A empagliflozina é um medicamento oral de dose única diária que bloqueia o cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) no rim, de modo que a glicose que normalmente seria reabsorvida é eliminada na urina. A Boehringer Ingelheim a vende como Jardiance, nos EUA e na UE desde 2014. Ela também é vendida em combinações de dose fixa com metformina (Synjardy) e com linagliptina (Glyxambi, Trijardy XR).

Seu resultado mais marcante veio do estudo EMPA-REG OUTCOME, em que reduziu a morte cardiovascular em 38% em pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardíaca. Estudos posteriores levaram a aprovações para insuficiência cardíaca e doença renal crônica (DRC), com ou sem diabetes. Para os leitores deste site, o fato-chave é que ela eleva o hematócrito (a parcela do sangue formada por glóbulos vermelhos), e a testosterona também. A classe como um todo é abordada na página dos inibidores de SGLT2, e seu parente mais próximo na página da dapagliflozina. Esta página se concentra no que é específico da empagliflozina.

Esta página resume o que relatam a bula da FDA (agência reguladora dos EUA) e os principais estudos randomizados. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) (“gliflozina”)
Marcas / aprovação	Jardiance (aprovação inicial nos EUA em 2014; autorização na UE em 22 de maio de 2014); combinações Synjardy, Glyxambi, Trijardy XR
Via	Comprimido oral, uma vez ao dia pela manhã, com ou sem alimentos
Concentrações	Comprimidos de 10 mg e 25 mg
Dose em bula	10 mg uma vez ao dia para todas as indicações; pode aumentar para 25 mg para o controle glicêmico
Meia-vida (bula)	≈12,4 h (estimativa farmacocinética populacional)
Dado-chave do mecanismo	≈64 g (10 mg) ou ≈78 g (25 mg) de glicose perdidos na urina por dia no diabetes tipo 2
Advertência em destaque (boxed warning)	Nenhuma para Jardiance isolado; as combinações com metformina trazem a advertência em destaque da metformina sobre acidose láctica
Situação nos EUA	Somente com receita; não é substância controlada
Situação na WADA	Não consta da Lista Proibida de 2026

O que é

A empagliflozina é um C-glicosídeo: um anel semelhante à glicose ligado por uma ligação carbono–carbono a um grupo difenilmetano clorado que carrega um éter de tetra-hidrofuranila. Sua fórmula é C₂₃H₂₇ClO₇ e seu peso molecular é 450,9 g/mol (PubChem; bula da FDA). Diferentemente da dapagliflozina, formulada como cocristal com propilenoglicol, os comprimidos de Jardiance contêm empagliflozina na forma de base livre.

O SGLT2 é o principal transportador que devolve ao sangue a glicose filtrada no túbulo proximal do rim. Bloqueá-lo reduz o limiar renal de glicose, de modo que a glicose passa para a urina. A bula acrescenta que a empagliflozina também envia mais sódio ao túbulo distal. Isso pode baixar a pressão dentro dos filtros do rim, reduzir a carga sobre o coração antes e depois de cada batimento e diminuir a atividade nervosa simpática (bula da FDA). Esses efeitos não dependem do açúcar no sangue, o que é a explicação habitual para os benefícios cardíacos e renais em pessoas sem diabetes. O mecanismo da classe é abordado em mais detalhes na página dos inibidores de SGLT2.

Farmacocinética

Parâmetro	Valor (bula da FDA)
Tempo até o pico	1,5 h
Efeito de uma refeição rica em gordura (25 mg)	Exposição total ≈16% menor, pico ≈37% menor; sem relevância clínica
Exposição em estado de equilíbrio	Proporcional à dose; até 22% de acúmulo com dose única diária
Ligação a proteínas	86,2%
Volume de distribuição	73,8 L
Metabolismo	Glicuronidação pelas UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9; sem metabólitos circulantes relevantes; não inibe nem induz enzimas CYP450
Excreção	54,4% de uma dose radiomarcada na urina, 41,2% nas fezes; cerca de metade da quantidade urinária é fármaco inalterado
Meia-vida terminal	≈12,4 h; depuração oral aparente de 10,6 L/h
Fim do efeito	A perda de glicose na urina se aproxima do valor basal cerca de 3 dias após uma dose única

A função renal reduzida eleva os níveis do medicamento, mas atenua o efeito. A exposição foi cerca de 18%, 20% e 66% maior no comprometimento renal leve, moderado e grave. Porém, tanto a parcela do medicamento eliminada inalterada na urina quanto a quantidade de glicose excretada caíram à medida que a TFGe (taxa de filtração glomerular estimada, uma medida da função renal) diminuía. No comprometimento hepático, a exposição aumentou cerca de 23%, 47% e 75% na doença leve, moderada e grave, e a bula diz que a empagliflozina pode ser usada nesses pacientes (bula da FDA).

A bula não encontrou interações clinicamente relevantes com metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, verapamil, ramipril, sinvastatina, digoxina, hidroclorotiazida, torasemida ou contraceptivos orais. A probenecida reduziu em 30% a parcela de empagliflozina excretada na urina sem alterar a perda de glicose na urina. O efeito de indutores de UGT como a rifampicina não foi estudado.

Uso médico aprovado

A bula atual da FDA (revisada em outubro de 2025) lista quatro indicações (bula da FDA):

reduzir o risco de morte cardiovascular (CV) e hospitalização por insuficiência cardíaca em adultos com insuficiência cardíaca;
reduzir o risco de declínio sustentado da TFGe, doença renal em estágio terminal, morte CV e hospitalização em adultos com DRC com risco de progressão;
reduzir o risco de morte CV em adultos com diabetes tipo 2 e doença CV estabelecida;
como adjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos e crianças a partir de 10 anos com diabetes tipo 2.

A indicação de morte CV no diabetes tipo 2 diferencia a empagliflozina da dapagliflozina, cuja indicação de desfecho no diabetes abrange a hospitalização por insuficiência cardíaca.

Indicação	Dosagem em bula	Observações
Insuficiência cardíaca, DRC, risco de morte CV no diabetes tipo 2	10 mg uma vez ao dia pela manhã	Os estudos incluíram TFGe a partir de 20; os pacientes não precisavam parar se a TFGe caísse abaixo de 20 ou se iniciassem diálise
Controle glicêmico, diabetes tipo 2 (adultos e a partir de 10 anos)	10 mg uma vez ao dia; pode aumentar para 25 mg se 10 mg for tolerado	Não recomendada se TFGe abaixo de 30, quando provavelmente é ineficaz

Limitações de uso na bula:

não recomendada para o controle glicêmico no diabetes tipo 1, em que pode aumentar o risco de cetoacidose diabética;
não se espera que funcione na DRC causada por doença renal policística, nem em pessoas que precisam ou receberam recentemente imunossupressão intravenosa ou mais de 45 mg de prednisona (ou equivalente) para doença renal.

A bula também orienta avaliar a função renal e o estado volêmico antes de iniciar, corrigir primeiro a desidratação e suspender o medicamento por pelo menos 3 dias, se possível, antes de cirurgias ou procedimentos com jejum prolongado.

O que a pesquisa mostra

Açúcar no sangue e peso corporal

No estudo de monoterapia de 24 semanas da bula (986 pacientes), a empagliflozina reduziu a HbA1c (uma média do açúcar no sangue de 2–3 meses) a partir de um valor basal de 7,9% (bula da FDA):

Desfecho na semana 24	Empagliflozina 10 mg	Empagliflozina 25 mg	Placebo
Variação da HbA1c	−0,7	−0,8	+0,1
Diferença em relação ao placebo (IC de 97,5%)	−0,7 (−0,9 a −0,6)	−0,9 (−1,0 a −0,7)	—
Atingiram HbA1c abaixo de 7%	35%	44%	12%
Variação do peso corporal	−2,8%	−3,2%	−0,4%
Pressão arterial sistólica versus placebo	−2,6 mmHg	−3,4 mmHg	—

Como adição à metformina, a redução da HbA1c ajustada pelo placebo foi de 0,6 ponto percentual com ambas as doses. Quando iniciada junto com metformina em pacientes sem tratamento prévio (HbA1c basal de cerca de 8,7%), a combinação reduziu a HbA1c em 1,9–2,1 pontos em 24 semanas, mais do que qualquer um dos dois medicamentos isoladamente.

Em um estudo comparativo direto de 104 semanas em 1.545 pacientes em uso de metformina, a empagliflozina 25 mg foi não inferior à sulfonilureia glimepirida quanto à HbA1c. O peso corporal caiu 3,1 kg com empagliflozina e subiu 1,3 kg com glimepirida.

Do que a perda de peso é composta importa para os leitores deste site. O estudo EMPA-ELDERLY randomizou 129 adultos japoneses com 65 anos ou mais (idade média de 74,1) com diabetes tipo 2 para empagliflozina 10 mg ou placebo por 52 semanas (Yabe et al., Diabetes Obes Metab 2023):

Desfecho na semana 52	Variação ajustada pelo placebo (IC de 95%)
HbA1c	−0,57 ponto (−0,78 a −0,36)
Peso corporal	−2,37 kg (−3,07 a −1,68)
Massa gorda	−1,84 kg (−2,65 a −1,04)
Massa muscular	−0,61 kg (−1,61 a 0,39), não significativa
Força de preensão manual	−0,3 kg (−1,1 a 0,5), não significativa

A maior parte da perda foi de gordura, e a massa e a força musculares não se alteraram significativamente. O estudo foi pequeno, então uma perda modesta de músculo não pode ser descartada.

EMPA-REG OUTCOME: morte cardiovascular no diabetes tipo 2

O EMPA-REG OUTCOME tratou 7.020 adultos com diabetes tipo 2 e doença CV aterosclerótica estabelecida com empagliflozina 10 mg, 25 mg ou placebo, em adição ao tratamento padrão, por uma mediana de 3,1 anos (Zinman et al., NEJM 2015). As duas doses foram agrupadas, conforme planejado.

Desfecho	Empagliflozina	Placebo	Razão de risco (hazard ratio) (IC de 95%)
MACE (morte CV, infarto não fatal, AVC não fatal)	10,5%	12,1%	0,86 (0,74–0,99)
Morte CV	3,7%	5,9%	0,62 (0,49–0,77)
Infarto não fatal	4,5%	5,2%	0,87 (0,70–1,09)
AVC não fatal	3,2%	2,6%	1,24 (0,92–1,67)
Hospitalização por insuficiência cardíaca	2,7%	4,1%	Redução relativa de 35%
Morte por qualquer causa	5,7%	8,3%	Redução relativa de 32%

Dados da bula e do artigo do estudo (bula da FDA). O benefício em MACE veio inteiramente de menos mortes CV; infartos e AVCs não se alteraram. Os resultados com 10 mg e 25 mg foram consistentes. Infecções genitais foram mais comuns com empagliflozina, sem aumento de outros eventos adversos.

Isso difere do estudo de desfechos da dapagliflozina no diabetes tipo 2 (DECLARE-TIMI 58), que reduziu a hospitalização por insuficiência cardíaca, mas não a morte CV (HR 0,98, IC de 95% 0,82–1,17) (Wiviott et al., NEJM 2019). Os dois estudos incluíram populações diferentes: todos os pacientes do EMPA-REG tinham doença CV estabelecida, enquanto a maioria dos pacientes do DECLARE não tinha. Uma explicação proposta para o efeito sobre a morte CV é discutida abaixo, na seção sobre hematócrito.

EMPEROR-Reduced e EMPEROR-Preserved: insuficiência cardíaca

Ambos os estudos deram empagliflozina 10 mg ou placebo, em adição à terapia habitual para insuficiência cardíaca, a adultos com e sem diabetes (Packer et al., NEJM 2020; Anker et al., NEJM 2021). A fração de ejeção é a parcela do sangue que o ventrículo esquerdo bombeia a cada batimento.

Desfecho	EMPEROR-Reduced (n = 3.730; FE de 40% ou menos; mediana de 16 meses)	EMPEROR-Preserved (n = 5.988; FE acima de 40%; mediana de 26 meses)
Morte CV ou hospitalização por insuficiência cardíaca (primário)	19,4% vs. 24,7%; HR 0,75 (0,65–0,86)	13,8% vs. 17,1%; HR 0,79 (0,69–0,90)
Primeira hospitalização por insuficiência cardíaca	HR 0,69 (0,59–0,81)	HR 0,71 (0,60–0,83)
Total de hospitalizações por insuficiência cardíaca	HR 0,70 (0,58–0,85)	HR 0,73 (0,61–0,88)
Morte CV isolada	HR 0,92 (0,75–1,12)	HR 0,91 (0,76–1,09)

Em ambos os estudos, o benefício veio principalmente de menos hospitalizações por insuficiência cardíaca e foi semelhante com e sem diabetes. No EMPEROR-Reduced, a TFGe declinou mais lentamente com empagliflozina (−0,55 vs. −2,28 mL/min/1,73 m² por ano). No EMPEROR-Preserved, infecções genitais e urinárias não complicadas e pressão baixa foram mais comuns com empagliflozina.

EMPA-KIDNEY: doença renal crônica

O EMPA-KIDNEY randomizou 6.609 adultos com DRC para empagliflozina 10 mg ou placebo, com acompanhamento mediano de 2 anos (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023). Incluiu pessoas com TFGe de 20–44, ou de 45–89 com albumina significativa na urina. Alcançou uma população mais ampla que o estudo DAPA-CKD da dapagliflozina, que exigia TFGe de 25–75 e albuminúria (Heerspink et al., NEJM 2020). No EMPA-KIDNEY, a TFGe média era 37, 35% dos pacientes tinham TFGe abaixo de 30, 20% tinham relação albumina/creatinina urinária abaixo de 30 mg/g (normal ou quase normal) e apenas 44% tinham diabetes tipo 2 (bula da FDA).

Desfecho (EMPA-KIDNEY)	Empagliflozina	Placebo	Razão de risco (hazard ratio) (IC de 95%)
Progressão da doença renal ou morte CV (primário)	13,1%	16,9%	0,72 (0,64–0,82)
Declínio sustentado da TFGe de 40% ou mais	10,9%	14,3%	0,70 (0,61–0,81)
Doença renal em estágio terminal ou TFGe abaixo de 10	4,8%	6,7%	0,69 (0,56–0,84)
Morte CV	1,8%	2,1%	0,84 (0,60–1,19)
Primeira hospitalização e hospitalizações recorrentes, por qualquer causa	—	—	0,86 (0,78–0,95)
Morte por qualquer causa	4,5%	5,1%	Não significativa

Os resultados foram consistentes com e sem diabetes e em todas as faixas de TFGe. A bula observa que o benefício não foi evidente em pacientes com albuminúria muito baixa, embora eles tenham tido poucos eventos.

Após o fim do estudo, 4.891 pacientes foram acompanhados por mais 2 anos sem o medicamento do estudo (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2025). Somando os dois períodos, o desfecho primário ocorreu em 26,2% do grupo original de empagliflozina contra 30,3% do grupo placebo (HR 0,79, IC de 95% 0,72–0,87). Os autores concluíram que o benefício persistiu por até 12 meses após a suspensão.

Onde a empagliflozina não ajudou

O EMPACT-MI randomizou 6.522 pacientes hospitalizados por infarto e com risco de insuficiência cardíaca para empagliflozina 10 mg ou placebo em até 14 dias da internação (Butler et al., NEJM 2024). Ao longo de uma mediana de 17,9 meses, o desfecho primário de primeira hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte por qualquer causa não foi reduzido de forma significativa (8,2% vs. 9,1%; HR 0,90, IC de 95% 0,76–1,06). A primeira hospitalização por insuficiência cardíaca isoladamente foi menor (HR 0,77, IC de 95% 0,60–0,98), mas a morte não (HR 0,96). A empagliflozina não é aprovada para uso após infarto.

Hematócrito e glóbulos vermelhos

O aumento do hematócrito é um efeito descrito em bula. Em um conjunto de quatro estudos controlados por placebo, o hematócrito mediano subiu 2,8% tanto com empagliflozina 10 mg quanto com 25 mg, contra uma queda de 1,3% com placebo. Entre os pacientes que começaram dentro da faixa normal, 2,7% (10 mg) e 3,5% (25 mg) terminaram acima do limite superior da normalidade, contra 0,6% com placebo (bula da FDA).

Vários estudos com empagliflozina mostram que isso é mais do que perda de líquido concentrando o sangue:

Diabetes tipo 2. Em um estudo randomizado controlado por placebo de 3 meses com 44 pacientes em uso de empagliflozina 10 mg, o volume urinário aumentou a partir do dia 1, mas o hematócrito (de 40,6% para 42,2%) e a hemoglobina (de 136 para 142 g/L) só subiram até o mês 3. A contagem de glóbulos vermelhos aumentou, enquanto a ferritina e a saturação de transferrina caíram, o que é compatível com nova produção de glóbulos vermelhos consumindo os estoques de ferro (Thiele et al., Diabetes Obes Metab 2021).
Insuficiência cardíaca (Empire HF). Em 190 pacientes com fração de ejeção reduzida, 12 semanas de empagliflozina elevaram a eritropoetina, o hormônio renal que impulsiona a produção de glóbulos vermelhos (diferença ajustada de 2,6 UI/L, IC de 95% 0,8–4,4), e reduziram a hepcidina, um hormônio que restringe o fornecimento de ferro à medula óssea (Fuchs Andersen et al., Eur J Heart Fail 2023).
Programa EMPEROR. Em 1.139 pacientes com dados de biomarcadores, a empagliflozina elevou a hemoglobina em 0,6–0,9 g/dL versus placebo em 12 semanas, elevou a eritroferrona (um sinal dos precursores de glóbulos vermelhos) em mais de 40% e reduziu a hepcidina e a saturação de transferrina (Ferreira et al., JACC 2025).
Anemia. No EMPEROR-Reduced, o hematócrito subiu já na semana 4, e anemia de início recente ocorreu em 12,3% com empagliflozina contra 22,6% com placebo (HR 0,49, IC de 95% 0,41–0,59) (Ferreira et al., Eur J Heart Fail 2022).

O aumento do hematócrito também pode fazer parte de como o medicamento funciona. Em uma análise exploratória de mediação do EMPA-REG OUTCOME, as variações do hematócrito e da hemoglobina explicaram estatisticamente 51,8% e 48,9% da redução da morte CV, mais do que a glicose, a HbA1c ou o ácido úrico (Inzucchi et al., Diabetes Care 2018). Os autores interpretaram o hematócrito principalmente como um marcador do volume plasmático. Uma análise de mediação não pode provar causalidade.

Combinada com testosterona

A testosterona também estimula a produção de glóbulos vermelhos (veja cipionato de testosterona). Nenhum estudo randomizado testou a empagliflozina junto com testosterona. A evidência é observacional:

Série de casos com empagliflozina. Cinco homens consecutivos em uso prolongado de testosterona desenvolveram eritrocitose (contagem de glóbulos vermelhos anormalmente alta) após a adição de empagliflozina para o diabetes. Ela se resolveu após a suspensão ou redução da testosterona, ou com flebotomia. Quatro dos cinco tinham uma cópia da variante H63D do gene da hemocromatose, que, segundo os autores, poderia aumentar o risco (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
Coortes no nível da classe. Em 53.971 veteranos dos EUA com diabetes tipo 2, os homens em uso de um inibidor de SGLT2 mais testosterona tiveram chances ajustadas maiores de um novo hematócrito acima de 54% do que os que usavam apenas um inibidor de SGLT2 (OR 3,80, IC de 95% 2,27–6,11) ou apenas testosterona (OR 2,49, IC de 95% 1,51–3,59) (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024). Uma coorte israelense de 5.235 homens com diabetes e hipogonadismo encontrou resultados semelhantes (OR 4,85, IC de 95% 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025). Nenhum dos dois estudos relatou resultados da empagliflozina separadamente.

A página da dapagliflozina aborda essa evidência de classe e o seu manejo em mais detalhes.

Efeitos colaterais e riscos

Jardiance não tem advertência em destaque. Sua única contraindicação é hipersensibilidade grave à empagliflozina ou aos componentes do comprimido; angioedema foi relatado. A bula afirma que o perfil de segurança foi em geral consistente no diabetes tipo 2, na insuficiência cardíaca e na DRC, e que nenhuma nova reação adversa surgiu nos estudos EMPEROR (bula da FDA).

Reações adversas comuns

Do conjunto da bula de cinco estudos controlados por placebo em adultos com diabetes tipo 2 (cerca de 23 semanas de exposição):

Reação adversa	Placebo	10 mg	25 mg
Infecção do trato urinário	7,6%	9,3%	7,6%
Infecção fúngica genital, mulheres	1,5%	5,4%	6,4%
Infecção fúngica genital, homens	0,4%	3,1%	1,6%
Aumento da micção	1,0%	3,4%	3,2%
Sede	0%	1,7%	1,5%
Náusea	1,4%	2,3%	1,1%

As infecções do trato urinário foram muito mais comuns em mulheres (16,6% com placebo, 18,4% com 10 mg) do que em homens (3,2% e 3,6%). Em pacientes com 75 anos ou mais, as infecções do trato urinário subiram para 15,7% com 10 mg contra 10,5% com placebo.

Advertências da classe

A empagliflozina compartilha as advertências da classe descritas na página dos inibidores de SGLT2. Em resumo, segundo a bula do Jardiance:

Cetoacidose. Pode ocorrer com o açúcar no sangue apenas levemente elevado (por exemplo, abaixo de 250 mg/dL). Ocorreram casos fatais no diabetes tipo 1 e tipo 2. Os gatilhos incluem insulina esquecida, doença aguda, menor ingestão calórica ou dieta cetogênica, cirurgia, desidratação e abuso de álcool. Histórico de pancreatite ou cirurgia pancreática também é fator de risco. A perda de glicose dura cerca de 3 dias após a suspensão, mas foram relatadas cetoacidose ou glicosúria que duraram até 2 semanas.
Depleção de volume e lesão renal. Foi relatada lesão renal aguda, em alguns casos com necessidade de diálise. O risco é maior com TFGe abaixo de 60, em idosos e com diuréticos de alça. Um pequeno aumento da creatinina nas primeiras semanas é esperado; em um estudo de longo prazo, a queda da TFGe em geral não passou de 9 mL/min/1,73 m² na semana 4 e se reverteu após a suspensão.
Infecções genitais e urinárias graves, incluindo urossepse, infecção renal e gangrena de Fournier (uma infecção rara e potencialmente fatal do períneo que exigiu múltiplas cirurgias e causou mortes).

Amputação de membros inferiores

Em quatro estudos de desfechos do Jardiance, as taxas de amputação foram de 5,0 contra 4,3 eventos por 1.000 pacientes-ano (HR 1,05, IC de 95% 0,81–1,36). No EMPA-KIDNEY, porém, as taxas foram de 4,3 com empagliflozina contra 2,9 com placebo. A maioria foi de amputações de dedos do pé ou do mediopé, e o risco foi maior em pessoas com problemas prévios de pé diabético, doença arterial periférica ou diabetes. A bula traz uma advertência sobre amputação e recomenda cuidados preventivos rotineiros com os pés (bula da FDA).

Hipoglicemia

Isoladamente ou com metformina, a empagliflozina raramente causou açúcar baixo no sangue (glicose de 70 mg/dL ou menos em 0,4–1,8% dos pacientes; nenhum episódio grave). Com metformina mais uma sulfonilureia, a taxa foi de 16,1% com 10 mg contra 8,4% com placebo, e com insulina basal foi de 28,4% com 25 mg contra 20,6%. Em crianças de 10–17 anos, hipoglicemia (glicose abaixo de 54 mg/dL) ocorreu em 19,2% com empagliflozina contra 7,5% com placebo, independentemente do uso de insulina.

Lipídios e exames laboratoriais

O colesterol LDL subiu de forma dependente da dose: 4,6% (10 mg) e 6,5% (25 mg) contra 2,3% com placebo. A bula também observa:

os testes de glicose na urina darão positivo e não podem ser usados para monitorar o açúcar no sangue;
o exame de sangue de 1,5-anidroglucitol (1,5-AG) não é confiável com inibidores de SGLT2.

Interações e populações especiais

Insulina e sulfonilureias. Doses menores podem ser necessárias para evitar hipoglicemia (veja insulina).
Diuréticos. Adicionar empagliflozina aumenta o volume urinário e o risco de depleção de volume.
Lítio. Os inibidores de SGLT2 podem reduzir os níveis de lítio; a bula recomenda monitoramento mais frequente.
Testosterona. Não é uma interação descrita em bula, mas ambos elevam o hematócrito (veja acima).
Gravidez. Não recomendada no segundo e terceiro trimestres. Em ratos, cerca de 13 vezes a exposição humana máxima durante o desenvolvimento renal causou dilatação renal reversível.
Amamentação. Não recomendada.

Monitoramento

A bula e os estudos acima indicam estes controles:

O quê	Por quê
Função renal (TFGe)	Antes de iniciar e conforme indicação clínica; uma pequena queda inicial é esperada
Estado volêmico e pressão arterial	Antes de iniciar, especialmente em idosos e pessoas em uso de diuréticos
Cetonas em caso de doença, jejum ou perto de cirurgias	A cetoacidose pode ocorrer com glicose quase normal
Pés e sintomas genitais e urinários	Advertência sobre amputação; infecções genitais são comuns e raramente graves
Hematócrito, se também usar testosterona	Dados observacionais associam a combinação a hematócrito acima de 54%

Situação legal e uso fora da medicina

Nos EUA, a empagliflozina é um medicamento de venda sob prescrição e não é substância controlada. Ela não consta da Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A seção S5 proíbe diuréticos e agentes mascarantes nomeados “and other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s)” (e outras substâncias com estrutura química semelhante ou efeito(s) biológico(s) semelhante(s)); os inibidores de SGLT2 não estão entre os exemplos nomeados, e a lista não trata deles.

O interesse fora dos usos aprovados costuma se concentrar na perda de gordura. Nos estudos, a perda de peso foi de cerca de 2–3 kg a mais que o placebo, e os benefícios nos desfechos foram demonstrados em pessoas com diabetes, insuficiência cardíaca ou DRC, não em pessoas saudáveis ou atletas.

Pontos principais

O inibidor de SGLT2 com indicação para morte CV. No EMPA-REG OUTCOME, a empagliflozina reduziu a morte CV em 38% (HR 0,62) em pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardíaca. Infartos e AVCs não se alteraram.
Ampla evidência cardíaca e renal. Ela reduziu morte CV ou hospitalização por insuficiência cardíaca no EMPEROR-Reduced (HR 0,75) e no EMPEROR-Preserved (HR 0,79), e progressão renal ou morte CV no EMPA-KIDNEY (HR 0,72), com ou sem diabetes. Não ajudou de forma significativa após infarto (EMPACT-MI).
Dosagem simples. 10 mg uma vez ao dia para todas as indicações, 25 mg apenas para controle glicêmico adicional. A meia-vida é de cerca de 12 horas, e ela é eliminada principalmente por glicuronidação, não por enzimas CYP.
O hematócrito sobe por produção real de glóbulos vermelhos. O hematócrito mediano subiu 2,8% no conjunto da bula, e os estudos mostram eritropoetina mais alta e hepcidina mais baixa. Relatos de caso e coortes associam inibidores de SGLT2 mais testosterona a eritrocitose.
Infecções e cetoacidose são os principais riscos. Infecções genitais por leveduras são comuns; gangrena de Fournier e cetoacidose com açúcar no sangue quase normal são raras, mas graves.
A perda de peso é modesta e principalmente de gordura. Cerca de 2–3 kg a mais que o placebo; em idosos, a massa muscular e a força de preensão manual não foram reduzidas significativamente.

Fontes

Boehringer Ingelheim. Jardiance (empagliflozin) tablets, prescribing information, revised 10/2025. DailyMed.
Boehringer Ingelheim. Synjardy (empagliflozin and metformin hydrochloride), Glyxambi (empagliflozin and linagliptin) and Trijardy XR (empagliflozin, linagliptin and metformin) prescribing information. DailyMed: Synjardy; DailyMed: Glyxambi; DailyMed: Trijardy XR.
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Empagliflozina (Jardiance)