Estradiolvalerat ist Estradiol, das wichtigste menschliche Östrogen, an das ein Valeriansäure-Ester (Pentanoat) gebunden ist. In einer öligen Injektion verlangsamt der Ester die Freisetzung aus dem Muskel, sodass eine einzige Spritze den Östrogenspiegel für etwa eine Woche anhebt. In den USA wird es als intramuskuläre Injektion unter dem Markennamen Delestrogen und als Generikum verkauft sowie als Bestandteil der oralen Verhütungspille Natazia.

Die Injektion ist von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen bei Wechseljahresbeschwerden, bei Östrogenmangel infolge von Hypogonadismus, Kastration oder Ovarialinsuffizienz sowie zur palliativen Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs. Außerdem ist es einer der beiden injizierbaren Ester, die in der feminisierenden geschlechtsangleichenden Hormontherapie eingesetzt werden; dort deuten neuere Kohortenstudien darauf hin, dass die Leitliniendosen höher sind, als die meisten Behandelten benötigen. Es ist kein anaboles Steroid, keine kontrollierte Substanz und trägt die für Östrogene als Klasse geltende Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis).

Diese Seite fasst zusammen, was die US-Fachinformation, pharmakokinetische Studien und klinische Kohorten berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Östrogen (17β-Estradiol-Ester)
Marke / Zulassung	Delestrogen, NDA 009402 (Erstzulassung 1954); generische Injektionen; oral in Natazia (NDA 022252, 2010)
Anwendungsweg	Intramuskuläre Injektion (tief gluteal) in Öl; Tablette zum Einnehmen in Natazia
Wirkstärken	10, 20 und 40 mg/mL in Sesam- oder Rizinusöl
Dosis laut Fachinformation	10–20 mg alle 4 Wochen (Wechseljahre, Hypoöstrogenismus); 30 mg oder mehr alle 1–2 Wochen (Prostatakrebs)
Halbwertszeit	In der Fachinformation nicht angegeben; nach 5 mg i.m. erreichen die Spiegel nach ≈2 Tagen ihr Maximum und bleiben 7–8 Tage erhöht
Estradiolgehalt	≈76 % des Estergewichts (10 mg Ester ≈ 7,6 mg Estradiol)
Status in den USA	Verschreibungspflichtiges Arzneimittel; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status	Auf der Verbotsliste 2026 nicht genannt

Was es ist

Chemisch ist Estradiolvalerat Estradiol-17-pentanoat: Summenformel C₂₃H₃₂O₃, Molekulargewicht 356,5 g/mol (PubChem). Estradiol allein wiegt 272,4 g/mol (PubChem). Der Ester macht daher etwa 24 % des Gewichts aus, und je 10 mg Estradiolvalerat liefern etwa 7,6 mg Estradiol.

Der Ester selbst hat keine hormonelle Wirkung. Intravenös verabreicht wird Estradiolvalerat durch Enzyme in 17β-Estradiol und Valeriansäure gespalten, und das Estradiol wird danach wie körpereigenes verarbeitet (Düsterberg et al., Horm Res 1985). Nach der Freisetzung bindet Estradiol im Zielgewebe an die beiden Östrogenrezeptoren. Zudem wirkt es über eine Rückkopplung auf die Hypophyse und senkt LH und FSH, die Hormone, die Eierstöcke und Hoden steuern (Delestrogen-Fachinformation).

Die in den USA zugelassenen Produkte gibt es in drei Wirkstärken, jeweils in einer 5-mL-Mehrdosen-Durchstechflasche:

Wirkstärke	Trägeröl	Weitere Bestandteile
10 mg/mL	Sesamöl (915 mg)	Chlorobutanol 5 mg (Konservierungsmittel)
20 mg/mL	Rizinusöl (730 mg)	Benzylbenzoat 224 mg; Benzylalkohol 20 mg
40 mg/mL	Rizinusöl (522 mg)	Benzylbenzoat 447 mg; Benzylalkohol 20 mg

Die Wirkstärke 40 mg/mL von Delestrogen wird bei der FDA inzwischen als eingestellt geführt; laut einer Feststellung im Federal Register wurde sie nicht aus Gründen der Sicherheit oder Wirksamkeit vom Markt genommen. Generische 40-mg/mL-Durchstechflaschen sind weiterhin zugelassen (Drugs@FDA, NDA 009402).

Die Bibliothek hat eigene Seiten zu Estradiolcypionat, dem länger wirkenden injizierbaren Ester, und zu topischem Estradiol.

Pharmakokinetik

Die Fachinformation sagt lediglich, dass eine einzelne intramuskuläre Injektion von Estradiolvalerat oder -cypionat „über mehrere Wochen resorbiert wird“, und nennt keine Halbwertszeit. Estradiol wird hauptsächlich in der Leber, teilweise über CYP3A4, zu Estron und Estriol verstoffwechselt und als Sulfat- und Glucuronidkonjugate mit dem Urin ausgeschieden.

Die klarsten direkten Vergleichsdaten stammen aus einer Studie von 1980, in der Frauen, deren eigene Eierstockhormone durch ein orales Verhütungsmittel unterdrückt waren, eine einzelne Dosis von 5 mg i.m. eines von drei Estradiolestern in Erdnussöl (Arachisöl) erhielten (Oriowo et al., Contraception 1980):

Ester (n)	Zeit bis zum Estradiol-Maximum	Dauer erhöhter Spiegel	Höhe des Maximums
Benzoat (10)	≈2 Tage	4–5 Tage	Höher als bei Cypionat
Valerat (9)	≈2 Tage	7–8 Tage	Höher als bei Cypionat
Cypionat (10)	≈4 Tage	≈11 Tage	Am niedrigsten

Zwei Wochen nach der Injektion hatte bei keinem der drei Ester eine Testperson noch erhöhte Estradiol- oder Estronspiegel. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass das Valerat das am besten vorhersagbare Profil ergab. Praktisch bedeutet das bei gleicher Dosis ein schnelleres, höheres Maximum und einen kürzeren Ausklang als bei Cypionat.

Der Anwendungsweg spielt eine große Rolle:

Injektion. Der Stoffwechsel des freigesetzten Estradiols war nach i.v.- und i.m.-Gabe gleich (Düsterberg et al., Horm Res 1985).
Oral. Oral eingenommenes Estradiolvalerat unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus in der Leber, sodass ein Großteil davon als Estron und Estronsulfat statt als Estradiol im Blut zirkuliert. Tägliche orale Einnahme führte nicht zu einer Kumulation (dieselbe Studie; Delestrogen-Fachinformation).

Zugelassene medizinische Anwendung

Injektion (Delestrogen und Generika)

Die Fachinformation nennt vier Indikationen und Dosierungen (Delestrogen-Fachinformation):

Indikation	Übliche Dosis laut Fachinformation
Mittelschwere bis schwere Hitzewallungen in den Wechseljahren	10–20 mg alle 4 Wochen
Mittelschwere bis schwere vulväre und vaginale Atrophie in den Wechseljahren	10–20 mg alle 4 Wochen (sind dies die einzigen Beschwerden, sollten topische vaginale Präparate erwogen werden)
Hypoöstrogenismus infolge von Hypogonadismus, Kastration oder primärer Ovarialinsuffizienz	10–20 mg alle 4 Wochen
Fortgeschrittener androgenabhängiger Prostatakrebs (nur palliativ)	30 mg oder mehr alle 1–2 Wochen

Die Fachinformation knüpft die Anwendung an mehrere Bedingungen:

Mit der niedrigsten Dosis beginnen; die niedrigste wirksame Dosis ist für keine Indikation ermittelt.
Frauen mit Gebärmutter sollten zusätzlich ein Gestagen erhalten, um das Risiko für Endometriumkrebs zu senken.
Bei Wechseljahresbeschwerden alle 3–6 Monate versuchen, die Dosis auszuschleichen oder abzusetzen.
Die Dosierung am klinischen Ansprechen ausrichten, nicht an den Serumspiegeln von Estradiol oder FSH.

Oral (Natazia)

Natazia kombiniert Estradiolvalerat mit dem Gestagen Dienogest in einer Blisterpackung mit oralen Verhütungstabletten. Es ist zugelassen zur Schwangerschaftsverhütung und zur Behandlung starker Menstruationsblutungen bei Frauen, die sich für ein orales Verhütungsmittel entscheiden. In den beiden Zulassungsstudien lag der Pearl-Index (Schwangerschaften pro 100 Frauenjahre) bei 1,64 in Nordamerika und 1,04 in Europa (Natazia-Fachinformation).

Was die Forschung zeigt

Monatliche Verhütungsspritze

Außerhalb der USA werden 5 mg Estradiolvalerat mit 50 mg Norethisteronenantat als einmal monatlich zu gebende Verhütungsspritze kombiniert. Eine dreijährige Phase-III-Studie begleitete 931 Frauen in fünf lateinamerikanischen Ländern über 15.787 Frauenmonate (von Kesseru et al., Contraception 1994):

Endpunkt	Ergebnis
Schwangerschaften	1 (0,08 pro 100 Frauenjahre)
Amenorrhö	2,8 % der Zyklen
Gewichtszunahme über 2 kg	36,8 % der Frauen
Weiterführung nach 12 / 24 / 36 Monaten	64,7 % / 31,0 % / 20,4 %

Ein Cochrane-Review von 12 randomisierten Studien ergab, dass diese Kombination insgesamt seltener zum Abbruch führte und regelmäßigere Blutungen bewirkte als die andere vermarktete Monatsspritze (Medroxyprogesteronacetat plus Estradiolcypionat), allerdings nicht in jeder Studie (Gallo et al., Cochrane 2013).

Geschlechtsangleichende Hormontherapie

Die Leitlinie der Endocrine Society von 2017 nennt parenterales Estradiolvalerat oder -cypionat mit 5–30 mg i.m. alle 2 Wochen oder 2–10 mg i.m. wöchentlich. Sie strebt Estradiolwerte von 100–200 pg/mL und Testosteron unter 50 ng/dL an (Hembree et al., JCEM 2017, zusammengefasst von Rothman et al., Transgend Health 2024 und Kanin et al., J Endocr Soc 2025). Eine randomisierte Dosisfindungsstudie zu injizierbarem Estradiol gibt es nicht. Die Daten stammen aus retrospektiven Kohorten, und diese zeigen übereinstimmend, dass Dosen am unteren Ende dieses Bereichs ausreichen.

Studie	Design und n	Dosis	Wichtigstes Ergebnis
Kanin et al., 2025	Retrospektiv, 29 nicht vorbehandelte Personen (28 mit Valerat)	Im Mittel 4,3 mg/Woche zu Beginn, 3,7 mg/Woche am Ende	Der erste Estradiolwert unter Behandlung lag im Mittel bei 347 pg/mL; nur 21 % lagen im Zielbereich von 100–200 pg/mL. Alle erreichten Testosteron unter 50 ng/dL.
Misakian et al., 2025	Retrospektiv, multizentrisch, 357 Personen (Valerat oder Cypionat)	Median 4 mg/Woche	Medianes Estradiol 232 pg/mL. Testosteron unter 50 ng/dL bei 82,6 %, mit oder ohne Antiandrogen.
Krikorian et al., 2026	Retrospektiv, 459 Personen per Protokoll	3 oder 4 mg/Woche Valerat	Estradiol 100–357 pg/mL bei 78,3 % (3 mg) und 76,0 % (4 mg). Testosteron unter 50 ng/dL bei 83,6 % bzw. 90,0 %.

Ein Scoping-Review von endokrinologischen Fachleuten, die diese Bevölkerungsgruppe behandeln, kam zu dem Schluss, dass die Startdosen der Leitlinie wahrscheinlich über einen Großteil des Injektionsintervalls supraphysiologische Estradiolwerte erzeugen. Es schlug vor, mit 5 mg wöchentlich oder weniger zu beginnen, i.m. oder subkutan injiziert, und anhand der Spiegel zu titrieren (Rothman et al., Endocr Pract 2024). In einer Kohorte der Mayo Clinic mit 130 Personen unter injizierbarem Estradiol ergaben subkutane (Median 3,75 mg/Woche) und intramuskuläre (Median 4 mg/Woche) Gabe Estradiol- und Testosteronspiegel, die sich nicht signifikant unterschieden (Herndon et al., Endocr Pract 2023). Die subkutane Anwendung ist in der US-Fachinformation nicht beschrieben.

Diese Studien zeigen auch den für Männer wichtigsten Punkt: Estradiol allein unterdrückte über die Rückkopplung auf die Hypophyse das Testosteron bei den meisten Personen auf unter 50 ng/dL, bei einer medianen Dosis von etwa 4 mg pro Woche.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning

Die Injektion trägt die Boxed Warning, die allen Östrogenpräparaten gemeinsam ist (Delestrogen-Fachinformation):

Endometriumkrebs. Östrogen ohne Gestagenschutz erhöht das Risiko bei Frauen mit Gebärmutter.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Brustkrebs und Demenz. Östrogene mit oder ohne Gestagene sollten nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden. Der Warnhinweis beruht auf den Studien der Women’s Health Initiative (WHI) mit oralen konjugierten Östrogenen, nicht auf Estradiolvalerat selbst; laut Fachinformation ist aber von ähnlichen Risiken bei anderen Östrogenen auszugehen.

Die Fachinformation gibt die WHI-Ergebnisse zu Östrogen plus Gestagen bei 16.608 postmenopausalen Frauen wieder, die 5,2 Jahre lang beobachtet wurden:

Ereignis	Relatives Risiko (95-%-KI)	Placebo, pro 10.000 Frauenjahre	Hormone, pro 10.000 Frauenjahre
Koronare Herzereignisse	1,29 (1,02–1,63)	30	37
Schlaganfall	1,41 (1,07–1,85)	21	29
Lungenembolie	2,13 (1,39–3,25)	8	16
Tiefe Venenthrombose	2,07 (1,49–2,87)	13	26
Invasiver Brustkrebs	1,26 (1,00–1,59)	30	38
Hüftfraktur	0,66 (0,45–0,98)	15	10

In der WHI-Gedächtnis-Substudie bei Frauen ab 65 Jahren wurde eine wahrscheinliche Demenz bei 45 vs. 22 pro 10.000 Frauenjahre diagnostiziert (RR 2,05, 95-%-KI 1,21–3,48).

Endometriumkrebs

Östrogen ohne Gestagenschutz erhöht das Risiko für Endometriumkrebs etwa um das 2- bis 12-Fache, bei einer Anwendung über 5–10 Jahre oder länger um das 15- bis 24-Fache. Das Risiko bleibt nach dem Absetzen mindestens 8–15 Jahre bestehen. Die zusätzliche Gabe eines Gestagens senkt die Rate an Endometriumhyperplasien, einer möglichen Vorstufe.

Blutgerinnsel

Östrogene erhöhen Gerinnungsfaktoren und senken Antithrombin. Die Fachinformation rät, Östrogene nach Möglichkeit mindestens 4–6 Wochen vor Operationen mit erhöhtem Thromboserisiko oder während längerer Immobilisierung abzusetzen.

Daten bei trans Frauen sind beobachtend und nicht spezifisch für den Valeratester:

Eine Metaanalyse schätzte venöse Thromboembolien auf 2,3 pro 1000 Personenjahre (95-%-KI 0,8–6,9), bei hoher Heterogenität zwischen den Studien (Khan et al., Clin Chem 2019).
In einer Kohorte von Kaiser Permanente mit 2842 transfemininen Versicherten betrug das 8-Jahres-Zusatzrisiko für venöse Thromboembolien 16,7 pro 1000 Personen im Vergleich zu cis Männern (95-%-KI 6,4–27,5) (Getahun et al., Ann Intern Med 2018).

Anwendung bei Männern in hohen Dosen

Zu Prostatakrebs vermerkt die Fachinformation, dass hohe Östrogendosen (5 mg konjugierte Östrogene pro Tag) in einer großen Studie bei Männern nicht tödliche Herzinfarkte, Lungenembolien und Thrombophlebitis häufiger machten. Spannen und Vergrößerung der Brust, Flüssigkeitseinlagerungen und Veränderungen der Libido sind als Nebenwirkungen aufgeführt. Östrogen unterdrückt außerdem LH und FSH und damit die körpereigene Testosteronproduktion.

Weitere Risiken laut Fachinformation

Gallenblasenerkrankungen: ein 2- bis 4-fach erhöhtes Risiko für operationsbedürftige Gallenblasenerkrankungen bei postmenopausalen Frauen.
Triglyceride: Östrogen kann die Triglyceride erhöhen, was bei vorbestehender Hypertriglyceridämie zu einer Pankreatitis führen kann.
Leber: kontraindiziert bei Lebererkrankungen; Vorsicht bei cholestatischem Ikterus in der Vorgeschichte.
Blutdruck, Flüssigkeitseinlagerungen und Glukosetoleranz sollten überwacht werden.
Sehen: Thrombosen der Netzhautgefäße wurden berichtet.
Schilddrüse: Östrogen erhöht das thyroxinbindende Globulin, sodass Personen unter Schilddrüsenhormonersatz möglicherweise eine höhere Dosis brauchen.

Wer es nicht anwenden sollte

Laut Fachinformation ist die Anwendung kontraindiziert bei Personen mit:

nicht abgeklärten abnormen Genitalblutungen;
bekanntem, vermutetem oder früherem Brustkrebs oder einem anderen östrogenabhängigen Krebs;
aktiver oder früherer tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie;
Schlaganfall oder Herzinfarkt etwa innerhalb des letzten Jahres;
Leberfunktionsstörung oder Lebererkrankung;
bekannter oder vermuteter Schwangerschaft.

Wechselwirkungen

Östrogene werden teilweise über CYP3A4 verstoffwechselt. Induktoren wie Johanniskraut, Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampicin können die Östrogenspiegel senken. Hemmstoffe wie Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Grapefruitsaft können sie erhöhen.

Bei Natazia betrifft die Boxed Warning das Rauchen: Kombinierte orale Verhütungsmittel sollten von Frauen über 35, die rauchen, wegen des Risikos schwerer Herz-Kreislauf-Ereignisse nicht angewendet werden (Natazia-Fachinformation).

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

Estradiolvalerat ist in den USA ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel. Estradiol steht nicht auf der Schedule-III-Liste (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) der DEA für anabole Steroide (21 CFR 1308.13), und Östrogene sind auf der WADA-Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur nicht genannt. Die WADA-Klasse S4 verbietet Substanzen, die Östrogen blockieren, etwa Aromatasehemmer und SERMs, nicht aber Östrogene selbst.

Ohne Rezept beschaffte Produkte unterliegen keiner Kontrolle von Dosis, Sterilität oder Identität.

Das Wichtigste in Kürze

Estradiol mit einem kurz- bis mittellang wirkenden Ester. Etwa 76 % der angegebenen Milligramm sind Estradiol. Nach einer Injektion von 5 mg i.m. erreichen die Spiegel nach etwa 2 Tagen ihr Maximum und bleiben etwa eine Woche erhöht, kürzer als bei Cypionat.
Zugelassen für Wechseljahre, Hypoöstrogenismus und Prostatakrebs. Die übliche Dosis laut Fachinformation beträgt 10–20 mg alle 4 Wochen bei Frauen und 30 mg oder mehr alle 1–2 Wochen zur Palliation bei Prostatakrebs.
In der geschlechtsangleichenden Versorgung reichen oft niedrigere Dosen als in der Leitlinie. Kohorten zeigen, dass etwa 3–4 mg wöchentlich bei den meisten Behandelten den Estradiol-Zielwert erreichen und das Testosteron bei rund 80–90 % unter 50 ng/dL senken.
Die Boxed Warning der Wirkstoffklasse gilt. Endometriumkrebs bei Östrogen ohne Gestagenschutz, dazu Schlaganfall, Blutgerinnsel, Brustkrebs und Demenz aus den WHI-Studien mit oralen Östrogenen.
Unterdrückt bei Männern das Testosteron stark. Die Östrogen-Rückkopplung auf die Hypophyse senkt LH, FSH und das körpereigene Testosteron.
Nicht in den US-Betäubungsmittelanlagen und nicht auf der WADA-Liste. Es ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, kein kontrolliertes anaboles Steroid.

Quellen

Par Health / Endo. Delestrogen (estradiol valerate injection, USP) prescribing information, Stand 05/2024. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 009402.
Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Natazia (estradiol valerate and estradiol valerate/dienogest) tablets prescribing information, NDA 022252. DailyMed; Drugs@FDA.
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National Center for Biotechnology Information. Estradiol, PubChem CID 5757. PubChem.
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von Kesseru E, Aydinlik S, Etchepareborda JJ. Multicentred, phase III clinical trial of norethisterone enanthate 50 mg plus estradiol valerate 5 mg as a monthly injectable contraceptive; final three-year report. Contraception. 1994;50(4):329–337. PubMed.
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Estradiolvalerat