El valerato de estradiol es estradiol, el principal estrógeno humano, unido a un éster de ácido valérico (pentanoato). En una inyección oleosa, el éster ralentiza la liberación desde el músculo, de modo que una sola inyección eleva los niveles de estrógeno durante aproximadamente una semana. En EE. UU. se vende como inyección intramuscular con la marca Delestrogen y como genérico, y forma parte del anticonceptivo oral Natazia.
La inyección está aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) para los síntomas de la menopausia, para el déficit de estrógenos causado por hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica, y para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado. También es uno de los dos ésteres inyectables que se usan en la terapia hormonal feminizante de afirmación de género, donde estudios de cohortes recientes sugieren que las dosis de las guías son más altas de lo que la mayoría de los pacientes necesita. No es un esteroide anabólico, no es una sustancia controlada y lleva la advertencia en recuadro (boxed warning) común a todos los estrógenos.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA, los estudios farmacocinéticos y las cohortes clínicas. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Estrógeno (éster de 17β-estradiol) |
| Marca / aprobación | Delestrogen, NDA 009402 (primera aprobación en 1954); inyecciones genéricas; por vía oral en Natazia (NDA 022252, 2010) |
| Vía | Inyección intramuscular (glútea profunda) en aceite; comprimido oral en Natazia |
| Concentraciones | 10, 20 y 40 mg/mL en aceite de sésamo o de ricino |
| Dosis según la ficha técnica | 10–20 mg cada 4 semanas (menopausia, hipoestrogenismo); 30 mg o más cada 1–2 semanas (cáncer de próstata) |
| Vida media | No figura en la ficha técnica; tras 5 mg IM, los niveles alcanzan su pico en ≈2 días y se mantienen elevados 7–8 días |
| Contenido de estradiol | ≈76 % del peso del éster (10 mg de éster ≈ 7,6 mg de estradiol) |
| Situación en EE. UU. | Medicamento de venta con receta; no es una sustancia controlada |
| Situación ante la AMA/WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
Químicamente, el valerato de estradiol es el 17-pentanoato de estradiol: fórmula C₂₃H₃₂O₃, peso molecular 356,5 g/mol (PubChem). El estradiol solo pesa 272,4 g/mol (PubChem). Por tanto, el éster representa alrededor del 24 % del peso, y cada 10 mg de valerato de estradiol aportan unos 7,6 mg de estradiol.
El éster en sí no tiene actividad hormonal. Administrado por vía intravenosa, el valerato de estradiol es escindido por enzimas en 17β-estradiol y ácido valérico, y luego el estradiol se procesa igual que el propio del organismo (Düsterberg et al., Horm Res 1985). Una vez liberado, el estradiol se une a los dos receptores de estrógenos de los tejidos diana. Además, actúa por retroalimentación sobre la hipófisis para reducir la LH y la FSH, las hormonas que estimulan los ovarios y los testículos (ficha técnica de Delestrogen).
Los productos aprobados en EE. UU. se presentan en tres concentraciones, cada una en un vial multidosis de 5 mL:
| Concentración | Aceite vehículo | Otros componentes |
|---|---|---|
| 10 mg/mL | Aceite de sésamo (915 mg) | Clorobutanol 5 mg (conservante) |
| 20 mg/mL | Aceite de ricino (730 mg) | Benzoato de bencilo 224 mg; alcohol bencílico 20 mg |
| 40 mg/mL | Aceite de ricino (522 mg) | Benzoato de bencilo 447 mg; alcohol bencílico 20 mg |
La concentración de 40 mg/mL de Delestrogen figura ahora como discontinuada en la FDA, con una determinación publicada en el Federal Register de que no se retiró por motivos de seguridad o eficacia; los viales genéricos de 40 mg/mL siguen aprobados (Drugs@FDA, NDA 009402).
La biblioteca tiene páginas aparte sobre el cipionato de estradiol, el éster inyectable de acción más prolongada, y sobre el estradiol tópico.
Farmacocinética
La ficha técnica solo dice que una única inyección intramuscular de valerato o cipionato de estradiol «se absorbe a lo largo de varias semanas», y no indica la vida media. El estradiol se metaboliza principalmente en el hígado, en parte por CYP3A4, a estrona y estriol, y se excreta en la orina como conjugados de sulfato y glucurónido.
Los datos comparativos directos más claros proceden de un estudio de 1980 que administró una dosis única de 5 mg IM de uno de tres ésteres de estradiol en aceite de maní (cacahuete) a mujeres cuyas hormonas ováricas propias estaban suprimidas por un anticonceptivo oral (Oriowo et al., Contraception 1980):
| Éster (n) | Tiempo hasta el pico de estradiol | Duración de los niveles elevados | Altura del pico |
|---|---|---|---|
| Benzoato (10) | ≈2 días | 4–5 días | Mayor que con cipionato |
| Valerato (9) | ≈2 días | 7–8 días | Mayor que con cipionato |
| Cipionato (10) | ≈4 días | ≈11 días | La más baja |
Dos semanas después de la inyección, ningún sujeto tenía el estradiol o la estrona elevados con ninguno de los tres ésteres. Los autores concluyeron que el valerato ofrecía el perfil más predecible. En la práctica, esto significa un pico más rápido y más alto y una cola más corta que el cipionato a la misma dosis.
La vía de administración importa mucho:
- Inyección. El metabolismo del estradiol liberado fue el mismo tras la administración IV e IM (Düsterberg et al., Horm Res 1985).
- Oral. El valerato de estradiol oral sufre un amplio metabolismo de primer paso en el hígado, por lo que gran parte circula como estrona y sulfato de estrona en lugar de estradiol. La dosificación oral diaria no produjo acumulación (mismo estudio; ficha técnica de Delestrogen).
Uso médico aprobado
Inyección (Delestrogen y genéricos)
La ficha técnica enumera cuatro indicaciones y sus dosis (ficha técnica de Delestrogen):
| Indicación | Dosis habitual según la ficha técnica |
|---|---|
| Sofocos moderados a intensos de la menopausia | 10–20 mg cada 4 semanas |
| Atrofia vulvar y vaginal moderada a intensa de la menopausia | 10–20 mg cada 4 semanas (si es el único síntoma, deben considerarse productos vaginales tópicos) |
| Hipoestrogenismo por hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria | 10–20 mg cada 4 semanas |
| Cáncer de próstata avanzado andrógeno-dependiente (solo paliativo) | 30 mg o más cada 1–2 semanas |
La ficha técnica añade varias condiciones de uso:
- Empezar con la dosis más baja; la dosis eficaz más baja no se ha determinado para ninguna indicación.
- Las mujeres con útero deben recibir también un progestágeno para reducir el riesgo de cáncer de endometrio.
- Intentar reducir gradualmente o suspender cada 3–6 meses en el caso de los síntomas de la menopausia.
- Basar la dosificación en la respuesta clínica, no en los niveles séricos de estradiol o FSH.
Oral (Natazia)
Natazia combina valerato de estradiol con el progestágeno dienogest en un envase de comprimidos anticonceptivos orales. Está aprobado para prevenir el embarazo y para tratar el sangrado menstrual abundante en mujeres que eligen un anticonceptivo oral. En sus dos estudios pivotales, el índice de Pearl (embarazos por 100 mujeres-año) fue de 1,64 en Norteamérica y 1,04 en Europa (ficha técnica de Natazia).
Qué muestra la investigación
Anticoncepción inyectable mensual
Fuera de EE. UU., 5 mg de valerato de estradiol se combinan con 50 mg de enantato de noretisterona como inyección anticonceptiva mensual. Un ensayo de fase III de tres años siguió a 931 mujeres en cinco países latinoamericanos durante 15 787 meses-mujer (von Kesseru et al., Contraception 1994):
| Resultado | Dato |
|---|---|
| Embarazos | 1 (0,08 por 100 mujeres-año) |
| Amenorrea | 2,8 % de los ciclos |
| Aumento de peso de más de 2 kg | 36,8 % de las mujeres |
| Continuación a los 12 / 24 / 36 meses | 64,7 % / 31,0 % / 20,4 % |
Una revisión Cochrane de 12 ensayos aleatorizados halló que esta combinación causaba menos abandonos en general y un sangrado más regular que el otro inyectable mensual comercializado (acetato de medroxiprogesterona más cipionato de estradiol), aunque no en todos los ensayos (Gallo et al., Cochrane 2013).
Terapia hormonal de afirmación de género
La guía de la Endocrine Society de 2017 recoge el valerato o cipionato de estradiol parenteral a 5–30 mg IM cada 2 semanas o 2–10 mg IM semanales. Su objetivo es un estradiol de 100–200 pg/mL y una testosterona inferior a 50 ng/dL (Hembree et al., JCEM 2017, según el resumen de Rothman et al., Transgend Health 2024 y Kanin et al., J Endocr Soc 2025). No existe ningún ensayo aleatorizado de búsqueda de dosis con estradiol inyectable. Los datos proceden de cohortes retrospectivas, y estas encuentran de forma constante que las dosis del extremo inferior de ese intervalo son suficientes.
| Estudio | Diseño y n | Dosis | Hallazgo principal |
|---|---|---|---|
| Kanin et al., 2025 | Retrospectivo, 29 pacientes sin tratamiento previo (28 con valerato) | Media de 4,3 mg/semana al inicio, 3,7 mg/semana al final | El primer estradiol durante el tratamiento promedió 347 pg/mL; solo el 21 % estaba en el objetivo de 100–200 pg/mL. Todos alcanzaron una testosterona inferior a 50 ng/dL. |
| Misakian et al., 2025 | Retrospectivo multicéntrico, 357 pacientes (valerato o cipionato) | Mediana de 4 mg/semana | Mediana de estradiol de 232 pg/mL. Testosterona inferior a 50 ng/dL en el 82,6 %, con o sin antiandrógeno. |
| Krikorian et al., 2026 | Retrospectivo, 459 pacientes por protocolo | 3 o 4 mg/semana de valerato | Estradiol de 100–357 pg/mL en el 78,3 % (3 mg) y el 76,0 % (4 mg). Testosterona inferior a 50 ng/dL en el 83,6 % y el 90,0 %. |
Una revisión de alcance (scoping review) de endocrinólogos que tratan a esta población concluyó que las dosis iniciales de la guía probablemente producen un estradiol suprafisiológico durante buena parte del intervalo entre inyecciones. Sugirió empezar con 5 mg semanales o menos, por inyección IM o subcutánea, y ajustar según los niveles (Rothman et al., Endocr Pract 2024). En una cohorte de la Mayo Clinic de 130 pacientes con estradiol inyectable, la administración subcutánea (mediana de 3,75 mg/semana) y la intramuscular (mediana de 4 mg/semana) dieron niveles de estradiol y testosterona que no difirieron significativamente (Herndon et al., Endocr Pract 2023). El uso subcutáneo no se describe en la ficha técnica de EE. UU.
Estos estudios también muestran el punto más relevante para los hombres: el estradiol solo, mediante la retroalimentación sobre la hipófisis, suprimió la testosterona por debajo de 50 ng/dL en la mayoría de las personas con una mediana de unos 4 mg por semana.
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro
La inyección lleva la advertencia en recuadro (boxed warning) compartida por los productos con estrógenos (ficha técnica de Delestrogen):
- Cáncer de endometrio. El estrógeno sin oposición aumenta el riesgo en mujeres con útero.
- Enfermedad cardiovascular, cáncer de mama y demencia. Los estrógenos, con o sin progestágenos, no deben usarse para prevenir la enfermedad cardiovascular. La advertencia se basa en los ensayos de la Women’s Health Initiative (WHI) con estrógenos conjugados orales, no en el valerato de estradiol en sí, pero la ficha técnica indica que debe suponerse que los riesgos son similares para otros estrógenos.
La ficha técnica reproduce los resultados de la WHI con estrógeno más progestágeno en 16 608 mujeres posmenopáusicas seguidas durante 5,2 años:
| Evento | Riesgo relativo (IC del 95 %) | Placebo, por 10 000 mujeres-año | Hormonas, por 10 000 mujeres-año |
|---|---|---|---|
| Eventos de enfermedad coronaria | 1,29 (1,02–1,63) | 30 | 37 |
| Accidente cerebrovascular | 1,41 (1,07–1,85) | 21 | 29 |
| Embolia pulmonar | 2,13 (1,39–3,25) | 8 | 16 |
| Trombosis venosa profunda | 2,07 (1,49–2,87) | 13 | 26 |
| Cáncer de mama invasivo | 1,26 (1,00–1,59) | 30 | 38 |
| Fractura de cadera | 0,66 (0,45–0,98) | 15 | 10 |
En el subestudio de memoria de la WHI en mujeres de 65 años o más, se diagnosticó demencia probable en 45 frente a 22 por 10 000 mujeres-año (RR 2,05, IC del 95 % 1,21–3,48).
Cáncer de endometrio
El estrógeno sin oposición aumenta el riesgo de cáncer de endometrio entre 2 y 12 veces, y entre 15 y 24 veces con un uso de 5–10 años o más. El riesgo persiste al menos 8–15 años después de suspenderlo. Añadir un progestágeno reduce la tasa de hiperplasia endometrial, un posible precursor.
Coágulos sanguíneos
Los estrógenos aumentan los factores de coagulación y reducen la antitrombina. La ficha técnica aconseja suspender los estrógenos, cuando sea factible, al menos 4–6 semanas antes de una cirugía asociada a riesgo de coágulos o durante una inmovilización prolongada.
Los datos en mujeres transgénero son observacionales y no específicos del éster valerato:
- Un metaanálisis estimó la tromboembolia venosa en 2,3 por 1000 personas-año (IC del 95 % 0,8–6,9), con una alta heterogeneidad entre estudios (Khan et al., Clin Chem 2019).
- En una cohorte de Kaiser Permanente de 2842 afiliadas transfemeninas, el exceso de riesgo de tromboembolia venosa a 8 años fue de 16,7 por 1000 personas en comparación con hombres cisgénero (IC del 95 % 6,4–27,5) (Getahun et al., Ann Intern Med 2018).
Uso en hombres a dosis altas
Para el cáncer de próstata, la ficha técnica señala que dosis altas de estrógenos (5 mg de estrógenos conjugados al día) aumentaron los infartos no mortales, la embolia pulmonar y la tromboflebitis en un gran ensayo en hombres. La sensibilidad y el aumento de tamaño de las mamas, la retención de líquidos y los cambios en la libido figuran como reacciones adversas. El estrógeno también suprime la LH y la FSH y, con ellas, la producción propia de testosterona del organismo.
Otros riesgos de la ficha técnica
- Enfermedad de la vesícula biliar: un riesgo de 2 a 4 veces mayor de enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía en mujeres posmenopáusicas.
- Triglicéridos: el estrógeno puede elevar los triglicéridos, lo que en personas con hipertrigliceridemia preexistente puede provocar pancreatitis.
- Hígado: contraindicado en la enfermedad hepática; precaución si hay antecedentes de ictericia colestásica.
- Presión arterial, retención de líquidos y tolerancia a la glucosa deben vigilarse.
- Visión: se ha notificado trombosis vascular retiniana.
- Tiroides: el estrógeno eleva la globulina fijadora de tiroxina, por lo que las personas con reemplazo tiroideo pueden necesitar una dosis mayor.
Quién no debe usarlo
La ficha técnica contraindica su uso en personas con:
- sangrado genital anormal sin diagnosticar;
- cáncer de mama conocido, sospechado o previo, u otro cáncer dependiente de estrógenos;
- trombosis venosa profunda o embolia pulmonar activa o previa;
- accidente cerebrovascular o infarto aproximadamente en el último año;
- disfunción o enfermedad hepática;
- embarazo conocido o sospechado.
Interacciones
Los estrógenos se metabolizan en parte por CYP3A4. Los inductores como la hierba de San Juan (hipérico), el fenobarbital, la carbamazepina y la rifampicina pueden reducir los niveles de estrógeno. Los inhibidores como la eritromicina, la claritromicina, el ketoconazol, el itraconazol, el ritonavir y el jugo de toronja (pomelo) pueden aumentarlos.
En el caso de Natazia, la advertencia en recuadro se refiere al tabaquismo: las mujeres mayores de 35 años que fuman no deben usar anticonceptivos orales combinados, por el riesgo de eventos cardiovasculares graves (ficha técnica de Natazia).
Situación legal y uso fuera de la medicina
El valerato de estradiol es un medicamento de venta con receta en EE. UU. El estradiol no figura en la Lista III (Schedule III) de esteroides anabólicos de la DEA (21 CFR 1308.13), y los estrógenos no se mencionan en la Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA (Agencia Mundial Antidopaje). La clase S4 de la AMA prohíbe las sustancias que bloquean el estrógeno, como los inhibidores de la aromatasa y los SERM, no los estrógenos en sí.
El producto obtenido sin receta no está regulado en cuanto a dosis, esterilidad ni identidad.
Puntos clave
- Estradiol con un éster de acción corta a media. Alrededor del 76 % de los miligramos indicados es estradiol. Tras una inyección de 5 mg IM, los niveles alcanzan su pico en unos 2 días y se mantienen elevados alrededor de una semana, menos que con el cipionato.
- Aprobado para la menopausia, el hipoestrogenismo y el cáncer de próstata. La dosis habitual según la ficha técnica es de 10–20 mg cada 4 semanas en mujeres y de 30 mg o más cada 1–2 semanas para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata.
- En la atención de afirmación de género suelen bastar dosis más bajas que las de la guía. Las cohortes muestran que unos 3–4 mg semanales alcanzan el estradiol objetivo en la mayoría de los pacientes y suprimen la testosterona por debajo de 50 ng/dL en aproximadamente el 80–90 %.
- Se aplica la advertencia en recuadro de la clase. Cáncer de endometrio con estrógeno sin oposición, además de accidente cerebrovascular, coágulos, cáncer de mama y demencia según los ensayos de la WHI con estrógenos orales.
- Suprime con fuerza la testosterona en los hombres. La retroalimentación del estrógeno sobre la hipófisis reduce la LH, la FSH y la testosterona propia del organismo.
- No está en las listas de sustancias controladas ni en la lista de la AMA. Es un medicamento de venta con receta, no un esteroide anabólico controlado.
Fuentes
- Par Health / Endo. Delestrogen (estradiol valerate injection, USP) prescribing information, revisión 05/2024. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 009402.
- Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Natazia (estradiol valerate and estradiol valerate/dienogest) tablets prescribing information, NDA 022252. DailyMed; Drugs@FDA.
- National Center for Biotechnology Information. Estradiol valerate, PubChem CID 13791. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. Estradiol, PubChem CID 5757. PubChem.
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- von Kesseru E, Aydinlik S, Etchepareborda JJ. Multicentred, phase III clinical trial of norethisterone enanthate 50 mg plus estradiol valerate 5 mg as a monthly injectable contraceptive; final three-year report. Contraception. 1994;50(4):329–337. PubMed.
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- Rothman MS, Hamnvik OR, Davidge-Pitts C, et al. Revisiting injectable estrogen dosing recommendations for gender-affirming hormone therapy. Transgend Health. 2024;9(6):463–465. PubMed.
- Rothman MS, Ariel D, Kelley C, et al. The use of injectable estradiol in transgender and gender diverse adults: a scoping review of dose and serum estradiol levels. Endocr Pract. 2024;30(9):870–878. PubMed.
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- Misakian AL, Ariel D, Sullivan EA, et al. Injectable estradiol monotherapy effectively suppresses testosterone in gender-affirming hormone therapy. Endocr Pract. 2025;31(11):1462–1469. PubMed.
- Krikorian J, Casetti A, Dickstein A, et al. Revisiting injectable estradiol valerate dosing for gender-affirming hormone therapy: a retrospective cohort review. Endocr Pract. Publicado en línea el 10 de junio de 2026. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.