L’etilestrenolo è uno steroide anabolizzante orale della famiglia del 19-nortestosterone (nandrolone). Organon lo ha venduto negli Stati Uniti come Maxibolin, approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) nel 1964, e in altri paesi con nomi come Orabolin e Orgabolin (Ward et al., J Steroid Biochem 1977; Nilsson et al., Acta Med Scand 1981). Entrambi i prodotti statunitensi Maxibolin sono ora elencati come non più in commercio.

L’etilestrenolo ha una storia insolita. Oltre al suo impiego come «anabolizzante» generale, negli anni 1960 e 1970 è stato studiato soprattutto come farmaco per stimolare la fibrinolisi (il sistema dell’organismo che scioglie i coaguli di sangue), spesso in associazione con il farmaco antidiabetico fenformina. La sua caratteristica chimica più insolita è l’assenza del gruppo 3-chetonico di cui la maggior parte degli steroidi ha bisogno per legarsi al recettore degli androgeni. Gli studi di laboratorio e sugli animali suggeriscono che agisca in gran parte dopo che il fegato lo converte in noretandrolone.

Questa pagina riassume ciò che riportano la documentazione della FDA, gli studi clinici meno recenti e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	Steroide anabolizzante androgeno (AAS) 17α-alchilato (derivato del 19-nortestosterone)
Marchi	Maxibolin (Organon, USA); Orabolin e Orgabolin in altri mercati
Via di somministrazione	Orale (compressa, elisir)
Precedenti dosaggi negli USA	Compressa da 2 mg; elisir da 2 mg/5 mL
Dosi negli studi citati	4–8 mg/giorno (studi sulla trombosi); 30 mg/giorno per 4 giorni (uno studio sul ciclo mestruale)
Emivita	Nessun dato pubblicato sull’emivita nell’uomo
Aspetto chiave del meccanismo	Privo di gruppo 3-chetonico; legame al recettore degli androgeni troppo basso per essere misurato in un saggio; convertito in noretandrolone da preparazioni epatiche
Stato negli USA	Approvato dalla FDA nel 1964; entrambe le NDA elencate come non più in commercio; steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III)
Stato WADA	Proibito in ogni momento (S1.1, nominato)

Che cos’è

L’etilestrenolo ha formula C₂₀H₃₂O e peso molecolare di 288,5 g/mol (PubChem). La DEA (l’agenzia antidroga statunitense) ne riporta il nome chimico come 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene (21 CFR 1308.13). La struttura è più facile da comprendere se affiancata a quella dei suoi stretti congeneri:

Composto	Nome chimico DEA	Differenza
Etilestrenolo	17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene	Nessun ossigeno sul carbonio 3
Noretandrolone	17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one	Stesso scheletro, con il gruppo 3-chetonico

Entrambi sono steroidi «estr-», cioè privi del gruppo metilico sul carbonio 19, come il nandrolone. Entrambi portano inoltre un gruppo 17α-etilico. Come il gruppo 17α-metilico del metiltestosterone o dell’oxandrolone, questo rallenta la degradazione nel fegato e consente l’uso orale.

L’assenza del gruppo 3-chetonico è importante. In uno studio di legame recettoriale su tessuti di ratto e coniglio, il legame dell’etilestrenolo al recettore degli androgeni nel muscolo scheletrico e nella prostata era troppo basso per essere misurato (Saartok et al., Endocrinology 1984). Gli studi sul fegato indicano come riesca comunque ad agire:

In preparazioni epatiche di ratto, il metabolita principale era il noretandrolone (Steele et al., Xenobiotica 1981).
Nei microsomi epatici bovini, l’etilestrenolo veniva «ampiamente biotrasformato» in noretandrolone (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Si tratta di risultati ottenuti sugli animali e in vitro. Suggeriscono che l’etilestrenolo agisca in gran parte come profarmaco del noretandrolone, ma questo processo non è stato mappato con un dettaglio comparabile nell’uomo.

Sui rapporti anabolico:androgeno. Online l’etilestrenolo viene spesso descritto come uno steroide fortemente «anabolico» con deboli effetti androgeni. Uno studio sul ratto del 1963 ne ha confrontato l’attività anabolica e androgena per via orale (Arnold et al., Acta Endocrinol 1963), ma non abbiamo potuto accedere ai suoi dati numerici, quindi non citiamo un rapporto. Saggi sul ratto di questo tipo non predicono gli effetti nelle persone.

Farmacocinetica

I dati farmacocinetici nell’uomo sono molto limitati. Non abbiamo trovato alcun valore pubblicato sull’uomo per emivita, livello di picco o biodisponibilità. Uno studio del 1977 ne ha esaminato il metabolismo nelle persone e nelle scimmie uistitì, ma non abbiamo potuto accedere all’articolo completo (Ward et al., J Steroid Biochem 1977).

La cinetica meglio descritta proviene da ratti a cui è stato somministrato etilestrenolo radiomarcato tramite sonda gastrica (Steele et al., Xenobiotica 1981):

Parametro (nei ratti)	Risultato
Quota della dose orale assorbita	Circa un terzo
Escrezione entro 10 giorni	17% nelle urine, 83% nelle feci
Concentrazione tissutale	Fegato 5–7 volte e rene 2,5–3 volte la media degli altri tessuti
Componente urinaria	Solo etilestrenolo immodificato

Nei bovini, sia l’etilestrenolo sia il noretandrolone vengono escreti in gran parte come lo stesso metabolita, il 17α-etil-5β-estrano-3α,17β-diolo, che i laboratori di controllo dei residui utilizzano per rilevare l’uso illegale di ciascuno dei due farmaci come promotore della crescita (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Precedente uso medico

La FDA ha approvato le compresse di Maxibolin (NDA 014005) il 28 maggio 1964 come nuova entità molecolare e l’elisir di Maxibolin (NDA 014006) il 7 gennaio 1965. Entrambi sono ora elencati come non più in commercio (Drugs@FDA, NDA 014005; Drugs@FDA, NDA 014006). Non abbiamo potuto reperire online la scheda tecnica originale statunitense, quindi le indicazioni e le dosi approvate non sono riportate qui.

Al di fuori degli Stati Uniti, l’etilestrenolo è stato sperimentato in diversi contesti, tra cui l’aumento di peso nei bambini (Borniche, Med Infant 1965) e i bambini asmatici in trattamento con corticosteroidi (Kerrebijn and Delver, Scand J Respir Dis Suppl 1969). La maggior parte di queste pubblicazioni degli anni 1960 e 1970 riguarda casistiche piccole, non controllate o prive di abstract pubblicato, perciò non vengono riassunte ulteriormente qui.

Cosa mostra la ricerca

Fibrinolisi e trombosi venosa ricorrente

La maggior parte della letteratura clinica ha studiato l’etilestrenolo come mezzo per aumentare l’attività fibrinolitica nelle persone con bassa attività basale. Un gruppo svedese ha pubblicato una serie di studi in aperto:

Studio	Disegno e n	Dose	Risultato principale
Nilsson et al., Acta Med Scand 1975	In aperto, 75 pazienti (60 con trombosi venosa profonda ricorrente)	Fenformina 100 mg + etilestrenolo 8 mg al giorno per 3–48 mesi	L’attività fibrinolitica è aumentata in modo significativo entro 3 mesi (p inferiore a 0,001); 9 episodi trombotici durante il trattamento; un paziente ha sviluppato acidosi lattica
Hedner et al., BMJ 1976	In aperto, 49 pazienti con bassa attività fibrinolitica, più 15 con attività normale	Etilestrenolo da solo, 8 o 4 mg/giorno per 3–17 mesi	8 mg/giorno hanno aumentato l’attività fibrinolitica; 4 mg/giorno non hanno avuto effetto; nessuna variazione nei pazienti con attività basale normale
Nilsson et al., Acta Med Scand 1981	In aperto, 21 pazienti con trombosi ricorrente	6 mg/giorno, fino a 56 mesi	L’attività fibrinolitica è migliorata; riportata un’incidenza significativamente inferiore di trombosi (p inferiore a 0,001)

Non si trattava di studi controllati con placebo, quindi il calo delle recidive trombotiche non può essere distinto dal caso, dalla selezione dei pazienti o da altri trattamenti.

L’etilestrenolo non era unico sotto questo aspetto. In uomini con cardiopatia ischemica, cinque steroidi 17α-alchilati, tra cui l’etilestrenolo, hanno tutti aumentato l’attivatore plasmatico del plasminogeno, mentre l’unico steroide non 17α-alchilato testato (il metenolone acetato) non lo ha fatto (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975). Un piccolo studio su fenformina più etilestrenolo ha riscontrato che il calo del fibrinogeno plasmatico rifletteva probabilmente una minore produzione di fibrinogeno da parte del fegato, piuttosto che una degradazione più rapida (Hickman, J Clin Pathol 1970).

Prevenzione dei coaguli dopo intervento chirurgico

Il più ampio studio controllato ha dato esito negativo. In uno studio randomizzato in doppio cieco su 314 pazienti chirurgici, la fenformina associata all’etilestrenolo ha aumentato i marcatori di laboratorio della fibrinolisi ma non ha ridotto il tasso di trombosi venosa profonda postoperatoria (Atkins et al., Thromb Haemost 1978).

Vasculite cutanea

Un piccolo studio in doppio cieco ha confrontato fenformina più etilestrenolo, fenformina più stanozololo e placebo in 13 pazienti con vasculite cutanea (infiammazione dei piccoli vasi sanguigni della pelle). Otto pazienti sono migliorati sensibilmente con la fenformina associata a uno steroide anabolizzante, e una bassa attività fibrinolitica prima del trattamento prediceva una risposta migliore (Dodman et al., BMJ 1973). Lo studio era troppo piccolo per dimostrare un effetto attendibile dell’etilestrenolo di per sé.

Muscolo, forza e composizione corporea

Non abbiamo trovato alcuno studio controllato che abbia misurato la massa magra, le dimensioni muscolari o la forza con l’etilestrenolo negli adulti. La sua reputazione di farmaco per lo sviluppo muscolare non è supportata da dati moderni sull’uomo.

Effetti collaterali e rischi

Fegato

L’etilestrenolo porta un gruppo 17α-alchilico. Una revisione del 2022 osserva che gli steroidi sostituiti in 17α-alchile causano una forma caratteristica di colestasi acuta (rallentamento del flusso biliare), con prurito, ittero e urine scure, e che gli steroidi anabolizzanti come classe sono associati a peliosi epatica (cisti piene di sangue nel fegato) e a tumori epatici (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Non abbiamo trovato serie di casi pubblicate specifiche per l’etilestrenolo. Il suo metabolita principale, il noretandrolone, ha causato colestasi totale entro 3 ore quando infuso nel fegato di ratto (Phillips et al., Am J Pathol 1978).

Alterazioni mestruali e virilizzazione nelle donne

Nella serie sulla trombosi del 1976, 2 delle 3 donne in età fertile hanno sviluppato cicli irregolari e sanguinamenti intermestruali, che sono cessati alla sospensione del trattamento (Hedner et al., BMJ 1976).
In uno studio su donne a cui sono stati somministrati steroidi anabolizzanti dopo l’ovulazione, l’etilestrenolo a 30 mg/giorno per 4 giorni ha accorciato in modo significativo la fase luteale (la seconda metà del ciclo; p inferiore a 0,001), sebbene gli autori abbiano osservato che il campione era piccolo (Bolch and Warren, Am J Obstet Gynecol 1973).

Soppressione ormonale

In ratti in età puberale, l’etilestrenolo ha soppresso l’ovulazione a dosi pari o superiori a 100 microgrammi/giorno, coerentemente con un’attività antigonadotropa (soppressione degli ormoni ipofisari che stimolano le gonadi) (Boris et al., Contraception 1972). In ratti maschi adulti, l’etilestrenolo ha causato estesi danni testicolari e ha inibito la crescita degli organi sessuali accessori (Sarkar and Jogi, Indian J Med Res 1971). Si tratta di risultati sugli animali; non sono stati trovati dati comparabili sull’uomo relativi alla soppressione del testosterone o degli spermatozoi.

Interazioni

Anticoagulanti: una lettera pubblicata su Lancet nel 1968 ha segnalato una sospetta interazione tra l’etilestrenolo e l’anticoagulante orale fenindione (Vere and Fearnley, Lancet 1968).
Associazione con fenformina: nella più ampia serie sull’associazione di fenformina più etilestrenolo, un paziente ha sviluppato acidosi lattica (Nilsson et al., Acta Med Scand 1975).

Stato legale e uso al di fuori della medicina

Stati Uniti: l’etilestrenolo è nominato come steroide anabolizzante nella tabella III (Schedule III) del Controlled Substances Act, voce (f)(32) (21 CFR 1308.13). Con entrambe le NDA non più in commercio, sul mercato statunitense non esiste alcun prodotto approvato dalla FDA.
Sport: è nominato alla voce S1.1 degli steroidi anabolizzanti androgeni nella lista dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) ed è proibito in competizione e fuori competizione (WADA 2026 Prohibited List).
Animali destinati alla produzione alimentare: i laboratori di controllo dei residui trattano l’etilestrenolo e il noretandrolone come promotori illegali della crescita nei bovini e monitorano un metabolita urinario e fecale condiviso (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Punti chiave

Uno steroide orale 19-nor privo di gruppo 3-chetonico. Il suo legame diretto al recettore degli androgeni è risultato troppo basso per essere misurato in un saggio; in preparazioni epatiche di ratto e bovino viene convertito principalmente in noretandrolone.
Un tempo approvato, oggi non più in commercio negli USA. Le compresse (2 mg) e l’elisir (2 mg/5 mL) di Maxibolin sono stati approvati nel 1964–1965 e sono elencati come non più in commercio.
Studiato soprattutto per la coagulazione del sangue, non per il muscolo. Gli studi in aperto a 6–8 mg/giorno hanno aumentato l’attività fibrinolitica, ma uno studio randomizzato su 314 pazienti non ha riscontrato alcuna riduzione della trombosi venosa postoperatoria.
Nessun dato moderno sull’uomo per muscolo o forza. Le affermazioni secondo cui sarebbe uno steroide fortemente «anabolico» non sono supportate da studi sull’uomo; l’unico confronto di potenza trovato è un saggio sul ratto del 1963.
Valgono i rischi di classe. Come steroide 17α-alchilato, comporta il rischio di classe di danno epatico colestatico; nelle donne sono state segnalate alterazioni mestruali a dosi terapeutiche.
Controllato e vietato nello sport. È una sostanza di tabella III (Schedule III) negli Stati Uniti ed è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA.

Fonti

National Center for Biotechnology Information. Ethylestrenol, CID 13765. PubChem. PubChem.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Maxibolin (ethylestrenol) tablet, NDA 014005, Organon USA Inc. FDA.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Maxibolin (ethylestrenol) elixir, NDA 014006, Organon USA Inc. FDA.
Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.
Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
Steele JW, Boux LJ, Audette RC. Anabolic steroids. Part 3: metabolism of ethylestrenol in rat liver preparations in vitro. Xenobiotica. 1981;11(2):117–121. PubMed.
Steele JW, Boux LJ, Audette RC. Anabolic steroids. Part 2: the disposition of ethylestrenol in the rat. Xenobiotica. 1981;11(2):103–115. PubMed.
Van Puymbroeck M, Kuilman ME, Maas RF, et al. 17alpha-ethyl-5beta-estrane-3alpha, 17beta-diol, a biological marker for the abuse of norethandrolone and ethylestrenol in slaughter cattle. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999;728(2):217–232. PubMed.
Arnold A, Potts GO, Beyler AL. Relative oral anabolic to androgenic activity ratios of androisoxazole, ethylestrenol, methylandrostenolisoxazole and testosterone. Acta Endocrinol (Copenh). 1963;44:490–498. PubMed.
Ward RJ, Lawson AM, Shackleton CH. Metabolism of anabolic steroid drugs in man and the marmoset monkey (Callithrix jacchus)–I. Nilevar and Orabolin. J Steroid Biochem. 1977;8(10):1057–1063. PubMed.
Nilsson IM, Hedner U, Isacson S. Phenformin and ethyloestrenol in recurrent venous thrombosis. Acta Med Scand. 1975;198(1-2):107–113. PubMed.
Hedner U, Nilsson IM, Isacson S. Effect of ethyloestrenol on fibrinolysis in the vessel wall. Br Med J. 1976;2(6038):729–731. PubMed; PMC.
Nilsson B, Nilsson IM, Hedner U. Delta 4-ethylestrenol in recurrent deep venous thrombosis. Acta Med Scand. 1981;209(1-2):45–49. PubMed.
Walker ID, Davidson JF, Young P, Conkie JA. Plasma fibrinolytic activity following oral anabolic steroid therapy. Thromb Diath Haemorrh. 1975;34(1):236–245. PubMed.
Hickman JA. Pharmacological enhancement of fibrinolytic activity and 125I-fibrinogen survival. J Clin Pathol. 1970;23(9):797–800. PubMed.
Atkins P, Brown IK, Downie RJ, et al. The value of phenformin and ethyloestrenol in the prevention of deep venous thrombosis in patients undergoing surgery. Thromb Haemost. 1978;39(1):89–96. PubMed.
Dodman B, Cunliffe WJ, Roberts BE, Sibbald R. Clinical and laboratory double-blind investigation on effect of fibrinolytic therapy in patients with cutaneous vasculitis. Br Med J. 1973;2(5858):82–84. PubMed.
Bolch OH Jr, Warren JC. Induction of premature menstruation with anabolic steroids. Am J Obstet Gynecol. 1973;117(1):121–125. PubMed.
Boris A, Trmal T, Nelson EW Jr. Anti-ovulatory effects of some androgenic-myotrophic steroids in the pubertal rat. Contraception. 1972;5(6):489–495. PubMed.
Sarkar SL, Jogi KV. Estrenols and male sex organs. I. Effect of a few structurally related 19-nortestosterone derivatives on sex organs of adult male albino rats. Indian J Med Res. 1971;59(5):768–773. PubMed.
Vere DW, Fearnley GR. Suspected interaction between phenindione and ethyloestrenol. Lancet. 1968;2(7562):281. PubMed.
Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
Phillips MJ, Oda M, Funatsu K. Evidence for microfilament involvement in norethandrolone-induced intrahepatic cholestasis. Am J Pathol. 1978;93(3):729–744. PubMed.
Borniche P. Action of ethylestrenol, a synthetic anabolic agent, on body weight increase in children [in French]. Med Infant (Paris). 1965;72:445–446. PubMed.
Kerrebijn KF, Delver A. Ethylestrenol (Orgabolin): effects on asthmatic children during corticosteroid treatment. Scand J Respir Dis Suppl. 1969;68:70–77. PubMed.

Etilestrenolo