Orale Wirkstoffe

Ethylestrenol

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Ethylestrenol ist ein orales anabol-androgenes Steroid aus der Familie des 19-Nortestosterons (Nandrolons). Organon vertrieb es in den USA als Maxibolin, das 1964 von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen wurde, und in anderen Ländern unter Namen wie Orabolin und Orgabolin (Ward et al., J Steroid Biochem 1977; Nilsson et al., Acta Med Scand 1981). Beide US-Präparate von Maxibolin werden inzwischen als vom Markt genommen geführt.

Ethylestrenol hat eine ungewöhnliche Geschichte. Neben seiner Anwendung als allgemeines „Anabolikum“ wurde es in den 1960er- und 1970er-Jahren vor allem als Mittel zur Steigerung der Fibrinolyse (des körpereigenen Systems zur Auflösung von Blutgerinnseln) untersucht, oft in Kombination mit dem Diabetesmedikament Phenformin. Sein auffälligstes chemisches Merkmal ist, dass ihm die 3-Keto-Gruppe fehlt, die die meisten Steroide für die Bindung an den Androgenrezeptor benötigen. Labor- und Tierversuche deuten darauf hin, dass es größtenteils erst wirkt, nachdem die Leber es in Norethandrolon umgewandelt hat.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Unterlagen, die älteren klinischen Studien und Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse 17α-alkyliertes anabol-androgenes Steroid (19-Nortestosteron-Derivat)
Marken Maxibolin (Organon, USA); Orabolin und Orgabolin in anderen Märkten
Anwendungsweg Oral (Tablette, Elixier)
Frühere US-Stärken 2-mg-Tablette; Elixier mit 2 mg/5 mL
Dosen in den zitierten Studien 4–8 mg/Tag (Thrombosestudien); 30 mg/Tag über 4 Tage (eine Studie zum Menstruationszyklus)
Halbwertszeit Keine veröffentlichte Halbwertszeit beim Menschen gefunden
Zentrale Fakten zum Wirkmechanismus Keine 3-Keto-Gruppe; Bindung an den Androgenrezeptor in einem Assay zu gering, um sie zu messen; wird von Leberpräparaten in Norethandrolon umgewandelt
Status in den USA 1964 von der FDA zugelassen; beide NDAs (Zulassungsanträge) als vom Markt genommen geführt; anaboles Steroid nach Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts)
WADA-Status Jederzeit verboten (S1.1, namentlich aufgeführt)

Was es ist

Ethylestrenol hat die Summenformel C₂₀H₃₂O und eine Molekülmasse von 288,5 g/mol (PubChem). Die DEA (US-Drogenbekämpfungsbehörde) führt als chemischen Namen 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene (21 CFR 1308.13). Die Struktur lässt sich am einfachsten im Vergleich mit den nächsten Verwandten verstehen:

Verbindung Chemischer Name laut DEA Unterschied
Ethylestrenol 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene Kein Sauerstoff am Kohlenstoff 3
Norethandrolon 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one Gleiches Grundgerüst, mit der 3-Keto-Gruppe

Beide sind „Estr-“-Steroide, das heißt, ihnen fehlt die Methylgruppe am Kohlenstoff 19, wie bei Nandrolon. Beide tragen außerdem eine 17α-Ethylgruppe. Wie die 17α-Methylgruppe bei Methyltestosteron oder Oxandrolon verlangsamt sie den Abbau in der Leber und ermöglicht die orale Einnahme.

Die fehlende 3-Keto-Gruppe ist entscheidend. In einer Rezeptorbindungsstudie mit Gewebe von Ratten und Kaninchen war die Bindung von Ethylestrenol an den Androgenrezeptor in Skelettmuskel und Prostata zu gering, um sie zu messen (Saartok et al., Endocrinology 1984). Leberstudien deuten darauf hin, wie es dennoch wirkt:

Dies sind Befunde aus Tierversuchen und In-vitro-Untersuchungen. Sie deuten darauf hin, dass Ethylestrenol größtenteils als Prodrug von Norethandrolon wirkt, doch beim Menschen ist dies nicht vergleichbar detailliert untersucht.

Zu anabol-androgenen Verhältnissen. Ethylestrenol wird online oft als stark „anaboles“ Steroid mit schwacher androgener Wirkung beschrieben. Eine Rattenstudie von 1963 verglich seine orale anabole und androgene Aktivität (Arnold et al., Acta Endocrinol 1963), doch wir hatten keinen Zugang zu ihren Zahlen und nennen deshalb kein Verhältnis. Rattenassays dieser Art sagen die Wirkungen beim Menschen nicht vorher.

Pharmakokinetik

Pharmakokinetische Daten beim Menschen sind sehr begrenzt. Wir fanden keine veröffentlichten Angaben zu Halbwertszeit, Spitzenspiegel oder Bioverfügbarkeit beim Menschen. Eine Studie von 1977 untersuchte den Stoffwechsel bei Menschen und Weißbüschelaffen, doch wir hatten keinen Zugang zum vollständigen Bericht (Ward et al., J Steroid Biochem 1977).

Am besten beschrieben ist die Kinetik bei Ratten, denen radioaktiv markiertes Ethylestrenol per Magensonde verabreicht wurde (Steele et al., Xenobiotica 1981):

Messgröße (bei Ratten) Ergebnis
Resorbierter Anteil der oralen Dosis Etwa ein Drittel
Ausscheidung innerhalb von 10 Tagen 17 % im Urin, 83 % im Stuhl
Gewebekonzentration Leber 5- bis 7-mal und Niere 2,5- bis 3-mal so hoch wie der Durchschnitt der übrigen Gewebe
Bestandteil im Urin Ausschließlich unverändertes Ethylestrenol

Bei Rindern werden sowohl Ethylestrenol als auch Norethandrolon größtenteils als derselbe Metabolit ausgeschieden, 17α-ethyl-5β-estrane-3α,17β-diol, mit dem Rückstandslabore die illegale Anwendung beider Wirkstoffe als Masthilfsmittel nachweisen (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Frühere medizinische Anwendung

Die FDA ließ Maxibolin-Tabletten (NDA 014005) am 28. Mai 1964 als neuen Wirkstoff (New Molecular Entity) zu, Maxibolin-Elixier (NDA 014006) am 7. Januar 1965. Beide werden inzwischen als vom Markt genommen geführt (Drugs@FDA, NDA 014005; Drugs@FDA, NDA 014006). Wir konnten die ursprüngliche US-Fachinformation online nicht finden, deshalb werden die zugelassenen Anwendungsgebiete und Dosen hier nicht angegeben.

Außerhalb der USA wurde Ethylestrenol in verschiedenen Bereichen erprobt, darunter zur Gewichtszunahme bei Kindern (Borniche, Med Infant 1965) und bei asthmakranken Kindern unter Kortikosteroidbehandlung (Kerrebijn und Delver, Scand J Respir Dis Suppl 1969). Die meisten dieser Berichte aus den 1960er- und 1970er-Jahren sind klein, unkontrolliert oder ohne veröffentlichte Zusammenfassung, deshalb werden sie hier nicht weiter zusammengefasst.

Was die Forschung zeigt

Fibrinolyse und wiederkehrende Venenthrombosen

Der Großteil der klinischen Literatur untersuchte Ethylestrenol als Mittel, um die fibrinolytische Aktivität bei Menschen mit niedriger Ausgangsaktivität zu steigern. Eine schwedische Arbeitsgruppe berichtete über eine Reihe offener Studien:

Studie Design und n Dosis Wichtigstes Ergebnis
Nilsson et al., Acta Med Scand 1975 Offen, 75 Patienten (60 mit wiederkehrender tiefer Venenthrombose) Phenformin 100 mg + Ethylestrenol 8 mg täglich über 3–48 Monate Die fibrinolytische Aktivität stieg bis zum 3. Monat signifikant an (p unter 0,001); 9 thrombotische Episoden während der Behandlung; ein Patient entwickelte eine Laktatazidose
Hedner et al., BMJ 1976 Offen, 49 Patienten mit niedriger fibrinolytischer Aktivität, dazu 15 mit normaler Aktivität Ethylestrenol allein, 8 oder 4 mg/Tag über 3–17 Monate 8 mg/Tag steigerten die fibrinolytische Aktivität; 4 mg/Tag hatten keine Wirkung; keine Veränderung bei Patienten mit normaler Ausgangsaktivität
Nilsson et al., Acta Med Scand 1981 Offen, 21 Patienten mit wiederkehrender Thrombose 6 mg/Tag, bis zu 56 Monate Die fibrinolytische Aktivität verbesserte sich; berichtet wurde eine signifikant geringere Thrombosehäufigkeit (p unter 0,001)

Dies waren keine placebokontrollierten Studien, daher lässt sich der Rückgang der Gerinnselrezidive nicht von Zufall, Patientenauswahl oder anderen Behandlungen abgrenzen.

Ethylestrenol war hier kein Einzelfall. Bei Männern mit ischämischer Herzkrankheit steigerten fünf 17α-alkylierte Steroide, darunter Ethylestrenol, allesamt den Plasminogenaktivator im Plasma, während das einzige getestete nicht 17α-alkylierte Steroid (Metenolonacetat) dies nicht tat (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975). Eine kleine Studie zu Phenformin plus Ethylestrenol ergab, dass der Abfall des Plasmafibrinogens wahrscheinlich eher auf eine geringere Fibrinogenbildung in der Leber als auf einen schnelleren Abbau zurückging (Hickman, J Clin Pathol 1970).

Vorbeugung von Gerinnseln nach Operationen

Die größte kontrollierte Studie verlief negativ. In einer doppelblinden, randomisierten Studie mit 314 chirurgischen Patienten erhöhte Phenformin plus Ethylestrenol zwar die Labormarker der Fibrinolyse, senkte aber die Rate postoperativer tiefer Venenthrombosen nicht (Atkins et al., Thromb Haemost 1978).

Kutane Vaskulitis

Eine kleine Doppelblindstudie verglich Phenformin plus Ethylestrenol, Phenformin plus Stanozolol und Placebo bei 13 Patienten mit kutaner Vaskulitis (Entzündung kleiner Blutgefäße der Haut). Acht Patienten besserten sich unter Phenformin plus einem anabolen Steroid deutlich, und eine niedrige fibrinolytische Aktivität vor der Behandlung sagte ein besseres Ansprechen voraus (Dodman et al., BMJ 1973). Die Studie war zu klein, um eine verlässliche Wirkung von Ethylestrenol selbst zu zeigen.

Muskeln, Kraft und Körperzusammensetzung

Wir fanden keine kontrollierte Studie, die Magermasse, Muskelgröße oder Kraft unter Ethylestrenol bei Erwachsenen gemessen hat. Sein Ruf als Muskelaufbaumittel wird durch moderne Daten am Menschen nicht gestützt.

Nebenwirkungen und Risiken

Leber

Ethylestrenol trägt eine 17α-Alkylgruppe. Eine Übersichtsarbeit von 2022 hält fest, dass 17α-alkylsubstituierte Steroide eine charakteristische Form der akuten Cholestase (verlangsamter Gallenfluss) mit Juckreiz, Gelbsucht und dunklem Urin verursachen und dass anabole Steroide als Klasse mit Peliosis hepatis (blutgefüllte Zysten in der Leber) und Lebertumoren in Verbindung gebracht werden (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Wir fanden keine veröffentlichte Fallserie speziell zu Ethylestrenol. Sein Hauptmetabolit Norethandrolon verursachte bei Infusion in die Rattenleber innerhalb von 3 Stunden eine vollständige Cholestase (Phillips et al., Am J Pathol 1978).

Menstruationsveränderungen und Virilisierung bei Frauen

  • In der Thrombose-Serie von 1976 entwickelten 2 der 3 Frauen im gebärfähigen Alter unregelmäßige Zyklen und Zwischenblutungen, die nach Absetzen der Behandlung aufhörten (Hedner et al., BMJ 1976).
  • In einer Studie an Frauen, die nach dem Eisprung anabole Steroide erhielten, verkürzte Ethylestrenol in einer Dosis von 30 mg/Tag über 4 Tage die Lutealphase (die zweite Zyklushälfte; p unter 0,001) signifikant, wobei die Autoren anmerkten, dass die Stichprobe klein war (Bolch und Warren, Am J Obstet Gynecol 1973).

Hormonelle Suppression

Bei Ratten in der Pubertät unterdrückte Ethylestrenol den Eisprung ab Dosen von 100 Mikrogramm/Tag, was mit einer antigonadotropen Wirkung vereinbar ist (Unterdrückung der Hypophysenhormone, die die Keimdrüsen steuern) (Boris et al., Contraception 1972). Bei erwachsenen männlichen Ratten verursachte Ethylestrenol ausgedehnte Hodenschäden und hemmte das Wachstum der akzessorischen Geschlechtsorgane (Sarkar und Jogi, Indian J Med Res 1971). Dies sind Ergebnisse aus Tierversuchen; vergleichbare Daten am Menschen zur Unterdrückung von Testosteron oder Spermien wurden nicht gefunden.

Wechselwirkungen

  • Antikoagulanzien: Ein Leserbrief im Lancet von 1968 berichtete über eine vermutete Wechselwirkung zwischen Ethylestrenol und dem oralen Antikoagulans Phenindion (Vere und Fearnley, Lancet 1968).
  • Kombination mit Phenformin: In der größten Kombinationsserie mit Phenformin plus Ethylestrenol entwickelte ein Patient eine Laktatazidose (Nilsson et al., Acta Med Scand 1975).

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

  • USA: Ethylestrenol ist im Controlled Substances Act (US-Betäubungsmittelgesetz) unter Schedule III namentlich als anaboles Steroid aufgeführt, Eintrag (f)(32) (21 CFR 1308.13). Da beide NDAs vom Markt genommen sind, gibt es auf dem US-Markt kein von der FDA zugelassenes Präparat.
  • Sport: Es ist auf der Liste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) unter S1.1 anabol-androgene Steroide namentlich aufgeführt und innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen verboten (WADA-Verbotsliste 2026).
  • Lebensmittelliefernde Tiere: Rückstandslabore behandeln Ethylestrenol und Norethandrolon als illegale Masthilfsmittel bei Rindern und überwachen einen gemeinsamen Metaboliten in Urin und Kot (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein orales 19-Nor-Steroid ohne 3-Keto-Gruppe. Seine eigene Bindung an den Androgenrezeptor war in einem Assay zu gering, um sie zu messen; in Leberpräparaten von Ratten und Rindern wird es hauptsächlich in Norethandrolon umgewandelt.
  • Früher zugelassen, in den USA inzwischen vom Markt genommen. Maxibolin-Tabletten (2 mg) und -Elixier (2 mg/5 mL) wurden 1964–1965 zugelassen und werden als vom Markt genommen geführt.
  • Vor allem zur Blutgerinnung untersucht, nicht zu Muskeln. Offene Studien mit 6–8 mg/Tag steigerten die fibrinolytische Aktivität, doch eine randomisierte Studie mit 314 Patienten fand keinen Rückgang postoperativer Venenthrombosen.
  • Keine modernen Daten am Menschen zu Muskeln oder Kraft. Behauptungen, es sei ein stark „anaboles“ Steroid, werden durch Studien am Menschen nicht gestützt; der einzige gefundene Wirkstärkevergleich ist ein Rattenassay von 1963.
  • Die Risiken der Substanzklasse gelten. Als 17α-alkyliertes Steroid trägt es das klassentypische Risiko einer cholestatischen Leberschädigung; bei Frauen wurden unter therapeutischen Dosen Menstruationsstörungen berichtet.
  • Kontrolliert und im Sport verboten. Es ist in den USA eine Schedule-III-Substanz und namentlich auf der WADA-Verbotsliste aufgeführt.

Quellen

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  2. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Maxibolin (ethylestrenol) tablet, NDA 014005, Organon USA Inc. FDA.
  3. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Maxibolin (ethylestrenol) elixir, NDA 014006, Organon USA Inc. FDA.
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