보조 치료제

엠파글리플로진 (자디앙)

업데이트 · 출처 22개 · 편집 원칙

엠파글리플로진은 신장의 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT2)를 차단하여 정상적으로는 재흡수될 포도당을 소변으로 배출시키는 하루 한 번 복용 경구용 약물입니다. Boehringer Ingelheim이 2014년부터 미국과 유럽연합(EU)에서 자디앙(Jardiance)이라는 상품명으로 판매하고 있습니다. 또한 메트포르민(Synjardy) 및 리나글립틴(Glyxambi, Trijardy XR)과의 고정 용량 복합제로도 판매됩니다.

이 약물의 대표적인 결과는 제2형 당뇨병 및 심장 질환이 있는 환자에서 심혈관 사망을 38% 감소시킨 EMPA-REG OUTCOME 임상시험에서 나왔습니다. 이후의 임상시험들을 통해 당뇨병 유무와 관계없이 심부전 및 만성 신장 질환(CKD)에 대한 승인으로 이어졌습니다. 이 사이트의 독자들에게 핵심적인 사실은 이 약물이 적혈구가 혈액에서 차지하는 비율인 헤마토크릿(적혈구용적률)을 높이며, 테스토스테론 역시 그러하다는 점입니다. 계열 전체에 대한 내용은 SGLT2 억제제 페이지에서 다루며, 가장 가까운 계열 약물은 다파글리플로진 페이지에서 다룹니다. 이 페이지는 엠파글리플로진에 특유한 내용에 초점을 맞춥니다.

이 페이지는 의약품 허가사항 (FDA 라벨)과 주요 무작위 배정 임상시험에서 보고된 내용을 요약합니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 계열 나트륨-포도당 공동수송체 2 (SGLT2) 억제제 (“글리플로진”)
브랜드 / 승인 현황 Jardiance (미국 최초 승인 2014년; EU 허가 2014년 5월 22일); 복합제 Synjardy, Glyxambi, Trijardy XR
투여 경로 경구용 정제, 식사와 관계없이 아침에 하루 한 번 복용
함량 10 mg 및 25 mg 정제
허가 용량 모든 적응증에 대해 하루 한 번 10 mg; 혈당 조절을 위해 25 mg으로 증량 가능
반감기 (라벨) ≈12.4시간 (집단 약동학 추정치)
주요 기전적 특징 제2형 당뇨병에서 하루 약 ≈64 g (10 mg) 또는 ≈78 g (25 mg)의 포도당이 소변으로 배출됨
박스형 경고문 (Boxed Warning) Jardiance 단독제에는 없음; 메트포르민 복합제는 메트포르민의 유산 산증 박스형 경고문을 포함함
미국 내 지위 전문의약품; 통제물질 아님
세계반도핑기구 (WADA) 지위 2026년 금지목록 (Prohibited List)에 등재되지 않음

개요

엠파글리플로진은 테트라하이드로푸라닐 에테르를 가진 염소화 디페닐메탄 그룹에 포도당 유사 고리가 탄소-탄소 결합으로 연결된 C-글루코사이드입니다. 화학식은 C₂₃H₂₇ClO₇이며 분자량은 450.9 g/mol입니다 (PubChem; FDA label). 프로필렌 글리콜 공결정으로 제형화된 다파글리플로진과 달리, Jardiance 정제는 유리 염기 형태의 엠파글리플로진을 함유합니다.

SGLT2는 신장의 근위세뇨관에서 여과된 포도당을 다시 혈액으로 끌어들이는 주요 수송체입니다. 이를 차단하면 신장의 포도당 역치가 낮아져 포도당이 소변으로 빠져나가게 됩니다. 라벨에 따르면 엠파글리플로진은 원위세뇨관으로 더 많은 나트륨을 전달하기도 합니다. 이는 신장 여과기 내부의 압력을 낮추고, 심장 박동 전후의 심장 부하를 줄이며, 교감신경계 활성을 낮출 수 있습니다 (FDA label). 이러한 효과는 혈당에 의존하지 않으며, 이는 당뇨병이 없는 사람에게서도 심장 및 신장 이점이 나타나는 일반적인 설명입니다. 계열 전체의 작용 기전은 SGLT2 억제제 페이지에서 더 자세히 다룹니다.

약동학

매개변수 수치 (FDA 라벨)
최고 혈중 농도 도달 시간 1.5 h
고지방 식이의 영향 (25 mg) 총 노출량 ≈16% 감소, 최고 농도 ≈37% 감소; 임상적으로 의미 없음
항정 상태 노출량 용량 비례적; 하루 한 번 투여 시 최대 22% 축적
단백 결합률 86.2%
분포 용적 73.8 L
대사 UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 및 UGT1A9에 의한 글루쿠론산화; 주요 순환 대사산물 없음; CYP450 효소를 억제하거나 유도하지 않음
배설 방사성 표지 용량의 54.4%가 소변으로, 41.2%가 대변으로 배설됨; 소변 배설량의 약 절반은 미변화 약물임
최종 반감기 ≈12.4시간; 겉보기 경구 청소율 10.6 L/h
효과 소실 단회 투여 후 약 3일 뒤에 소변 포도당 배출량이 기저치 수준에 근접함

신장 기능이 저하되면 약물 농도는 높아지지만 약효는 둔화됩니다. 경증, 중등증 및 중증 신장 기능 장애에서 노출량은 각각 약 18%, 20% 및 66% 더 높았습니다. 그러나 신장 기능 지표인 추정 사구체여과율(eGFR)이 감소함에 따라 소변으로 미변화체로 배설되는 약물의 비율과 배설되는 포도당의 양은 모두 줄어들었습니다. 간 기능 장애에서는 경증, 중등증 및 중증 질환에서 노출량이 각각 약 23%, 47% 및 75% 상승했으며, 라벨에서는 이러한 환자들에게도 엠파글리플로진을 사용할 수 있다고 명시하고 있습니다 (FDA label).

라벨에 따르면 메트포르민, 글리메피리드, 피오글리타존, 시타글립틴, 리나글립틴, 와파린, 베라파밀, 라미프릴, 심바스타틴, 디곡신, 하이드로클로로티아지드, 토르세미드 또는 경구 피임약과의 임상적으로 의미 있는 상호작용은 발견되지 않았습니다. 프로베네시드는 소변 포도당 배출량을 변화시키지 않으면서 소변으로 배설되는 엠파글리플로진의 비율을 30% 감소시켰습니다. 리팜핀과 같은 UGT 유도제의 영향은 연구되지 않았습니다.

승인된 의학적 용도

현행 FDA (미국 식품의약국) 라벨(2025년 10월 개정)에는 네 가지 적응증이 기재되어 있습니다 (FDA label).

  • 성인 심부전 환자에서 심혈관(CV) 사망 및 심부전으로 인한 입원 위험 감소;
  • 진행 위험이 있는 성인 만성 신장 질환(CKD) 환자에서 지속적인 eGFR 감소, 말기 신질환, 심혈관 사망 및 입원 위험 감소;
  • 확립된 심혈관 질환이 있는 성인 제2형 당뇨병 환자에서 심혈관 사망 위험 감소;
  • 성인 및 10세 이상 소아·청소년 제2형 당뇨병 환자에서 혈당 조절 개선을 위한 식이요법 및 운동요법의 보조제.

제2형 당뇨병에서의 심혈관 사망 위험 감소 적응증은 당뇨병 결과 적응증이 심부전 입원을 다루는 다파글리플로진과 엠파글리플로진을 구별해 주는 특징입니다.

적응증 허가된 투여 용량 비고
심부전, CKD, 제2형 당뇨병에서의 심혈관 사망 위험 아침에 하루 한 번 10 mg 임상시험은 eGFR이 20까지 낮은 환자를 등록함; eGFR이 20 미만으로 떨어지거나 투석을 시작하더라도 투여를 중단할 필요가 없었음
혈당 조절, 제2형 당뇨병 (성인 및 10세 이상) 하루 한 번 10 mg; 10 mg에 내약성이 있는 경우 25 mg으로 증량 가능 eGFR이 30 미만인 경우 효과가 없을 가능성이 높으므로 권장되지 않음

라벨에 명시된 사용상의 제한 사항:

  • 당뇨병성 케톤산증의 위험을 높일 수 있으므로 제1형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 위해서는 권장되지 않음;
  • 다낭성 신장 질환으로 인한 CKD 환자나, 신장 질환을 위해 정맥 면역억제제 투여가 필요하거나 최근에 투여받은 사람, 또는 45 mg을 초과하는 프레드니손(또는 동등 약물)을 복용 중인 사람에게는 효과가 있을 것으로 기대되지 않음.

라벨은 또한 투여 시작 전 신장 기능과 체액량 상태를 평가하고, 탈수를 먼저 교정한 뒤, 수술이나 장시간 금식이 동반되는 시술 전에는 가능한 경우 최소 3일 동안 약물 복용을 중단할 것을 권고합니다.

연구 결과

혈당 및 체중

라벨에 수록된 24주 단독요법 임상시험(환자 986명)에서 엠파글리플로진은 기저치 7.9%였던 HbA1c(2–3개월 평균 혈당 수치)를 낮추었습니다 (FDA label).

24주차 결과 엠파글리플로진 10 mg 엠파글리플로진 25 mg 위약
HbA1c 변화 −0.7 −0.8 +0.1
위약 대비 차이 (97.5% CI) −0.7 (−0.9 ~ −0.6) −0.9 (−1.0 ~ −0.7) —
HbA1c 7% 미만 도달 비율 35% 44% 12%
체중 변화 −2.8% −3.2% −0.4%
위약 대비 수축기 혈압 −2.6 mmHg −3.4 mmHg —

메트포르민에 추가 투여했을 때 위약 보정 HbA1c 감소 폭은 두 용량 모두에서 0.6퍼센트포인트였습니다. 약물 치료 경험이 없는 환자(기저치 HbA1c 약 8.7%)에서 메트포르민과 함께 시작했을 때, 병용요법은 24주 동안 HbA1c를 1.9–2.1포인트 낮추어 각 약물의 단독 투여보다 더 큰 효과를 보였습니다.

메트포르민을 복용 중인 환자 1,545명을 대상으로 한 104주 직접 비교 임상시험에서 엠파글리플로진 25 mg은 HbA1c 측면에서 설포닐우레아 계열 약물인 글리메피리드 대비 비열등성을 입증했습니다. 체중은 엠파글리플로진 투여 시 3.1 kg 감소한 반면 글리메피리드 투여 시 1.3 kg 증가했습니다.

감량된 체중이 무엇으로 구성되어 있는지는 이 사이트의 독자들에게 중요합니다. EMPA-ELDERLY 임상시험은 제2형 당뇨병이 있는 65세 이상 일본인 성인 129명(평균 연령 74.1세)을 무작위 배정하여 52주 동안 엠파글리플로진 10 mg 또는 위약을 투여했습니다 (Yabe et al., Diabetes Obes Metab 2023).

52주차 결과 위약 보정 변화량 (95% CI)
HbA1c −0.57포인트 (−0.78 ~ −0.36)
체중 −2.37 kg (−3.07 ~ −1.68)
체지방량 −1.84 kg (−2.65 ~ −1.04)
근육량 −0.61 kg (−1.61 ~ 0.39), 유의하지 않음
악력 −0.3 kg (−1.1 ~ 0.5), 유의하지 않음

감량된 체중의 대부분은 지방이었으며, 근육량과 근력은 유의하게 변하지 않았습니다. 다만 임상시험 규모가 작았기 때문에 소폭의 근육 손실 가능성을 완전히 배제할 수는 없습니다.

EMPA-REG OUTCOME: 제2형 당뇨병에서의 심혈관 사망

EMPA-REG OUTCOME은 제2형 당뇨병과 확립된 죽상경화성 심혈관 질환이 있는 성인 7,020명에게 표준 치료에 더해 중앙값 3.1년 동안 엠파글리플로진 10 mg, 25 mg 또는 위약을 투여했습니다 (Zinman et al., NEJM 2015). 두 용량은 계획에 따라 통합 분석되었습니다.

결과 엠파글리플로진 위약 위험비 (95% CI)
주요 심혈관 사건 (MACE: 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중) 10.5% 12.1% 0.86 (0.74–0.99)
심혈관 사망 3.7% 5.9% 0.62 (0.49–0.77)
비치명적 심근경색 4.5% 5.2% 0.87 (0.70–1.09)
비치명적 뇌졸중 3.2% 2.6% 1.24 (0.92–1.67)
심부전으로 인한 입원 2.7% 4.1% 35% 상대적 감소
모든 원인으로 인한 사망 5.7% 8.3% 32% 상대적 감소

데이터는 라벨과 임상시험 논문에서 가져왔습니다 (FDA label). MACE 감소 이점은 전적으로 심혈관 사망 감소에서 비롯되었으며, 심근경색과 뇌졸중은 변하지 않았습니다. 10 mg과 25 mg의 결과는 일관되었습니다. 생식기 감염은 엠파글리플로진 투여 시 더 흔했으나 다른 이상반응의 증가는 없었습니다.

이는 심부전 입원은 줄였으나 심혈관 사망은 줄이지 못했던(HR 0.98, 95% CI 0.82–1.17) 다파글리플로진의 제2형 당뇨병 결과 임상시험(DECLARE-TIMI 58)과 다른 점입니다 (Wiviott et al., NEJM 2019). 두 임상시험은 서로 다른 집단을 등록했는데, EMPA-REG의 모든 환자는 확립된 심혈관 질환을 가지고 있었던 반면 DECLARE의 환자 대부분은 그렇지 않았습니다. 심혈관 사망 감소 효과에 대해 제시된 한 가지 설명은 아래의 헤마토크릿 항목에서 다룹니다.

EMPEROR-Reduced 및 EMPEROR-Preserved: 심부전

두 임상시험 모두 당뇨병 유무와 관계없이 성인 환자들에게 통상적인 심부전 치료에 더해 엠파글리플로진 10 mg 또는 위약을 투여했습니다 (Packer et al., NEJM 2020; Anker et al., NEJM 2021). 박출률(EF)은 심장이 박동할 때마다 좌심실이 내보내는 혈액의 비율입니다.

결과 EMPEROR-Reduced (n = 3,730; EF 40% 이하; 중앙값 16개월) EMPEROR-Preserved (n = 5,988; EF 40% 초과; 중앙값 26개월)
심혈관 사망 또는 심부전 입원 (일차 평가변수) 19.4% 대 24.7%; HR 0.75 (0.65–0.86) 13.8% 대 17.1%; HR 0.79 (0.69–0.90)
최초 심부전 입원 HR 0.69 (0.59–0.81) HR 0.71 (0.60–0.83)
총 심부전 입원 HR 0.70 (0.58–0.85) HR 0.73 (0.61–0.88)
심혈관 사망 단독 HR 0.92 (0.75–1.12) HR 0.91 (0.76–1.09)

두 임상시험 모두에서 이점은 주로 심부전 입원 감소에서 비롯되었으며, 당뇨병 유무와 관계없이 유사했습니다. EMPEROR-Reduced에서는 엠파글리플로진 투여 시 eGFR이 더 느리게 감소했습니다(연간 −0.55 대 −2.28 mL/min/1.73 m²). EMPEROR-Preserved에서는 단순 생식기 및 요로 감염과 저혈압이 엠파글리플로진 투여군에서 더 흔했습니다.

EMPA-KIDNEY: 만성 신장 질환

EMPA-KIDNEY는 만성 신장 질환 성인 환자 6,609명을 엠파글리플로진 10 mg 또는 위약군에 무작위 배정하여 중앙값 2년 동안 추적 관찰했습니다 (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023). 이 연구는 eGFR이 20–44이거나 소변 내 알부민이 상당량 검출되면서 eGFR이 45–89인 사람들을 등록했습니다. 이는 eGFR 25–75 및 알부민뇨를 요건으로 했던 다파글리플로진의 DAPA-CKD 임상시험보다 더 폭넓은 집단을 포괄한 것입니다 (Heerspink et al., NEJM 2020). EMPA-KIDNEY에서 평균 eGFR은 37이었고, 환자의 35%는 eGFR이 30 미만이었으며, 20%는 소변 알부민-크레아티닌 비율이 30 mg/g 미만(정상 또는 정상에 가까움)이었고, 44%만이 제2형 당뇨병을 가지고 있었습니다 (FDA label).

결과 (EMPA-KIDNEY) 엠파글리플로진 위약 위험비 (95% CI)
신장 질환 진행 또는 심혈관 사망 (일차 평가변수) 13.1% 16.9% 0.72 (0.64–0.82)
40% 이상의 지속적인 eGFR 감소 10.9% 14.3% 0.70 (0.61–0.81)
말기 신질환 또는 eGFR 10 미만 4.8% 6.7% 0.69 (0.56–0.84)
심혈관 사망 1.8% 2.1% 0.84 (0.60–1.19)
모든 원인으로 인한 최초 및 반복 입원 — — 0.86 (0.78–0.95)
모든 원인으로 인한 사망 4.5% 5.1% 유의하지 않음

결과는 당뇨병 유무 및 eGFR 범위 전반에 걸쳐 일관되었습니다. 라벨에서는 알부민뇨가 매우 낮은 환자들에서는 사건 발생 수가 적었으나 이점이 뚜렷하지 않았다고 언급하고 있습니다.

임상시험이 종료된 후 4,891명의 환자를 임상시험용 의약품 투여 없이 2년 동안 추가로 추적 관찰했습니다 (EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2025). 전체 기간을 합산했을 때 일차 평가변수 사건은 기존 엠파글리플로진 투여군의 26.2%에서 발생한 반면 위약군에서는 30.3%에서 발생했습니다(HR 0.79, 95% CI 0.72–0.87). 저자들은 투여 중단 후 최대 12개월까지 이점이 지속되었다고 결론지었습니다.

엠파글리플로진이 도움이 되지 않은 경우

EMPACT-MI는 심근경색으로 입원하고 심부전 위험이 있는 환자 6,522명을 입원 후 14일 이내에 엠파글리플로진 10 mg 또는 위약군에 무작위 배정했습니다 (Butler et al., NEJM 2024). 중앙값 17.9개월 동안 최초 심부전 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망이라는 일차 평가변수는 유의하게 감소하지 않았습니다(8.2% 대 9.1%; HR 0.90, 95% CI 0.76–1.06). 최초 심부전 입원 단독 지표는 더 낮았으나(HR 0.77, 95% CI 0.60–0.98) 사망은 그렇지 않았습니다(HR 0.96). 엠파글리플로진은 심근경색 후 사용에 대해서는 승인되지 않았습니다.

헤마토크릿 및 적혈구

헤마토크릿 상승은 라벨에 기재된 약리 효과입니다. 네 건의 위약 대조 임상시험을 통합 분석한 결과, 헤마토크릿 중앙값은 엠파글리플로진 10 mg 및 25 mg 모두에서 2.8% 상승한 반면 위약군에서는 1.3% 감소했습니다. 정상 범위 내에서 시작한 환자 중 정상 상한치를 초과하여 종료한 비율은 2.7%(10 mg) 및 3.5%(25 mg)였으며 위약군에서는 0.6%였습니다 (FDA label).

여러 엠파글리플로진 임상시험은 이것이 단순한 수분 손실로 인한 혈액 농축 이상의 현상임을 보여줍니다.

  • 제2형 당뇨병. 엠파글리플로진 10 mg을 복용한 환자 44명을 대상으로 한 3개월 무작위 배정 위약 대조 연구에서 소변량은 1일차부터 증가했으나, 헤마토크릿(40.6%에서 42.2%)과 헤모글로빈(136에서 142 g/L)은 3개월차가 되어서야 상승했습니다. 적혈구 수는 증가한 반면 페리틴과 트랜스페린 포화도는 감소했는데, 이는 새로운 적혈구 생성이 저장 철을 소모하는 양상과 일치합니다 (Thiele et al., Diabetes Obes Metab 2021).
  • 심부전 (Empire HF). 박출률 감소 심부전 환자 190명에서 12주간의 엠파글리플로진 투여는 적혈구 생성을 촉진하는 신장 호르몬인 에리스로포이에틴을 높였고(보정 차이 2.6 IU/L, 95% CI 0.8–4.4), 골수로의 철분 공급을 제한하는 호르몬인 헵시딘을 낮추었습니다 (Fuchs Andersen et al., Eur J Heart Fail 2023).
  • EMPEROR 프로그램. 바이오마커 데이터가 있는 환자 1,139명에서 엠파글리플로진은 12주차에 위약 대비 헤모글로빈을 0.6–0.9 g/dL 높였으며, 적혈구 전구세포 신호인 에리스로페론을 40% 이상 높이고 헵시딘과 트랜스페린 포화도를 낮추었습니다 (Ferreira et al., JACC 2025).
  • 빈혈. EMPEROR-Reduced에서 헤마토크릿은 이르면 4주차부터 상승했으며, 새로 발생한 빈혈은 엠파글리플로진 군에서 12.3%, 위약군에서 22.6% 나타났습니다(HR 0.49, 95% CI 0.41–0.59) (Ferreira et al., Eur J Heart Fail 2022).

헤마토크릿 상승은 약물이 작용하는 방식의 일부일 수도 있습니다. EMPA-REG OUTCOME의 탐색적 매개 분석에서 헤마토크릿과 헤모글로빈의 변화는 혈당, HbA1c 또는 요산보다 더 큰 폭으로 심혈관 사망 감소의 51.8%와 48.9%를 통계적으로 설명했습니다 (Inzucchi et al., Diabetes Care 2018). 저자들은 헤마토크릿을 주로 혈장 용적의 지표로 해석했습니다. 매개 분석은 인과관계를 입증할 수 없습니다.

테스토스테론과의 병용

테스토스테론 또한 적혈구 생성을 자극합니다(테스토스테론 시피오네이트 참조). 엠파글리플로진과 테스토스테론의 병용을 시험한 무작위 배정 임상시험은 없으며, 관련 근거는 관찰 연구에서 나온 것입니다.

  • 엠파글리플로진 증례군. 장기간 테스토스테론을 투여받던 남성 다섯 명이 당뇨병 치료를 위해 엠파글리플로진을 추가한 후 연속적으로 적혈구증가증(비정상적으로 높은 적혈구 수)이 발생했습니다. 이는 테스토스테론 투여를 중단하거나 감량한 후, 또는 사혈을 통해 해소되었습니다. 다섯 명 중 네 명은 H63D 혈색소침착증 유전자 변이를 한 카피 보유하고 있었으며, 저자들은 이것이 위험을 높였을 가능성을 제시했습니다 (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
  • 계열 수준의 코호트 연구. 제2형 당뇨병이 있는 미국 재향군인 53,971명 중 SGLT2 억제제와 테스토스테론을 병용한 남성은 SGLT2 억제제 단독 투여군(OR 3.80, 95% CI 2.27–6.11)이나 테스토스테론 단독 투여군(OR 2.49, 95% CI 1.51–3.59)보다 헤마토크릿이 새로 54%를 초과할 보정 오즈비가 더 높았습니다 (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024). 당뇨병과 성선기능저하증이 있는 남성 5,235명을 대상으로 한 이스라엘 코호트 연구에서도 유사한 결과가 나타났습니다(OR 4.85, 95% CI 3.06–7.69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025). 두 연구 모두 엠파글리플로진만의 결과를 별도로 보고하지는 않았습니다.

다파글리플로진 페이지에서 이러한 계열 근거와 관리 방법을 더 자세히 다룹니다.

부작용 및 위험성

Jardiance에는 박스형 경고문이 없습니다. 유일한 금기사항은 엠파글리플로진 또는 정제 성분에 대한 중대한 과민반응이며, 혈관부종이 보고된 바 있습니다. 라벨에 따르면 안전성 프로파일은 제2형 당뇨병, 심부전 및 CKD 전반에 걸쳐 대체로 일관되었으며, EMPEROR 임상시험에서도 새로운 이상반응은 나타나지 않았습니다 (FDA label).

흔한 이상반응

성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 다섯 건의 위약 대조 임상시험 통합 분석(약 23주 노출) 결과는 다음과 같습니다.

이상반응 위약 10 mg 25 mg
요로 감염 7.6% 9.3% 7.6%
생식기 진균 감염, 여성 1.5% 5.4% 6.4%
생식기 진균 감염, 남성 0.4% 3.1% 1.6%
배뇨 증가 1.0% 3.4% 3.2%
갈증 0% 1.7% 1.5%
오심 1.4% 2.3% 1.1%

요로 감염은 여성(위약 16.6%, 10 mg 18.4%)에서 남성(각각 3.2% 및 3.6%)보다 훨씬 더 흔했습니다. 75세 이상 환자에서는 요로 감염이 10 mg 투여 시 15.7%로 상승한 반면 위약군에서는 10.5%였습니다.

계열 공통 경고 사항

엠파글리플로진은 SGLT2 억제제 페이지에 설명된 계열 공통 경고 사항을 공유합니다. Jardiance 라벨의 내용을 간략히 요약하면 다음과 같습니다.

  • 케톤산증. 혈당이 약간만 상승한 상태(예: 250 mg/dL 미만)에서도 발생할 수 있습니다. 제1형 및 제2형 당뇨병에서 치명적인 사례가 발생한 바 있습니다. 유발 요인으로는 인슐린 투여 누락, 급성 질환, 칼로리 섭취 감소 또는 케토제닉 식단, 수술, 탈수 및 알코올 남용이 있습니다. 췌장염이나 췌장 수술 병력 또한 위험 요인입니다. 포도당 배출은 투여 중단 후 약 3일 동안 지속되지만, 최대 2주까지 지속되는 케톤산증이나 당뇨(소변 내 포도당 배출)도 보고되었습니다.
  • 체액량 고갈 및 신장 손상. 투석이 필요한 일부 사례를 포함하여 급성 신장 손상이 보고되었습니다. 위험은 eGFR이 60 미만인 경우, 고령자 및 루프 이뇨제 복용자에서 더 높습니다. 첫 수 주 동안 크레아티닌이 소폭 상승하는 것은 예상되는 현상이며, 장기 임상시험에서 eGFR 감소 폭은 4주차에 대체로 9 mL/min/1.73 m²를 넘지 않았고 투여 중단 후 회복되었습니다.
  • 중대한 생식기 및 요로 감염. 요로패혈증, 신우신염 및 푸르니에 괴저(여러 차례의 수술이 필요했고 사망을 초래한 바 있는 회음부의 드물지만 생명을 위협하는 감염)가 포함됩니다.

하지 절단

네 건의 Jardiance 결과 임상시험 전반에서 절단 발생률은 1,000 환자-년당 5.0 대 4.3건이었습니다(HR 1.05, 95% CI 0.81–1.36). 그러나 EMPA-KIDNEY에서는 발생률이 엠파글리플로진 군 4.3 대 위약군 2.9였습니다. 대부분 발가락 또는 중족부 절단이었으며, 이전에 당뇨병성 족부 문제, 말초동맥 질환 또는 당뇨병이 있던 사람들에게서 위험이 가장 높았습니다. 라벨에는 절단 경고문이 포함되어 있으며 정기적인 예방적 발 관리를 권고합니다 (FDA label).

저혈당증

단독 투여하거나 메트포르민과 병용할 때 엠파글리플로진은 저혈당을 드물게 유발했습니다(환자의 0.4–1.8%에서 혈당 70 mg/dL 이하; 중증 사례 없음). 메트포르민에 설포닐우레아를 함께 복용한 경우 발생률은 10 mg에서 16.1% 대 위약 8.4%였으며, 기저 인슐린과 병용한 경우 25 mg에서 28.4% 대 위약 20.6%였습니다. 10–17세 소아·청소년에서는 인슐린 사용 여부와 관계없이 저혈당증(혈당 54 mg/dL 미만)이 엠파글리플로진 군의 19.2% 대 위약군의 7.5%에서 발생했습니다.

지질 및 검사실 검사

LDL 콜레스테롤은 용량과 관련하여 상승했습니다(10 mg에서 4.6%, 25 mg에서 6.5% 대 위약 2.3%). 라벨은 또한 다음 사항을 언급합니다.

  • 소변 포도당 검사는 양성으로 나오므로 혈당 모니터링에 사용할 수 없음;
  • SGLT2 억제제 복용 중에는 1,5-안하이드로글루시톨(1,5-AG) 혈액 검사를 신뢰할 수 없음.

상호작용 및 특수 집단

  • 인슐린 및 설포닐우레아. 저혈당증을 피하기 위해 이들 약물의 용량을 낮추어야 할 수 있습니다(인슐린 참조).
  • 이뇨제. 엠파글리플로진을 추가하면 소변량과 체액량 고갈 위험이 증가합니다.
  • 리튬. SGLT2 억제제는 리튬 농도를 낮출 수 있으므로 라벨에서는 더 빈번한 모니터링을 권고합니다.
  • 테스토스테론. 라벨에 기재된 상호작용은 아니지만 두 약물 모두 헤마토크릿을 높입니다(위 참조).
  • 임신. 임신 중기 및 후기에는 권장되지 않습니다. 쥐 실험에서 신장 발달 기간 동안 인간 최대 노출량의 약 13배에 노출되었을 때 가역적인 신장 확장이 발생했습니다.
  • 수유. 권장되지 않습니다.

모니터링 및 검사

라벨과 앞서 살펴본 연구들은 다음과 같은 확인 사항을 제시합니다.

항목 이유
신장 기능 (eGFR) 투여 시작 전 및 임상적으로 필요한 경우; 초기의 소폭 감소는 예상되는 현상임
체액량 상태 및 혈압 투여 시작 전, 특히 고령자 및 이뇨제 복용자
질환 발생, 금식 또는 수술 전후의 케톤 혈당이 정상에 가까운 상태에서도 케톤산증이 발생할 수 있음
발, 생식기 및 요로 증상 절단 경고; 생식기 감염은 흔하며 드물게 중증으로 진행됨
테스토스테론 병용 시 헤마토크릿 관찰 데이터에서 병용 시 헤마토크릿이 54%를 초과하는 현상과 연관됨

법적 지위 및 비의학적 사용

미국에서 엠파글리플로진은 전문의약품이며 통제물질이 아닙니다. WADA 2026년 금지목록에 이름이 올라 있지 않습니다. 섹션 S5는 지정된 이뇨제와 은폐제 “및 유사한 화학 구조나 유사한 생물학적 효과를 가진 기타 물질”을 금지하지만, SGLT2 억제제는 지정된 예시에 포함되어 있지 않으며 목록에서 이를 다루지 않습니다.

승인된 용도 외의 관심은 주로 체지방 감량에 집중되어 있습니다. 그러나 임상시험에서 체중 감량은 위약보다 약 2–3 kg 더 많은 수준이었으며, 심혈관 및 신장 결과 이점은 건강하거나 운동을 하는 사람이 아닌 당뇨병, 심부전 또는 CKD 환자에서 입증된 것입니다.

핵심 요약

  • 심혈관 사망 적응증을 보유한 SGLT2 억제제. EMPA-REG OUTCOME에서 엠파글리플로진은 제2형 당뇨병 및 심장 질환 환자에서 심혈관 사망을 38% 감소시켰습니다(HR 0.62). 심근경색과 뇌졸중은 변하지 않았습니다.
  • 폭넓은 심장 및 신장 근거. 당뇨병 유무와 관계없이 EMPEROR-Reduced(HR 0.75) 및 EMPEROR-Preserved(HR 0.79)에서 심혈관 사망 또는 심부전 입원을 줄였고, EMPA-KIDNEY(HR 0.72)에서 신장 질환 진행 또는 심혈관 사망을 줄였습니다. 심근경색 후에는 유의한 도움이 되지 않았습니다(EMPACT-MI).
  • 단순한 투여 용법. 모든 적응증에 대해 하루 한 번 10 mg을 복용하며, 추가 혈당 조절이 필요한 경우에만 25 mg을 사용합니다. 반감기는 약 12시간이며 주로 CYP 효소가 아닌 글루쿠론산화에 의해 제거됩니다.
  • 실제 적혈구 생성을 통한 헤마토크릿 상승. 라벨 통합 분석에서 헤마토크릿 중앙값이 2.8% 상승했으며, 임상시험들은 에리스로포이에틴 상승과 헵시딘 감소를 보여줍니다. 증례 보고 및 코호트 연구들은 SGLT2 억제제와 테스토스테론 병용을 적혈구증가증과 연결하고 있습니다.
  • 감염과 케톤산증이 핵심 위험. 생식기 효모 감염이 흔하며, 푸르니에 괴저와 정상에 가까운 혈당에서의 케톤산증은 드물지만 심각합니다.
  • 체중 감량은 소폭이며 대부분 지방. 위약보다 약 2–3 kg 더 감량되며, 고령자에서 근육량과 악력은 유의하게 감소하지 않았습니다.

출처

  1. Boehringer Ingelheim. Jardiance (empagliflozin) tablets, prescribing information, revised 10/2025. DailyMed.
  2. Boehringer Ingelheim. Synjardy (empagliflozin and metformin hydrochloride), Glyxambi (empagliflozin and linagliptin) and Trijardy XR (empagliflozin, linagliptin and metformin) prescribing information. DailyMed: Synjardy; DailyMed: Glyxambi; DailyMed: Trijardy XR.
  3. European Medicines Agency. Jardiance (empagliflozin): EPAR. EMA.
  4. National Center for Biotechnology Information. Empagliflozin, PubChem CID 11949646. PubChem.
  5. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–2128. PubMed.
  6. Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, et al. How does empagliflozin reduce cardiovascular mortality? Insights from a mediation analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial. Diabetes Care. 2018;41(2):356–363. PubMed.
  7. Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413–1424. PubMed.
  8. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451–1461. PubMed.
  9. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group, Herrington WG, Staplin N, et al. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117–127. PubMed.
  10. EMPA-KIDNEY Collaborative Group, Herrington WG, Staplin N, et al. Long-term effects of empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2025;392(8):777–787. PubMed.
  11. Butler J, Jones WS, Udell JA, et al. Empagliflozin after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2024;390(16):1455–1466. PubMed.
  12. Yabe D, Shiki K, Homma G, et al. Efficacy and safety of the sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor empagliflozin in elderly Japanese adults (≥65 years) with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, 52-week clinical trial (EMPA-ELDERLY). Diabetes Obes Metab. 2023;25(12):3538–3548. PubMed.
  13. Thiele K, Rau M, Hartmann NK, et al. Effects of empagliflozin on erythropoiesis in patients with type 2 diabetes: data from a randomized, placebo-controlled study. Diabetes Obes Metab. 2021;23(12):2814–2818. PubMed.
  14. Fuchs Andersen C, Omar M, Glenthøj A, et al. Effects of empagliflozin on erythropoiesis in heart failure: data from the Empire HF trial. Eur J Heart Fail. 2023;25(2):226–234. PubMed.
  15. Ferreira JP, Anker SD, Butler J, et al. Effect of empagliflozin on the mechanisms driving erythropoiesis and iron mobilization in patients with heart failure: the EMPEROR program. J Am Coll Cardiol. 2025;85(18):1757–1770. PubMed.
  16. Ferreira JP, Anker SD, Butler J, et al. Impact of anaemia and the effect of empagliflozin in heart failure with reduced ejection fraction: findings from EMPEROR-Reduced. Eur J Heart Fail. 2022;24(4):708–715. PubMed.
  17. Schumacher KA, Gosmanov AR. Hemochromatosis gene mutation in persons developing erythrocytosis on combined testosterone and SGLT-2 inhibitor therapy. J Investig Med High Impact Case Rep. 2022;10:23247096221111774. PubMed.
  18. Gosmanov AR, Gemoets DE, Schumacher KA. Increased risk of erythrocytosis in men with type 2 diabetes treated with combined sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor and testosterone replacement therapy. J Endocrinol Invest. 2024;47(10):2615–2621. PubMed.
  19. Kabha M, Dana H, Kassem S, et al. Secondary erythrocytosis among type 2 diabetes mellitus patients with hypogonadism using sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and testosterone replacement therapy. Endocrinol Diabetes Metab. 2025;8(4):e70064. PubMed.
  20. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347–357. PubMed.
  21. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446. PubMed.
  22. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA.