Epistane est le nom commercial courant du méthylépitiostanol (17α-méthylépithiostanol), un stéroïde anabolisant de synthèse dit « designer ». C’est une version 17α-méthylée de l’épitiostanol, un ancien médicament japonais étudié dans le cancer du sein. Le méthylépitiostanol lui-même n’a jamais été développé comme médicament. En 2009, il était apparu dans des produits vendus en ligne comme « compléments alimentaires » (Okano et al., Drug Test Anal 2009).

Le fait le plus important : il n’existe aucun essai contrôlé chez l’humain sur le méthylépitiostanol. Ce que l’on sait provient d’analyses en laboratoire de compléments, d’études sur cellules et chez le cheval, et de cas cliniques d’atteinte hépatique. Aux États-Unis, c’est une substance contrôlée de l’annexe III (Schedule III) depuis le Designer Anabolic Steroid Control Act de 2014, et l’AMA (Agence mondiale antidopage) l’interdit nommément.

Cette page résume ce que rapportent les études analytiques, les cas cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Stéroïde anabolisant androgène (SAA) de synthèse 17α-méthylé, avec un cycle A 2α,3α-épithio (ponté par un atome de soufre)
Autres noms	Méthylépitiostanol, 17α-méthylépithiostanol, hemapolin, Havoc, Epi plex (synonymes PubChem)
Formule / masse	C₂₀H₃₂OS ; 320,5 g/mol
Voie	Orale (gélules vendues comme « compléments »)
Autorisation médicale	Aucune trouvée ; les médicaments parents, l’épitiostanol et le mépitiostane, ont été utilisés au Japon
Doses étudiées chez l’humain	Aucune ; pas d’essai contrôlé chez l’humain
Demi-vie	Non établie chez l’humain ; aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée
Statut aux États-Unis	Stéroïde anabolisant de l’annexe III (nommé dans le Designer Anabolic Steroid Control Act, 18 décembre 2014)
Statut AMA	Interdit en permanence (S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes), listé sous « 17α-méthylépithiostanol (épistane) »

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique du méthylépitiostanol est 2α,3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol (PubChem CID 71752521). Il repose sur un squelette stéroïdien de type DHT (5α-réduit), avec deux modifications :

Modification	Effet
Pont 2α,3α-épithio : un atome de soufre relie les carbones 2 et 3 du cycle A, à la place du groupe 3-céto habituel	Hérité de l’épitiostanol. Il rend le stéroïde « non cétonique » ; des chimistes antidopage ont noté que ce cycle A inhabituel pourrait l’aider à échapper aux analyses de dépistage standard (Waller et al., Drug Test Anal 2020).
Groupe 17α-méthyle	Rend le stéroïde actif par voie orale. C’est la même modification que celle des stéroïdes oraux comme la méthyltestostérone et le Superdrol.

Le parent non méthylé, l’épitiostanol (C₁₉H₃₀OS), et sa prodrogue orale, le mépitiostane, ont été développés au Japon. KEGG classe les deux comme antagonistes des récepteurs des œstrogènes utilisés comme antinéoplasiques, et mentionne le mépitiostane (marque Thioderon) dans la Pharmacopée japonaise (KEGG D01265 ; KEGG D01602).

Composé	Structure	Historique médical
Épitiostanol	2α,3α-epithio-5α-androstan-17β-ol	Étudié dans le cancer du sein avancé dès 1973 (Fujimori, Cancer 1973)
Mépitiostane	Épitiostanol portant un éther 1-méthoxycyclopentylique en C17 ; prodrogue orale de l’épitiostanol	Étudié dans le cancer du sein ; prescrit au Japon contre l’anémie des patients dialysés (Maeda et al., Clin Nephrol 1989)
Méthylépitiostanol (Epistane)	Épitiostanol portant un groupe 17α-méthyle	Aucun usage médical ; apparu dans des compléments vendus en ligne

Okano et ses collègues ont décrit le méthylépitiostanol soit comme un analogue 17-méthylé de l’épitiostanol, soit comme une prodrogue de la désoxyméthyltestostérone (« madol », 17α-methyl-5α-androst-2-en-17β-ol). Autrement dit, la perte du pont soufré donnerait le madol, un autre stéroïde de synthèse (Okano et al., Drug Test Anal 2009).

À propos des affirmations « anti-œstrogénique » et « sec ». Epistane est souvent présenté comme un stéroïde anti-œstrogénique, parce que son parent, l’épitiostanol, est classé comme antagoniste des récepteurs des œstrogènes. Nous n’avons trouvé aucune étude vérifiant si le méthylépitiostanol a des effets anti-œstrogéniques chez l’humain. Il ne faut pas supposer que le profil du parent s’applique à lui.

Comment il agit dans l’organisme

Aucune étude pharmacocinétique du méthylépitiostanol chez l’humain n’a été publiée ; son absorption, son pic et sa demi-vie chez l’humain sont donc inconnus. Les données existantes sont indirectes :

Activité sur le récepteur des androgènes (culture cellulaire). Un stéroïde extrait d’un complément vendu sous le nom « Hemapolin » a activé le récepteur humain des androgènes dans trois tests de laboratoire (Akram et al., Anal Chem 2011). Sa puissance par rapport à la testostérone était de 34 dans des levures, de 333 dans des cellules rénales humaines et de 80 000 dans des cellules hépatiques humaines. Les auteurs ont attribué cet énorme écart au métabolisme à l’intérieur des cellules : lorsqu’ils bloquaient les enzymes métabolisant les stéroïdes, les classements devenaient cohérents. Ces chiffres ne peuvent pas être transposés en puissance chez l’humain.
Métabolisme (cheval). Après administration de méthylépitiostanol de synthèse à un cheval pur-sang, ses urines contenaient du madol et plusieurs dérivés du madol (Waller et al., Drug Test Anal 2020). Le méthylépitiostanol et nombre de ces métabolites ont fortement activé le récepteur équin des androgènes dans un test sur levure. Cela soutient l’hypothèse de la prodrogue, mais il s’agit de données animales.
Activité sur le récepteur des androgènes dans des cellules hépatiques. Dans des cellules hépatiques humaines en culture, le méthylépitiostanol a activé le récepteur des androgènes à 0,01 μM (Petrov et al., Arch Toxicol 2020).

Pour les parents non méthylés, il existe quelques données humaines. Après une dose orale unique de 10 mg de mépitiostane, ses métabolites, le sulfoxyde d’épitiostanol et l’épitiostanol, étaient détectables dans les urines jusqu’à 48 h et 24 h respectivement (Okano et al., J Pharm Biomed Anal 2015). Chez le rat, le mépitiostane était absorbé en grande partie par la lymphe intestinale, ce qui lui permettait d’échapper au métabolisme de premier passage hépatique (Ichihashi et al., Xenobiotica 1991). Aucun de ces résultats ne nous dit comment se comporte le composé 17α-méthylé.

Statut réglementaire

Juridiction	Statut
États-Unis	Nommé dans le Designer Anabolic Steroid Control Act de 2014, signé le 18 décembre 2014, sous le nom « 2α,3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol » (Public Law 113-260). Il figure désormais parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (21 CFR 1308.13). La même loi impose que les produits à base de stéroïdes anabolisants portent les noms chimiques IUPAC sur l’étiquette.
Espagne	En décembre 2013, l’agence espagnole du médicament (AEMPS) a interdit la vente du produit « Epistane 18 » et ordonné son retrait après y avoir identifié du méthylépitiostanol. L’AEMPS a cité des risques dont des atteintes hépatiques graves, des AVC, une insuffisance rénale et une embolie pulmonaire (AEMPS 2013).
Sport (AMA)	Interdit en permanence au titre de S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes ; substance non spécifiée (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Epistane était commercialisé comme complément, mais une revue de 2015 note que les stéroïdes de synthèse présents dans les compléments en vente libre ont été associés à des effets nocifs graves, dont la cholestase, l’insuffisance rénale, l’hypogonadisme, la gynécomastie et l’infertilité (Rahnema et al., Andrology 2015).

Ce que montre la recherche

Aucune donnée d’efficacité chez l’humain

Aucun essai randomisé ou contrôlé n’a testé le méthylépitiostanol sur la masse musculaire, la force, la composition corporelle ou une quelconque affection médicale. Les affirmations sur la quantité de muscle qu’il permettrait de construire, ou sur le caractère « sec » de ces gains, proviennent du marketing et de témoignages d’utilisateurs, pas d’études.

Ce que le médicament parent a fait chez les patients

Les données humaines les plus proches concernent le mépitiostane, la prodrogue orale non méthylée de l’épitiostanol. Il a surtout été étudié comme traitement hormonal du cancer du sein avancé :

Essai	Schéma et n	Dose de mépitiostane	Résultat
Japanese Cooperative Group, Cancer 1978	Randomisé, en double aveugle ; 50 vs 48 patientes	10 mg deux fois par jour vs fluoxymestérone 10 mg deux fois par jour	Régression tumorale chez 17 sur 50 (34 %) vs 20 sur 48 sous fluoxymestérone ; pas de différence significative. Toxicité hépatique significativement moins fréquente avec le mépitiostane.
Inoue et al., Cancer Treat Rep 1978	Non contrôlé ; 45 patientes	20 mg/jour	Régression chez 14 sur 45 (31,1 %). Effets virilisants (raucité de la voix, hirsutisme, acné) observés relativement souvent.
Izuo et al., Cancer 1985	Phase III randomisée ; 40 vs 47 patientes ménopausées	10 mg deux fois par jour vs acétate de médroxyprogestérone à forte dose	Réponse chez 14 sur 40 (35,0 %) vs 19 sur 47 (40,4 %)

Le comparateur fluoxymestérone est l’Halotestin. Ces résultats décrivent une molécule différente, sans groupe 17α-méthyle ; ils ne disent donc rien de l’efficacité ni de la sécurité hépatique d’Epistane.

Ce que contiennent réellement les produits « Epistane »

Lorsque des chimistes antidopage japonais ont analysé un produit appelé EPISTANE acheté en ligne, l’étiquette n’annonçait que la forme 2α,3α du méthylépitiostanol. Les gélules contenaient aussi son isomère 2β,3β et de la désoxyméthyltestostérone (madol) (Okano et al., Drug Test Anal 2009). Un second produit de la même étude, P-PLEX, contenait du madol et l’un de ses isomères. L’acheteur d’un tel produit ne peut pas savoir ce qu’il prend, ni en quelle quantité.

Effets indésirables et risques

Atteinte hépatique cholestatique

La cholestase signifie que l’écoulement de la bile hors du foie est bloqué, ce qui provoque un ictère (jaunisse), des démangeaisons intenses et des urines foncées. C’est l’effet nocif le mieux documenté du méthylépitiostanol.

Des chercheurs de Valence, en Espagne, ont identifié quatre personnes ayant développé une cholestase prolongée après la prise d’Epistane (Petrov et al., Arch Toxicol 2020). Chez les trois patients dont les acides biliaires ont été profilés :

le pool total d’acides biliaires sériques était 14 à 61 fois supérieur à la normale ;
la hausse était principalement due aux acides biliaires primaires conjugués (conjugués de l’acide cholique), tandis que les acides biliaires secondaires étaient très bas.

Dans des cellules hépatiques humaines en culture, le même groupe a constaté que le méthylépitiostanol :

à des concentrations aussi faibles que 0,01 μM, augmentait l’expression de deux gènes clés de la synthèse des acides biliaires, CYP7A1 (de 65 %) et CYP8B1 (de 67 %) ;
augmentait de 50–70 % la captation et l’accumulation d’un analogue fluorescent d’acide biliaire ;
à 0,01 μM, activait le récepteur des androgènes, ce qui augmentait à son tour CYP8B1.

Les auteurs ont avancé que les individus diffèrent largement par ces enzymes et transporteurs des acides biliaires, ce qui pourrait expliquer pourquoi seuls certains utilisateurs développent une cholestase. Une analyse métabolomique ultérieure du même groupe a montré qu’Epistane produisait un profil cholestatique constant chez tous les patients exposés étudiés, contrairement à des médicaments dont le profil d’atteinte variait d’une personne à l’autre (Moreno-Torres et al., Int J Mol Sci 2024).

Le groupe 17α-méthyle est la caractéristique structurale qu’il partage avec d’autres stéroïdes oraux associés à la cholestase. Dans l’essai de 1978 sur le cancer du sein, le parent non méthylé mépitiostane a causé significativement moins de toxicité hépatique que la fluoxymestérone, 17α-méthylée. Cette comparaison concorde avec le rôle de la 17α-méthylation, sans le prouver.

Suppression de la testostérone naturelle

Aucune étude n’a mesuré la suppression hormonale sous méthylépitiostanol. Il active le récepteur des androgènes, et les androgènes suppriment généralement la production de testostérone par l’organisme. La classe parente fournit un signal : chez des hommes hémodialysés au Japon, 23 hommes prenant du mépitiostane ou du décanoate de nandrolone avaient une testostérone moyenne de 205,2 ng/dL contre 449,7 ng/dL chez les hommes n’en prenant pas (Maeda et al., Clin Nephrol 1989). La testostérone a remonté chez trois hommes après l’arrêt du mépitiostane. Un homme sans spermatozoïdes a retrouvé une production de spermatozoïdes après l’arrêt du mépitiostane et un traitement par hCG (gonadotrophine chorionique humaine).

Virilisation

Chez des femmes traitées par mépitiostane pour un cancer du sein, des effets virilisants (raucité de la voix, hirsutisme et acné) ont été rapportés relativement souvent (Inoue et al., Cancer Treat Rep 1978). On ne sait pas si le méthylépitiostanol provoque les mêmes effets à la même fréquence.

Risques inconnus et non étudiés

Les modifications lipidiques, la pression artérielle, les effets cardiaques et la sécurité à long terme n’ont pas été étudiés pour le méthylépitiostanol. Comme des produits se sont révélés contenir d’autres stéroïdes que ceux indiqués sur l’étiquette, un effet nocif chez un utilisateur ne peut pas être attribué avec certitude au seul méthylépitiostanol.

Points clés

Un stéroïde de synthèse, pas un médicament. Epistane est de l’épitiostanol 17α-méthylé ; le médicament parent a été utilisé au Japon, mais le méthylépitiostanol n’a jamais été autorisé nulle part, à notre connaissance.
Aucun essai chez l’humain. Sa puissance, sa dose efficace et sa demi-vie chez l’humain sont inconnues. Les chiffres de puissance des tests cellulaires variaient de plus de 2 000 fois selon le type de cellule.
Une atteinte hépatique cholestatique documentée. Quatre utilisateurs en Espagne ont développé une cholestase prolongée avec des acides biliaires sériques jusqu’à 61 fois la normale, et les travaux de laboratoire évoquent une hausse de la synthèse des acides biliaires médiée par le récepteur des androgènes.
Des étiquettes peu fiables. Un produit Epistane analysé contenait aussi un isomère et le stéroïde de synthèse madol.
Contrôlé et interdit. Annexe III aux États-Unis depuis 2014, retiré du marché espagnol en 2013 et interdit en permanence par l’AMA.

Sources

National Center for Biotechnology Information. 2,3-Thioepoxy madol (methylepitiostanol), PubChem CID 71752521. PubChem.
Okano M, Sato M, Ikekita A, Kageyama S. Analysis of non-ketoic steroids 17alpha-methylepithiostanol and desoxymethyl- testosterone in dietary supplements. Drug Test Anal. 2009;1(11-12):518–525. PubMed.
Akram ON, Bursill C, Desai R, et al. Evaluation of androgenic activity of nutraceutical-derived steroids using mammalian and yeast in vitro androgen bioassays. Anal Chem. 2011;83(6):2065–2074. PubMed.
Waller CC, Weththasinghe SA, McClure L, et al. In vivo metabolism of the designer anabolic steroid hemapolin in the thoroughbred horse. Drug Test Anal. 2020;12(6):752–762. PubMed.
Petrov PD, Fernández-Murga L, Conde I, et al. Epistane, an anabolic steroid used for recreational purposes, causes cholestasis with elevated levels of cholic acid conjugates, by upregulating bile acid synthesis (CYP8B1) and cross-talking with nuclear receptors in human hepatocytes. Arch Toxicol. 2020;94(2):589–607. PubMed.
Moreno-Torres M, Quintás G, Martínez-Sena T, Jover R, Castell JV. Exploring individual variability in drug-induced liver injury (DILI) responses through metabolomic analysis. Int J Mol Sci. 2024;25(5):3003. PubMed.
Rahnema CD, Crosnoe LE, Kim ED. Designer steroids - over-the-counter supplements and their androgenic component: review of an increasing problem. Andrology. 2015;3(2):150–155. PubMed.
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Fujimori M. 2α,3α-Epithio-5α-androstan-17β-ol in the treatment of advanced breast cancer. Cancer. 1973;31(4):789–792. PubMed.
Japanese Cooperative Group of Hormonal Treatment for Breast Cancer. 2alpha, 3alpha-epithio-5alpha-androstan-17beta-yl 1-methoxycyclopentyl ether in the treatment of advanced breast cancer. Cancer. 1978;41(2):758–760. PubMed.
Inoue K, Okazaki K, Morimoto T, et al. Therapeutic value of mepitiostane in the treatment of advanced breast cancer. Cancer Treat Rep. 1978;62(5):743–745. PubMed.
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Agence mondiale antidopage. The 2026 Prohibited List. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.

Epistane