Epistane es el nombre comercial habitual del metilepitiostanol (17α-metilepitiostanol), un esteroide anabólico de diseño. Es una versión 17α-metilada del epitiostanol, un fármaco japonés más antiguo que se estudió en el cáncer de mama. El metilepitiostanol en sí nunca se desarrolló como medicamento. Para 2009 ya había aparecido en productos vendidos en internet como «suplementos dietéticos» (Okano et al., Drug Test Anal 2009).
El dato más importante de todos: no existen ensayos controlados en humanos con metilepitiostanol. Lo que se sabe proviene de análisis de laboratorio de suplementos, estudios en células y en caballos, y reportes de casos de daño hepático. En EE. UU. es una sustancia controlada de la Lista III (Schedule III) desde la Designer Anabolic Steroid Control Act de 2014, y la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) lo prohíbe por su nombre.
Esta página resume lo que informan los estudios analíticos, los reportes de casos y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Esteroide anabólico-androgénico de diseño 17α-metilado con un anillo A 2α,3α-epitio (con puente de azufre) |
| Otros nombres | Metilepitiostanol, 17α-methylepithiostanol, hemapolin, Havoc, Epi plex (sinónimos de PubChem) |
| Fórmula / peso molecular | C₂₀H₃₂OS; 320,5 g/mol |
| Vía | Oral (cápsulas vendidas como «suplementos») |
| Aprobación médica | No se encontró ninguna; los fármacos de origen, epitiostanol y mepitiostano, se usaron en Japón |
| Dosis estudiadas en humanos | Ninguna; no hay ensayos controlados en humanos |
| Vida media | No establecida en humanos; no hay datos farmacocinéticos publicados en humanos |
| Situación en EE. UU. | Esteroide anabólico de la Lista III (mencionado por su nombre en la Designer Anabolic Steroid Control Act, 18 de diciembre de 2014) |
| Situación ante la WADA | Prohibido en todo momento (S1.1 esteroides anabólicos androgénicos), listado como «17α-methylepithiostanol (epistane)» |
Qué es
El nombre químico del metilepitiostanol es 2α,3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol (PubChem CID 71752521). Se basa en un esqueleto esteroideo similar a la DHT (5α-reducido) con dos modificaciones:
| Modificación | Qué hace |
|---|---|
| Puente 2α,3α-epitio: un átomo de azufre une los carbonos 2 y 3 del anillo A y reemplaza el grupo 3-ceto habitual | Heredado del epitiostanol. Hace que el esteroide sea «no cetónico»; químicos del control antidopaje señalaron que este anillo A inusual podría ayudarle a pasar inadvertido en los análisis de detección estándar (Waller et al., Drug Test Anal 2020). |
| Grupo 17α-metilo | Hace que el esteroide sea activo por vía oral. Es la misma modificación que se encuentra en esteroides orales como la metiltestosterona y el Superdrol. |
El compuesto de origen no metilado, el epitiostanol (C₁₉H₃₀OS), y su profármaco oral, el mepitiostano, se desarrollaron en Japón. KEGG clasifica a ambos como antagonistas del receptor de estrógenos usados como antineoplásicos, e incluye el mepitiostano (marca Thioderon) en la Farmacopea Japonesa (KEGG D01265; KEGG D01602).
| Compuesto | Estructura | Historia médica |
|---|---|---|
| Epitiostanol | 2α,3α-epithio-5α-androstan-17β-ol | Estudiado en cáncer de mama avanzado ya en 1973 (Fujimori, Cancer 1973) |
| Mepitiostano | Epitiostanol con un éter 1-metoxiciclopentílico en C17; profármaco oral del epitiostanol | Estudiado en cáncer de mama; recetado en Japón para la anemia en pacientes en diálisis (Maeda et al., Clin Nephrol 1989) |
| Metilepitiostanol (Epistane) | Epitiostanol con un grupo 17α-metilo | Sin uso médico; apareció en suplementos vendidos en internet |
Okano y sus colegas describieron el metilepitiostanol como un análogo 17-metilado del epitiostanol o como un profármaco de la desoximetiltestosterona («madol», 17α-methyl-5α-androst-2-en-17β-ol). En otras palabras, si perdiera el puente de azufre se obtendría madol, otro esteroide de diseño (Okano et al., Drug Test Anal 2009).
Sobre las afirmaciones de que es «antiestrogénico» y «seco». Epistane se promociona a menudo como un esteroide antiestrogénico porque su compuesto de origen, el epitiostanol, está clasificado como antagonista del receptor de estrógenos. No encontramos ningún estudio que evaluara si el metilepitiostanol tiene efectos antiestrogénicos en personas. No se debe suponer que el perfil del compuesto de origen se traslada a este.
Cómo actúa en el cuerpo
No se ha publicado ningún estudio farmacocinético del metilepitiostanol en humanos, por lo que su absorción, su concentración máxima y su vida media en personas son desconocidas. La evidencia que existe es indirecta:
- Actividad sobre el receptor de andrógenos (cultivo celular). Un esteroide extraído de un suplemento vendido como «Hemapolin» activó el receptor de andrógenos humano en tres ensayos de laboratorio (Akram et al., Anal Chem 2011). Su potencia relativa a la testosterona fue de 34 en células de levadura, 333 en células renales humanas y 80 000 en células hepáticas humanas. Los autores atribuyeron la enorme dispersión al metabolismo dentro de las células: cuando bloquearon las enzimas que metabolizan esteroides, las clasificaciones pasaron a ser coherentes. Estas cifras no pueden trasladarse a la potencia en humanos.
- Metabolismo (caballo). Después de administrar metilepitiostanol sintético a un caballo pura sangre, su orina contenía madol y varios derivados del madol (Waller et al., Drug Test Anal 2020). El metilepitiostanol y muchos de estos metabolitos activaron con fuerza el receptor de andrógenos equino en un ensayo con levaduras. Esto respalda la idea del profármaco, pero son datos en animales.
- Actividad sobre el receptor de andrógenos en células hepáticas. En células hepáticas humanas cultivadas, el metilepitiostanol activó el receptor de andrógenos a 0,01 μM (Petrov et al., Arch Toxicol 2020).
Para los parientes no metilados hay algunos datos en humanos. Tras una dosis oral única de 10 mg de mepitiostano, sus metabolitos sulfóxido de epitiostanol y epitiostanol fueron detectables en la orina hasta 48 h y 24 h, respectivamente (Okano et al., J Pharm Biomed Anal 2015). En ratas, el mepitiostano se absorbió en gran parte a través de la linfa intestinal, lo que le permitió evitar el metabolismo de primer paso en el hígado (Ichihashi et al., Xenobiotica 1991). Ninguno de estos hallazgos nos dice cómo se comporta el compuesto 17α-metilado.
Situación regulatoria
| Jurisdicción | Situación |
|---|---|
| Estados Unidos | Mencionado por su nombre en la Designer Anabolic Steroid Control Act de 2014, firmada el 18 de diciembre de 2014, como «2α,3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol» (Public Law 113-260). Actualmente figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (21 CFR 1308.13). La misma ley exige que los productos con esteroides anabólicos indiquen en la etiqueta los nombres químicos IUPAC. |
| España | En diciembre de 2013, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) prohibió la venta del producto «Epistane 18» y ordenó su retirada tras identificar metilepitiostanol en él. La AEMPS citó riesgos como daño hepático grave, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal y embolia pulmonar (AEMPS 2013). |
| Deporte (WADA) | Prohibido en todo momento según S1.1 esteroides anabólicos androgénicos; sustancia no especificada (WADA 2026 Prohibited List). |
Epistane se comercializó como suplemento, pero una revisión de 2015 señala que los esteroides de diseño presentes en suplementos de venta libre se han asociado con daños graves, como colestasis, insuficiencia renal, hipogonadismo, ginecomastia e infertilidad (Rahnema et al., Andrology 2015).
Qué muestra la investigación
No hay datos de eficacia en humanos
Ningún ensayo aleatorizado o controlado ha evaluado el metilepitiostanol para la masa muscular, la fuerza, la composición corporal ni ninguna enfermedad. Las afirmaciones sobre cuánto músculo genera, o sobre lo «secas» que son esas ganancias, provienen del marketing y de relatos de usuarios, no de estudios.
Qué hizo el fármaco de origen en pacientes
La evidencia en humanos más cercana proviene del mepitiostano, el profármaco oral no metilado del epitiostanol. Se estudió principalmente como tratamiento hormonal del cáncer de mama avanzado:
| Ensayo | Diseño y n | Dosis de mepitiostano | Resultado |
|---|---|---|---|
| Japanese Cooperative Group, Cancer 1978 | Aleatorizado, doble ciego; 50 vs. 48 pacientes | 10 mg dos veces al día vs. fluoximesterona 10 mg dos veces al día | Regresión tumoral en 17 de 50 (34 %) vs. 20 de 48 con fluoximesterona; sin diferencia significativa. Toxicidad hepática significativamente menos frecuente con mepitiostano. |
| Inoue et al., Cancer Treat Rep 1978 | No controlado; 45 pacientes | 20 mg/día | Regresión en 14 de 45 (31,1 %). Efectos virilizantes (ronquera, hirsutismo, acné) observados con relativa frecuencia. |
| Izuo et al., Cancer 1985 | Aleatorizado de fase III; 40 vs. 47 pacientes posmenopáusicas | 10 mg dos veces al día vs. acetato de medroxiprogesterona en dosis altas | Respuesta en 14 de 40 (35,0 %) vs. 19 de 47 (40,4 %) |
El comparador fluoximesterona es el Halotestin. Estos resultados describen una molécula distinta, sin el grupo 17α-metilo, por lo que no dicen nada sobre la eficacia ni la seguridad hepática de Epistane.
Qué contienen realmente los productos «Epistane»
Cuando químicos antidopaje japoneses analizaron un producto llamado EPISTANE comprado en internet, la etiqueta declaraba únicamente la forma 2α,3α del metilepitiostanol. Las cápsulas también contenían su isómero 2β,3β y desoximetiltestosterona (madol) (Okano et al., Drug Test Anal 2009). Un segundo producto del mismo estudio, P-PLEX, contenía madol y un isómero de este. Quien compra un producto así no puede saber qué está tomando ni en qué cantidad.
Efectos secundarios y riesgos
Daño hepático colestásico
La colestasis significa que el flujo de bilis que sale del hígado está bloqueado, lo que provoca ictericia, picazón intensa y orina oscura. Es el daño mejor documentado del metilepitiostanol.
Investigadores de Valencia (España) identificaron a cuatro personas que desarrollaron una colestasis prolongada tras tomar Epistane (Petrov et al., Arch Toxicol 2020). En los tres pacientes a quienes se les analizó el perfil de ácidos biliares:
- el conjunto total de ácidos biliares séricos era de 14 a 61 veces superior a lo normal;
- el aumento se debía principalmente a ácidos biliares primarios conjugados (conjugados del ácido cólico), mientras que los ácidos biliares secundarios eran muy bajos.
En células hepáticas humanas cultivadas, el mismo grupo observó que el metilepitiostanol:
- a concentraciones de apenas 0,01 μM, aumentó la expresión de dos genes clave de la síntesis de ácidos biliares, CYP7A1 (en un 65 %) y CYP8B1 (en un 67 %);
- aumentó la captación y la acumulación de un análogo fluorescente de ácido biliar en un 50–70 %;
- a 0,01 μM, activó el receptor de andrógenos, lo que a su vez elevó CYP8B1.
Los autores propusieron que las personas difieren mucho en estas enzimas y transportadores de ácidos biliares, lo que podría explicar por qué solo algunos usuarios desarrollan colestasis. Un análisis metabolómico posterior del mismo grupo encontró que Epistane producía un patrón colestásico uniforme en todos los pacientes expuestos que estudiaron, a diferencia de fármacos cuyo patrón de daño variaba de una persona a otra (Moreno-Torres et al., Int J Mol Sci 2024).
El grupo 17α-metilo es el rasgo estructural que comparte con otros esteroides orales asociados a colestasis. En el ensayo de cáncer de mama de 1978, el compuesto de origen no metilado, el mepitiostano, causó significativamente menos toxicidad hepática que la fluoximesterona, que es 17α-metilada. Esa comparación es compatible con el papel de la 17α-metilación, pero no lo demuestra.
Supresión de la testosterona natural
Ningún estudio ha medido la supresión hormonal con metilepitiostanol. Activa el receptor de andrógenos, y los andrógenos en general suprimen la producción de testosterona propia del cuerpo. La clase de origen ofrece un indicio: entre hombres en hemodiálisis en Japón, 23 hombres que tomaban mepitiostano o decanoato de nandrolona tenían una testosterona media de 205,2 ng/dL frente a 449,7 ng/dL en los hombres que no los tomaban (Maeda et al., Clin Nephrol 1989). La testosterona aumentó en tres hombres después de suspender el mepitiostano. Un hombre sin espermatozoides recuperó la producción de espermatozoides tras suspender el mepitiostano y recibir hCG.
Virilización
En mujeres tratadas con mepitiostano por cáncer de mama se notificaron con relativa frecuencia efectos virilizantes (ronquera, hirsutismo y acné) (Inoue et al., Cancer Treat Rep 1978). Se desconoce si el metilepitiostanol causa los mismos efectos con la misma frecuencia.
Riesgos desconocidos y no estudiados
Los cambios en los lípidos, la presión arterial, los efectos cardíacos y la seguridad a largo plazo no se han estudiado con metilepitiostanol. Como se han encontrado productos que contienen esteroides distintos de los que indica la etiqueta, ningún daño en un usuario puede atribuirse con claridad solo al metilepitiostanol.
Puntos clave
- Un esteroide de diseño, no un medicamento. Epistane es epitiostanol 17α-metilado; el fármaco de origen se usó en Japón, pero el metilepitiostanol nunca fue aprobado en ningún lugar que hayamos podido encontrar.
- No hay ensayos en humanos. Su potencia, su dosis eficaz y su vida media en personas son desconocidas. Las cifras de potencia de los ensayos celulares variaron más de 2000 veces según el tipo de célula.
- El daño hepático colestásico está documentado. Cuatro usuarios en España desarrollaron colestasis prolongada con ácidos biliares séricos de hasta 61 veces lo normal, y los estudios de laboratorio apuntan a un aumento de la síntesis de ácidos biliares impulsado por el receptor de andrógenos.
- Las etiquetas no son fiables. Un producto Epistane analizado también contenía un isómero y el esteroide de diseño madol.
- Controlado y prohibido. Lista III en EE. UU. desde 2014, retirado del mercado español en 2013 y prohibido en todo momento por la WADA.
Fuentes
- National Center for Biotechnology Information. 2,3-Thioepoxy madol (methylepitiostanol), PubChem CID 71752521. PubChem.
- Okano M, Sato M, Ikekita A, Kageyama S. Analysis of non-ketoic steroids 17alpha-methylepithiostanol and desoxymethyl- testosterone in dietary supplements. Drug Test Anal. 2009;1(11-12):518–525. PubMed.
- Akram ON, Bursill C, Desai R, et al. Evaluation of androgenic activity of nutraceutical-derived steroids using mammalian and yeast in vitro androgen bioassays. Anal Chem. 2011;83(6):2065–2074. PubMed.
- Waller CC, Weththasinghe SA, McClure L, et al. In vivo metabolism of the designer anabolic steroid hemapolin in the thoroughbred horse. Drug Test Anal. 2020;12(6):752–762. PubMed.
- Petrov PD, Fernández-Murga L, Conde I, et al. Epistane, an anabolic steroid used for recreational purposes, causes cholestasis with elevated levels of cholic acid conjugates, by upregulating bile acid synthesis (CYP8B1) and cross-talking with nuclear receptors in human hepatocytes. Arch Toxicol. 2020;94(2):589–607. PubMed.
- Moreno-Torres M, Quintás G, Martínez-Sena T, Jover R, Castell JV. Exploring individual variability in drug-induced liver injury (DILI) responses through metabolomic analysis. Int J Mol Sci. 2024;25(5):3003. PubMed.
- Rahnema CD, Crosnoe LE, Kim ED. Designer steroids - over-the-counter supplements and their androgenic component: review of an increasing problem. Andrology. 2015;3(2):150–155. PubMed.
- Kanehisa Laboratories. KEGG DRUG: Epitiostanol (D01265) and Mepitiostane (D01602). KEGG D01265; KEGG D01602.
- Fujimori M. 2α,3α-Epithio-5α-androstan-17β-ol in the treatment of advanced breast cancer. Cancer. 1973;31(4):789–792. PubMed.
- Japanese Cooperative Group of Hormonal Treatment for Breast Cancer. 2alpha, 3alpha-epithio-5alpha-androstan-17beta-yl 1-methoxycyclopentyl ether in the treatment of advanced breast cancer. Cancer. 1978;41(2):758–760. PubMed.
- Inoue K, Okazaki K, Morimoto T, et al. Therapeutic value of mepitiostane in the treatment of advanced breast cancer. Cancer Treat Rep. 1978;62(5):743–745. PubMed.
- Izuo M, Yoshida M, Tominaga T, et al. A phase III trial of oral high-dose medroxyprogesterone acetate (MPA) versus mepitiostane in advanced postmenopausal breast cancer. Cancer. 1985;56(11):2576–2579. PubMed.
- Okano M, Sato M, Kojima A, Kageyama S. Determination of mepitiostane metabolites in human urine by liquid chromatography/tandem mass spectrometry for sports drug testing. J Pharm Biomed Anal. 2015;115:236–244. PubMed.
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