Formes orales

Éthylestrénol

Mis à jour le · 26 sources · Politique éditoriale

L’éthylestrénol est un stéroïde anabolisant oral de la famille de la 19-nortestostérone (nandrolone). Organon l’a commercialisé aux États-Unis sous le nom de Maxibolin, autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) en 1964, et dans d’autres pays sous des noms comme Orabolin et Orgabolin (Ward et al., J Steroid Biochem 1977 ; Nilsson et al., Acta Med Scand 1981). Les deux produits Maxibolin américains figurent désormais comme arrêtés.

L’éthylestrénol a une histoire inhabituelle. Outre son usage comme « anabolisant » général, il a été étudié dans les années 1960 et 1970 principalement comme médicament destiné à stimuler la fibrinolyse (le système de l’organisme qui dissout les caillots sanguins), souvent associé à l’antidiabétique phenformine. Sa particularité chimique la plus inhabituelle est l’absence du groupe 3-céto dont la plupart des stéroïdes ont besoin pour se lier au récepteur des androgènes. Les travaux de laboratoire et chez l’animal suggèrent qu’il agit en grande partie après sa conversion par le foie en noréthandrolone.

Cette page résume ce que rapportent les archives de la FDA, les anciennes études cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse Stéroïde anabolisant androgène 17α-alkylé (dérivé de la 19-nortestostérone)
Marques Maxibolin (Organon, États-Unis) ; Orabolin et Orgabolin sur d’autres marchés
Voie Orale (comprimé, élixir)
Anciens dosages aux États-Unis Comprimé de 2 mg ; élixir à 2 mg/5 mL
Doses dans les études citées 4–8 mg/jour (études sur la thrombose) ; 30 mg/jour pendant 4 jours (une étude sur le cycle menstruel)
Demi-vie Aucune demi-vie humaine publiée trouvée
Point clé du mécanisme Absence de groupe 3-céto ; liaison au récepteur des androgènes trop faible pour être mesurée dans un essai ; converti en noréthandrolone par des préparations hépatiques
Statut aux États-Unis Autorisé par la FDA en 1964 ; les deux NDA figurent comme arrêtées ; stéroïde anabolisant de l’annexe III (Schedule III)
Statut AMA Interdit en permanence (S1.1, nommément cité)

Qu’est-ce que c’est

L’éthylestrénol a pour formule C₂₀H₃₂O et une masse molaire de 288,5 g/mol (PubChem). La DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) indique comme nom chimique 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene (21 CFR 1308.13). La structure se comprend le plus facilement à côté de ses proches parents :

Composé Nom chimique selon la DEA Différence
Éthylestrénol 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene Pas d’oxygène sur le carbone 3
Noréthandrolone 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one Même squelette, avec le groupe 3-céto

Ce sont tous deux des stéroïdes « estr- », c’est-à-dire qu’il leur manque le groupe méthyle du carbone 19, comme la nandrolone. Tous deux portent aussi un groupe 17α-éthyle. Comme le groupe 17α-méthyle de la méthyltestostérone ou de l’oxandrolone, il ralentit la dégradation hépatique et permet l’usage oral.

L’absence du groupe 3-céto compte. Dans une étude de liaison aux récepteurs utilisant des tissus de rat et de lapin, la liaison de l’éthylestrénol au récepteur des androgènes du muscle squelettique et de la prostate était trop faible pour être mesurée (Saartok et al., Endocrinology 1984). Des études hépatiques indiquent comment il agit malgré tout :

Ce sont des résultats chez l’animal et in vitro. Ils suggèrent que l’éthylestrénol agit en grande partie comme une prodrogue de la noréthandrolone, mais cela n’a pas été cartographié avec une précision comparable chez l’humain.

À propos des rapports anabolisant/androgène. L’éthylestrénol est souvent décrit en ligne comme un stéroïde très « anabolisant » aux effets androgènes faibles. Une étude de 1963 chez le rat a comparé son activité anabolisante et androgène par voie orale (Arnold et al., Acta Endocrinol 1963), mais nous n’avons pas pu accéder à ses chiffres ; nous ne citons donc pas de rapport. Les essais de ce type chez le rat ne prédisent pas les effets chez l’humain.

Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques humaines sont très limitées. Nous n’avons trouvé aucune demi-vie, aucun pic de concentration ni aucune biodisponibilité humaine publiés. Une étude de 1977 a examiné son métabolisme chez l’humain et chez le ouistiti, mais nous n’avons pas pu accéder au rapport complet (Ward et al., J Steroid Biochem 1977).

La cinétique la mieux décrite provient de rats ayant reçu de l’éthylestrénol radiomarqué par sonde gastrique (Steele et al., Xenobiotica 1981) :

Mesure (chez le rat) Résultat
Part de la dose orale absorbée Environ un tiers
Excrétion en 10 jours 17 % dans l’urine, 83 % dans les fèces
Concentration tissulaire Foie 5–7 fois et rein 2,5–3 fois la moyenne des autres tissus
Composant urinaire Éthylestrénol inchangé uniquement

Chez les bovins, l’éthylestrénol et la noréthandrolone sont tous deux excrétés en grande partie sous forme du même métabolite, le 17α-ethyl-5β-estrane-3α,17β-diol, que les laboratoires de recherche de résidus utilisent pour détecter l’usage illégal de l’un ou l’autre comme promoteur de croissance (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Ancien usage médical

La FDA a approuvé les comprimés Maxibolin (NDA 014005) le 28 mai 1964, en tant que nouvelle entité moléculaire, et l’élixir Maxibolin (NDA 014006) le 7 janvier 1965. Tous deux figurent désormais comme arrêtés (Drugs@FDA, NDA 014005 ; Drugs@FDA, NDA 014006). Nous n’avons pas pu trouver la notice américaine d’origine en ligne ; ses indications et doses autorisées ne sont donc pas indiquées ici.

En dehors des États-Unis, l’éthylestrénol a été essayé dans plusieurs contextes, notamment la prise de poids chez l’enfant (Borniche, Med Infant 1965) et chez des enfants asthmatiques sous corticoïdes (Kerrebijn and Delver, Scand J Respir Dis Suppl 1969). La plupart de ces publications des années 1960 et 1970 sont de petite taille, non contrôlées ou sans résumé publié ; elles ne sont donc pas résumées davantage ici.

Ce que montre la recherche

Fibrinolyse et thrombose veineuse récidivante

L’essentiel de la littérature clinique a étudié l’éthylestrénol comme moyen d’augmenter l’activité fibrinolytique chez des personnes ayant une faible activité de base. Un groupe suédois a publié une série d’études ouvertes :

Étude Plan et n Dose Principal résultat
Nilsson et al., Acta Med Scand 1975 Ouverte, 75 patients (60 avec thrombose veineuse profonde récidivante) Phenformine 100 mg + éthylestrénol 8 mg par jour pendant 3–48 mois L’activité fibrinolytique a augmenté significativement à 3 mois (p inférieur à 0,001) ; 9 épisodes thrombotiques pendant le traitement ; un patient a développé une acidose lactique
Hedner et al., BMJ 1976 Ouverte, 49 patients avec une faible activité fibrinolytique, plus 15 avec une activité normale Éthylestrénol seul, 8 ou 4 mg/jour pendant 3–17 mois 8 mg/jour ont augmenté l’activité fibrinolytique ; 4 mg/jour n’ont eu aucun effet ; aucun changement chez les patients ayant une activité de base normale
Nilsson et al., Acta Med Scand 1981 Ouverte, 21 patients avec thrombose récidivante 6 mg/jour, jusqu’à 56 mois Amélioration de l’activité fibrinolytique ; incidence de thrombose significativement plus faible rapportée (p inférieur à 0,001)

Il ne s’agissait pas d’essais contrôlés contre placebo ; la baisse des récidives de caillots ne peut donc pas être distinguée du hasard, de la sélection des patients ou d’autres traitements.

L’éthylestrénol n’était pas unique à cet égard. Chez des hommes atteints de cardiopathie ischémique, cinq stéroïdes 17α-alkylés, dont l’éthylestrénol, ont tous augmenté l’activateur plasmatique du plasminogène, alors que le seul stéroïde non 17α-alkylé testé (l’acétate de méténolone) ne l’a pas fait (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975). Une petite étude de la phenformine associée à l’éthylestrénol a montré que la baisse du fibrinogène plasmatique reflétait probablement une moindre production de fibrinogène par le foie plutôt qu’une dégradation plus rapide (Hickman, J Clin Pathol 1970).

Prévention des caillots après chirurgie

Le plus grand essai contrôlé a été négatif. Dans un essai randomisé en double aveugle portant sur 314 patients opérés, la phenformine associée à l’éthylestrénol a augmenté les marqueurs biologiques de la fibrinolyse mais n’a pas réduit le taux de thrombose veineuse profonde postopératoire (Atkins et al., Thromb Haemost 1978).

Vascularite cutanée

Une petite étude en double aveugle a comparé phenformine plus éthylestrénol, phenformine plus stanozolol et placebo chez 13 patients atteints de vascularite cutanée (inflammation des petits vaisseaux sanguins de la peau). Huit patients se sont nettement améliorés sous phenformine plus un stéroïde anabolisant, et une faible activité fibrinolytique avant traitement prédisait une meilleure réponse (Dodman et al., BMJ 1973). L’étude était trop petite pour montrer un effet fiable de l’éthylestrénol lui-même.

Muscle, force et composition corporelle

Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé mesurant la masse maigre, le volume musculaire ou la force sous éthylestrénol chez l’adulte. Sa réputation de produit de prise de muscle n’est pas étayée par des données humaines modernes.

Effets indésirables et risques

Foie

L’éthylestrénol porte un groupe 17α-alkyle. Une revue de 2022 note que les stéroïdes 17α-alkyl-substitués provoquent une forme caractéristique de cholestase aiguë (ralentissement de l’écoulement de la bile), avec démangeaisons, jaunisse et urines foncées, et que les stéroïdes anabolisants en tant que classe sont associés à la péliose hépatique (kystes remplis de sang dans le foie) et aux tumeurs du foie (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Nous n’avons trouvé aucune série de cas publiée propre à l’éthylestrénol. Son principal métabolite, la noréthandrolone, a provoqué une cholestase totale en 3 heures lorsqu’il a été perfusé dans un foie de rat (Phillips et al., Am J Pathol 1978).

Modifications menstruelles et virilisation chez la femme

  • Dans la série de 1976 sur la thrombose, 2 des 3 femmes en âge de procréer ont développé des cycles irréguliers et des saignements entre les règles, qui ont cessé à l’arrêt du traitement (Hedner et al., BMJ 1976).
  • Dans une étude chez des femmes recevant des stéroïdes anabolisants après l’ovulation, l’éthylestrénol à 30 mg/jour pendant 4 jours a significativement raccourci la phase lutéale (la seconde moitié du cycle ; p inférieur à 0,001), bien que les auteurs aient noté que l’échantillon était petit (Bolch and Warren, Am J Obstet Gynecol 1973).

Freinage hormonal

Chez des rates pubères, l’éthylestrénol a supprimé l’ovulation à des doses de 100 microgrammes/jour ou plus, ce qui est compatible avec une activité antigonadotrope (suppression des hormones hypophysaires qui pilotent les gonades) (Boris et al., Contraception 1972). Chez des rats mâles adultes, l’éthylestrénol a provoqué des lésions testiculaires étendues et inhibé la croissance des organes sexuels accessoires (Sarkar and Jogi, Indian J Med Res 1971). Ce sont des résultats chez l’animal ; aucune donnée humaine comparable sur la suppression de la testostérone ou des spermatozoïdes n’a été trouvée.

Interactions

  • Anticoagulants : une lettre publiée dans le Lancet en 1968 a rapporté une interaction suspectée entre l’éthylestrénol et l’anticoagulant oral phénindione (Vere and Fearnley, Lancet 1968).
  • Association avec la phenformine : dans la plus grande série associant phenformine et éthylestrénol, un patient a développé une acidose lactique (Nilsson et al., Acta Med Scand 1975).

Statut légal et usage en dehors de la médecine

  • États-Unis : l’éthylestrénol est nommé comme stéroïde anabolisant à l’annexe III (Schedule III) du Controlled Substances Act, entrée (f)(32) (21 CFR 1308.13). Les deux NDA étant arrêtées, il n’existe aucun produit autorisé par la FDA sur le marché américain.
  • Sport : il est nommé parmi les stéroïdes anabolisants androgènes S1.1 sur la liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage) et est interdit en et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).
  • Animaux destinés à l’alimentation : les laboratoires de recherche de résidus considèrent l’éthylestrénol et la noréthandrolone comme des promoteurs de croissance illégaux chez les bovins et surveillent un métabolite urinaire et fécal commun (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Points clés

  • Un stéroïde oral 19-nor sans groupe 3-céto. Sa propre liaison au récepteur des androgènes était trop faible pour être mesurée dans un essai ; dans des préparations de foie de rat et de bovin, il est converti principalement en noréthandrolone.
  • Autrefois autorisé, désormais arrêté aux États-Unis. Les comprimés (2 mg) et l’élixir (2 mg/5 mL) Maxibolin ont été autorisés en 1964–1965 et figurent comme arrêtés.
  • Étudié surtout pour la coagulation, pas pour le muscle. Des études ouvertes à 6–8 mg/jour ont augmenté l’activité fibrinolytique, mais un essai randomisé de 314 patients n’a trouvé aucune réduction de la thrombose veineuse postopératoire.
  • Aucune donnée humaine moderne sur le muscle ou la force. Les affirmations selon lesquelles il s’agit d’un stéroïde fortement « anabolisant » ne sont pas étayées par des essais chez l’humain ; la seule comparaison de puissance trouvée est un essai de 1963 chez le rat.
  • Les risques de la classe s’appliquent. En tant que stéroïde 17α-alkylé, il comporte le risque de classe de lésion hépatique cholestatique ; des troubles menstruels ont été rapportés chez des femmes aux doses thérapeutiques.
  • Contrôlé et interdit dans le sport. C’est une substance de l’annexe III aux États-Unis, nommée sur la Liste des interdictions de l’AMA.

Sources

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