L’empagliflozin è un farmaco orale da assumere una volta al giorno che blocca il co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) nel rene, in modo che il glucosio che normalmente verrebbe riassorbito venga eliminato con le urine. Boehringer Ingelheim lo vende con il nome Jardiance, negli Stati Uniti e nell’UE dal 2014. È venduto anche in associazioni a dose fissa con metformina (Synjardy) e con linagliptin (Glyxambi, Trijardy XR).

Il suo risultato distintivo proviene dallo studio EMPA-REG OUTCOME, in cui ha ridotto i decessi cardiovascolari del 38% nelle persone con diabete di tipo 2 e malattia cardiaca. Studi successivi hanno portato ad approvazioni per lo scompenso cardiaco e la malattia renale cronica (CKD), con o senza diabete. Per chi legge questo sito, il dato chiave è che aumenta l’ematocrito (la quota di sangue costituita da globuli rossi), così come fa il testosterone. L’intera classe è trattata nella pagina sugli inibitori di SGLT2, e il farmaco più strettamente correlato nella pagina sul dapagliflozin. Questa pagina si concentra su ciò che è specifico dell’empagliflozin.

Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) e i principali studi randomizzati. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe di farmaci	Inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) («gliflozina»)
Marchi / approvazione	Jardiance (approvazione iniziale negli Stati Uniti 2014; autorizzazione nell’UE 22 maggio 2014); associazioni Synjardy, Glyxambi, Trijardy XR
Via di somministrazione	Compressa orale, una volta al giorno al mattino, con o senza cibo
Dosaggi disponibili	Compresse da 10 mg e 25 mg
Dose indicata in scheda tecnica	10 mg una volta al giorno per tutte le indicazioni; può essere aumentata a 25 mg per il controllo della glicemia
Emivita (scheda tecnica)	≈12,4 h (stima di farmacocinetica di popolazione)
Dato chiave sul meccanismo	≈64 g (10 mg) o ≈78 g (25 mg) di glucosio persi con le urine al giorno nel diabete di tipo 2
Avvertenza in riquadro (boxed warning)	Nessuna per Jardiance da solo; le associazioni con metformina riportano l’avvertenza in riquadro della metformina sull’acidosi lattica
Stato negli Stati Uniti	Solo su prescrizione; non è una sostanza controllata
Stato WADA	Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

L’empagliflozin è un C-glicoside: un anello simile al glucosio unito tramite un legame carbonio–carbonio a un gruppo difenilmetano clorurato che porta un etere tetraidrofuranilico. La sua formula è C₂₃H₂₇ClO₇ e il suo peso molecolare è 450,9 g/mol (PubChem; scheda tecnica FDA). A differenza del dapagliflozin, che è formulato come co-cristallo con glicole propilenico, le compresse di Jardiance contengono l’empagliflozin sotto forma di base libera.

SGLT2 è il principale trasportatore che riporta nel sangue il glucosio filtrato nel tubulo prossimale del rene. Bloccandolo si abbassa la soglia renale per il glucosio, così che il glucosio passa nelle urine. La scheda tecnica aggiunge che l’empagliflozin invia anche più sodio al tubulo distale. Ciò può ridurre la pressione all’interno dei filtri del rene, diminuire il carico sul cuore prima e dopo ogni battito e attenuare l’attività del sistema nervoso simpatico (scheda tecnica FDA). Questi effetti non dipendono dalla glicemia, ed è la spiegazione abituale dei benefici cardiaci e renali nelle persone senza diabete. Il meccanismo di classe è trattato in modo più approfondito nella pagina sugli inibitori di SGLT2.

Farmacocinetica

Parametro	Valore (scheda tecnica FDA)
Tempo al picco	1,5 h
Effetto di un pasto ricco di grassi (25 mg)	Esposizione totale ridotta di ≈16%, picco ridotto di ≈37%; non clinicamente rilevante
Esposizione allo stato stazionario (steady state)	Proporzionale alla dose; accumulo fino al 22% con somministrazione una volta al giorno
Legame alle proteine	86,2%
Volume di distribuzione	73,8 L
Metabolismo	Glucuronidazione da parte di UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9; nessun metabolita circolante principale; non inibisce né induce gli enzimi CYP450
Escrezione	54,4% di una dose radiomarcata nelle urine, 41,2% nelle feci; circa metà della quota urinaria è farmaco immodificato
Emivita terminale	≈12,4 h; clearance orale apparente 10,6 L/h
Scomparsa dell’effetto	La perdita urinaria di glucosio torna vicino al valore basale circa 3 giorni dopo una singola dose

Una funzionalità renale ridotta aumenta i livelli del farmaco ma ne attenua l’effetto. L’esposizione è risultata più alta di circa il 18%, 20% e 66% nella compromissione renale lieve, moderata e grave. Tuttavia, sia la quota di farmaco eliminata immodificata nelle urine sia la quantità di glucosio escreto sono diminuite al ridursi dell’eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata, una misura della funzionalità renale). Nella compromissione epatica, l’esposizione è aumentata di circa il 23%, 47% e 75% nella malattia lieve, moderata e grave, e la scheda tecnica indica che l’empagliflozin può essere usato in questi pazienti (scheda tecnica FDA).

La scheda tecnica non ha riscontrato interazioni clinicamente rilevanti con metformina, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatina, digossina, idroclorotiazide, torasemide o contraccettivi orali. Il probenecid ha ridotto del 30% la quota di empagliflozin escreta nelle urine senza modificare la perdita urinaria di glucosio. L’effetto degli induttori delle UGT come la rifampicina non è stato studiato.

Uso medico approvato

L’attuale scheda tecnica FDA (aggiornata a ottobre 2025) elenca quattro indicazioni (scheda tecnica FDA):

per ridurre il rischio di morte cardiovascolare (CV) e di ricovero per scompenso cardiaco negli adulti con scompenso cardiaco;
per ridurre il rischio di declino sostenuto dell’eGFR, malattia renale allo stadio terminale, morte CV e ricovero negli adulti con CKD a rischio di progressione;
per ridurre il rischio di morte CV negli adulti con diabete di tipo 2 e malattia CV accertata;
in aggiunta a dieta ed esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 10 anni con diabete di tipo 2.

L’indicazione per la morte CV nel diabete di tipo 2 distingue l’empagliflozin dal dapagliflozin, la cui indicazione sugli esiti nel diabete riguarda il ricovero per scompenso cardiaco.

Indicazione	Dosaggio in scheda tecnica	Note
Scompenso cardiaco, CKD, rischio di morte CV nel diabete di tipo 2	10 mg una volta al giorno al mattino	Gli studi hanno arruolato pazienti con eGFR fino a 20; non era richiesto interrompere il farmaco se l’eGFR scendeva sotto 20 o se iniziava la dialisi
Controllo della glicemia, diabete di tipo 2 (adulti e da 10 anni in su)	10 mg una volta al giorno; può essere aumentato a 25 mg se 10 mg sono tollerati	Non raccomandato se l’eGFR è inferiore a 30, dove è probabile che sia inefficace

Limitazioni d’uso nella scheda tecnica:

non raccomandato per il controllo della glicemia nel diabete di tipo 1, dove può aumentare il rischio di chetoacidosi diabetica;
non ci si aspetta che sia efficace per la CKD causata da malattia del rene policistico, né nelle persone che necessitano o hanno recentemente ricevuto immunosoppressione per via endovenosa o più di 45 mg di prednisone (o equivalente) per una malattia renale.

La scheda tecnica indica inoltre di valutare la funzionalità renale e lo stato volemico prima di iniziare, correggere prima la disidratazione e sospendere il farmaco per almeno 3 giorni, se possibile, prima di interventi chirurgici o procedure che prevedono un digiuno prolungato.

Cosa mostra la ricerca

Glicemia e peso corporeo

Nello studio di monoterapia a 24 settimane riportato in scheda tecnica (986 pazienti), l’empagliflozin ha ridotto l’HbA1c (una media della glicemia su 2–3 mesi) rispetto a un valore basale del 7,9% (scheda tecnica FDA):

Esito alla settimana 24	Empagliflozin 10 mg	Empagliflozin 25 mg	Placebo
Variazione dell’HbA1c	−0,7	−0,8	+0,1
Differenza rispetto al placebo (IC 97,5%)	−0,7 (da −0,9 a −0,6)	−0,9 (da −1,0 a −0,7)	—
Raggiungimento di HbA1c inferiore al 7%	35%	44%	12%
Variazione del peso corporeo	−2,8%	−3,2%	−0,4%
Pressione arteriosa sistolica vs placebo	−2,6 mmHg	−3,4 mmHg	—

In aggiunta alla metformina, la riduzione dell’HbA1c corretta per il placebo è stata di 0,6 punti percentuali per entrambe le dosi. Quando iniziato insieme alla metformina in pazienti mai trattati prima con farmaci (HbA1c basale circa 8,7%), l’associazione ha ridotto l’HbA1c di 1,9–2,1 punti in 24 settimane, più di ciascun farmaco da solo.

In uno studio di confronto diretto a 104 settimane su 1.545 pazienti in terapia con metformina, empagliflozin 25 mg è risultato non inferiore alla sulfonilurea glimepiride per l’HbA1c. Il peso corporeo è diminuito di 3,1 kg con empagliflozin ed è aumentato di 1,3 kg con glimepiride.

Di che cosa sia composta la perdita di peso è importante per chi legge questo sito. Lo studio EMPA-ELDERLY ha randomizzato 129 adulti giapponesi di età pari o superiore a 65 anni (età media 74,1) con diabete di tipo 2 a empagliflozin 10 mg o placebo per 52 settimane (Yabe et al., Diabetes Obes Metab 2023):

Esito alla settimana 52	Variazione corretta per il placebo (IC 95%)
HbA1c	−0,57 punti (da −0,78 a −0,36)
Peso corporeo	−2,37 kg (da −3,07 a −1,68)
Massa grassa	−1,84 kg (da −2,65 a −1,04)
Massa muscolare	−0,61 kg (da −1,61 a 0,39), non significativo
Forza di presa	−0,3 kg (da −1,1 a 0,5), non significativo

La maggior parte della perdita riguardava il grasso, mentre massa muscolare e forza non hanno subito variazioni significative. Lo studio era di piccole dimensioni, quindi non si può escludere una modesta perdita di muscolo.

EMPA-REG OUTCOME: morte cardiovascolare nel diabete di tipo 2

EMPA-REG OUTCOME ha trattato 7.020 adulti con diabete di tipo 2 e malattia CV aterosclerotica accertata con empagliflozin 10 mg, 25 mg o placebo, in aggiunta alle cure standard, per una mediana di 3,1 anni (Zinman et al., NEJM 2015). Le due dosi sono state analizzate congiuntamente come previsto.

Esito	Empagliflozin	Placebo	Hazard ratio (IC 95%)
MACE (morte CV, infarto non fatale, ictus non fatale)	10,5%	12,1%	0,86 (0,74–0,99)
Morte CV	3,7%	5,9%	0,62 (0,49–0,77)
Infarto non fatale	4,5%	5,2%	0,87 (0,70–1,09)
Ictus non fatale	3,2%	2,6%	1,24 (0,92–1,67)
Ricovero per scompenso cardiaco	2,7%	4,1%	Riduzione relativa del 35%
Morte per qualsiasi causa	5,7%	8,3%	Riduzione relativa del 32%

Dati tratti dalla scheda tecnica e dalla pubblicazione dello studio (scheda tecnica FDA). Il beneficio sui MACE è derivato interamente dal minor numero di decessi CV; infarti e ictus non sono cambiati. I risultati per 10 mg e 25 mg sono stati coerenti. Le infezioni genitali sono state più comuni con empagliflozin, senza aumento di altri eventi avversi.

Questo risultato differisce dallo studio sugli esiti del dapagliflozin nel diabete di tipo 2 (DECLARE-TIMI 58), che ha ridotto il ricovero per scompenso cardiaco ma non la morte CV (HR 0,98; IC 95% 0,82–1,17) (Wiviott et al., NEJM 2019). I due studi hanno arruolato popolazioni diverse: tutti i pazienti di EMPA-REG avevano una malattia CV accertata, mentre la maggior parte dei pazienti di DECLARE non l’aveva. Una delle spiegazioni proposte per l’effetto sulla morte CV è discussa più avanti nella sezione sull’ematocrito.

EMPEROR-Reduced ed EMPEROR-Preserved: scompenso cardiaco

Entrambi gli studi hanno somministrato empagliflozin 10 mg o placebo in aggiunta alla terapia abituale per lo scompenso cardiaco ad adulti con e senza diabete (Packer et al., NEJM 2020; Anker et al., NEJM 2021). La frazione di eiezione è la quota di sangue che il ventricolo sinistro pompa fuori a ogni battito.

Esito	EMPEROR-Reduced (n = 3.730; FE 40% o inferiore; mediana 16 mesi)	EMPEROR-Preserved (n = 5.988; FE oltre il 40%; mediana 26 mesi)
Morte CV o ricovero per scompenso cardiaco (primario)	19,4% vs 24,7%; HR 0,75 (0,65–0,86)	13,8% vs 17,1%; HR 0,79 (0,69–0,90)
Primo ricovero per scompenso cardiaco	HR 0,69 (0,59–0,81)	HR 0,71 (0,60–0,83)
Ricoveri totali per scompenso cardiaco	HR 0,70 (0,58–0,85)	HR 0,73 (0,61–0,88)
Sola morte CV	HR 0,92 (0,75–1,12)	HR 0,91 (0,76–1,09)

In entrambi gli studi il beneficio è derivato soprattutto dal minor numero di ricoveri per scompenso cardiaco, ed è stato simile con e senza diabete. In EMPEROR-Reduced, l’eGFR è diminuito più lentamente con empagliflozin (−0,55 vs −2,28 mL/min/1,73 m² all’anno). In EMPEROR-Preserved, le infezioni genitali e urinarie non complicate e la pressione bassa sono state più comuni con empagliflozin.

EMPA-KIDNEY: malattia renale cronica

EMPA-KIDNEY ha randomizzato 6.609 adulti con CKD a empagliflozin 10 mg o placebo, con un follow-up mediano di 2 anni (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023). Ha arruolato persone con un eGFR di 20–44, oppure di 45–89 con quantità significative di albumina nelle urine. Ha incluso una popolazione più ampia rispetto allo studio DAPA-CKD sul dapagliflozin, che richiedeva un eGFR di 25–75 e albuminuria (Heerspink et al., NEJM 2020). In EMPA-KIDNEY, l’eGFR medio era 37, il 35% dei pazienti aveva un eGFR inferiore a 30, il 20% aveva un rapporto albumina/creatinina nelle urine inferiore a 30 mg/g (normale o quasi normale) e solo il 44% aveva il diabete di tipo 2 (scheda tecnica FDA).

Esito (EMPA-KIDNEY)	Empagliflozin	Placebo	Hazard ratio (IC 95%)
Progressione della malattia renale o morte CV (primario)	13,1%	16,9%	0,72 (0,64–0,82)
Declino sostenuto dell’eGFR del 40% o più	10,9%	14,3%	0,70 (0,61–0,81)
Malattia renale allo stadio terminale o eGFR inferiore a 10	4,8%	6,7%	0,69 (0,56–0,84)
Morte CV	1,8%	2,1%	0,84 (0,60–1,19)
Primo ricovero e ricoveri ricorrenti, qualsiasi causa	—	—	0,86 (0,78–0,95)
Morte per qualsiasi causa	4,5%	5,1%	Non significativo

I risultati sono stati coerenti con e senza diabete e nelle diverse fasce di eGFR. La scheda tecnica segnala che il beneficio non era evidente nei pazienti con albuminuria molto bassa, benché in questo gruppo si siano verificati pochi eventi.

Dopo la fine dello studio, 4.891 pazienti sono stati seguiti per altri 2 anni senza il farmaco in studio (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2025). Considerando i due periodi combinati, l’esito primario si è verificato nel 26,2% del gruppo originariamente assegnato a empagliflozin rispetto al 30,3% del gruppo placebo (HR 0,79; IC 95% 0,72–0,87). Gli autori hanno concluso che il beneficio è persistito fino a 12 mesi dopo l’interruzione.

Dove l’empagliflozin non ha aiutato

EMPACT-MI ha randomizzato 6.522 pazienti ricoverati per un infarto e a rischio di scompenso cardiaco a empagliflozin 10 mg o placebo entro 14 giorni dal ricovero (Butler et al., NEJM 2024). Su una mediana di 17,9 mesi, l’esito primario di primo ricovero per scompenso cardiaco o morte per qualsiasi causa non è risultato significativamente ridotto (8,2% vs 9,1%; HR 0,90; IC 95% 0,76–1,06). Il solo primo ricovero per scompenso cardiaco è risultato inferiore (HR 0,77; IC 95% 0,60–0,98), ma non la morte (HR 0,96). L’empagliflozin non è approvato per l’uso dopo un infarto.

Ematocrito e globuli rossi

L’aumento dell’ematocrito è un effetto riportato in scheda tecnica. In un’analisi combinata di quattro studi controllati con placebo, l’ematocrito mediano è aumentato del 2,8% sia con empagliflozin 10 mg sia con 25 mg, rispetto a un calo dell’1,3% con placebo. Tra i pazienti che partivano nell’intervallo di normalità, il 2,7% (10 mg) e il 3,5% (25 mg) hanno terminato lo studio oltre il limite superiore della norma, contro lo 0,6% con placebo (scheda tecnica FDA).

Diversi studi sull’empagliflozin mostrano che non si tratta solo di una perdita di liquidi che concentra il sangue:

Diabete di tipo 2. In uno studio randomizzato controllato con placebo di 3 mesi su 44 pazienti trattati con empagliflozin 10 mg, il volume urinario è aumentato fin dal giorno 1, ma l’ematocrito (dal 40,6% al 42,2%) e l’emoglobina (da 136 a 142 g/L) sono aumentati solo al mese 3. Il numero di globuli rossi è salito, mentre ferritina e saturazione della transferrina sono diminuite, dato coerente con la produzione di nuovi globuli rossi che consuma le riserve di ferro (Thiele et al., Diabetes Obes Metab 2021).
Scompenso cardiaco (Empire HF). In 190 pazienti con frazione di eiezione ridotta, 12 settimane di empagliflozin hanno aumentato l’eritropoietina, l’ormone renale che stimola la produzione di globuli rossi (differenza aggiustata 2,6 UI/L; IC 95% 0,8–4,4), e ridotto l’epcidina, un ormone che limita l’apporto di ferro al midollo osseo (Fuchs Andersen et al., Eur J Heart Fail 2023).
Programma EMPEROR. In 1.139 pazienti con dati sui biomarcatori, l’empagliflozin ha aumentato l’emoglobina di 0,6–0,9 g/dL rispetto al placebo a 12 settimane, ha aumentato l’eritroferrone (un segnale dei precursori dei globuli rossi) di oltre il 40% e ha ridotto epcidina e saturazione della transferrina (Ferreira et al., JACC 2025).
Anemia. In EMPEROR-Reduced, l’ematocrito è aumentato già alla settimana 4 e un’anemia di nuova insorgenza si è verificata nel 12,3% dei pazienti con empagliflozin contro il 22,6% con placebo (HR 0,49; IC 95% 0,41–0,59) (Ferreira et al., Eur J Heart Fail 2022).

L’aumento dell’ematocrito potrebbe anche far parte del modo in cui il farmaco agisce. In un’analisi esplorativa di mediazione di EMPA-REG OUTCOME, le variazioni di ematocrito ed emoglobina hanno spiegato statisticamente il 51,8% e il 48,9% della riduzione della morte CV, più di glucosio, HbA1c o acido urico (Inzucchi et al., Diabetes Care 2018). Gli autori hanno interpretato l’ematocrito principalmente come un indicatore del volume plasmatico. Un’analisi di mediazione non può dimostrare un rapporto di causa-effetto.

In associazione con il testosterone

Anche il testosterone stimola la produzione di globuli rossi (vedi testosterone cipionato). Nessuno studio randomizzato ha valutato l’empagliflozin insieme al testosterone. Le evidenze sono osservazionali:

Serie di casi con empagliflozin. Cinque uomini consecutivi in terapia a lungo termine con testosterone hanno sviluppato eritrocitosi (un numero anormalmente alto di globuli rossi) dopo l’aggiunta di empagliflozin per il diabete. Il quadro si è risolto dopo la sospensione o la riduzione del testosterone, oppure con salasso (flebotomia). Quattro dei cinque erano portatori di una copia della variante H63D del gene dell’emocromatosi, che secondo gli autori potrebbe contribuire al rischio (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
Coorti a livello di classe. In 53.971 veterani statunitensi con diabete di tipo 2, gli uomini trattati con un inibitore di SGLT2 più testosterone avevano una probabilità aggiustata più elevata di un nuovo riscontro di ematocrito superiore al 54% rispetto a quelli trattati con il solo inibitore di SGLT2 (OR 3,80; IC 95% 2,27–6,11) o con il solo testosterone (OR 2,49; IC 95% 1,51–3,59) (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024). Una coorte israeliana di 5.235 uomini con diabete e ipogonadismo ha riscontrato risultati simili (OR 4,85; IC 95% 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025). Nessuno dei due studi ha riportato risultati separati per l’empagliflozin.

La pagina sul dapagliflozin tratta più nel dettaglio queste evidenze di classe e la relativa gestione.

Effetti collaterali e rischi

Jardiance non ha alcuna avvertenza in riquadro (boxed warning). La sua unica controindicazione è l’ipersensibilità grave all’empagliflozin o agli eccipienti della compressa; sono stati segnalati casi di angioedema. La scheda tecnica afferma che il profilo di sicurezza è risultato generalmente coerente tra diabete di tipo 2, scompenso cardiaco e CKD, e negli studi EMPEROR non sono emerse nuove reazioni avverse (scheda tecnica FDA).

Reazioni avverse comuni

Dall’analisi combinata in scheda tecnica di cinque studi controllati con placebo in adulti con diabete di tipo 2 (circa 23 settimane di esposizione):

Reazione avversa	Placebo	10 mg	25 mg
Infezione delle vie urinarie	7,6%	9,3%	7,6%
Infezione micotica genitale, donne	1,5%	5,4%	6,4%
Infezione micotica genitale, uomini	0,4%	3,1%	1,6%
Aumento della minzione	1,0%	3,4%	3,2%
Sete	0%	1,7%	1,5%
Nausea	1,4%	2,3%	1,1%

Le infezioni delle vie urinarie sono state molto più comuni nelle donne (16,6% con placebo, 18,4% con 10 mg) che negli uomini (3,2% e 3,6%). Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, le infezioni delle vie urinarie sono salite al 15,7% con 10 mg contro il 10,5% con placebo.

Avvertenze di classe

L’empagliflozin condivide le avvertenze di classe descritte nella pagina sugli inibitori di SGLT2. In breve, dalla scheda tecnica di Jardiance:

Chetoacidosi. Può verificarsi con una glicemia solo lievemente aumentata (per esempio, inferiore a 250 mg/dL). Si sono verificati casi fatali nel diabete di tipo 1 e di tipo 2. Tra i fattori scatenanti figurano mancata assunzione di insulina, malattie acute, ridotto apporto calorico o dieta chetogenica, interventi chirurgici, disidratazione e abuso di alcol. Anche una storia di pancreatite o di chirurgia pancreatica è un fattore di rischio. La perdita di glucosio dura circa 3 giorni dopo la sospensione, ma sono stati segnalati casi di chetoacidosi o glicosuria protratti fino a 2 settimane.
Deplezione di volume e danno renale. Sono stati segnalati casi di danno renale acuto, alcuni dei quali hanno richiesto la dialisi. Il rischio è più elevato con un eGFR inferiore a 60, negli anziani e con l’uso di diuretici dell’ansa. Nelle prime settimane è atteso un lieve aumento della creatinina; in uno studio a lungo termine il calo dell’eGFR generalmente non ha superato i 9 mL/min/1,73 m² alla settimana 4 ed è regredito dopo la sospensione.
Infezioni genitali e urinarie gravi, tra cui urosepsi, infezioni renali e gangrena di Fournier (una rara infezione potenzialmente letale del perineo che ha richiesto interventi chirurgici multipli e ha causato decessi).

Amputazione degli arti inferiori

In quattro studi sugli esiti con Jardiance, i tassi di amputazione sono stati di 5,0 contro 4,3 eventi per 1.000 anni-paziente (HR 1,05; IC 95% 0,81–1,36). In EMPA-KIDNEY, tuttavia, i tassi sono stati di 4,3 con empagliflozin contro 2,9 con placebo. Nella maggior parte dei casi si trattava di amputazioni delle dita del piede o del mesopiede, e il rischio era più elevato nelle persone con precedenti problemi di piede diabetico, arteriopatia periferica o diabete. La scheda tecnica riporta un’avvertenza sulle amputazioni e raccomanda la cura preventiva di routine dei piedi (scheda tecnica FDA).

Ipoglicemia

Da solo o con metformina, l’empagliflozin ha causato raramente ipoglicemia (glucosio pari o inferiore a 70 mg/dL nello 0,4–1,8% dei pazienti; nessun episodio grave). Con metformina più una sulfonilurea, il tasso è stato del 16,1% con 10 mg contro l’8,4% con placebo, e con insulina basale è stato del 28,4% con 25 mg contro il 20,6%. Nei bambini di età compresa tra 10 e 17 anni, l’ipoglicemia (glucosio inferiore a 54 mg/dL) si è verificata nel 19,2% dei casi con empagliflozin contro il 7,5% con placebo, indipendentemente dall’uso di insulina.

Lipidi ed esami di laboratorio

Il colesterolo LDL è aumentato in modo correlato alla dose: 4,6% (10 mg) e 6,5% (25 mg) contro il 2,3% con placebo. La scheda tecnica segnala inoltre che:

i test per il glucosio nelle urine risulteranno positivi e non possono essere usati per monitorare la glicemia;
il test ematico dell’1,5-anidroglucitolo (1,5-AG) non è affidabile durante l’assunzione di inibitori di SGLT2.

Interazioni e popolazioni speciali

Insulina e sulfoniluree. Possono essere necessarie dosi inferiori per evitare l’ipoglicemia (vedi insulina).
Diuretici. L’aggiunta di empagliflozin aumenta il volume delle urine e il rischio di deplezione di volume.
Litio. Gli inibitori di SGLT2 possono ridurre i livelli di litio; la scheda tecnica raccomanda un monitoraggio più frequente.
Testosterone. Non è un’interazione riportata in scheda tecnica, ma entrambi aumentano l’ematocrito (vedi sopra).
Gravidanza. Non raccomandato nel secondo e terzo trimestre. Nei ratti, un’esposizione pari a circa 13 volte l’esposizione massima nell’uomo durante lo sviluppo renale ha causato dilatazione renale reversibile.
Allattamento. Non raccomandato.

Monitoraggio

La scheda tecnica e gli studi sopra citati indicano questi controlli:

Cosa controllare	Perché
Funzionalità renale (eGFR)	Prima di iniziare e secondo indicazione clinica; è atteso un lieve calo iniziale
Stato volemico e pressione arteriosa	Prima di iniziare, soprattutto negli anziani e nelle persone che assumono diuretici
Chetoni in caso di malattia, digiuno o intorno a un intervento chirurgico	La chetoacidosi può verificarsi con glicemia quasi normale
Piedi, sintomi genitali e urinari	Avvertenza sulle amputazioni; le infezioni genitali sono comuni e raramente gravi
Ematocrito, se si assume anche testosterone	Dati osservazionali collegano l’associazione a un ematocrito superiore al 54%

Stato legale e uso al di fuori della medicina

Negli Stati Uniti, l’empagliflozin è un farmaco soggetto a prescrizione e non è una sostanza controllata. Non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026. La sezione S5 vieta specifici diuretici e agenti mascheranti «e altre sostanze con struttura chimica simile o effetto/i biologico/i simile/i»; gli inibitori di SGLT2 non figurano tra gli esempi nominati e la lista non li menziona.

L’interesse al di fuori degli usi approvati si concentra di solito sulla perdita di grasso. Negli studi clinici, la perdita di peso è stata di circa 2–3 kg superiore al placebo, e i benefici sugli esiti clinici sono stati dimostrati in persone con diabete, scompenso cardiaco o CKD, non in persone sane o negli atleti.

Punti chiave

L’inibitore di SGLT2 con un’indicazione per la morte CV. In EMPA-REG OUTCOME, l’empagliflozin ha ridotto la morte CV del 38% (HR 0,62) nelle persone con diabete di tipo 2 e malattia cardiaca. Infarti e ictus non sono cambiati.
Ampie evidenze su cuore e reni. Ha ridotto la morte CV o il ricovero per scompenso cardiaco in EMPEROR-Reduced (HR 0,75) ed EMPEROR-Preserved (HR 0,79), e la progressione renale o la morte CV in EMPA-KIDNEY (HR 0,72), con o senza diabete. Non ha aiutato in modo significativo dopo un infarto (EMPACT-MI).
Dosaggio semplice. 10 mg una volta al giorno per tutte le indicazioni, 25 mg solo per un ulteriore controllo della glicemia. L’emivita è di circa 12 ore ed è eliminato principalmente per glucuronidazione, non tramite gli enzimi CYP.
L’ematocrito aumenta attraverso una reale produzione di globuli rossi. L’ematocrito mediano è aumentato del 2,8% nell’analisi combinata della scheda tecnica, e gli studi mostrano un aumento dell’eritropoietina e una riduzione dell’epcidina. Casi clinici e studi di coorte collegano gli inibitori di SGLT2 associati al testosterone all’eritrocitosi.
Infezioni e chetoacidosi sono i rischi principali. Le infezioni micotiche genitali sono comuni; la gangrena di Fournier e la chetoacidosi con glicemia quasi normale sono rare ma gravi.
La perdita di peso è modesta e composta soprattutto da grasso. Circa 2–3 kg in più rispetto al placebo; negli anziani, la massa muscolare e la forza di presa non si sono ridotte in modo significativo.

Fonti

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Empagliflozin (Jardiance)