El cipionato de estradiol es estradiol, el principal estrógeno humano, con un éster de ciclopentilpropionato unido. El éster permite que permanezca en un depósito oleoso tras la inyección intramuscular y se libere lentamente a lo largo de una a varias semanas. En Estados Unidos se vende como Depo-Estradiol de Pfizer, una inyección de 5 mg/mL aprobada para los sofocos de la menopausia y para el déficit de estrógenos causado por hipogonadismo.
También fue uno de los dos componentes de un anticonceptivo inyectable mensual (Lunelle en Estados Unidos, Cyclofem en otros países), y es uno de los dos ésteres inyectables de estradiol que se usan fuera de indicación en la terapia hormonal feminizante de afirmación de género. El dato más importante: como todo estrógeno sistémico en Estados Unidos, lleva una advertencia en recuadro (boxed warning) sobre cáncer de endometrio, enfermedad cardiovascular, cáncer de mama y demencia, basada en gran parte en ensayos con otros estrógenos.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica (etiqueta de la FDA, agencia estadounidense del medicamento), los estudios farmacocinéticos y los ensayos clínicos. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Estrógeno; éster de 17β-estradiol |
| Marca / aprobación | Depo-Estradiol (Pharmacia & Upjohn, una empresa de Pfizer), ANDA 085470 |
| Vía | Solo intramuscular (ficha técnica) |
| Concentración | 5 mg/mL en aceite de semilla de algodón, vial de 5 mL |
| Dosis según ficha técnica | 1–5 mg cada 3–4 semanas (menopausia); 1,5–2 mg al mes (hipogonadismo) |
| Vida media | No figura en la ficha técnica; vida media terminal del estradiol ≈8 días tras una dosis de 5 mg (estudio de Lunelle) |
| Contenido de estradiol | Alrededor del 69 % del peso del éster (5 mg de éster ≈ 3,4 mg de estradiol) |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta; no es una sustancia controlada |
| Situación ante la WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 (los antiestrógenos sí, en S4.2) |
Qué es
Químicamente, el cipionato de estradiol es el 17-ciclopentanopropionato de estradiol, de fórmula C₂₆H₃₆O₃ y masa molecular de 396,6 g/mol (ficha técnica de la FDA; PubChem). El estradiol por sí solo pesa 272,4 g/mol (PubChem). Por tanto, el éster representa alrededor del 31 % del peso, de modo que una inyección de 5 mg aporta unos 3,4 mg de estradiol.
El éster no tiene actividad hormonal propia. Las esterasas lo separan y liberan estradiol común, que luego actúa sobre los dos receptores de estrógenos del útero, la mama, el hueso, el cerebro y otros tejidos. El estradiol también ejerce retroalimentación sobre la hipófisis y reduce la LH y la FSH, las hormonas que regulan los ovarios y los testículos (ficha técnica de la FDA). Es el mismo éster de ciclopentilpropionato que se usa en el cipionato de testosterona.
La formulación aprobada contiene, por mL:
| Componente | Cantidad |
|---|---|
| Cipionato de estradiol | 5 mg |
| Clorobutanol anhidro (conservante, un derivado del cloral) | 5,4 mg |
| Aceite de semilla de algodón (vehículo) | 913 mg |
La ficha técnica advierte que el clorobutanol «puede crear hábito». Pueden formarse cristales si el vial se guarda en frío; según la ficha técnica, calentarlo y agitarlo debería volver a disolverlos.
Comparación con otros ésteres de estradiol
La única comparación cinética directa administró a mujeres una dosis intramuscular única de 5 mg de uno de tres ésteres en aceite de araquis (maní) (Oriowo et al., Contraception 1980). Las 29 mujeres tomaban un anticonceptivo oral combinado para suprimir su propio estrógeno.
| Éster | n | Tiempo hasta el pico de estradiol | Duración de los niveles elevados de estrógeno |
|---|---|---|---|
| Benzoato | 10 | ≈2 días | 4–5 días |
| Valerato | 9 | ≈2 días | 7–8 días |
| Cipionato | 10 | ≈4 días | ≈11 días |
El cipionato produjo picos significativamente más bajos que los otros dos ésteres y la duración más larga. Ninguna mujer de ningún grupo seguía teniendo niveles elevados dos semanas después de la inyección. Los autores consideraron el valerato el más predecible de los tres. Consulta las páginas aparte sobre el valerato de estradiol y el estradiol tópico.
Farmacocinética
La ficha técnica no indica la vida media. Solo afirma que las inyecciones oleosas de ésteres de estradiol «se absorben a lo largo de varias semanas» y que, después, el estradiol se procesa como el estradiol propio del organismo (ficha técnica de la FDA):
- circula mayormente unido a la SHBG y a la albúmina;
- el hígado lo convierte de forma reversible en estrona, y ambos en estriol, el principal metabolito urinario;
- se metaboliza en parte por la enzima hepática CYP3A4;
- experimenta recirculación enterohepática a través de conjugados sulfato y glucurónido.
Los mejores datos numéricos proceden de estudios del anticonceptivo mensual de 5 mg de cipionato de estradiol más 25 mg de acetato de medroxiprogesterona (MPA):
| Estudio | Diseño | Pico de estradiol | Tiempo hasta el pico | Otros hallazgos |
|---|---|---|---|---|
| Rahimy et al. 1999 | 14 mujeres esterilizadas quirúrgicamente, 3 inyecciones mensuales | 247 pg/mL (media) | ≈2 días | Vida media terminal ≈8 días; regreso al valor basal hacia los ≈14 días; valle del día 28 de 40–55 pg/mL; sin acumulación |
| Thurman et al. 2013 | 15 mujeres esterilizadas quirúrgicamente, 3 inyecciones mensuales | 254 pg/mL (media) | 3,3 días | Sin acumulación en estado estacionario |
| Sierra-Ramírez et al. 2011 | 30 mujeres aleatorizadas a inyección subcutánea o intramuscular | Similar según la vía | Similar según la vía | El pico, el AUC y las vidas medias no difirieron entre vías |
La «vida media» de ≈8 días de estos estudios refleja la liberación lenta desde el lugar de inyección, no la rapidez con que el organismo elimina el propio estradiol. El hallazgo subcutáneo procede del anticonceptivo combinado. La ficha técnica de Depo-Estradiol sigue especificando únicamente el uso intramuscular.
Los datos clínicos de la ficha técnica encajan con la misma escala temporal. En mujeres menopáusicas, una dosis única de 5 mg produjo un efecto estrogénico en los frotis vaginales que duró unas 3–4 semanas. Los sofocos mejoraron en 1–5 días y el alivio se mantuvo durante 1–8 semanas, unas 5 semanas de media (ficha técnica de la FDA).
Uso médico aprobado
La ficha técnica de Depo-Estradiol cubre dos indicaciones (ficha técnica de la FDA):
| Indicación | Dosis según ficha técnica |
|---|---|
| Síntomas vasomotores (sofocos) moderados a graves de la menopausia | 1–5 mg IM cada 3–4 semanas, la dosis más baja que controle los síntomas |
| Hipoestrogenismo debido a hipogonadismo (mujeres) | 1,5–2 mg IM al mes |
La ficha técnica añade varias condiciones:
- Una mujer con útero debe tomar además un progestágeno para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no lo necesita.
- El tratamiento debe usar la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Cada 3–6 meses debe intentarse reducir o suspender la dosis.
- La dosificación debe guiarse por la respuesta clínica y no por los niveles séricos de estradiol o FSH.
Drugs@FDA registra Depo-Estradiol bajo la ANDA 085470, con un producto de 5 mg/mL todavía comercializado (Drugs@FDA). Es el único producto terminado de cipionato de estradiol en Estados Unidos; el valerato de estradiol, en cambio, también está disponible como genérico (Misakian et al., JCEM 2025).
Qué muestra la investigación
Síntomas de la menopausia
No hay ensayos aleatorizados modernos del cipionato de estradiol para los sofocos. La evidencia específica de este producto son los datos comparativos antiguos de la ficha técnica, que hallaron que sus efectos eran cualitativamente iguales a los de otros ésteres de estradiol, con un alivio de unas 5 semanas por cada dosis de 5 mg. La mayor parte de lo que se sabe sobre los riesgos y beneficios del estrógeno en la menopausia procede de ensayos con otros productos, sobre todo estrógenos conjugados orales (consulta Efectos secundarios).
Anticoncepción inyectable mensual
Combinado con 25 mg de MPA, el cipionato de estradiol de 5 mg se probó como anticonceptivo mensual en ensayos grandes. La función principal del estrógeno es producir sangrados regulares y predecibles.
| Ensayo | Diseño y tamaño | Tasa de embarazo, primer año | Notas |
|---|---|---|---|
| Grupo de Trabajo de la OMS, HRP112 (Contraception 1989) | Aleatorizado, 12 países, 2320 mujeres por grupo frente a un inyectable de noretisterona/valerato | No se informa en este artículo sobre patrones de sangrado | Alrededor del 70 % de las usuarias tuvo un patrón de sangrado regular similar al de los ciclos sin tratamiento |
| Lunelle Study Group (Kaunitz et al., Contraception 1999) | Abierto, no aleatorizado; 782 usuarias de la inyección frente a 321 usuarias de la píldora; 60 semanas | 0 embarazos en 8008 ciclos | El 2,5 % lo dejó por sangrado irregular; el 55,5 % completó el ensayo |
| Sang et al. (Contraception 1995) | Fase III en mujeres chinas; 990 con Cyclofem | 0 % | El 19,1 % lo suspendió por cualquier motivo al año |
La FDA aprobó Lunelle (NDA 020874) el 5 de octubre de 2000 (Drugs@FDA). Fue retirado del mercado en 2002 (Cockey, AWHONN Lifelines 2002) y ahora figura como descontinuado.
Terapia hormonal de afirmación de género (fuera de indicación)
Los ésteres inyectables de estradiol se usan ampliamente en la terapia hormonal feminizante, y la guía de la Endocrine Society los incluye como opciones (Hembree et al., JCEM 2017). Este uso no figura en la ficha técnica de Depo-Estradiol. Una revisión de alcance de 2024 resumió las dosis iniciales de la guía como 2–10 mg semanales o 5–30 mg cada 2 semanas de cipionato o valerato. Concluyó que estas dosis probablemente son demasiado altas y sugirió empezar con 5 mg semanales o menos (Rothman et al., Endocr Pract 2024).
El mayor conjunto de datos es un estudio retrospectivo de 562 adultos en seis centros de Estados Unidos (Misakian et al., JCEM 2025):
| Hallazgo | Resultado |
|---|---|
| Éster utilizado | 92 % valerato, 8 % cipionato (45 pacientes) |
| Personas con inyección semanal dentro del rango de la guía de 100–200 pg/mL | 27,5 % (131 pacientes) |
| Dosis semanal mediana en ese grupo | 4,0 mg (RIC 3,0–5,0 mg) |
| Pacientes por encima de 200 pg/mL | La mayoría |
| Cipionato frente a valerato, IM frente a SC | Sin diferencias significativas en los niveles de estradiol |
Como solo 45 pacientes usaron cipionato, el estudio tenía una potencia limitada para detectar diferencias entre ésteres. Un análisis complementario de 357 personas con inyección semanal encontró que el estradiol inyectable solo suprimió la testosterona por debajo de 50 ng/dL en el 82,6 % de los pacientes, de forma similar al estradiol más un antiandrógeno (Misakian et al., Endocr Pract 2025).
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro
La advertencia en recuadro de la ficha técnica abarca tres puntos (ficha técnica de la FDA):
- Los estrógenos aumentan el riesgo de cáncer de endometrio. El sangrado vaginal anormal persistente o recurrente requiere estudio.
- Los estrógenos, con o sin progestágenos, no deben usarse para prevenir la enfermedad cardiovascular.
- El estrógeno más progestágeno elevó los riesgos de infarto, accidente cerebrovascular, cáncer de mama invasivo, coágulos sanguíneos y, en mujeres de 65 años o más, demencia probable.
Estas cifras proceden de la Women’s Health Initiative (WHI), que estudió estrógenos conjugados orales de 0,625 mg más MPA de 2,5 mg al día, no cipionato de estradiol. La ficha técnica indica que, a falta de datos comparables, los riesgos de otros estrógenos «deben suponerse similares». Resultados seleccionados del grupo de estrógeno más progestágeno de la WHI (16 608 mujeres de 50–79 años, 5,2 años):
| Evento | Riesgo relativo (IC del 95 %) | Por cada 10 000 mujeres-año, placebo frente a hormona |
|---|---|---|
| Eventos de cardiopatía coronaria | 1,29 (1,02–1,63) | 30 frente a 37 |
| Accidente cerebrovascular | 1,41 (1,07–1,85) | 21 frente a 29 |
| Embolia pulmonar | 2,13 (1,39–3,25) | 8 frente a 16 |
| Trombosis venosa profunda | 2,07 (1,49–2,87) | 13 frente a 26 |
| Cáncer de mama invasivo | 1,26 (1,00–1,59) | 30 frente a 38 |
| Fractura de cadera | 0,66 (0,45–0,98) | 15 frente a 10 |
| Cáncer colorrectal | 0,63 (0,43–0,92) | 16 frente a 10 |
En el subestudio de memoria de la WHI, la demencia probable se presentó en 45 frente a 22 por cada 10 000 mujeres-año (riesgo relativo 2,05, IC del 95 % 1,21–3,48) en mujeres de 65 años o más.
Cáncer
- Cáncer de endometrio: en mujeres con útero, el estrógeno sin oposición elevó el riesgo de 2 a 12 veces, y de 15 a 24 veces con un uso de 5–10 años o más. El exceso de riesgo persistió al menos 8–15 años después de suspenderlo. Añadir un progestágeno reduce la tasa de hiperplasia endometrial.
- Cáncer de mama: en la WHI, el estrógeno más progestágeno aumentó el riesgo de cáncer de mama invasivo (30 frente a 38 por cada 10 000 mujeres-año), mientras que los estrógenos conjugados solos no lo hicieron (RR 0,80). Los estudios observacionales hallaron un riesgo menor, pero aún elevado, con estrógeno solo tras varios años de uso.
- Cáncer de ovario: el resultado del grupo de estrógeno más progestágeno de la WHI no fue estadísticamente significativo (RR 1,58, IC del 95 % 0,77–3,24).
Coágulos sanguíneos y riesgo cardiovascular
La ficha técnica aconseja suspender el estrógeno de inmediato si se produce o se sospecha un infarto, un accidente cerebrovascular o un coágulo. Si es factible, debe suspenderse 4–6 semanas antes de una cirugía asociada a riesgo de coágulos, o durante una inmovilización prolongada.
En hombres, la ficha técnica señala que dosis altas de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados al día, como se usaban antes para el cáncer de próstata) aumentaron los infartos no mortales, la embolia pulmonar y la tromboflebitis en un gran ensayo prospectivo.
Otros riesgos de la ficha técnica
- Enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía, aumentada de 2 a 4 veces en mujeres posmenopáusicas.
- Pancreatitis en personas con triglicéridos altos preexistentes.
- Aumento de la presión arterial (raro, idiosincrásico) y retención de líquidos.
- Mayor globulina fijadora de tiroxina, por lo que las personas que toman hormona tiroidea pueden necesitar una dosis más alta.
- Trombosis vascular retiniana; empeoramiento del angioedema hereditario, el asma, la epilepsia, la migraña, el lupus y la porfiria.
- Efectos frecuentes: dolor de cabeza, dolor mamario, sangrado irregular o manchado, cólicos abdominales e hinchazón, náuseas.
Interacciones farmacológicas
Como el estradiol se metaboliza en parte por CYP3A4 (ficha técnica de la FDA):
- Los inductores como la hierba de San Juan, el fenobarbital, la carbamazepina y la rifampicina pueden reducir los niveles de estrógeno y debilitar su efecto.
- Los inhibidores como la eritromicina, la claritromicina, el ketoconazol, el itraconazol, el ritonavir y el jugo de toronja pueden aumentar los niveles de estrógeno y los efectos secundarios.
Quién no debe usarlo
La ficha técnica enumera estas contraindicaciones:
- sangrado genital anormal no diagnosticado;
- cáncer de mama conocido o sospechado, u otro cáncer dependiente de estrógenos;
- trombosis venosa profunda o embolia pulmonar activa o previa;
- accidente cerebrovascular o infarto, activo o aproximadamente en el último año;
- disfunción o enfermedad hepática;
- embarazo conocido o sospechado;
- hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.
Seguimiento
| Qué | Fuente y momento |
|---|---|
| Necesidad de continuar el tratamiento | Reevaluar cada 3–6 meses (ficha técnica) |
| Exploración mamaria y mamografía | Exploración anual; mamografía según edad y riesgo (ficha técnica) |
| Presión arterial | A intervalos regulares (ficha técnica) |
| Biopsia endometrial | Ante sangrado anormal persistente o recurrente (ficha técnica) |
| Estradiol y testosterona en la terapia de afirmación de género | Rangos de la guía de 100–200 pg/mL de estradiol y testosterona por debajo de 50 ng/dL; los niveles deben interpretarse según los días transcurridos desde la última inyección (Misakian et al., JCEM 2025) |
Situación regulatoria
- EE. UU.: estrógeno de venta con receta. El cipionato de estradiol no figura entre los esteroides anabólicos incluidos en la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
- Deporte: el estradiol no figura en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA. La lista sí prohíbe las sustancias antiestrogénicas, incluidos los inhibidores de la aromatasa y los SERM, en S4.2.
Puntos clave
- Estradiol en un éster de liberación lenta. Alrededor del 69 % de los miligramos indicados es estradiol. El éster solo determina la velocidad con que sale del depósito oleoso.
- El más lento de los ésteres habituales. Una dosis de 5 mg alcanza su pico en unos 2–4 días y eleva los niveles durante unos 11 días, más tiempo y con un pico más bajo que el valerato o el benzoato.
- Uso aprobado limitado. La ficha técnica cubre los sofocos de la menopausia (1–5 mg cada 3–4 semanas) y el hipogonadismo en mujeres (1,5–2 mg al mes). El uso de afirmación de género es fuera de indicación.
- Advertencia en recuadro común a toda la clase. Los riesgos de cáncer de endometrio, coágulos, accidente cerebrovascular, cáncer de mama y demencia se extrapolan de ensayos con otros estrógenos. Las mujeres con útero necesitan un progestágeno.
- Las dosis en la práctica suelen ser demasiado altas. En el mayor estudio estadounidense sobre estradiol inyectable en la terapia de afirmación de género, la mayoría de los pacientes tenía niveles por encima de 200 pg/mL.
Fuentes
- Pharmacia & Upjohn Company LLC (Pfizer). Depo-Estradiol (estradiol cypionate injection, USP), información de prescripción, revisada en febrero de 2024. DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 085470.
- National Center for Biotechnology Information. Estradiol cypionate, PubChem CID 9403; Estradiol, PubChem CID 5757. PubChem; PubChem.
- Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E. A comparison of the pharmacokinetic properties of three estradiol esters. Contraception. 1980;21(4):415–424. PubMed.
- Rahimy MH, Ryan KK, Hopkins NK. Lunelle monthly contraceptive injection (medroxyprogesterone acetate and estradiol cypionate injectable suspension): steady-state pharmacokinetics of MPA and E2 in surgically sterile women. Contraception. 1999;60(4):209–214. PubMed.
- Thurman A, Kimble T, Hall P, et al. Medroxyprogesterone acetate and estradiol cypionate injectable suspension (Cyclofem) monthly contraceptive injection: steady-state pharmacokinetics. Contraception. 2013;87(6):738–743. PubMed.
- Sierra-Ramírez JA, Lara-Ricalde R, Lujan M, et al. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics after subcutaneous and intramuscular administration of medroxyprogesterone acetate (25 mg) and estradiol cypionate (5 mg). Contraception. 2011;84(6):565–570. PubMed.
- World Health Organization Task Force on Long-Acting Systemic Agents for Fertility Regulation. A multicentred phase III comparative study of two hormonal contraceptive preparations given once-a-month by intramuscular injection. II. The comparison of bleeding patterns. Contraception. 1989;40(5):531–551. PubMed.
- Kaunitz AM, Garceau RJ, Cromie MA. Comparative safety, efficacy, and cycle control of Lunelle monthly contraceptive injection (medroxyprogesterone acetate and estradiol cypionate injectable suspension) and Ortho-Novum 7/7/7 oral contraceptive (norethindrone/ethinyl estradiol triphasic). Lunelle Study Group. Contraception. 1999;60(4):179–187. PubMed.
- Sang GW, Shao QX, Ge RS, et al. A multicentred phase III comparative clinical trial of Mesigyna, Cyclofem and Injectable No. 1 given monthly by intramuscular injection to Chinese women. I. Contraceptive efficacy and side effects. Contraception. 1995;51(3):167–183. PubMed.
- US Food and Drug Administration. Lunelle (medroxyprogesterone acetate and estradiol cypionate), NDA 020874. Drugs@FDA.
- Cockey CD. Injectable Lunelle contraceptive being recalled. AWHONN Lifelines. 2002;6(6):499. PubMed.
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- Rothman MS, Ariel D, Kelley C, et al. The use of injectable estradiol in transgender and gender diverse adults: a scoping review of dose and serum estradiol levels. Endocr Pract. 2024;30(9):870–878. PubMed.
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- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA.