주사제

에스트라디올 발레레이트

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에스트라디올 발레레이트는 인간의 주요 에스트로겐인 에스트라디올에 발레르산(펜타노에이트) 에스테르가 결합된 약물입니다. 오일 주사제에서 에스테르는 근육으로부터의 방출을 늦추므로 한 번의 주사로 약 일주일 동안 에스트로겐 수치를 높입니다. 미국에서는 Delestrogen이라는 브랜드명 및 제네릭 근육 주사제로 판매되며, 경구 피임약 Natazia의 성분으로도 포함되어 있습니다.

주사제는 폐경기 증상, 성선기능저하증·거세 또는 난소 부전으로 인한 저에스트로겐증 및 진행성 전립선암의 완화 치료용으로 FDA (미국 식품의약국)의 승인을 받았습니다. 또한 여성화 성별 불쾌감 호르몬 요법에서 사용되는 두 가지 주사용 에스테르 중 하나인데, 최근 코호트 연구에서는 진료지침의 용량이 대부분의 환자에게 필요한 것보다 높다고 시사합니다. 이 약물은 아나볼릭 스테로이드가 아니며 통제물질도 아니고, 에스트로겐 계열 공통의 박스형 경고문 (Boxed Warning)을 포함하고 있습니다.

이 페이지는 FDA 허가사항, 약동학 연구 및 임상 코호트에서 보고된 내용을 요약합니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 분류 에스트로겐(17β-에스트라디올 에스테르)
브랜드 / 승인 Delestrogen, NDA 009402(1954년 최초 승인); 제네릭 주사제; Natazia의 경구 성분(NDA 022252, 2010년)
투여 경로 오일 용매의 근육 주사(심부 둔근); Natazia의 경구 정제
함량 참기름 또는 피마자유 용매 내 10, 20 및 40 mg/mL
허가된 용량 4주마다 10–20 mg(폐경기, 저에스트로겐증); 1–2주마다 30 mg 이상(전립선암)
반감기 허가사항에 명시되지 않음; 5 mg IM 투여 후 수치는 ≈2일에 최고치에 도달하고 7–8일간 상승 상태 유지
에스트라디올 함량 에스테르 중량의 ≈76%(에스테르 10 mg ≈ 에스트라디올 7.6 mg)
미국 법적 지위 전문의약품; 통제물질 아님
WADA 지위 2026 금지목록에 등재되지 않음

개요

화학적으로 에스트라디올 발레레이트는 에스트라디올 17-펜타노에이트이며, 화학식은 C₂₃H₃₂O₃, 분자량은 356.5 g/mol입니다 (PubChem). 에스트라디올 자체의 분자량은 272.4 g/mol입니다 (PubChem). 따라서 에스테르가 중량의 약 24%를 차지하며, 에스트라디올 발레레이트 10 mg당 약 7.6 mg의 에스트라디올을 전달합니다.

에스테르 자체에는 호르몬 활성이 없습니다. 정맥 투여 시 에스트라디올 발레레이트는 효소에 의해 17β-에스트라디올과 발레르산으로 분해되며, 이후 에스트라디올은 체내 자체 호르몬과 동일하게 처리됩니다 (Düsterberg et al., Horm Res 1985). 방출된 에스트라디올은 표적 조직에 있는 두 가지 에스트로겐 수용체에 결합합니다. 또한 뇌하수체에 피드백으로 작용하여 난소와 고환을 자극하는 호르몬인 LH와 FSH를 낮춥니다 (Delestrogen 허가사항).

미국에서 허가된 제품은 세 가지 함량으로 출시되며, 각각 5 mL 다회 투여 바이알에 들어 있습니다.

함량 오일 용매 기타 성분
10 mg/mL 참기름(915 mg) 클로로부탄올 5 mg(보존제)
20 mg/mL 피마자유(730 mg) 벤질 벤조에이트 224 mg; 벤질 알코올 20 mg
40 mg/mL 피마자유(522 mg) 벤질 벤조에이트 447 mg; 벤질 알코올 20 mg

Delestrogen의 40 mg/mL 함량은 현재 FDA에 판매 중단으로 등재되어 있으며, 안전성이나 유효성 문제로 철회된 것이 아니라는 연방 관보(Federal Register) 결정이 나와 있습니다. 제네릭 40 mg/mL 바이알은 여전히 승인 상태를 유지하고 있습니다 (Drugs@FDA, NDA 009402).

이 라이브러리에는 더 길게 작용하는 주사용 에스테르인 에스트라디올 시피오네이트와 국소 에스트라디올에 대한 별도 페이지가 마련되어 있습니다.

약동학

허가사항은 에스트라디올 발레레이트 또는 시피오네이트의 단회 근육 주사가 “수 주에 걸쳐 흡수된다”고만 명시할 뿐 반감기는 제시하지 않습니다. 에스트라디올은 주로 간에서 부분적으로 CYP3A4에 의해 에스트론과 에스트리올로 대사되며, 황산염 및 글루쿠론산 접합체 형태로 소변으로 배설됩니다.

가장 명확한 직접 비교 데이터는 경구 피임약으로 내인성 난소 호르몬이 억제된 여성들에게 땅콩기름에 용해된 세 가지 에스트라디올 에스테르 중 하나를 5 mg 단회 IM 투여한 1980년 연구에서 나온 것입니다 (Oriowo et al., Contraception 1980).

에스테르(n) 에스트라디올 최고 농도 도달 시간 수치 상승 지속 기간 최고 농도 높이
벤조에이트(10) ≈2일 4–5일 시피오네이트보다 높음
발레레이트(9) ≈2일 7–8일 시피오네이트보다 높음
시피오네이트(10) ≈4일 ≈11일 가장 낮음

세 에스테르 중 어느 것을 투여하든 두 주 후에는 에스트라디올이나 에스트론 수치가 상승한 상태로 남아 있는 피험자가 없었습니다. 저자들은 발레레이트가 가장 예측 가능한 약동학 양상을 보인다고 결론지었습니다. 실제로 이는 동일한 용량에서 시피오네이트보다 더 빠르고 높은 최고 농도와 더 짧은 후반부 감소 구간을 나타냄을 의미합니다.

투여 경로는 매우 중요합니다.

  • 주사. 방출된 에스트라디올의 대사는 IV 및 IM 투여 후 동일했습니다 (Düsterberg et al., Horm Res 1985).
  • 경구. 경구 에스트라디올 발레레이트는 간에서 광범위한 초회 통과 대사를 거치므로, 상당량이 에스트라디올이 아닌 에스트론과 에스트론 설페이트 형태로 순환합니다. 매일 경구 투여하더라도 축적은 발생하지 않았습니다(동일 연구; Delestrogen 허가사항).

승인된 의학적 용도

주사제(Delestrogen 및 제네릭)

허가사항은 네 가지 적응증과 용량을 제시합니다 (Delestrogen 허가사항).

적응증 일반적인 허가 용량
중등도에서 중증의 폐경기 안면홍조 4주마다 10–20 mg
폐경기의 중등도에서 중증 외음부 및 질 위축 4주마다 10–20 mg(이 증상만 있는 경우 국소 질 제품을 고려해야 함)
성선기능저하증, 거세 또는 일차성 난소 부전으로 인한 저에스트로겐증 4주마다 10–20 mg
진행성 안드로겐 의존성 전립선암(완화 치료 전용) 1–2주마다 30 mg 이상

허가사항은 사용에 관한 몇 가지 조건을 덧붙입니다.

  • 최소 용량에서 시작하십시오. 어떤 적응증에 대해서도 최소 유효 용량은 확립되지 않았습니다.
  • 자궁이 있는 여성은 자궁내막암 위험을 줄이기 위해 프로게스틴도 함께 투여받아야 합니다.
  • 폐경기 증상의 경우 3–6개월마다 감량하거나 중단을 시도하십시오.
  • 혈청 에스트라디올이나 FSH 수치가 아닌 임상 반응에 근거하여 용량을 결정하십시오.

경구제(Natazia)

Natazia는 경구 피임약 정제 팩에 에스트라디올 발레레이트와 프로게스틴인 디에노게스트를 결합한 제품입니다. 이 제품은 임신을 예방하고 경구 피임약을 선택한 여성의 월경과다를 치료하는 용도로 승인되었습니다. 두 건의 주요 임상시험에서 펄 지수(Pearl Index, 100 여성-년당 임신 건수)는 북미에서 1.64, 유럽에서 1.04였습니다 (Natazia 허가사항).

연구 결과

월간 주사용 피임제

미국 외 지역에서는 에스트라디올 발레레이트 5 mg이 노르에티스테론 에난테이트 50 mg과 결합된 월 한 번 투여하는 피임 주사제로 사용됩니다. 삼 년 동안 진행된 III상 임상시험에서는 라틴 아메리카 다섯 개 국가의 여성 931명을 15,787 여성-개월 동안 추적했습니다 (von Kesseru et al., Contraception 1994).

결과 항목 결과
임신 건수 1(100 여성-년당 0.08)
무월경 주기의 2.8%
2 kg 초과 체중 증가 여성의 36.8%
12 / 24 / 36개월 시점의 지속률 64.7% / 31.0% / 20.4%

12건의 무작위 배정 임상시험에 대한 코크란 문헌고찰(Cochrane review)에서는 모든 임상시험에서 일관된 것은 아니었지만, 이 복합제가 시판 중인 다른 월간 주사제(메드록시프로게스테론 아세테이트와 에스트라디올 시피오네이트 복합제)보다 전반적인 중단율이 낮고 출혈이 더 규칙적이었다고 밝혔습니다 (Gallo et al., Cochrane 2013).

성별 불쾌감 호르몬 요법

2017년 내분비학회(Endocrine Society) 진료지침은 비경구 에스트라디올 발레레이트 또는 시피오네이트의 용량을 2주마다 5–30 mg IM 또는 매주 2–10 mg IM으로 제시합니다. 목표 수치는 에스트라디올 100–200 pg/mL 및 테스토스테론 50 ng/dL 미만입니다 (Hembree et al., JCEM 2017, Rothman et al., Transgend Health 2024 및 Kanin et al., J Endocr Soc 2025에서 요약됨). 주사용 에스트라디올에 대한 무작위 배정 용량 탐색 임상시험은 없습니다. 데이터는 후향적 코호트 연구들로 구성되어 있으며, 일관되게 해당 범위의 낮은 쪽 용량만으로도 충분하다는 결과를 보여줍니다.

연구 설계 및 n 용량 주요 결과
Kanin et al., 2025 후향적 연구, 치료 경험이 없는 환자 29명(발레레이트 28명) 시작 시 평균 4.3 mg/주, 종료 시 3.7 mg/주 첫 치료 중 에스트라디올 평균은 347 pg/mL; 21%만이 100–200 pg/mL 목표 범위 내에 있었음. 전원 테스토스테론 50 ng/dL 미만에 도달함.
Misakian et al., 2025 다기관 후향적 연구, 환자 357명(발레레이트 또는 시피오네이트) 중앙값 4 mg/주 에스트라디올 중앙값 232 pg/mL. 항안드로겐제 병용 여부와 관계없이 82.6%에서 테스토스테론 50 ng/dL 미만 달성.
Krikorian et al., 2026 후향적 연구, 프로토콜 준수 환자 459명 발레레이트 3 또는 4 mg/주 78.3%(3 mg) 및 76.0%(4 mg)에서 에스트라디올 100–357 pg/mL 달성. 83.6% 및 90.0%에서 테스토스테론 50 ng/dL 미만 달성.

이 환자군을 진료하는 내분비학자들의 주제범위 문헌고찰에서는 지침상의 시작 용량이 주사 주기의 상당 기간 동안 생리적 수준을 초과하는 에스트라디올 수치를 유발할 가능성이 높다고 결론지었습니다. 저자들은 IM 또는 피하 주사로 매주 5 mg 이하에서 시작하여 수치에 따라 용량을 조절할 것을 제안했습니다 (Rothman et al., Endocr Pract 2024). 주사용 에스트라디올을 투여받는 환자 130명을 대상으로 한 메이요 클리닉(Mayo Clinic) 코호트에서 피하(중앙값 3.75 mg/주) 및 근육(중앙값 4 mg/주) 투여는 통계적으로 유의한 차이가 없는 에스트라디올 및 테스토스테론 수치를 나타냈습니다 (Herndon et al., Endocr Pract 2023). 피하 투여는 미국 허가사항에 기술되어 있지 않습니다.

이러한 연구들은 남성에게 가장 관련성이 높은 점도 보여줍니다. 에스트라디올 단독 투여만으로도 뇌하수체에 대한 피드백을 통해 주당 약 4 mg의 중앙값 용량에서 대부분의 사람들의 테스토스테론을 50 ng/dL 미만으로 억제했습니다.

부작용 및 위험성

박스형 경고문

주사제는 에스트로겐 제품들이 공유하는 박스형 경고문 (Boxed Warning)을 포함하고 있습니다 (Delestrogen 허가사항).

  1. 자궁내막암. 자궁이 있는 여성에서 프로게스틴을 병용하지 않은 에스트로겐은 위험을 높입니다.
  2. 심혈관 질환, 유방암 및 치매. 프로게스틴 병용 여부와 관계없이 에스트로겐은 심혈관 질환을 예방하기 위한 용도로 사용해서는 안 됩니다. 이 경고는 에스트라디올 발레레이트 자체가 아닌 경구 결합형 에스트로겐에 대한 여성건강이니셔티브(WHI) 임상시험에 근거하지만, 허가사항은 다른 에스트로겐에서도 위험이 유사한 것으로 가정해야 한다고 명시합니다.

허가사항은 폐경 후 여성 16,608명을 5.2년 동안 추적한 WHI 에스트로겐-프로게스틴 병용 결과를 그대로 제시합니다.

사건 상대 위험도(95% CI) 위약, 10,000 여성-년당 호르몬, 10,000 여성-년당
관상동맥 심장 질환 사건 1.29 (1.02–1.63) 30 37
뇌졸중 1.41 (1.07–1.85) 21 29
폐색전증 2.13 (1.39–3.25) 8 16
심부정맥 혈전증 2.07 (1.49–2.87) 13 26
침윤성 유방암 1.26 (1.00–1.59) 30 38
고관절 골절 0.66 (0.45–0.98) 15 10

65세 이상 여성을 대상으로 한 WHI 기억력 하위 연구에서는 치매 가능성이 10,000 여성-년당 45건 대 22건으로 진단되었습니다(RR 2.05, 95% CI 1.21–3.48).

자궁내막암

프로게스틴을 병용하지 않은 에스트로겐은 자궁내막암 위험을 약 2–12배 높이며, 5–10년 이상 사용하면 15–24배 높입니다. 이 위험은 중단 후에도 최소 8–15년 동안 지속됩니다. 프로게스틴을 추가하면 전구 병변일 수 있는 자궁내막 증식증의 발생률이 낮아집니다.

혈전

에스트로겐은 혈액 응고 인자를 증가시키고 안티트롬빈을 감소시킵니다. 허가사항은 가능한 경우 혈전 위험과 관련된 수술 최소 4–6주 전이나 장기간 부동 상태일 때 에스트로겐 투여를 중단할 것을 권고합니다.

트랜스젠더 여성에서의 데이터는 관찰 연구 결과이며 발레레이트 에스테르에만 국한되지 않습니다.

  • 한 메타분석에서는 정맥 혈전색전증 발생률을 1000 인-년당 2.3건(95% CI 0.8–6.9)으로 추정했으며, 연구 간 이질성이 높았습니다 (Khan et al., Clin Chem 2019).
  • 트랜스여성 회원 2842명을 대상으로 한 카이저 퍼머넌트(Kaiser Permanente) 코호트에서 8년 정맥 혈전색전증 초과 위험은 시스젠더 남성과 비교하여 1000명당 16.7건(95% CI 6.4–27.5)이었습니다 (Getahun et al., Ann Intern Med 2018).

남성에서의 고용량 사용

전립선암과 관련하여 허가사항은 남성을 대상으로 한 대규모 임상시험에서 고용량 에스트로겐(하루 5 mg의 결합형 에스트로겐)이 비치명적 심장마비, 폐색전증 및 혈전성 정맥염을 증가시켰다고 언급합니다. 유방 압통 및 비대, 체액 저류, 성욕 변화가 이상반응으로 등재되어 있습니다. 또한 에스트로겐은 LH와 FSH를 억제하며, 이에 따라 체내 자체 테스토스테론 생성도 억제합니다.

허가사항의 기타 위험

  • 담낭 질환: 폐경 후 여성에서 수술이 필요한 담낭 질환 위험이 2–4배 더 높음.
  • 중성지방: 에스트로겐은 중성지방을 높일 수 있으며, 기존에 고중성지방혈증이 있는 사람에서는 췌장염으로 이어질 수 있음.
  • 간: 간 질환 환자에서는 금기이며, 담즙울체성 황달 병력이 있는 경우 주의해야 함.
  • 혈압, 체액 저류 및 내당능을 주의 깊게 관찰해야 함.
  • 시력: 망막 혈관 혈전증이 보고된 바 있음.
  • 갑상선: 에스트로겐은 갑상선 결합 글로불린을 높이므로 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 사람은 더 높은 용량이 필요할 수 있음.

사용해서는 안 되는 사람

허가사항은 다음과 같은 사람에게 사용을 금기합니다.

  • 진단되지 않은 비정상 생식기 출혈이 있는 사람
  • 확인되었거나 의심되거나 과거에 유방암 또는 기타 에스트로겐 의존성 암이 있었던 사람
  • 활성 또는 과거의 심부정맥 혈전증이나 폐색전증이 있는 사람
  • 최근 약 일 년 이내에 뇌졸중이나 심장마비를 겪은 사람
  • 간 기능 장애 또는 간 질환이 있는 사람
  • 임신이 확인되었거나 의심되는 사람

상호작용

에스트로겐은 부분적으로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 세인트존스워트, 페노바르비탈, 카르바마제핀 및 리팜핀과 같은 유도제는 에스트로겐 수치를 낮출 수 있습니다. 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르 및 자몽 주스와 같은 억제제는 수치를 높일 수 있습니다.

Natazia의 경우 박스형 경고문은 흡연에 관한 것입니다: 중대한 심혈관 사건의 위험 때문에 흡연하는 35세 초과 여성은 복합 경구 피임약을 사용해서는 안 됩니다 (Natazia 허가사항).

법적 지위 및 비의학적 사용

에스트라디올 발레레이트는 미국에서 전문의약품입니다. 에스트라디올은 DEA (미국 마약단속국)의 스케줄 III (Schedule III) 아나볼릭 스테로이드 목록에 포함되어 있지 않으며 (21 CFR 1308.13), 에스트로겐류는 세계반도핑기구 (WADA) 2026 금지목록 (Prohibited List)에도 등재되어 있지 않습니다. WADA의 S4 분류는 에스트로겐 자체가 아니라 아로마타제 억제제 (AI) 및 SERM과 같이 에스트로겐을 차단하는 물질을 금지합니다.

처방 없이 입수한 제품은 용량, 무균 상태 또는 성분 진위가 규제되지 않습니다.

핵심 요약

  • 단기~중기 에스테르가 결합된 에스트라디올. 표시된 밀리그램의 약 76%가 에스트라디올입니다. 5 mg IM 주사 후 수치는 약 2일에 최고치에 도달하고 시피오네이트보다 짧은 약 일주일 동안 상승 상태를 유지합니다.
  • 폐경기, 저에스트로겐증 및 전립선암에 승인됨. 일반적인 허가 용량은 여성의 경우 4주마다 10–20 mg이며, 전립선암 완화 치료의 경우 1–2주마다 30 mg 이상입니다.
  • 성별 불쾌감 호르몬 요법에서는 지침보다 낮은 용량으로도 흔히 충분함. 코호트 연구에 따르면 매주 약 3–4 mg 투여로 대부분의 환자에서 목표 에스트라디올 수치에 도달하며 약 80–90%에서 테스토스테론을 50 ng/dL 미만으로 억제합니다.
  • 계열 공통의 박스형 경고문이 적용됨. 프로게스틴을 병용하지 않은 에스트로겐 사용 시의 자궁내막암 위험과 경구 에스트로겐 WHI 임상시험에서 확인된 뇌졸중, 혈전, 유방암 및 치매 위험이 포함됩니다.
  • 남성에서 테스토스테론을 강력하게 억제함. 뇌하수체에 대한 에스트로겐 피드백이 LH, FSH 및 체내 자체 테스토스테론을 낮춥니다.
  • 통제물질이 아니며 WADA 금지목록에도 없음. 통제되는 아나볼릭 스테로이드가 아닌 전문의약품입니다.

출처

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