La empagliflozina es un fármaco oral de una toma diaria que bloquea el cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el riñón, de modo que la glucosa que normalmente se reabsorbería se elimina por la orina. Boehringer Ingelheim la comercializa como Jardiance, en Estados Unidos y la UE desde 2014. También se vende en combinaciones a dosis fijas con metformina (Synjardy) y con linagliptina (Glyxambi, Trijardy XR).

Su resultado más característico procede del ensayo EMPA-REG OUTCOME, en el que redujo la muerte cardiovascular un 38 % en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardíaca. Ensayos posteriores llevaron a aprobaciones para la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica (ERC), con o sin diabetes. Para los lectores de este sitio, el dato clave es que eleva el hematocrito (la proporción de la sangre formada por glóbulos rojos), y la testosterona también. La clase en general se trata en la página de los inhibidores de SGLT2, y su pariente más cercano en la página de la dapagliflozina. Esta página se centra en lo que es específico de la empagliflozina.

Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) y los principales ensayos aleatorizados. Es solo informativa y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) («gliflozina»)
Marcas / aprobación	Jardiance (aprobación inicial en EE. UU. en 2014; autorización en la UE el 22 de mayo de 2014); combinaciones Synjardy, Glyxambi, Trijardy XR
Vía	Comprimido oral, una vez al día por la mañana, con o sin alimentos
Concentraciones	Comprimidos de 10 mg y 25 mg
Dosis según ficha técnica	10 mg una vez al día para todas las indicaciones; se puede aumentar a 25 mg para el control glucémico
Vida media (ficha técnica)	≈12,4 h (estimación farmacocinética poblacional)
Dato clave del mecanismo	≈64 g (10 mg) o ≈78 g (25 mg) de glucosa perdidos por la orina al día en la diabetes tipo 2
Advertencia en recuadro (boxed warning)	Ninguna para Jardiance sola; las combinaciones con metformina llevan la advertencia en recuadro de la metformina sobre acidosis láctica
Situación en EE. UU.	Solo con receta; no es una sustancia controlada
Situación ante la AMA/WADA	No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026

Qué es

La empagliflozina es un C-glucósido: un anillo similar a la glucosa unido mediante un enlace carbono–carbono a un grupo difenilmetano clorado que lleva un éter de tetrahidrofuranilo. Su fórmula es C₂₃H₂₇ClO₇ y su peso molecular es 450,9 g/mol (PubChem; ficha técnica de la FDA). A diferencia de la dapagliflozina, que se formula como cocristal con propilenglicol, los comprimidos de Jardiance contienen empagliflozina como base libre.

El SGLT2 es el principal transportador que devuelve a la sangre la glucosa filtrada en el túbulo proximal del riñón. Bloquearlo reduce el umbral renal de glucosa, de modo que la glucosa pasa a la orina. La ficha técnica añade que la empagliflozina también envía más sodio al túbulo distal. Esto puede bajar la presión dentro de los filtros del riñón, reducir la carga del corazón antes y después de cada latido y disminuir la actividad nerviosa simpática (ficha técnica de la FDA). Estos efectos no dependen del azúcar en sangre, que es la explicación habitual de los beneficios cardíacos y renales en personas sin diabetes. El mecanismo de la clase se trata con más detalle en la página de los inhibidores de SGLT2.

Farmacocinética

Parámetro	Valor (ficha técnica de la FDA)
Tiempo hasta el pico	1,5 h
Efecto de una comida rica en grasas (25 mg)	Exposición total ≈16 % menor, pico ≈37 % menor; sin relevancia clínica
Exposición en estado estacionario	Proporcional a la dosis; hasta un 22 % de acumulación con una toma diaria
Unión a proteínas	86,2 %
Volumen de distribución	73,8 L
Metabolismo	Glucuronidación por UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 y UGT1A9; sin metabolitos circulantes importantes; no inhibe ni induce las enzimas CYP450
Excreción	54,4 % de una dosis radiomarcada en orina, 41,2 % en heces; aproximadamente la mitad de la cantidad urinaria es fármaco sin cambios
Vida media terminal	≈12,4 h; aclaramiento oral aparente de 10,6 L/h
Fin del efecto	La pérdida de glucosa por la orina se acerca al valor basal unos 3 días después de una dosis única

La función renal reducida eleva los niveles del fármaco, pero atenúa su efecto. La exposición fue aproximadamente un 18 %, 20 % y 66 % mayor en la insuficiencia renal leve, moderada y grave. Sin embargo, tanto la proporción de fármaco eliminada sin cambios por la orina como la cantidad de glucosa excretada disminuyeron a medida que bajaba la TFGe (tasa de filtración glomerular estimada, una medida de la función renal). En la insuficiencia hepática, la exposición aumentó aproximadamente un 23 %, 47 % y 75 % en la enfermedad leve, moderada y grave, y la ficha técnica indica que la empagliflozina puede usarse en estos pacientes (ficha técnica de la FDA).

La ficha técnica no encontró interacciones clínicamente relevantes con metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, warfarina, verapamilo, ramipril, simvastatina, digoxina, hidroclorotiazida, torasemida ni anticonceptivos orales. El probenecid redujo un 30 % la proporción de empagliflozina excretada por la orina sin cambiar la pérdida de glucosa por la orina. No se ha estudiado el efecto de los inductores de UGT como la rifampicina.

Uso médico aprobado

La ficha técnica actual de la FDA (revisada en octubre de 2025) enumera cuatro indicaciones (ficha técnica de la FDA):

reducir el riesgo de muerte cardiovascular (CV) y hospitalización por insuficiencia cardíaca en adultos con insuficiencia cardíaca;
reducir el riesgo de descenso sostenido de la TFGe, enfermedad renal terminal, muerte CV y hospitalización en adultos con ERC con riesgo de progresión;
reducir el riesgo de muerte CV en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad CV establecida;
como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos y niños de 10 años o más con diabetes tipo 2.

La indicación de muerte CV en la diabetes tipo 2 distingue a la empagliflozina de la dapagliflozina, cuya indicación de resultados en la diabetes se refiere a la hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Indicación	Dosificación según ficha técnica	Notas
Insuficiencia cardíaca, ERC, riesgo de muerte CV en la diabetes tipo 2	10 mg una vez al día por la mañana	Los ensayos incluyeron TFGe de hasta 20; no se exigía suspenderla si la TFGe bajaba de 20 o se iniciaba diálisis
Control glucémico, diabetes tipo 2 (adultos y a partir de 10 años)	10 mg una vez al día; se puede aumentar a 25 mg si se toleran 10 mg	No recomendada si la TFGe es inferior a 30, donde probablemente sea ineficaz

Limitaciones de uso de la ficha técnica:

no se recomienda para el control glucémico en la diabetes tipo 1, donde puede aumentar el riesgo de cetoacidosis diabética;
no se espera que funcione en la ERC causada por poliquistosis renal ni en personas que necesitan o han recibido recientemente inmunosupresión intravenosa o más de 45 mg de prednisona (o equivalente) por una enfermedad renal.

La ficha técnica también indica evaluar la función renal y el estado de volemia antes de empezar, corregir primero la deshidratación y suspender el fármaco al menos 3 días, si es posible, antes de cirugías o procedimientos con ayuno prolongado.

Qué muestra la investigación

Azúcar en sangre y peso corporal

En el ensayo de monoterapia de 24 semanas de la ficha técnica (986 pacientes), la empagliflozina redujo la HbA1c (un promedio del azúcar en sangre de 2–3 meses) desde un valor basal de 7,9 % (ficha técnica de la FDA):

Resultado en la semana 24	Empagliflozina 10 mg	Empagliflozina 25 mg	Placebo
Cambio de HbA1c	−0,7	−0,8	+0,1
Diferencia frente a placebo (IC del 97,5 %)	−0,7 (−0,9 a −0,6)	−0,9 (−1,0 a −0,7)	—
HbA1c inferior al 7 % alcanzada	35 %	44 %	12 %
Cambio de peso corporal	−2,8 %	−3,2 %	−0,4 %
Presión arterial sistólica frente a placebo	−2,6 mmHg	−3,4 mmHg	—

Como complemento de la metformina, la reducción de HbA1c ajustada por placebo fue de 0,6 puntos porcentuales con ambas dosis. Cuando se inició junto con metformina en pacientes sin tratamiento previo (HbA1c basal de aproximadamente 8,7 %), la combinación redujo la HbA1c en 1,9–2,1 puntos en 24 semanas, más que cualquiera de los dos fármacos por separado.

En un ensayo comparativo directo de 104 semanas en 1545 pacientes tratados con metformina, la empagliflozina 25 mg no fue inferior a la sulfonilurea glimepirida en HbA1c. El peso corporal bajó 3,1 kg con empagliflozina y subió 1,3 kg con glimepirida.

De qué se compone la pérdida de peso importa a los lectores de este sitio. El ensayo EMPA-ELDERLY asignó aleatoriamente a 129 adultos japoneses de 65 años o más (edad media 74,1) con diabetes tipo 2 a empagliflozina 10 mg o placebo durante 52 semanas (Yabe et al., Diabetes Obes Metab 2023):

Resultado en la semana 52	Cambio ajustado por placebo (IC del 95 %)
HbA1c	−0,57 puntos (−0,78 a −0,36)
Peso corporal	−2,37 kg (−3,07 a −1,68)
Masa grasa	−1,84 kg (−2,65 a −1,04)
Masa muscular	−0,61 kg (−1,61 a 0,39), no significativo
Fuerza de prensión	−0,3 kg (−1,1 a 0,5), no significativo

La mayor parte de la pérdida fue grasa, y la masa y la fuerza musculares no cambiaron de forma significativa. El ensayo fue pequeño, por lo que no puede descartarse una pérdida modesta de músculo.

EMPA-REG OUTCOME: muerte cardiovascular en la diabetes tipo 2

EMPA-REG OUTCOME trató a 7020 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad CV aterosclerótica establecida con empagliflozina 10 mg, 25 mg o placebo, además de la atención habitual, durante una mediana de 3,1 años (Zinman et al., NEJM 2015). Las dos dosis se agruparon según lo previsto.

Resultado	Empagliflozina	Placebo	Hazard ratio (IC del 95 %)
MACE (muerte CV, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal)	10,5 %	12,1 %	0,86 (0,74–0,99)
Muerte CV	3,7 %	5,9 %	0,62 (0,49–0,77)
Infarto de miocardio no mortal	4,5 %	5,2 %	0,87 (0,70–1,09)
Accidente cerebrovascular no mortal	3,2 %	2,6 %	1,24 (0,92–1,67)
Hospitalización por insuficiencia cardíaca	2,7 %	4,1 %	Reducción relativa del 35 %
Muerte por cualquier causa	5,7 %	8,3 %	Reducción relativa del 32 %

Datos de la ficha técnica y del artículo del ensayo (ficha técnica de la FDA). El beneficio en MACE se debió por completo a menos muertes CV; los infartos y los accidentes cerebrovasculares no cambiaron. Los resultados con 10 mg y 25 mg fueron coherentes. Las infecciones genitales fueron más frecuentes con empagliflozina, sin aumento de otros eventos adversos.

Esto difiere del ensayo de resultados de la dapagliflozina en la diabetes tipo 2 (DECLARE-TIMI 58), que redujo la hospitalización por insuficiencia cardíaca, pero no la muerte CV (HR 0,98, IC del 95 % 0,82–1,17) (Wiviott et al., NEJM 2019). Los dos ensayos incluyeron poblaciones distintas: todos los pacientes de EMPA-REG tenían enfermedad CV establecida, mientras que la mayoría de los de DECLARE no. Más abajo, en el apartado sobre el hematocrito, se comenta una posible explicación del efecto sobre la muerte CV.

EMPEROR-Reduced y EMPEROR-Preserved: insuficiencia cardíaca

Ambos ensayos administraron empagliflozina 10 mg o placebo, además del tratamiento habitual de la insuficiencia cardíaca, a adultos con y sin diabetes (Packer et al., NEJM 2020; Anker et al., NEJM 2021). La fracción de eyección es la proporción de sangre que el ventrículo izquierdo expulsa en cada latido.

Resultado	EMPEROR-Reduced (n = 3730; FE del 40 % o menos; mediana de 16 meses)	EMPEROR-Preserved (n = 5988; FE superior al 40 %; mediana de 26 meses)
Muerte CV u hospitalización por insuficiencia cardíaca (primario)	19,4 % frente a 24,7 %; HR 0,75 (0,65–0,86)	13,8 % frente a 17,1 %; HR 0,79 (0,69–0,90)
Primera hospitalización por insuficiencia cardíaca	HR 0,69 (0,59–0,81)	HR 0,71 (0,60–0,83)
Total de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca	HR 0,70 (0,58–0,85)	HR 0,73 (0,61–0,88)
Muerte CV sola	HR 0,92 (0,75–1,12)	HR 0,91 (0,76–1,09)

En ambos ensayos, el beneficio se debió sobre todo a menos hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y fue similar con y sin diabetes. En EMPEROR-Reduced, la TFGe disminuyó más lentamente con empagliflozina (−0,55 frente a −2,28 mL/min/1,73 m² al año). En EMPEROR-Preserved, las infecciones genitales y urinarias no complicadas y la presión arterial baja fueron más frecuentes con empagliflozina.

EMPA-KIDNEY: enfermedad renal crónica

EMPA-KIDNEY asignó aleatoriamente a 6609 adultos con ERC a empagliflozina 10 mg o placebo, con una mediana de seguimiento de 2 años (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023). Incluyó a personas con una TFGe de 20–44, o de 45–89 con una cantidad significativa de albúmina en la orina. Abarcó una población más amplia que el ensayo DAPA-CKD de la dapagliflozina, que exigía una TFGe de 25–75 y albuminuria (Heerspink et al., NEJM 2020). En EMPA-KIDNEY, la TFGe media era de 37, el 35 % de los pacientes tenía una TFGe inferior a 30, el 20 % tenía un cociente albúmina/creatinina en orina inferior a 30 mg/g (normal o casi normal) y solo el 44 % tenía diabetes tipo 2 (ficha técnica de la FDA).

Resultado (EMPA-KIDNEY)	Empagliflozina	Placebo	Hazard ratio (IC del 95 %)
Progresión de la enfermedad renal o muerte CV (primario)	13,1 %	16,9 %	0,72 (0,64–0,82)
Descenso sostenido de la TFGe del 40 % o más	10,9 %	14,3 %	0,70 (0,61–0,81)
Enfermedad renal terminal o TFGe inferior a 10	4,8 %	6,7 %	0,69 (0,56–0,84)
Muerte CV	1,8 %	2,1 %	0,84 (0,60–1,19)
Primera hospitalización y hospitalizaciones recurrentes por cualquier causa	—	—	0,86 (0,78–0,95)
Muerte por cualquier causa	4,5 %	5,1 %	No significativo

Los resultados fueron coherentes con y sin diabetes y en todos los rangos de TFGe. La ficha técnica señala que el beneficio no fue evidente en pacientes con albuminuria muy baja, aunque estos tuvieron pocos eventos.

Tras el final del ensayo, se siguió a 4891 pacientes durante 2 años más sin el fármaco del estudio (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2025). En el conjunto de ambos periodos, el resultado primario se produjo en el 26,2 % del grupo original de empagliflozina frente al 30,3 % del grupo placebo (HR 0,79, IC del 95 % 0,72–0,87). Los autores concluyeron que el beneficio persistió hasta 12 meses después de la suspensión.

Donde la empagliflozina no ayudó

EMPACT-MI asignó aleatoriamente a 6522 pacientes hospitalizados por un infarto de miocardio y con riesgo de insuficiencia cardíaca a empagliflozina 10 mg o placebo en los 14 días siguientes al ingreso (Butler et al., NEJM 2024). Durante una mediana de 17,9 meses, el resultado primario de primera hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte por cualquier causa no se redujo de forma significativa (8,2 % frente a 9,1 %; HR 0,90, IC del 95 % 0,76–1,06). La primera hospitalización por insuficiencia cardíaca por sí sola fue menor (HR 0,77, IC del 95 % 0,60–0,98), pero la muerte no (HR 0,96). La empagliflozina no está aprobada para su uso tras un infarto de miocardio.

Hematocrito y glóbulos rojos

El aumento del hematocrito es un efecto recogido en la ficha técnica. En un conjunto de cuatro ensayos controlados con placebo, la mediana del hematocrito subió un 2,8 % tanto con empagliflozina 10 mg como con 25 mg, frente a un descenso del 1,3 % con placebo. Entre los pacientes que empezaron dentro del rango normal, el 2,7 % (10 mg) y el 3,5 % (25 mg) terminaron por encima del límite superior de la normalidad, frente al 0,6 % con placebo (ficha técnica de la FDA).

Varios ensayos con empagliflozina muestran que esto es más que una pérdida de líquido que concentra la sangre:

Diabetes tipo 2. En un estudio aleatorizado controlado con placebo de 3 meses con 44 pacientes tratados con empagliflozina 10 mg, el volumen de orina aumentó desde el día 1, pero el hematocrito (del 40,6 % al 42,2 %) y la hemoglobina (de 136 a 142 g/L) solo subieron hacia el mes 3. El recuento de glóbulos rojos aumentó, mientras que la ferritina y la saturación de transferrina bajaron, lo que concuerda con una nueva producción de glóbulos rojos que consume las reservas de hierro (Thiele et al., Diabetes Obes Metab 2021).
Insuficiencia cardíaca (Empire HF). En 190 pacientes con fracción de eyección reducida, 12 semanas de empagliflozina elevaron la eritropoyetina, la hormona renal que impulsa la producción de glóbulos rojos (diferencia ajustada de 2,6 UI/L, IC del 95 % 0,8–4,4), y redujeron la hepcidina, una hormona que limita el suministro de hierro a la médula ósea (Fuchs Andersen et al., Eur J Heart Fail 2023).
Programa EMPEROR. En 1139 pacientes con datos de biomarcadores, la empagliflozina elevó la hemoglobina 0,6–0,9 g/dL frente a placebo a las 12 semanas, aumentó la eritroferrona (una señal de los precursores de glóbulos rojos) más de un 40 % y redujo la hepcidina y la saturación de transferrina (Ferreira et al., JACC 2025).
Anemia. En EMPEROR-Reduced, el hematocrito subió ya en la semana 4, y la anemia de nueva aparición se produjo en el 12,3 % con empagliflozina frente al 22,6 % con placebo (HR 0,49, IC del 95 % 0,41–0,59) (Ferreira et al., Eur J Heart Fail 2022).

El aumento del hematocrito también podría formar parte del mecanismo de acción del fármaco. En un análisis exploratorio de mediación de EMPA-REG OUTCOME, los cambios en el hematocrito y la hemoglobina explicaron estadísticamente el 51,8 % y el 48,9 % de la reducción de la muerte CV, más que la glucosa, la HbA1c o el ácido úrico (Inzucchi et al., Diabetes Care 2018). Los autores interpretaron el hematocrito principalmente como un marcador del volumen plasmático. Un análisis de mediación no puede demostrar causalidad.

Combinada con testosterona

La testosterona también estimula la producción de glóbulos rojos (véase cipionato de testosterona). Ningún ensayo aleatorizado ha probado la empagliflozina junto con testosterona. La evidencia es observacional:

Serie de casos con empagliflozina. Cinco hombres consecutivos en tratamiento prolongado con testosterona desarrollaron eritrocitosis (un recuento de glóbulos rojos anormalmente alto) tras añadir empagliflozina para la diabetes. Se resolvió tras suspender o reducir la testosterona, o con flebotomía. Cuatro de los cinco portaban una copia de la variante H63D del gen de la hemocromatosis, que según los autores podría aumentar el riesgo (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
Cohortes a nivel de clase. En 53 971 veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2, los hombres que tomaban un inhibidor de SGLT2 más testosterona tuvieron mayores probabilidades ajustadas de un nuevo hematocrito superior al 54 % que quienes tomaban solo un inhibidor de SGLT2 (OR 3,80, IC del 95 % 2,27–6,11) o solo testosterona (OR 2,49, IC del 95 % 1,51–3,59) (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024). Una cohorte israelí de 5235 hombres con diabetes e hipogonadismo encontró resultados similares (OR 4,85, IC del 95 % 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025). Ninguno de los dos estudios informó resultados de la empagliflozina por separado.

La página de la dapagliflozina trata con más detalle esta evidencia de clase y su manejo.

Efectos secundarios y riesgos

Jardiance no tiene advertencia en recuadro. Su única contraindicación es la hipersensibilidad grave a la empagliflozina o a los componentes del comprimido; se ha notificado angioedema. La ficha técnica indica que el perfil de seguridad fue en general coherente en la diabetes tipo 2, la insuficiencia cardíaca y la ERC, y que no aparecieron nuevas reacciones adversas en los ensayos EMPEROR (ficha técnica de la FDA).

Reacciones adversas frecuentes

Del conjunto de cinco ensayos controlados con placebo de la ficha técnica en adultos con diabetes tipo 2 (unas 23 semanas de exposición):

Reacción adversa	Placebo	10 mg	25 mg
Infección urinaria	7,6 %	9,3 %	7,6 %
Infección genital por hongos, mujeres	1,5 %	5,4 %	6,4 %
Infección genital por hongos, hombres	0,4 %	3,1 %	1,6 %
Aumento de la micción	1,0 %	3,4 %	3,2 %
Sed	0 %	1,7 %	1,5 %
Náuseas	1,4 %	2,3 %	1,1 %

Las infecciones urinarias fueron mucho más frecuentes en mujeres (16,6 % con placebo, 18,4 % con 10 mg) que en hombres (3,2 % y 3,6 %). En pacientes de 75 años o más, las infecciones urinarias subieron al 15,7 % con 10 mg frente al 10,5 % con placebo.

Advertencias de clase

La empagliflozina comparte las advertencias de clase descritas en la página de los inhibidores de SGLT2. En resumen, según la ficha técnica de Jardiance:

Cetoacidosis. Puede producirse con el azúcar en sangre solo ligeramente elevado (por ejemplo, por debajo de 250 mg/dL). Se han producido casos mortales en la diabetes tipo 1 y tipo 2. Entre los desencadenantes están la omisión de insulina, una enfermedad aguda, una menor ingesta calórica o una dieta cetogénica, la cirugía, la deshidratación y el abuso de alcohol. Los antecedentes de pancreatitis o de cirugía pancreática también son un factor de riesgo. La pérdida de glucosa dura unos 3 días tras la suspensión, pero se han notificado cetoacidosis o glucosuria que duraron hasta 2 semanas.
Depleción de volumen y lesión renal. Se han notificado casos de lesión renal aguda, algunos con necesidad de diálisis. El riesgo es mayor con TFGe inferior a 60, en adultos mayores y con diuréticos de asa. Se espera un pequeño aumento de la creatinina en las primeras semanas; en un ensayo a largo plazo, el descenso de la TFGe en general no superó 9 mL/min/1,73 m² en la semana 4 y se revirtió tras la suspensión.
Infecciones genitales y urinarias graves, incluidas urosepsis, infección renal y gangrena de Fournier (una infección rara y potencialmente mortal del perineo que ha requerido múltiples cirugías y ha causado muertes).

Amputación de miembros inferiores

En cuatro ensayos de resultados de Jardiance, las tasas de amputación fueron de 5,0 frente a 4,3 eventos por 1000 pacientes-año (HR 1,05, IC del 95 % 0,81–1,36). Sin embargo, en EMPA-KIDNEY las tasas fueron de 4,3 con empagliflozina frente a 2,9 con placebo. La mayoría fueron amputaciones de dedos del pie o del mediopié, y el riesgo fue mayor en personas con problemas previos de pie diabético, enfermedad arterial periférica o diabetes. La ficha técnica incluye una advertencia sobre amputaciones y aconseja un cuidado preventivo rutinario de los pies (ficha técnica de la FDA).

Hipoglucemia

Sola o con metformina, la empagliflozina rara vez causó hipoglucemia (glucosa de 70 mg/dL o menos en el 0,4–1,8 % de los pacientes; sin episodios graves). Con metformina más una sulfonilurea, la tasa fue del 16,1 % con 10 mg frente al 8,4 % con placebo, y con insulina basal fue del 28,4 % con 25 mg frente al 20,6 %. En niños de 10–17 años, la hipoglucemia (glucosa inferior a 54 mg/dL) se produjo en el 19,2 % con empagliflozina frente al 7,5 % con placebo, con independencia del uso de insulina.

Lípidos y pruebas analíticas

El colesterol LDL aumentó de forma dependiente de la dosis: 4,6 % (10 mg) y 6,5 % (25 mg) frente a 2,3 % con placebo. La ficha técnica también señala:

las pruebas de glucosa en orina darán positivo y no pueden usarse para controlar el azúcar en sangre;
el análisis de sangre de 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) no es fiable con inhibidores de SGLT2.

Interacciones y poblaciones especiales

Insulina y sulfonilureas. Pueden necesitarse dosis más bajas para evitar la hipoglucemia (véase insulina).
Diuréticos. Añadir empagliflozina aumenta el volumen de orina y el riesgo de depleción de volumen.
Litio. Los inhibidores de SGLT2 pueden reducir los niveles de litio; la ficha técnica aconseja vigilarlo con más frecuencia.
Testosterona. No es una interacción recogida en la ficha técnica, pero ambas elevan el hematocrito (véase más arriba).
Embarazo. No se recomienda en el segundo y tercer trimestre. En ratas, una exposición de unas 13 veces la máxima humana durante el desarrollo renal causó una dilatación renal reversible.
Lactancia. No se recomienda.

Seguimiento

La ficha técnica y los estudios anteriores apuntan a estos controles:

Qué	Por qué
Función renal (TFGe)	Antes de empezar y según esté clínicamente indicado; se espera un pequeño descenso inicial
Estado de volemia y presión arterial	Antes de empezar, sobre todo en adultos mayores y personas que toman diuréticos
Cetonas en caso de enfermedad, ayuno o en torno a una cirugía	La cetoacidosis puede producirse con glucosa casi normal
Pies y síntomas genitales y urinarios	Advertencia sobre amputaciones; las infecciones genitales son frecuentes y rara vez graves
Hematocrito, si también se toma testosterona	Los datos observacionales relacionan la combinación con un hematocrito superior al 54 %

Situación legal y uso fuera de la medicina

En EE. UU., la empagliflozina es un medicamento de venta con receta y no es una sustancia controlada. No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La sección S5 prohíbe los diuréticos y agentes enmascarantes mencionados «and other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s)» (y otras sustancias con estructura química similar o efectos biológicos similares); los inhibidores de SGLT2 no figuran entre los ejemplos mencionados, y la lista no se pronuncia sobre ellos.

El interés fuera de los usos aprobados suele centrarse en la pérdida de grasa. En los ensayos, la pérdida de peso fue de unos 2–3 kg más que con placebo, y los beneficios en los resultados clínicos se demostraron en personas con diabetes, insuficiencia cardíaca o ERC, no en personas sanas ni deportistas.

Puntos clave

El inhibidor de SGLT2 con indicación de muerte CV. En EMPA-REG OUTCOME, la empagliflozina redujo la muerte CV un 38 % (HR 0,62) en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardíaca. Los infartos y los accidentes cerebrovasculares no cambiaron.
Amplia evidencia cardíaca y renal. Redujo la muerte CV o la hospitalización por insuficiencia cardíaca en EMPEROR-Reduced (HR 0,75) y EMPEROR-Preserved (HR 0,79), y la progresión renal o la muerte CV en EMPA-KIDNEY (HR 0,72), con o sin diabetes. No ayudó de forma significativa después de un infarto (EMPACT-MI).
Dosificación sencilla. 10 mg una vez al día para todas las indicaciones, 25 mg solo para un control glucémico adicional. La vida media es de unas 12 horas, y se elimina principalmente por glucuronidación, no por enzimas CYP.
El hematocrito sube por una producción real de glóbulos rojos. La mediana del hematocrito subió un 2,8 % en el conjunto de la ficha técnica, y los ensayos muestran más eritropoyetina y menos hepcidina. Casos clínicos y cohortes relacionan los inhibidores de SGLT2 más testosterona con eritrocitosis.
Las infecciones y la cetoacidosis son los riesgos principales. Las infecciones genitales por levaduras son frecuentes; la gangrena de Fournier y la cetoacidosis con azúcar en sangre casi normal son raras pero graves.
La pérdida de peso es modesta y sobre todo de grasa. Unos 2–3 kg más que con placebo; en adultos mayores, la masa muscular y la fuerza de prensión no se redujeron de forma significativa.

Fuentes

Boehringer Ingelheim. Jardiance (empagliflozin) tablets, prescribing information, revised 10/2025. DailyMed.
Boehringer Ingelheim. Synjardy (empagliflozin and metformin hydrochloride), Glyxambi (empagliflozin and linagliptin) and Trijardy XR (empagliflozin, linagliptin and metformin) prescribing information. DailyMed: Synjardy; DailyMed: Glyxambi; DailyMed: Trijardy XR.
European Medicines Agency. Jardiance (empagliflozin): EPAR. EMA.
National Center for Biotechnology Information. Empagliflozin, PubChem CID 11949646. PubChem.
Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–2128. PubMed.
Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, et al. How does empagliflozin reduce cardiovascular mortality? Insights from a mediation analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial. Diabetes Care. 2018;41(2):356–363. PubMed.
Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413–1424. PubMed.
Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451–1461. PubMed.
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group, Herrington WG, Staplin N, et al. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117–127. PubMed.
EMPA-KIDNEY Collaborative Group, Herrington WG, Staplin N, et al. Long-term effects of empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2025;392(8):777–787. PubMed.
Butler J, Jones WS, Udell JA, et al. Empagliflozin after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2024;390(16):1455–1466. PubMed.
Yabe D, Shiki K, Homma G, et al. Efficacy and safety of the sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor empagliflozin in elderly Japanese adults (≥65 years) with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, 52-week clinical trial (EMPA-ELDERLY). Diabetes Obes Metab. 2023;25(12):3538–3548. PubMed.
Thiele K, Rau M, Hartmann NK, et al. Effects of empagliflozin on erythropoiesis in patients with type 2 diabetes: data from a randomized, placebo-controlled study. Diabetes Obes Metab. 2021;23(12):2814–2818. PubMed.
Fuchs Andersen C, Omar M, Glenthøj A, et al. Effects of empagliflozin on erythropoiesis in heart failure: data from the Empire HF trial. Eur J Heart Fail. 2023;25(2):226–234. PubMed.
Ferreira JP, Anker SD, Butler J, et al. Effect of empagliflozin on the mechanisms driving erythropoiesis and iron mobilization in patients with heart failure: the EMPEROR program. J Am Coll Cardiol. 2025;85(18):1757–1770. PubMed.
Ferreira JP, Anker SD, Butler J, et al. Impact of anaemia and the effect of empagliflozin in heart failure with reduced ejection fraction: findings from EMPEROR-Reduced. Eur J Heart Fail. 2022;24(4):708–715. PubMed.
Schumacher KA, Gosmanov AR. Hemochromatosis gene mutation in persons developing erythrocytosis on combined testosterone and SGLT-2 inhibitor therapy. J Investig Med High Impact Case Rep. 2022;10:23247096221111774. PubMed.
Gosmanov AR, Gemoets DE, Schumacher KA. Increased risk of erythrocytosis in men with type 2 diabetes treated with combined sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor and testosterone replacement therapy. J Endocrinol Invest. 2024;47(10):2615–2621. PubMed.
Kabha M, Dana H, Kassem S, et al. Secondary erythrocytosis among type 2 diabetes mellitus patients with hypogonadism using sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and testosterone replacement therapy. Endocrinol Diabetes Metab. 2025;8(4):e70064. PubMed.
Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347–357. PubMed.
Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446. PubMed.
World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA.

Empagliflozina (Jardiance)