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Etilestrenol

Actualizado el · 26 fuentes · Política editorial

El etilestrenol es un esteroide anabólico-androgénico oral de la familia de la 19-nortestosterona (nandrolona). Organon lo comercializó en EE. UU. como Maxibolin, aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) en 1964, y en otros países con nombres como Orabolin y Orgabolin (Ward et al., J Steroid Biochem 1977; Nilsson et al., Acta Med Scand 1981). Ambos productos Maxibolin de EE. UU. figuran ahora como discontinuados.

El etilestrenol tiene una historia poco común. Además de usarse como «anabolizante» general, en las décadas de 1960 y 1970 se estudió sobre todo como fármaco para potenciar la fibrinólisis (el sistema del cuerpo que disuelve los coágulos de sangre), a menudo combinado con el antidiabético fenformina. Su rasgo químico más inusual es que carece del grupo 3-ceto que la mayoría de los esteroides necesitan para unirse al receptor de andrógenos. Los estudios de laboratorio y en animales sugieren que actúa en gran medida después de que el hígado lo convierte en noretandrolona.

Esta página resume lo que informan el expediente de la FDA, los estudios clínicos más antiguos y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase de fármaco Esteroide anabólico-androgénico 17α-alquilado (derivado de la 19-nortestosterona)
Marcas Maxibolin (Organon, EE. UU.); Orabolin y Orgabolin en otros mercados
Vía Oral (comprimido, elixir)
Concentraciones anteriores en EE. UU. Comprimido de 2 mg; elixir de 2 mg/5 mL
Dosis en los estudios citados 4–8 mg/día (estudios sobre trombosis); 30 mg/día durante 4 días (un estudio sobre el ciclo menstrual)
Vida media No se encontró ninguna vida media publicada en humanos
Dato clave sobre el mecanismo Carece del grupo 3-ceto; unión al receptor de andrógenos demasiado baja para medirla en un ensayo; las preparaciones hepáticas lo convierten en noretandrolona
Situación en EE. UU. Aprobado por la FDA en 1964; ambas NDA (solicitudes de autorización) figuran como discontinuadas; esteroide anabólico de la Lista III (Schedule III)
Situación en la WADA Prohibido en todo momento (S1.1, mencionado por su nombre)

Qué es

El etilestrenol tiene la fórmula C₂₀H₃₂O y un peso molecular de 288,5 g/mol (PubChem). La DEA (agencia antidrogas de EE. UU.) registra como nombre químico 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene (21 CFR 1308.13). La estructura se entiende mejor junto a la de sus parientes cercanos:

Compuesto Nombre químico según la DEA Diferencia
Etilestrenol 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene Sin oxígeno en el carbono 3
Noretandrolona 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one Mismo esqueleto, con el grupo 3-ceto

Ambos son esteroides «estr-», es decir, carecen del grupo metilo del carbono 19, como la nandrolona. Ambos llevan además un grupo 17α-etilo. Al igual que el grupo 17α-metilo de la metiltestosterona o la oxandrolona, este grupo frena su degradación en el hígado y permite el uso oral.

La ausencia del grupo 3-ceto es importante. En un estudio de unión a receptores con tejido de rata y de conejo, la unión del etilestrenol al receptor de andrógenos en el músculo esquelético y la próstata fue demasiado baja para medirla (Saartok et al., Endocrinology 1984). Los estudios hepáticos indican cómo actúa aun así:

Se trata de hallazgos en animales e in vitro. Sugieren que el etilestrenol actúa en gran medida como profármaco de la noretandrolona, pero esto no se ha estudiado con un detalle comparable en personas.

Sobre las relaciones anabólico:androgénico. En internet se suele describir el etilestrenol como un esteroide muy «anabólico» con efectos androgénicos débiles. Un estudio en ratas de 1963 comparó su actividad anabólica y androgénica por vía oral (Arnold et al., Acta Endocrinol 1963), pero no pudimos acceder a sus cifras, por lo que no citamos ninguna relación. Los ensayos en ratas de este tipo no predicen los efectos en personas.

Farmacocinética

Los datos farmacocinéticos en humanos son muy limitados. No encontramos ninguna cifra publicada de vida media, concentración máxima ni biodisponibilidad en humanos. Un estudio de 1977 examinó su metabolismo en personas y en titíes (monos tití), pero no pudimos acceder al informe completo (Ward et al., J Steroid Biochem 1977).

La cinética mejor descrita procede de ratas que recibieron etilestrenol radiomarcado mediante sonda gástrica (Steele et al., Xenobiotica 1981):

Medida (en ratas) Resultado
Fracción de la dosis oral absorbida Alrededor de un tercio
Excreción en 10 días 17 % en la orina, 83 % en las heces
Concentración en los tejidos Hígado 5–7 veces y riñón 2,5–3 veces el promedio de los demás tejidos
Componente urinario Solo etilestrenol sin modificar

En el ganado bovino, tanto el etilestrenol como la noretandrolona se excretan en gran parte como el mismo metabolito, 17α-ethyl-5β-estrane-3α,17β-diol, que los laboratorios de residuos utilizan para detectar el uso ilegal de cualquiera de los dos fármacos como promotor del crecimiento (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Uso médico anterior

La FDA aprobó los comprimidos de Maxibolin (NDA 014005) el 28 de mayo de 1964 como nueva entidad molecular, y el elixir de Maxibolin (NDA 014006) el 7 de enero de 1965. Ambos figuran ahora como discontinuados (Drugs@FDA, NDA 014005; Drugs@FDA, NDA 014006). No pudimos encontrar en internet la ficha técnica original de EE. UU., por lo que aquí no se indican sus indicaciones ni sus dosis aprobadas.

Fuera de EE. UU., el etilestrenol se probó en varios contextos, como el aumento de peso en niños (Borniche, Med Infant 1965) y en niños asmáticos tratados con corticosteroides (Kerrebijn y Delver, Scand J Respir Dis Suppl 1969). La mayoría de estos informes de las décadas de 1960 y 1970 son pequeños, no controlados o carecen de resumen publicado, por lo que no se resumen más aquí.

Qué muestra la investigación

Fibrinólisis y trombosis venosa recurrente

La mayor parte de la literatura clínica estudió el etilestrenol como forma de aumentar la actividad fibrinolítica en personas con una actividad basal baja. Un grupo sueco publicó una serie de estudios abiertos:

Estudio Diseño y n Dosis Hallazgo principal
Nilsson et al., Acta Med Scand 1975 Abierto, 75 pacientes (60 con trombosis venosa profunda recurrente) Fenformina 100 mg + etilestrenol 8 mg al día durante 3–48 meses La actividad fibrinolítica aumentó significativamente a los 3 meses (p inferior a 0,001); 9 episodios trombóticos durante el tratamiento; un paciente desarrolló acidosis láctica
Hedner et al., BMJ 1976 Abierto, 49 pacientes con actividad fibrinolítica baja, más 15 con actividad normal Etilestrenol solo, 8 o 4 mg/día durante 3–17 meses 8 mg/día aumentaron la actividad fibrinolítica; 4 mg/día no tuvieron efecto; sin cambios en los pacientes con actividad basal normal
Nilsson et al., Acta Med Scand 1981 Abierto, 21 pacientes con trombosis recurrente 6 mg/día, hasta 56 meses La actividad fibrinolítica mejoró; se informó una incidencia de trombosis significativamente menor (p inferior a 0,001)

No fueron ensayos controlados con placebo, por lo que la disminución de las recurrencias de coágulos no puede separarse del azar, de la selección de pacientes ni de otros tratamientos.

El etilestrenol no era un caso único. En hombres con cardiopatía isquémica, cinco esteroides 17α-alquilados, entre ellos el etilestrenol, aumentaron todos el activador del plasminógeno en plasma, mientras que el único esteroide no 17α-alquilado analizado (acetato de metenolona) no lo hizo (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975). Un estudio pequeño de fenformina más etilestrenol halló que el descenso del fibrinógeno plasmático probablemente reflejaba una menor producción de fibrinógeno por el hígado, y no una degradación más rápida (Hickman, J Clin Pathol 1970).

Prevención de coágulos después de una cirugía

El mayor ensayo controlado fue negativo. En un ensayo aleatorizado y doble ciego con 314 pacientes quirúrgicos, la fenformina más etilestrenol aumentó los marcadores de laboratorio de la fibrinólisis, pero no redujo la tasa de trombosis venosa profunda posoperatoria (Atkins et al., Thromb Haemost 1978).

Vasculitis cutánea

Un pequeño estudio doble ciego comparó fenformina más etilestrenol, fenformina más estanozolol y placebo en 13 pacientes con vasculitis cutánea (inflamación de los pequeños vasos sanguíneos de la piel). Ocho pacientes mejoraron considerablemente con fenformina más un esteroide anabólico, y una actividad fibrinolítica baja antes del tratamiento predijo una mejor respuesta (Dodman et al., BMJ 1973). El estudio era demasiado pequeño para demostrar un efecto fiable del propio etilestrenol.

Músculo, fuerza y composición corporal

No encontramos ningún ensayo controlado que midiera la masa magra, el tamaño muscular o la fuerza con etilestrenol en adultos. Su fama de fármaco para ganar músculo no está respaldada por datos modernos en humanos.

Efectos secundarios y riesgos

Hígado

El etilestrenol lleva un grupo 17α-alquilo. Una revisión de 2022 señala que los esteroides con sustitución 17α-alquilo causan una forma característica de colestasis aguda (flujo biliar enlentecido), con picor, ictericia y orina oscura, y que los esteroides anabólicos como clase se asocian con peliosis hepática (quistes llenos de sangre en el hígado) y tumores hepáticos (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). No encontramos ninguna serie de casos publicada específica del etilestrenol. Su metabolito principal, la noretandrolona, provocó colestasis total en 3 horas al infundirse en hígado de rata (Phillips et al., Am J Pathol 1978).

Cambios menstruales y virilización en mujeres

  • En la serie sobre trombosis de 1976, 2 de las 3 mujeres en edad fértil presentaron ciclos irregulares y sangrado entre reglas, que cesaron al retirar el tratamiento (Hedner et al., BMJ 1976).
  • En un estudio con mujeres que recibieron esteroides anabólicos después de la ovulación, el etilestrenol a 30 mg/día durante 4 días acortó significativamente la fase lútea (la segunda mitad del ciclo; p inferior a 0,001), aunque los autores señalaron que la muestra era pequeña (Bolch y Warren, Am J Obstet Gynecol 1973).

Supresión hormonal

En ratas púberes, el etilestrenol suprimió la ovulación a dosis de 100 microgramos/día o más, lo que concuerda con una actividad antigonadotrópica (supresión de las hormonas hipofisarias que estimulan las gónadas) (Boris et al., Contraception 1972). En ratas macho adultas, el etilestrenol causó un daño testicular extenso e inhibió el crecimiento de los órganos sexuales accesorios (Sarkar y Jogi, Indian J Med Res 1971). Son resultados en animales; no se encontraron datos comparables en humanos sobre la supresión de la testosterona o de los espermatozoides.

Interacciones

  • Anticoagulantes: una carta publicada en The Lancet en 1968 describió una posible interacción entre el etilestrenol y el anticoagulante oral fenindiona (Vere y Fearnley, Lancet 1968).
  • Combinación con fenformina: en la mayor serie de la combinación de fenformina más etilestrenol, un paciente desarrolló acidosis láctica (Nilsson et al., Acta Med Scand 1975).
  • Estados Unidos: el etilestrenol figura por su nombre como esteroide anabólico en la Lista III (Schedule III) de la Controlled Substances Act (ley federal de sustancias controladas), apartado (f)(32) (21 CFR 1308.13). Con ambas NDA discontinuadas, no hay ningún producto aprobado por la FDA en el mercado estadounidense.
  • Deporte: figura por su nombre en el apartado S1.1 esteroides anabólicos androgénicos de la lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) y está prohibido dentro y fuera de competición (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA).
  • Animales destinados al consumo: los laboratorios de residuos consideran el etilestrenol y la noretandrolona promotores del crecimiento ilegales en el ganado bovino y vigilan un metabolito común en la orina y las heces (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Puntos clave

  • Un esteroide oral 19-nor sin grupo 3-ceto. Su propia unión al receptor de andrógenos fue demasiado baja para medirla en un ensayo; en preparaciones de hígado de rata y bovino se convierte principalmente en noretandrolona.
  • Aprobado en el pasado, ahora discontinuado en EE. UU. Los comprimidos (2 mg) y el elixir (2 mg/5 mL) de Maxibolin se aprobaron en 1964–1965 y figuran como discontinuados.
  • Estudiado sobre todo para la coagulación, no para el músculo. Estudios abiertos con 6–8 mg/día aumentaron la actividad fibrinolítica, pero un ensayo aleatorizado con 314 pacientes no halló una reducción de la trombosis venosa posoperatoria.
  • Sin datos modernos en humanos sobre músculo o fuerza. Las afirmaciones de que es un esteroide muy «anabólico» no están respaldadas por ensayos en humanos; la única comparación de potencia encontrada es un ensayo en ratas de 1963.
  • Se aplican los riesgos de la clase. Como esteroide 17α-alquilado, conlleva el riesgo propio de la clase de lesión hepática colestásica; se informaron alteraciones menstruales en mujeres con dosis terapéuticas.
  • Controlado y prohibido en el deporte. Es una sustancia de la Lista III (Schedule III) en EE. UU. y figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la WADA.

Fuentes

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  2. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Maxibolin (ethylestrenol) tablet, NDA 014005, Organon USA Inc. FDA.
  3. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Maxibolin (ethylestrenol) elixir, NDA 014006, Organon USA Inc. FDA.
  4. Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
  5. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.
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