 54 mg/dL) bei 19,2 % unter Empagliflozin gegenüber 7,5 % unter Placebo auf, unabhängig von der Insulinanwendung.

Blutfette und Laborwerte

Das LDL-Cholesterin stieg dosisabhängig: 4,6 % (10 mg) und 6,5 % (25 mg) gegenüber 2,3 % unter Placebo. Die Fachinformation hält außerdem fest:

Glukosetests im Urin fallen positiv aus und können nicht zur Blutzuckerüberwachung verwendet werden;
der Bluttest auf 1,5-Anhydroglucitol (1,5-AG) ist unter SGLT2-Hemmern unzuverlässig.

Wechselwirkungen und besondere Patientengruppen

Insulin und Sulfonylharnstoffe. Niedrigere Dosen können nötig sein, um eine Hypoglykämie zu vermeiden (siehe Insulin).
Diuretika. Die Hinzunahme von Empagliflozin erhöht das Urinvolumen und das Risiko eines Volumenmangels.
Lithium. SGLT2-Hemmer können die Lithiumspiegel senken; die Fachinformation rät zu häufigerer Kontrolle.
Testosteron. Keine in der Fachinformation aufgeführte Wechselwirkung, aber beide erhöhen den Hämatokrit (siehe oben).
Schwangerschaft. Im zweiten und dritten Trimester nicht empfohlen. Bei Ratten verursachte etwa das 13-Fache der maximalen Exposition beim Menschen während der Nierenentwicklung eine reversible Nierenerweiterung.
Stillzeit. Nicht empfohlen.

Kontrolluntersuchungen

Die Fachinformation und die obigen Studien sprechen für folgende Kontrollen:

Was	Warum
Nierenfunktion (eGFR)	Vor Beginn und je nach klinischer Notwendigkeit; ein kleiner früher Abfall ist zu erwarten
Volumenstatus und Blutdruck	Vor Beginn, besonders bei älteren Erwachsenen und Menschen unter Diuretika
Ketone bei Krankheit, Fasten oder rund um Operationen	Ketoazidose kann bei nahezu normaler Glukose auftreten
Füße, Genital- und Harnwegsbeschwerden	Amputationswarnhinweis; Genitalinfektionen sind häufig und selten schwer
Hämatokrit, wenn zusätzlich Testosteron eingenommen wird	Beobachtungsdaten bringen die Kombination mit einem Hämatokrit über 54 % in Verbindung

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

In den USA ist Empagliflozin verschreibungspflichtig und keine kontrollierte Substanz. Es ist nicht auf der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) genannt. Abschnitt S5 verbietet namentlich genannte Diuretika und Maskierungsmittel „and other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s)“ (und andere Substanzen mit ähnlicher chemischer Struktur oder ähnlicher biologischer Wirkung); SGLT2-Hemmer gehören nicht zu den genannten Beispielen, und die Liste äußert sich nicht zu ihnen.

Das Interesse außerhalb der zugelassenen Anwendungen richtet sich meist auf den Fettabbau. In Studien betrug der Gewichtsverlust etwa 2–3 kg mehr als unter Placebo, und die Vorteile bei den Endpunkten wurden bei Menschen mit Diabetes, Herzinsuffizienz oder CKD gezeigt, nicht bei gesunden oder sportlich aktiven Menschen.

Das Wichtigste in Kürze

Der SGLT2-Hemmer mit einer Indikation zum CV-Tod. In EMPA-REG OUTCOME senkte Empagliflozin den CV-Tod bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Herzerkrankung um 38 % (HR 0,62). Herzinfarkte und Schlaganfälle veränderten sich nicht.
Breite Evidenz für Herz und Niere. Es senkte CV-Tod oder Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz in EMPEROR-Reduced (HR 0,75) und EMPEROR-Preserved (HR 0,79) sowie Fortschreiten der Nierenerkrankung oder CV-Tod in EMPA-KIDNEY (HR 0,72), mit oder ohne Diabetes. Nach einem Herzinfarkt half es nicht signifikant (EMPACT-MI).
Einfache Dosierung. 10 mg einmal täglich für alle Indikationen, 25 mg nur für eine zusätzliche Blutzuckerkontrolle. Die Halbwertszeit beträgt etwa 12 Stunden, und es wird hauptsächlich durch Glucuronidierung abgebaut, nicht durch CYP-Enzyme.
Der Hämatokrit steigt durch echte Neubildung roter Blutkörperchen. Der mediane Hämatokrit stieg im Pool der Fachinformation um 2,8 %, und Studien zeigen höheres Erythropoetin und niedrigeres Hepcidin. Fallberichte und Kohorten bringen SGLT2-Hemmer plus Testosteron mit Erythrozytose in Verbindung.
Infektionen und Ketoazidose sind die Hauptrisiken. Genitale Hefepilzinfektionen sind häufig; Fournier-Gangrän und Ketoazidose bei nahezu normalem Blutzucker sind selten, aber schwerwiegend.
Der Gewichtsverlust ist bescheiden und besteht überwiegend aus Fett. Etwa 2–3 kg mehr als unter Placebo; bei älteren Erwachsenen wurden Muskelmasse und Griffkraft nicht signifikant verringert.

Quellen

Boehringer Ingelheim. Jardiance (empagliflozin) tablets, prescribing information, revised 10/2025. DailyMed.
Boehringer Ingelheim. Synjardy (empagliflozin and metformin hydrochloride), Glyxambi (empagliflozin and linagliptin) and Trijardy XR (empagliflozin, linagliptin and metformin) prescribing information. DailyMed: Synjardy; DailyMed: Glyxambi; DailyMed: Trijardy XR.
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Empagliflozin (Jardiance)