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Epistane

Atualizado em · 19 fontes · Política editorial

Epistane é o nome comercial comum do metilepitiostanol (17α-metilepitiostanol), um esteroide anabolizante de design (designer steroid). É uma versão 17α-metilada do epitiostanol, um medicamento japonês mais antigo que foi estudado no câncer de mama. O metilepitiostanol em si nunca foi desenvolvido como medicamento. Em 2009, ele já havia aparecido em produtos vendidos on-line como “suplementos alimentares” (Okano et al., Drug Test Anal 2009).

O fato mais importante de todos: não existem estudos controlados em humanos com metilepitiostanol. O que se sabe vem de análises laboratoriais de suplementos, estudos em células e em cavalos e relatos de caso de lesão hepática. Nos EUA, ele é uma substância controlada da Lista III (Schedule III) desde o Designer Anabolic Steroid Control Act de 2014, e a Agência Mundial Antidopagem (WADA) o proíbe nominalmente.

Esta página resume o que estudos analíticos, relatos de caso e órgãos reguladores relatam. O conteúdo é apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Esteroide anabolizante androgênico de design 17α-metilado com anel A 2α,3α-epitio (com ponte de enxofre)
Outros nomes Metilepitiostanol, 17α-methylepithiostanol, hemapolin, Havoc, Epi plex (sinônimos do PubChem)
Fórmula / massa molar C₂₀H₃₂OS; 320,5 g/mol
Via Oral (cápsulas vendidas como “suplementos”)
Aprovação médica Nenhuma encontrada; os medicamentos de origem, epitiostanol e mepitiostano, foram usados no Japão
Doses estudadas em humanos Nenhuma; não há estudos controlados em humanos
Meia-vida Não estabelecida em humanos; não há dados farmacocinéticos publicados em humanos
Situação nos EUA Esteroide anabolizante da Lista III (citado nominalmente no Designer Anabolic Steroid Control Act, 18 de dezembro de 2014)
Situação na WADA Proibido em todos os momentos (S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos), listado como “17α-methylepithiostanol (epistane)”

O que é

O nome químico do metilepitiostanol é 2α,3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol (PubChem CID 71752521). Ele é construído sobre um esqueleto esteroide semelhante ao da DHT (5α-reduzido), com duas alterações:

Alteração O que faz
Ponte 2α,3α-epitio: um átomo de enxofre liga os carbonos 2 e 3 do anel A, substituindo o grupo 3-ceto habitual Herdada do epitiostanol. Torna o esteroide “não cetônico”; químicos de controle antidoping observaram que esse anel A incomum poderia ajudá-lo a escapar das triagens padrão (Waller et al., Drug Test Anal 2020).
Grupo 17α-metil Torna o esteroide ativo por via oral. É a mesma modificação encontrada em esteroides orais como a metiltestosterona e o Superdrol.

O composto de origem não metilado, o epitiostanol (C₁₉H₃₀OS), e seu pró-fármaco oral, o mepitiostano, foram desenvolvidos no Japão. O KEGG classifica ambos como antagonistas do receptor de estrogênio usados como antineoplásicos e lista o mepitiostano (marca Thioderon) na Farmacopeia Japonesa (KEGG D01265; KEGG D01602).

Composto Estrutura Histórico médico
Epitiostanol 2α,3α-epithio-5α-androstan-17β-ol Estudado no câncer de mama avançado já em 1973 (Fujimori, Cancer 1973)
Mepitiostano Epitiostanol com um éter 1-metoxiciclopentílico em C17; pró-fármaco oral do epitiostanol Estudado no câncer de mama; prescrito no Japão para anemia em pacientes em diálise (Maeda et al., Clin Nephrol 1989)
Metilepitiostanol (Epistane) Epitiostanol com um grupo 17α-metil Sem uso médico; apareceu em suplementos vendidos on-line

Okano e colegas descreveram o metilepitiostanol como um análogo 17-metilado do epitiostanol ou como um pró-fármaco da desoximetiltestosterona (“madol”, 17α-methyl-5α-androst-2-en-17β-ol). Em outras palavras, a perda da ponte de enxofre daria origem ao madol, outro esteroide de design (Okano et al., Drug Test Anal 2009).

Sobre as alegações de que é “antiestrogênico” e “seco”. O Epistane é frequentemente vendido como um esteroide antiestrogênico porque seu composto de origem, o epitiostanol, é classificado como antagonista do receptor de estrogênio. Não encontramos nenhum estudo que tenha testado se o metilepitiostanol tem efeitos antiestrogênicos em pessoas. Não se deve presumir que o perfil do composto de origem se aplique a ele.

Como age no corpo

Nenhum estudo farmacocinético do metilepitiostanol em humanos foi publicado, portanto sua absorção, seu nível máximo e sua meia-vida em pessoas são desconhecidos. As evidências existentes são indiretas:

  • Atividade no receptor de andrógeno (cultura de células). Um esteroide extraído de um suplemento vendido como “Hemapolin” ativou o receptor de andrógeno humano em três ensaios laboratoriais (Akram et al., Anal Chem 2011). Sua potência em relação à testosterona foi de 34 em células de levedura, 333 em células renais humanas e 80.000 em células hepáticas humanas. Os autores atribuíram a enorme variação ao metabolismo dentro das células: quando bloquearam as enzimas que metabolizam esteroides, as classificações ficaram consistentes. Esses números não podem ser transpostos para a potência em humanos.
  • Metabolismo (cavalo). Depois que um cavalo puro-sangue inglês recebeu metilepitiostanol sintético, sua urina continha madol e vários derivados do madol (Waller et al., Drug Test Anal 2020). O metilepitiostanol e muitos desses metabólitos ativaram fortemente o receptor de andrógeno equino em um ensaio com leveduras. Isso apoia a hipótese do pró-fármaco, mas são dados em animais.
  • Atividade no receptor de andrógeno em células hepáticas. Em células hepáticas humanas cultivadas, o metilepitiostanol ativou o receptor de andrógeno a 0,01 μM (Petrov et al., Arch Toxicol 2020).

Para os parentes não metilados, há alguns dados em humanos. Após uma dose oral única de 10 mg de mepitiostano, seus metabólitos sulfóxido de epitiostanol e epitiostanol foram detectáveis na urina por até 48 h e 24 h, respectivamente (Okano et al., J Pharm Biomed Anal 2015). Em ratos, o mepitiostano foi absorvido em grande parte pela linfa intestinal, o que lhe permitiu escapar do metabolismo de primeira passagem no fígado (Ichihashi et al., Xenobiotica 1991). Nenhum desses achados nos diz como o composto 17α-metilado se comporta.

Situação regulatória

Jurisdição Situação
Estados Unidos Citado nominalmente no Designer Anabolic Steroid Control Act de 2014, sancionado em 18 de dezembro de 2014, como “2α,3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol” (Public Law 113-260). Atualmente consta entre os esteroides anabolizantes da Lista III (21 CFR 1308.13). A mesma lei exige que produtos com esteroides anabolizantes tragam no rótulo os nomes químicos IUPAC.
Espanha Em dezembro de 2013, a agência espanhola de medicamentos (AEMPS) proibiu a venda do produto “Epistane 18” e determinou seu recolhimento após identificar metilepitiostanol nele. A AEMPS citou riscos como lesão hepática grave, AVC (acidente vascular cerebral), insuficiência renal e embolia pulmonar (AEMPS 2013).
Esporte (WADA) Proibido em todos os momentos na categoria S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos; substância não especificada (WADA 2026 Prohibited List).

O Epistane foi comercializado como suplemento, mas uma revisão de 2015 observa que esteroides de design presentes em suplementos vendidos sem receita foram associados a danos graves, incluindo colestase, insuficiência renal, hipogonadismo, ginecomastia e infertilidade (Rahnema et al., Andrology 2015).

O que a pesquisa mostra

Não há dados de eficácia em humanos

Nenhum estudo randomizado ou controlado testou o metilepitiostanol para massa muscular, força, composição corporal ou qualquer condição médica. As alegações sobre quanto músculo ele constrói, ou sobre quão “secos” são esses ganhos, vêm do marketing e de relatos de usuários, não de estudos.

O que o medicamento de origem fez em pacientes

As evidências em humanos mais próximas vêm do mepitiostano, o pró-fármaco oral não metilado do epitiostanol. Ele foi estudado principalmente como tratamento hormonal do câncer de mama avançado:

Estudo Desenho e n Dose de mepitiostano Resultado
Japanese Cooperative Group, Cancer 1978 Randomizado, duplo-cego; 50 vs. 48 pacientes 10 mg duas vezes ao dia vs. fluoximesterona 10 mg duas vezes ao dia Regressão tumoral em 17 de 50 (34%) vs. 20 de 48 com fluoximesterona; sem diferença significativa. Toxicidade hepática significativamente menos comum com mepitiostano.
Inoue et al., Cancer Treat Rep 1978 Não controlado; 45 pacientes 20 mg/dia Regressão em 14 de 45 (31,1%). Efeitos virilizantes (rouquidão, hirsutismo, acne) observados com relativa frequência.
Izuo et al., Cancer 1985 Randomizado de fase III; 40 vs. 47 pacientes na pós-menopausa 10 mg duas vezes ao dia vs. acetato de medroxiprogesterona em dose alta Resposta em 14 de 40 (35,0%) vs. 19 de 47 (40,4%)

O comparador fluoximesterona é o Halotestin. Esses resultados descrevem uma molécula diferente, sem o grupo 17α-metil, portanto não dizem nada sobre a eficácia ou a segurança hepática do Epistane.

O que realmente há nos produtos “Epistane”

Quando químicos antidoping japoneses analisaram um produto chamado EPISTANE comprado on-line, o rótulo declarava apenas a forma 2α,3α do metilepitiostanol. As cápsulas também continham seu isômero 2β,3β e desoximetiltestosterona (madol) (Okano et al., Drug Test Anal 2009). Um segundo produto do mesmo estudo, o P-PLEX, continha madol e um isômero dele. Quem compra um produto desses não tem como saber o que está tomando, nem em que quantidade.

Efeitos colaterais e riscos

Lesão hepática colestática

Colestase significa que o fluxo de bile para fora do fígado está bloqueado, o que causa icterícia, coceira intensa e urina escura. É o dano mais bem documentado do metilepitiostanol.

Pesquisadores de Valência, na Espanha, identificaram quatro pessoas que desenvolveram colestase prolongada após usar Epistane (Petrov et al., Arch Toxicol 2020). Nos três pacientes cujo perfil de ácidos biliares foi analisado:

  • o conjunto total de ácidos biliares séricos estava de 14 a 61 vezes acima do normal;
  • o aumento se devia principalmente a ácidos biliares primários conjugados (conjugados do ácido cólico), enquanto os ácidos biliares secundários estavam muito baixos.

Em células hepáticas humanas cultivadas, o mesmo grupo constatou que o metilepitiostanol:

  • em concentrações de apenas 0,01 μM, aumentou a expressão de dois genes-chave da síntese de ácidos biliares, CYP7A1 (em 65%) e CYP8B1 (em 67%);
  • aumentou a captação e o acúmulo de um análogo fluorescente de ácido biliar em 50–70%;
  • a 0,01 μM, ativou o receptor de andrógeno, o que por sua vez elevou o CYP8B1.

Os autores propuseram que as pessoas diferem muito quanto a essas enzimas e transportadores de ácidos biliares, o que poderia explicar por que apenas alguns usuários desenvolvem colestase. Uma análise metabolômica posterior do mesmo grupo constatou que o Epistane produziu um padrão colestático consistente em todos os pacientes expostos estudados, ao contrário de medicamentos cujo padrão de lesão variava de pessoa para pessoa (Moreno-Torres et al., Int J Mol Sci 2024).

O grupo 17α-metil é a característica estrutural que ele compartilha com outros esteroides orais associados à colestase. No estudo de câncer de mama de 1978, o composto de origem não metilado, o mepitiostano, causou significativamente menos toxicidade hepática do que a fluoximesterona, que é 17α-metilada. Essa comparação é compatível com o papel da 17α-metilação, mas não o comprova.

Supressão da testosterona natural

Nenhum estudo mediu a supressão hormonal com metilepitiostanol. Ele ativa o receptor de andrógeno, e os andrógenos em geral suprimem a produção de testosterona do próprio corpo. A classe de origem oferece um sinal: entre homens em hemodiálise no Japão, 23 homens que usavam mepitiostano ou decanoato de nandrolona tinham testosterona média de 205,2 ng/dL vs. 449,7 ng/dL nos homens que não os usavam (Maeda et al., Clin Nephrol 1989). A testosterona aumentou em três homens depois que eles interromperam o mepitiostano. Um homem sem espermatozoides recuperou a produção de espermatozoides após interromper o mepitiostano e receber hCG.

Virilização

Em mulheres tratadas com mepitiostano para câncer de mama, efeitos virilizantes (rouquidão, hirsutismo e acne) foram relatados com relativa frequência (Inoue et al., Cancer Treat Rep 1978). Não se sabe se o metilepitiostanol causa os mesmos efeitos na mesma frequência.

Riscos desconhecidos e não estudados

Alterações lipídicas, pressão arterial, efeitos cardíacos e segurança a longo prazo não foram estudados para o metilepitiostanol. Como já foram encontrados produtos contendo esteroides diferentes dos declarados no rótulo, nenhum dano em um usuário pode ser atribuído com clareza apenas ao metilepitiostanol.

Pontos principais

  • Um esteroide de design, não um medicamento. O Epistane é epitiostanol 17α-metilado; o medicamento de origem foi usado no Japão, mas o metilepitiostanol nunca foi aprovado em nenhum lugar que tenhamos encontrado.
  • Não há estudos em humanos. Sua potência, dose eficaz e meia-vida em pessoas são desconhecidas. Os valores de potência em ensaios celulares variaram mais de 2.000 vezes conforme o tipo de célula.
  • A lesão hepática colestática está documentada. Quatro usuários na Espanha desenvolveram colestase prolongada com ácidos biliares séricos até 61 vezes acima do normal, e estudos laboratoriais apontam para um aumento da síntese de ácidos biliares mediado pelo receptor de andrógeno.
  • Os rótulos não são confiáveis. Um produto Epistane analisado também continha um isômero e o esteroide de design madol.
  • Controlado e proibido. Lista III nos EUA desde 2014, retirado do mercado espanhol em 2013 e proibido em todos os momentos pela WADA.

Fontes

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