Le valérate d’estradiol est de l’estradiol, le principal œstrogène humain, auquel est fixé un ester d’acide valérique (pentanoate). Dans une injection huileuse, l’ester ralentit la libération depuis le muscle, si bien qu’une seule injection élève les taux d’œstrogènes pendant environ une semaine. Aux États-Unis, il est commercialisé en injection intramusculaire sous la marque Delestrogen et en génériques, ainsi que dans le contraceptif oral Natazia.
L’injection est autorisée par la FDA (agence américaine du médicament) pour les symptômes de la ménopause, pour le déficit en œstrogènes dû à un hypogonadisme, une castration ou une insuffisance ovarienne, et pour le traitement palliatif du cancer de la prostate avancé. C’est aussi l’un des deux esters injectables utilisés dans l’hormonothérapie féminisante d’affirmation de genre, où des études de cohorte récentes suggèrent que les doses des recommandations sont plus élevées que ce dont la plupart des patients ont besoin. Ce n’est pas un stéroïde anabolisant, ce n’est pas une substance contrôlée, et il porte l’avertissement encadré (boxed warning) commun à la classe des œstrogènes.
Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les études pharmacocinétiques et les cohortes cliniques. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Œstrogène (ester du 17β-estradiol) |
| Marque / autorisation | Delestrogen, NDA 009402 (première autorisation en 1954) ; injections génériques ; voie orale dans Natazia (NDA 022252, 2010) |
| Voie | Injection intramusculaire (fessière profonde) en solution huileuse ; comprimé oral dans Natazia |
| Dosages | 10, 20 et 40 mg/mL dans de l’huile de sésame ou de ricin |
| Dose selon la notice | 10–20 mg toutes les 4 semaines (ménopause, hypoœstrogénie) ; 30 mg ou plus toutes les 1–2 semaines (cancer de la prostate) |
| Demi-vie | Non indiquée dans la notice ; après 5 mg IM, les taux atteignent leur pic en ≈2 jours et restent élevés 7–8 jours |
| Teneur en estradiol | ≈76 % du poids de l’ester (10 mg d’ester ≈ 7,6 mg d’estradiol) |
| Statut aux États-Unis | Médicament sur ordonnance ; pas une substance contrôlée |
| Statut AMA | Non nommé sur la Liste des interdictions 2026 |
Qu’est-ce que c’est
Chimiquement, le valérate d’estradiol est le 17-pentanoate d’estradiol : formule C₂₃H₃₂O₃, masse molaire 356,5 g/mol (PubChem). L’estradiol seul pèse 272,4 g/mol (PubChem). L’ester représente donc environ 24 % du poids, et chaque tranche de 10 mg de valérate d’estradiol apporte environ 7,6 mg d’estradiol.
L’ester lui-même n’a aucune activité hormonale. Administré par voie intraveineuse, le valérate d’estradiol est scindé par des enzymes en 17β-estradiol et en acide valérique, et l’estradiol est ensuite pris en charge comme celui de l’organisme (Düsterberg et al., Horm Res 1985). Une fois libéré, l’estradiol se lie aux deux récepteurs des œstrogènes dans les tissus cibles. Il exerce aussi un rétrocontrôle sur l’hypophyse pour abaisser la LH et la FSH, les hormones qui pilotent les ovaires et les testicules (notice de Delestrogen).
Les produits autorisés aux États-Unis existent en trois dosages, chacun en flacon multidose de 5 mL :
| Dosage | Huile vectrice | Autres composants |
|---|---|---|
| 10 mg/mL | Huile de sésame (915 mg) | Chlorobutanol 5 mg (conservateur) |
| 20 mg/mL | Huile de ricin (730 mg) | Benzoate de benzyle 224 mg ; alcool benzylique 20 mg |
| 40 mg/mL | Huile de ricin (522 mg) | Benzoate de benzyle 447 mg ; alcool benzylique 20 mg |
Le dosage à 40 mg/mL de Delestrogen figure désormais comme arrêté à la FDA, avec une décision publiée au Federal Register établissant qu’il n’a pas été retiré pour des raisons de sécurité ou d’efficacité ; les flacons génériques à 40 mg/mL restent autorisés (Drugs@FDA, NDA 009402).
La bibliothèque contient des pages distinctes sur le cypionate d’estradiol, l’ester injectable à action plus longue, et sur l’estradiol topique.
Pharmacocinétique
La notice indique seulement qu’une injection intramusculaire unique de valérate ou de cypionate d’estradiol « est absorbée sur plusieurs semaines », et ne donne aucune demi-vie. L’estradiol est métabolisé principalement dans le foie, en partie par le CYP3A4, en estrone et en estriol, et il est excrété dans l’urine sous forme de conjugués sulfates et glucuronides.
Les données comparatives directes les plus claires proviennent d’une étude de 1980 qui a administré une dose IM unique de 5 mg de l’un de trois esters d’estradiol dans de l’huile d’arachide à des femmes dont les hormones ovariennes étaient supprimées par un contraceptif oral (Oriowo et al., Contraception 1980) :
| Ester (n) | Délai jusqu’au pic d’estradiol | Durée d’élévation des taux | Hauteur du pic |
|---|---|---|---|
| Benzoate (10) | ≈2 jours | 4–5 jours | Supérieure à celle du cypionate |
| Valérate (9) | ≈2 jours | 7–8 jours | Supérieure à celle du cypionate |
| Cypionate (10) | ≈4 jours | ≈11 jours | La plus basse |
Aucune participante n’avait d’estradiol ou d’estrone élevé deux semaines après l’un ou l’autre des trois esters. Les auteurs ont conclu que le valérate donnait le profil le plus prévisible. En pratique, cela signifie un pic plus rapide et plus élevé et une queue plus courte qu’avec le cypionate à dose égale.
La voie d’administration compte beaucoup :
- Injection. Le métabolisme de l’estradiol libéré était le même après administration IV et IM (Düsterberg et al., Horm Res 1985).
- Voie orale. Le valérate d’estradiol oral subit un important métabolisme hépatique de premier passage ; une grande partie circule donc sous forme d’estrone et de sulfate d’estrone plutôt que d’estradiol. Une prise orale quotidienne n’a pas entraîné d’accumulation (même étude ; notice de Delestrogen).
Usage médical autorisé
Injection (Delestrogen et génériques)
La notice énumère quatre indications et posologies (notice de Delestrogen) :
| Indication | Dose habituelle de la notice |
|---|---|
| Bouffées de chaleur modérées à sévères de la ménopause | 10–20 mg toutes les 4 semaines |
| Atrophie vulvaire et vaginale modérée à sévère de la ménopause | 10–20 mg toutes les 4 semaines (des produits vaginaux topiques doivent être envisagés s’il s’agit du seul symptôme) |
| Hypoœstrogénie due à un hypogonadisme, une castration ou une insuffisance ovarienne primaire | 10–20 mg toutes les 4 semaines |
| Cancer de la prostate avancé androgénodépendant (traitement palliatif uniquement) | 30 mg ou plus toutes les 1–2 semaines |
La notice ajoute plusieurs conditions d’utilisation :
- Commencer à la dose la plus faible ; la dose efficace la plus faible n’a été déterminée pour aucune indication.
- Les femmes ayant un utérus doivent aussi recevoir un progestatif pour réduire le risque de cancer de l’endomètre.
- Tenter de diminuer ou d’arrêter tous les 3–6 mois pour les symptômes de la ménopause.
- Fonder la posologie sur la réponse clinique, et non sur les taux sériques d’estradiol ou de FSH.
Voie orale (Natazia)
Natazia associe le valérate d’estradiol au progestatif diénogest dans une plaquette de comprimés contraceptifs oraux. Il est autorisé pour prévenir la grossesse et pour traiter les saignements menstruels abondants chez les femmes qui choisissent un contraceptif oral. Dans ses deux études pivots, l’indice de Pearl (grossesses pour 100 années-femmes) était de 1,64 en Amérique du Nord et de 1,04 en Europe (notice de Natazia).
Ce que montre la recherche
Contraception injectable mensuelle
En dehors des États-Unis, 5 mg de valérate d’estradiol sont associés à 50 mg d’énanthate de noréthistérone dans une injection contraceptive mensuelle. Un essai de phase III de trois ans a suivi 931 femmes dans cinq pays d’Amérique latine pendant 15 787 mois-femmes (von Kesseru et al., Contraception 1994) :
| Critère | Résultat |
|---|---|
| Grossesses | 1 (0,08 pour 100 années-femmes) |
| Aménorrhée | 2,8 % des cycles |
| Prise de poids supérieure à 2 kg | 36,8 % des femmes |
| Poursuite à 12 / 24 / 36 mois | 64,7 % / 31,0 % / 20,4 % |
Une revue Cochrane de 12 essais randomisés a constaté que cette association entraînait moins d’arrêts globaux et des saignements plus réguliers que l’autre injectable mensuel commercialisé (acétate de médroxyprogestérone plus cypionate d’estradiol), mais pas dans tous les essais (Gallo et al., Cochrane 2013).
Hormonothérapie d’affirmation de genre
Les recommandations 2017 de l’Endocrine Society citent le valérate ou le cypionate d’estradiol parentéral à 5–30 mg IM toutes les 2 semaines ou 2–10 mg IM par semaine. Elles visent un estradiol de 100–200 pg/mL et une testostérone inférieure à 50 ng/dL (Hembree et al., JCEM 2017, tel que résumé par Rothman et al., Transgend Health 2024 et Kanin et al., J Endocr Soc 2025). Il n’existe aucun essai randomisé de recherche de dose de l’estradiol injectable. Les données sont des cohortes rétrospectives, et elles montrent de façon constante que des doses situées dans le bas de cette fourchette suffisent.
| Étude | Plan et n | Dose | Principal résultat |
|---|---|---|---|
| Kanin et al., 2025 | Rétrospective, 29 patients naïfs de traitement (28 sous valérate) | Moyenne de 4,3 mg/semaine au début, 3,7 mg/semaine à la fin | Le premier estradiol sous traitement était en moyenne de 347 pg/mL ; seuls 21 % étaient dans l’objectif de 100–200 pg/mL. Tous ont atteint une testostérone inférieure à 50 ng/dL. |
| Misakian et al., 2025 | Rétrospective multicentrique, 357 patients (valérate ou cypionate) | Médiane de 4 mg/semaine | Estradiol médian de 232 pg/mL. Testostérone inférieure à 50 ng/dL chez 82,6 %, avec ou sans antiandrogène. |
| Krikorian et al., 2026 | Rétrospective, 459 patients selon le protocole | 3 ou 4 mg/semaine de valérate | Estradiol de 100–357 pg/mL chez 78,3 % (3 mg) et 76,0 % (4 mg). Testostérone inférieure à 50 ng/dL chez 83,6 % et 90,0 %. |
Une revue exploratoire menée par des endocrinologues qui traitent cette population a conclu que les doses initiales des recommandations produisent probablement un estradiol supraphysiologique pendant une grande partie du cycle d’injection. Elle a suggéré de commencer à 5 mg par semaine ou moins, par injection IM ou sous-cutanée, puis d’ajuster selon les taux (Rothman et al., Endocr Pract 2024). Dans une cohorte de la Mayo Clinic de 130 patients sous estradiol injectable, l’administration sous-cutanée (médiane de 3,75 mg/semaine) et intramusculaire (médiane de 4 mg/semaine) a donné des taux d’estradiol et de testostérone qui ne différaient pas significativement (Herndon et al., Endocr Pract 2023). L’usage sous-cutané n’est pas décrit dans la notice américaine.
Ces études montrent aussi le point le plus pertinent pour les hommes : l’estradiol seul, par rétrocontrôle sur l’hypophyse, a supprimé la testostérone sous 50 ng/dL chez la plupart des personnes à une médiane d’environ 4 mg par semaine.
Effets indésirables et risques
Avertissement encadré
L’injection porte l’avertissement encadré commun aux produits œstrogéniques (notice de Delestrogen) :
- Cancer de l’endomètre. Les œstrogènes non compensés augmentent le risque chez les femmes ayant un utérus.
- Maladies cardiovasculaires, cancer du sein et démence. Les œstrogènes, avec ou sans progestatifs, ne doivent pas être utilisés pour prévenir les maladies cardiovasculaires. L’avertissement repose sur les essais de la Women’s Health Initiative (WHI) menés avec des œstrogènes conjugués oraux, et non sur le valérate d’estradiol lui-même, mais la notice indique que les risques doivent être présumés similaires pour les autres œstrogènes.
La notice reproduit les résultats de la WHI œstrogène plus progestatif chez 16 608 femmes ménopausées suivies pendant 5,2 ans :
| Événement | Risque relatif (IC à 95 %) | Placebo, pour 10 000 années-femmes | Hormones, pour 10 000 années-femmes |
|---|---|---|---|
| Événements coronariens | 1,29 (1,02–1,63) | 30 | 37 |
| AVC (accident vasculaire cérébral) | 1,41 (1,07–1,85) | 21 | 29 |
| Embolie pulmonaire | 2,13 (1,39–3,25) | 8 | 16 |
| Thrombose veineuse profonde | 2,07 (1,49–2,87) | 13 | 26 |
| Cancer du sein invasif | 1,26 (1,00–1,59) | 30 | 38 |
| Fracture de la hanche | 0,66 (0,45–0,98) | 15 | 10 |
Dans la sous-étude sur la mémoire de la WHI chez les femmes de 65 ans et plus, une démence probable a été diagnostiquée chez 45 vs 22 pour 10 000 années-femmes (RR 2,05, IC à 95 % 1,21–3,48).
Cancer de l’endomètre
Les œstrogènes non compensés multiplient le risque de cancer de l’endomètre par environ 2 à 12, et par 15 à 24 en cas d’utilisation pendant 5–10 ans ou plus. Le risque persiste au moins 8–15 ans après l’arrêt. L’ajout d’un progestatif réduit le taux d’hyperplasie de l’endomètre, un précurseur possible.
Caillots sanguins
Les œstrogènes augmentent les facteurs de coagulation et abaissent l’antithrombine. La notice recommande, lorsque c’est possible, d’arrêter les œstrogènes au moins 4–6 semaines avant une intervention chirurgicale associée à un risque de caillot ou pendant une immobilisation prolongée.
Les données chez les femmes transgenres sont observationnelles et ne concernent pas spécifiquement l’ester valérate :
- Une méta-analyse a estimé la thromboembolie veineuse à 2,3 pour 1000 personnes-années (IC à 95 % 0,8–6,9), avec une forte hétérogénéité entre les études (Khan et al., Clin Chem 2019).
- Dans une cohorte de Kaiser Permanente de 2842 membres transféminines, l’excès de risque de thromboembolie veineuse à 8 ans était de 16,7 pour 1000 personnes par rapport aux hommes cisgenres (IC à 95 % 6,4–27,5) (Getahun et al., Ann Intern Med 2018).
Utilisation chez l’homme à fortes doses
Pour le cancer de la prostate, la notice signale que de fortes doses d’œstrogènes (5 mg d’œstrogènes conjugués par jour) ont augmenté les infarctus non mortels, les embolies pulmonaires et les thrombophlébites dans un grand essai chez l’homme. Sensibilité et augmentation de volume des seins, rétention hydrique et modifications de la libido figurent parmi les effets indésirables mentionnés. Les œstrogènes suppriment aussi la LH et la FSH et, avec elles, la production de testostérone propre à l’organisme.
Autres risques mentionnés dans la notice
- Maladie de la vésicule biliaire : risque 2 à 4 fois plus élevé de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une chirurgie chez les femmes ménopausées.
- Triglycérides : les œstrogènes peuvent augmenter les triglycérides, ce qui, chez les personnes ayant une hypertriglycéridémie préexistante, peut conduire à une pancréatite.
- Foie : contre-indiqué en cas de maladie hépatique ; prudence en cas d’antécédent d’ictère cholestatique.
- La pression artérielle, la rétention hydrique et la tolérance au glucose doivent être surveillées.
- Vision : des thromboses vasculaires rétiniennes ont été rapportées.
- Thyroïde : les œstrogènes augmentent la globuline liant la thyroxine ; les personnes sous traitement thyroïdien substitutif peuvent donc avoir besoin d’une dose plus élevée.
Qui ne doit pas l’utiliser
La notice contre-indique l’utilisation chez les personnes présentant :
- des saignements génitaux anormaux non diagnostiqués ;
- un cancer du sein connu, suspecté ou antérieur, ou un autre cancer œstrogénodépendant ;
- une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, active ou antérieure ;
- un AVC ou un infarctus du myocarde au cours de l’année écoulée environ ;
- un dysfonctionnement ou une maladie du foie ;
- une grossesse connue ou suspectée.
Interactions
Les œstrogènes sont en partie métabolisés par le CYP3A4. Les inducteurs comme le millepertuis, le phénobarbital, la carbamazépine et la rifampicine peuvent abaisser les taux d’œstrogènes. Les inhibiteurs comme l’érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, l’itraconazole, le ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent les augmenter.
Pour Natazia, l’avertissement encadré porte sur le tabagisme : les contraceptifs oraux combinés ne doivent pas être utilisés par les femmes de plus de 35 ans qui fument, en raison du risque d’événements cardiovasculaires graves (notice de Natazia).
Statut légal et usage en dehors de la médecine
Le valérate d’estradiol est un médicament sur ordonnance aux États-Unis. L’estradiol ne figure pas sur la liste des stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (21 CFR 1308.13), et les œstrogènes ne sont pas nommés sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S4 de l’AMA interdit les substances qui bloquent les œstrogènes, comme les inhibiteurs de l’aromatase et les SERM, et non les œstrogènes eux-mêmes.
Les produits obtenus sans ordonnance ne sont contrôlés ni pour la dose, ni pour la stérilité, ni pour l’identité.
Points clés
- De l’estradiol avec un ester à durée courte à moyenne. Environ 76 % des milligrammes indiqués sont de l’estradiol. Après une injection IM de 5 mg, les taux atteignent leur pic en environ 2 jours et restent élevés environ une semaine, moins longtemps qu’avec le cypionate.
- Autorisé pour la ménopause, l’hypoœstrogénie et le cancer de la prostate. La dose habituelle de la notice est de 10–20 mg toutes les 4 semaines chez la femme et de 30 mg ou plus toutes les 1–2 semaines pour le traitement palliatif du cancer de la prostate.
- Des doses inférieures à celles des recommandations suffisent souvent dans l’affirmation de genre. Les cohortes montrent qu’environ 3–4 mg par semaine atteignent l’estradiol cible chez la plupart des patients et suppriment la testostérone sous 50 ng/dL chez environ 80–90 %.
- L’avertissement encadré de la classe s’applique. Cancer de l’endomètre avec les œstrogènes non compensés, plus AVC, caillots, cancer du sein et démence d’après les essais de la WHI menés avec des œstrogènes oraux.
- Une forte suppression de la testostérone chez l’homme. Le rétrocontrôle œstrogénique sur l’hypophyse abaisse la LH, la FSH et la testostérone propre à l’organisme.
- Non classé et non inscrit sur la liste de l’AMA. C’est un médicament sur ordonnance, et non un stéroïde anabolisant contrôlé.
Sources
- Par Health / Endo. Delestrogen (estradiol valerate injection, USP), notice américaine (prescribing information), révisée en 05/2024. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 009402.
- Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Natazia (estradiol valerate and estradiol valerate/dienogest) tablets, notice américaine (prescribing information), NDA 022252. DailyMed ; Drugs@FDA.
- National Center for Biotechnology Information. Estradiol valerate, PubChem CID 13791. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. Estradiol, PubChem CID 5757. PubChem.
- Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E. A comparison of the pharmacokinetic properties of three estradiol esters. Contraception. 1980;21(4):415–424. PubMed.
- Düsterberg B, Schmidt-Gollwitzer M, Hümpel M. Pharmacokinetics and biotransformation of estradiol valerate in ovariectomized women. Horm Res. 1985;21(3):145–154. PubMed.
- von Kesseru E, Aydinlik S, Etchepareborda JJ. Multicentred, phase III clinical trial of norethisterone enanthate 50 mg plus estradiol valerate 5 mg as a monthly injectable contraceptive; final three-year report. Contraception. 1994;50(4):329–337. PubMed.
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- Rothman MS, Hamnvik OR, Davidge-Pitts C, et al. Revisiting injectable estrogen dosing recommendations for gender-affirming hormone therapy. Transgend Health. 2024;9(6):463–465. PubMed.
- Rothman MS, Ariel D, Kelley C, et al. The use of injectable estradiol in transgender and gender diverse adults: a scoping review of dose and serum estradiol levels. Endocr Pract. 2024;30(9):870–878. PubMed.
- Kanin M, Slack M, Patel R, et al. Injectable estradiol dosing regimens in transgender and nonbinary adults listed as male at birth. J Endocr Soc. 2025;9(5):bvaf004. PubMed.
- Misakian AL, Ariel D, Sullivan EA, et al. Injectable estradiol monotherapy effectively suppresses testosterone in gender-affirming hormone therapy. Endocr Pract. 2025;31(11):1462–1469. PubMed.
- Krikorian J, Casetti A, Dickstein A, et al. Revisiting injectable estradiol valerate dosing for gender-affirming hormone therapy: a retrospective cohort review. Endocr Pract. Publié en ligne le 10 juin 2026. PubMed.
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