Preparaty do wstrzykiwań

Walerianian estradiolu

Walerianian estradiolu to estradiol – główny ludzki estrogen – z przyłączonym estrem kwasu walerianowego (pentanowego). W preparacie olejowym do wstrzykiwań ester ten spowalnia uwalnianie leku z mięśnia, dzięki czemu jedno wstrzyknięcie podnosi stężenie estrogenów na około tydzień. W USA jest sprzedawany w postaci wstrzyknięć domięśniowych pod marką Delestrogen oraz jako leki generyczne, a także jako składnik doustnego środka antykoncepcyjnego Natazia.

Postać do wstrzykiwań jest zatwierdzona przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) w leczeniu objawów menopauzy, niedoboru estrogenów wywołanego hipogonadyzmem, kastracją lub niewydolnością jajników oraz w leczeniu paliatywnym zaawansowanego raka gruczołu krokowego. Jest to również jeden z dwóch estrów do wstrzykiwań stosowanych w feminizującej terapii hormonalnej afirmującej płeć, w której nowsze badania kohortowe sugerują, że dawki zalecane w wytycznych są wyższe, niż potrzebuje większość pacjentów. Nie jest steroidem anabolicznym, nie jest substancją kontrolowaną i ma ostrzeżenie w ramce (boxed warning) właściwe dla grupy estrogenów.

Ta strona podsumowuje informacje zawarte w charakterystyce produktu (etykiecie FDA), badaniach farmakokinetycznych i kohortach klinicznych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość Szczegóły
Klasa leku Estrogen (ester 17β-estradiolu)
Marka / rejestracja Delestrogen, NDA 009402 (pierwsze zatwierdzenie w 1954 r.); generyczne preparaty do wstrzykiwań; postać doustna w preparacie Natazia (NDA 022252, 2010 r.)
Droga podania Wstrzyknięcie domięśniowe (głęboko w mięsień pośladkowy) w roztworze olejowym; tabletka doustna w preparacie Natazia
Moce 10, 20 i 40 mg/mL w oleju sezamowym lub rycynowym
Dawkowanie według etykiety 10–20 mg co 4 tygodnie (menopauza, hipoestrogenizm); 30 mg lub więcej co 1–2 tygodnie (rak gruczołu krokowego)
Okres półtrwania Niepodany na etykiecie; po podaniu 5 mg domięśniowo stężenie osiąga maksimum po ≈2 dniach i pozostaje podwyższone przez 7–8 dni
Zawartość estradiolu ≈76% masy estru (10 mg estru ≈ 7,6 mg estradiolu)
Status w USA Lek na receptę; nie jest substancją kontrolowaną
Status WADA Niewymieniony na Liście zabronionych substancji i metod z 2026 r.

Czym jest

Pod względem chemicznym walerianian estradiolu to 17-pentanian estradiolu: wzór sumaryczny C₂₃H₃₂O₃, masa cząsteczkowa 356,5 g/mol (PubChem). Sam estradiol ma masę cząsteczkową 272,4 g/mol (PubChem). Ester stanowi zatem około 24% masy cząsteczki, a każde 10 mg walerianianu estradiolu dostarcza około 7,6 mg estradiolu.

Sam ester nie wykazuje aktywności hormonalnej. Po podaniu dożylnym walerianian estradiolu jest rozszczepiany przez enzymy do 17β-estradiolu i kwasu walerianowego, a uwolniony estradiol podlega takim samym przemianom jak własny hormon organizmu (Düsterberg et al., Horm Res 1985). Po uwolnieniu estradiol wiąże się z dwoma receptorami estrogenowymi w tkankach docelowych. Działa również na zasadzie sprzężenia zwrotnego na przysadkę mózgową, obniżając stężenie LH i FSH – hormonów pobudzających jajniki i jądra (etykieta Delestrogen).

Produkty zarejestrowane w USA są dostępne w trzech mocach, każda w wielodawkowej fiolce o objętości 5 mL:

Moc Nośnik olejowy Pozostałe składniki
10 mg/mL Olej sezamowy (915 mg) Chlorobutanol 5 mg (środek konserwujący)
20 mg/mL Olej rycynowy (730 mg) Benzoesan benzylu 224 mg; alkohol benzylowy 20 mg
40 mg/mL Olej rycynowy (522 mg) Benzoesan benzylu 447 mg; alkohol benzylowy 20 mg

Preparat Delestrogen o mocy 40 mg/mL figuruje obecnie w bazie FDA jako wycofany z obrotu, przy czym w Federal Register potwierdzono, że nie został wycofany ze względów bezpieczeństwa ani skuteczności; generyczne fiolki 40 mg/mL pozostają zatwierdzone (Drugs@FDA, NDA 009402).

W bazie znajdują się osobne strony poświęcone cypionianowi estradiolu – dłużej działającemu estrowi do wstrzykiwań – oraz estradiolowi stosowanemu miejscowo.

Farmakokinetyka

Charakterystyka produktu podaje jedynie, że pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe walerianianu lub cypionianu estradiolu „wchłania się przez kilka tygodni”, i nie wskazuje okresu półtrwania. Estradiol jest metabolizowany głównie w wątrobie, częściowo z udziałem CYP3A4, do estronu i estriolu, a wydalany w moczu w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami.

Najbardziej przejrzyste dane z bezpośredniego porównania pochodzą z badania z 1980 r., w którym kobietom z zahamowaną własną czynnością hormonalną jajników przez doustny środek antykoncepcyjny podano pojedynczą dawkę 5 mg domięśniowo jednego z trzech estrów estradiolu w oleju arachidowym (Oriowo et al., Contraception 1980):

Ester (n) Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia estradiolu Czas utrzymywania się podwyższonego stężenia Wysokość piku
Benzoesan (10) ≈2 dni 4–5 dni Wyższa niż po cypionianie
Walerianian (9) ≈2 dni 7–8 dni Wyższa niż po cypionianie
Cypionian (10) ≈4 dni ≈11 dni Najniższa

U żadnej z badanych osób nie stwierdzono podwyższonego stężenia estradiolu ani estronu dwa tygodnie po podaniu któregokolwiek z trzech estrów. Autorzy uznali, że walerianian zapewniał najbardziej przewidywalny profil. W praktyce oznacza to szybszy i wyższy szczyt stężenia oraz krótszy okres utrzymywania się w organizmie niż w przypadku cypionianu w tej samej dawce.

Droga podania ma ogromne znaczenie:

  • Wstrzyknięcie. Metabolizm uwolnionego estradiolu był taki sam po podaniu dożylnym i domięśniowym (Düsterberg et al., Horm Res 1985).
  • Podanie doustne. Doustny walerianian estradiolu ulega nasilonemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie, przez co znaczna jego część krąży we krwi jako estron i siarczan estronu, a nie jako estradiol. Codzienne przyjmowanie doustne nie powodowało kumulacji (to samo badanie; etykieta Delestrogen).

Zatwierdzone zastosowanie medyczne

Wstrzyknięcia (Delestrogen i leki generyczne)

Charakterystyka produktu wymienia cztery wskazania i dawki (etykieta Delestrogen):

Wskazanie Zwykle stosowana dawka według etykiety
Umiarkowane do ciężkich uderzenia gorąca w okresie menopauzy 10–20 mg co 4 tygodnie
Umiarkowany do ciężkiego zanik sromu i pochwy w okresie menopauzy 10–20 mg co 4 tygodnie (jeśli jest to jedyny objaw, należy rozważyć produkty dopochwowe o działaniu miejscowym)
Hipoestrogenizm wywołany hipogonadyzmem, kastracją lub pierwotną niewydolnością jajników 10–20 mg co 4 tygodnie
Zaawansowany androgenozależny rak gruczołu krokowego (wyłącznie leczenie paliatywne) 30 mg lub więcej co 1–2 tygodnie

Charakterystyka produktu dodaje kilka warunków stosowania:

  • Leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dawki; najmniejsza skuteczna dawka nie została określona dla żadnego wskazania.
  • Kobiety z zachowaną macicą powinny otrzymywać również progestagen, aby zmniejszyć ryzyko raka endometrium.
  • W przypadku objawów menopauzalnych należy co 3–6 miesięcy podejmować próbę stopniowego zmniejszenia dawki lub odstawienia leku.
  • Dawkowanie należy opierać na odpowiedzi klinicznej, a nie na stężeniu estradiolu lub FSH w surowicy.

Podanie doustne (Natazia)

Preparat Natazia łączy walerianian estradiolu z progestagenem – dienogestem – w opakowaniu doustnych tabletek antykoncepcyjnych. Jest zatwierdzony w zapobieganiu ciąży oraz w leczeniu obfitych krwawień miesiączkowych u kobiet decydujących się na doustną antykoncepcję. W dwóch badaniach rejestracyjnych wskaźnik Pearla (liczba ciąż na 100 kobietolat) wyniósł 1,64 w Ameryce Północnej i 1,04 w Europie (etykieta Natazia).

Co pokazują badania

Comiesięczna antykoncepcja we wstrzyknięciach

Poza USA 5 mg walerianianu estradiolu łączy się z 50 mg enantanu noretysteronu w postaci comiesięcznego wstrzyknięcia antykoncepcyjnego. W trzyletnim badaniu III fazy obserwowano 931 kobiet w pięciu krajach Ameryki Łacińskiej przez 15 787 kobietomiesięcy (von Kesseru et al., Contraception 1994):

Punkt końcowy Wynik
Ciąże 1 (0,08 na 100 kobietolat)
Brak miesiączki 2,8% cykli
Przyrost masy ciała powyżej 2 kg 36,8% kobiet
Kontynuacja po 12 / 24 / 36 miesiącach 64,7% / 31,0% / 20,4%

W przeglądzie Cochrane obejmującym 12 badań randomizowanych stwierdzono, że to połączenie powodowało rzadsze przerywanie stosowania ogółem oraz bardziej regularne krwawienia niż drugi dostępny na rynku comiesięczny preparat do wstrzykiwań (octan medroksyprogesteronu z cypionianem estradiolu), choć nie w każdym badaniu (Gallo et al., Cochrane 2013).

Terapia hormonalna afirmująca płeć

Wytyczne Endocrine Society z 2017 r. wymieniają pozajelitowy walerianian lub cypionian estradiolu w dawce 5–30 mg domięśniowo co 2 tygodnie lub 2–10 mg domięśniowo raz w tygodniu. Jako wartości docelowe wskazują stężenie estradiolu 100–200 pg/mL oraz testosteronu poniżej 50 ng/dL (Hembree et al., JCEM 2017, zgodnie z podsumowaniem w pracach Rothman et al., Transgend Health 2024 i Kanin et al., J Endocr Soc 2025). Nie przeprowadzono żadnego randomizowanego badania ustalającego dawkowanie estradiolu we wstrzyknięciach. Dostępne dane pochodzą z kohort retrospektywnych i spójnie wskazują, że wystarczają dawki z dolnej granicy tego zakresu.

Badanie Projekt i n Dawka Główny wynik
Kanin et al., 2025 Retrospektywne, 29 wcześniej nieleczonych pacjentów (28 przyjmujących walerianian) Średnio 4,3 mg/tydzień na początku, 3,7 mg/tydzień na końcu Pierwsze oznaczenie estradiolu w trakcie leczenia wynosiło średnio 347 pg/mL; tylko 21% mieściło się w przedziale docelowym 100–200 pg/mL. U wszystkich osiągnięto stężenie testosteronu poniżej 50 ng/dL.
Misakian et al., 2025 Retrospektywne wieloośrodkowe, 357 pacjentów (walerianian lub cypionian) Mediana 4 mg/tydzień Mediana stężenia estradiolu 232 pg/mL. Testosteron poniżej 50 ng/dL u 82,6%, z antyandrogenem lub bez niego.
Krikorian et al., 2026 Retrospektywne, 459 pacjentów zgodnie z protokołem 3 lub 4 mg/tydzień walerianianu Estradiol 100–357 pg/mL u 78,3% (3 mg) i 76,0% (4 mg). Testosteron poniżej 50 ng/dL u 83,6% i 90,0%.

W przeglądzie zakresowym (scoping review) przygotowanym przez endokrynologów leczących tę populację uznano, że dawki początkowe z wytycznych prawdopodobnie powodują suprafizjologiczne stężenia estradiolu przez większą część cyklu między wstrzyknięciami. Zasugerowano rozpoczynanie od dawki 5 mg raz w tygodniu lub mniejszej, we wstrzyknięciu domięśniowym lub podskórnym, i dostosowywanie jej na podstawie wyników badań (Rothman et al., Endocr Pract 2024). W kohorcie Mayo Clinic obejmującej 130 pacjentów przyjmujących estradiol we wstrzyknięciach podawanie podskórne (mediana 3,75 mg/tydzień) i domięśniowe (mediana 4 mg/tydzień) dawało stężenia estradiolu i testosteronu, które nie różniły się istotnie (Herndon et al., Endocr Pract 2023). Podawanie podskórne nie jest opisane w amerykańskiej charakterystyce produktu.

Badania te pokazują również kwestię najbardziej istotną dla mężczyzn: sam estradiol, poprzez ujemne sprzężenie zwrotne na przysadkę mózgową, u większości osób obniżał stężenie testosteronu poniżej 50 ng/dL przy medianie dawki wynoszącej około 4 mg na tydzień.

Działania niepożądane i ryzyko

Ostrzeżenie w ramce (boxed warning)

Preparat do wstrzykiwań ma ostrzeżenie w ramce (boxed warning) wspólne dla produktów estrogenowych (etykieta Delestrogen):

  1. Rak endometrium. Stosowanie samych estrogenów (bez progestagenu) zwiększa ryzyko u kobiet z zachowaną macicą.
  2. Choroby sercowo-naczyniowe, rak piersi i otępienie. Estrogenów, z progestagenami lub bez nich, nie należy stosować w celu zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym. Ostrzeżenie opiera się na badaniach Women’s Health Initiative (WHI) dotyczących doustnych skoniugowanych estrogenów, a nie samego walerianianu estradiolu, jednak etykieta wskazuje, że należy zakładać podobne ryzyko dla innych estrogenów.

Charakterystyka produktu przytacza wyniki badania WHI dotyczącego estrogenów z progestagenem u 16 608 kobiet po menopauzie obserwowanych przez 5,2 roku:

Zdarzenie Ryzyko względne (95% CI) Placebo, na 10 000 kobietolat Hormony, na 10 000 kobietolat
Zdarzenia związane z chorobą wieńcową 1,29 (1,02–1,63) 30 37
Udar mózgu 1,41 (1,07–1,85) 21 29
Zatorowość płucna 2,13 (1,39–3,25) 8 16
Zakrzepica żył głębokich 2,07 (1,49–2,87) 13 26
Inwazyjny rak piersi 1,26 (1,00–1,59) 30 38
Złamanie szyjki kości udowej 0,66 (0,45–0,98) 15 10

W podbadaniu WHI dotyczącym pamięci u kobiet w wieku 65 lat i starszych prawdopodobne otępienie rozpoznano u 45 wobec 22 na 10 000 kobietolat (RR 2,05; 95% CI 1,21–3,48).

Rak endometrium

Stosowanie samych estrogenów zwiększa ryzyko raka endometrium około 2- do 12-krotnie, a przy stosowaniu przez 5–10 lat lub dłużej – 15- do 24-krotnie. Ryzyko utrzymuje się przez co najmniej 8–15 lat po odstawieniu leku. Dodanie progestagenu zmniejsza częstość rozrostu endometrium, który może być stanem przedrakowym.

Zakrzepy krwi

Estrogeny zwiększają stężenie czynników krzepnięcia i obniżają stężenie antytrombiny. Charakterystyka produktu zaleca odstawienie estrogenów co najmniej 4–6 tygodni przed zabiegiem chirurgicznym wiążącym się z ryzykiem zakrzepicy lub na czas długotrwałego unieruchomienia, jeśli jest to możliwe.

Dane dotyczące transpłciowych kobiet mają charakter obserwacyjny i nie odnoszą się wyłącznie do estru walerianianowego:

  • W metaanalizie oszacowano częstość żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej na 2,3 na 1000 osobolat (95% CI 0,8–6,9), przy dużej niejednorodności między badaniami (Khan et al., Clin Chem 2019).
  • W kohorcie Kaiser Permanente obejmującej 2842 transpłciowe kobiety (osoby transfemininowe) 8-letnie dodatkowe ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wyniosło 16,7 na 1000 osób w porównaniu z cispłciowymi mężczyznami (95% CI 6,4–27,5) (Getahun et al., Ann Intern Med 2018).

Stosowanie u mężczyzn w dużych dawkach

W odniesieniu do raka gruczołu krokowego charakterystyka produktu odnotowuje, że duże dawki estrogenów (5 mg skoniugowanych estrogenów na dobę) zwiększały częstość niezakończonego zgonem zawału serca, zatorowości płucnej i zakrzepowego zapalenia żył w dużym badaniu z udziałem mężczyzn. Jako działania niepożądane wymieniono tkliwość i powiększenie gruczołów piersiowych, zatrzymywanie płynów oraz zmiany libido. Estrogen hamuje również wydzielanie LH i FSH, a wraz z nimi własne wytwarzanie testosteronu w organizmie.

Inne zagrożenia wymienione na etykiecie

  • Choroby pęcherzyka żółciowego: 2- do 4-krotnie wyższe ryzyko chorób pęcherzyka żółciowego wymagających leczenia operacyjnego u kobiet po menopauzie.
  • Trójglicerydy: estrogen może podnosić stężenie trójglicerydów, co u osób z wcześniejszą hipertriglicerydemią może prowadzić do zapalenia trzustki.
  • Wątroba: lek jest przeciwwskazany w chorobach wątroby; należy zachować ostrożność u osób z żółtaczką cholestatyczną w wywiadzie.
  • Ciśnienie tętnicze, zatrzymywanie płynów i tolerancja glukozy wymagają monitorowania.
  • Wzrok: zgłaszano przypadki zakrzepicy naczyń siatkówki.
  • Tarczyca: estrogen zwiększa stężenie globuliny wiążącej hormony tarczycy, dlatego osoby przyjmujące substytucję hormonów tarczycy mogą wymagać większej dawki.

Kto nie powinien go stosować

Charakterystyka produktu wskazuje jako przeciwwskazania stosowanie u osób z:

  • niezdiagnozowanym nieprawidłowym krwawieniem z dróg rodnych;
  • rozpoznanym, podejrzewanym lub przebytym rakiem piersi albo innym nowotworem estrogenozależnym;
  • czynną lub przebytą zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną;
  • udarem mózgu lub zawałem serca przebytym w ciągu ostatniego około roku;
  • zaburzeniami czynności lub chorobą wątroby;
  • rozpoznaną lub podejrzewaną ciążą.

Interakcje

Estrogeny są częściowo metabolizowane przez CYP3A4. Induktory, takie jak dziurawiec zwyczajny, fenobarbital, karbamazepina i ryfampicyna, mogą obniżać stężenie estrogenów. Inhibitory, takie jak erytromycyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, rytonawir oraz sok grejpfrutowy, mogą je podwyższać.

W przypadku preparatu Natazia ostrzeżenie w ramce dotyczy palenia tytoniu: złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie powinny stosować kobiety powyżej 35. roku życia, które palą papierosy, ze względu na ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (etykieta Natazia).

Status prawny i stosowanie poza medycyną

Walerianian estradiolu jest w USA lekiem wydawanym na receptę. Estradiol nie figuruje w wykazie III (Schedule III) steroidów anabolicznych prowadzonym przez DEA (amerykańską agencję ds. zwalczania narkotyków) (21 CFR 1308.13), a estrogeny nie są wymienione na Liście zabronionych substancji i metod WADA 2026. Klasa S4 Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) zabrania stosowania substancji blokujących działanie estrogenów, takich jak inhibitory aromatazy i SERM, a nie samych estrogenów.

Produkty nabywane bez recepty nie podlegają kontroli pod kątem dawki, jałowości ani tożsamości substancji.

Najważniejsze informacje

  • Estradiol z krótkim lub średniodługim estrem. Około 76% podanej na etykiecie masy w miligramach stanowi estradiol. Po wstrzyknięciu domięśniowym dawki 5 mg stężenie osiąga szczyt po około 2 dniach i pozostaje podwyższone przez około tydzień – krócej niż w przypadku cypionianu.
  • Zatwierdzony w menopauzie, hipoestrogenizmie i raku gruczołu krokowego. Zwykle stosowana dawka według etykiety wynosi 10–20 mg co 4 tygodnie u kobiet oraz 30 mg lub więcej co 1–2 tygodnie w leczeniu paliatywnym raka gruczołu krokowego.
  • W terapii afirmującej płeć często wystarczają dawki mniejsze niż w wytycznych. Badania kohortowe pokazują, że dawka około 3–4 mg raz w tygodniu pozwala osiągnąć docelowe stężenie estradiolu u większości pacjentów i hamuje stężenie testosteronu poniżej 50 ng/dL u około 80–90% osób.
  • Obowiązuje ostrzeżenie w ramce dla całej grupy leków. Obejmuje ono raka endometrium przy stosowaniu samych estrogenów oraz udar mózgu, zakrzepy, raka piersi i otępienie wykazane w badaniach WHI dotyczących estrogenów doustnych.
  • Silnie hamuje wydzielanie testosteronu u mężczyzn. Ujemne sprzężenie zwrotne estrogenów na przysadkę mózgową obniża stężenie LH, FSH oraz własnego testosteronu.
  • Nieobjęty wykazem substancji kontrolowanych ani listą WADA. Jest lekiem na receptę, a nie kontrolowanym steroidem anabolicznym.

Źródła

  1. Par Health / Endo. Delestrogen (estradiol valerate injection, USP) prescribing information, revised 05/2024. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 009402.
  2. Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Natazia (estradiol valerate and estradiol valerate/dienogest) tablets prescribing information, NDA 022252. DailyMed; Drugs@FDA.
  3. National Center for Biotechnology Information. Estradiol valerate, PubChem CID 13791. PubChem.
  4. National Center for Biotechnology Information. Estradiol, PubChem CID 5757. PubChem.
  5. Oriowo MA, Landgren BM, Stenström B, Diczfalusy E. A comparison of the pharmacokinetic properties of three estradiol esters. Contraception. 1980;21(4):415–424. PubMed.
  6. Düsterberg B, Schmidt-Gollwitzer M, Hümpel M. Pharmacokinetics and biotransformation of estradiol valerate in ovariectomized women. Horm Res. 1985;21(3):145–154. PubMed.
  7. von Kesseru E, Aydinlik S, Etchepareborda JJ. Multicentred, phase III clinical trial of norethisterone enanthate 50 mg plus estradiol valerate 5 mg as a monthly injectable contraceptive; final three-year report. Contraception. 1994;50(4):329–337. PubMed.
  8. Gallo MF, Grimes DA, Lopez LM, et al. Combination injectable contraceptives for contraception. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(3):CD004568. PubMed.
  9. Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, et al. Endocrine treatment of gender-dysphoric/gender-incongruent persons: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(11):3869–3903. PubMed.
  10. Rothman MS, Hamnvik OR, Davidge-Pitts C, et al. Revisiting injectable estrogen dosing recommendations for gender-affirming hormone therapy. Transgend Health. 2024;9(6):463–465. PubMed.
  11. Rothman MS, Ariel D, Kelley C, et al. The use of injectable estradiol in transgender and gender diverse adults: a scoping review of dose and serum estradiol levels. Endocr Pract. 2024;30(9):870–878. PubMed.
  12. Kanin M, Slack M, Patel R, et al. Injectable estradiol dosing regimens in transgender and nonbinary adults listed as male at birth. J Endocr Soc. 2025;9(5):bvaf004. PubMed.
  13. Misakian AL, Ariel D, Sullivan EA, et al. Injectable estradiol monotherapy effectively suppresses testosterone in gender-affirming hormone therapy. Endocr Pract. 2025;31(11):1462–1469. PubMed.
  14. Krikorian J, Casetti A, Dickstein A, et al. Revisiting injectable estradiol valerate dosing for gender-affirming hormone therapy: a retrospective cohort review. Endocr Pract. Published online June 10, 2026. PubMed.
  15. Herndon JS, Maheshwari AK, Nippoldt TB, et al. Comparison of the subcutaneous and intramuscular estradiol regimens as part of gender-affirming hormone therapy. Endocr Pract. 2023;29(5):356–361. PubMed.
  16. Khan J, Schmidt RL, Spittal MJ, et al. Venous thrombotic risk in transgender women undergoing estrogen therapy: a systematic review and metaanalysis. Clin Chem. 2019;65(1):57–66. PubMed.
  17. Getahun D, Nash R, Flanders WD, et al. Cross-sex hormones and acute cardiovascular events in transgender persons: a cohort study. Ann Intern Med. 2018;169(4):205–213. PubMed.
  18. Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
  19. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.