경구제

에틸에스트레놀

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에틸에스트레놀은 19-노르테스토스테론(난드롤론) 계열의 경구용 아나볼릭 스테로이드입니다. Organon 사는 미국에서 1964년 FDA (미국 식품의약국) 승인을 받아 Maxibolin이라는 제품명으로 판매했으며, 다른 국가에서는 Orabolin 및 Orgabolin 등의 이름으로 판매했습니다 (Ward et al., J Steroid Biochem 1977; Nilsson et al., Acta Med Scand 1981). 두 미국 Maxibolin 제품은 현재 판매 중단으로 등재되어 있습니다.

에틸에스트레놀은 독특한 역사를 가지고 있습니다. 일반적인 “단백동화제”로서의 사용 외에도, 1960년대와 1970년대에는 흔히 당뇨병 치료제인 펜포르민과 병용하여 주로 섬유소용해(혈전을 용해하는 체내 시스템)를 촉진하는 약물로 연구되었습니다. 가장 독특한 화학적 특징은 대부분의 스테로이드가 안드로겐 수용체에 결합하는 데 필요한 3-케토기가 없다는 점입니다. 실험실 및 동물 연구에 따르면 이 약물은 주로 간에서 노르에탄드롤론으로 전환된 후 작용하는 것으로 보입니다.

이 페이지는 FDA 기록, 과거 임상 연구 및 규제 당국에서 보고한 내용을 요약합니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 분류 17α-알킬화 아나볼릭 안드로겐 스테로이드(19-노르테스토스테론 유도체)
브랜드 Maxibolin(미국 Organon); 기타 시장에서는 Orabolin 및 Orgabolin
투여 경로 경구(정제, 엘릭서)
과거 미국 함량 2 mg 정제; 2 mg/5 mL 엘릭서
인용된 연구의 용량 4–8 mg/일(혈전증 연구); 4일간 30 mg/일(한 월경 주기 연구)
반감기 발표된 인체 반감기 없음
주요 기전 특징 3-케토기가 없음; 한 분석에서 안드로겐 수용체 결합력이 측정 불가할 정도로 낮음; 간 조직 표본에 의해 노르에탄드롤론으로 전환됨
미국 법적 지위 1964년 FDA 승인; 두 NDA 모두 판매 중단으로 등재됨; 스케줄 III (Schedule III) 아나볼릭 스테로이드
WADA 지위 상시 금지(S1.1, 명시됨)

개요

에틸에스트레놀의 화학식은 C₂₀H₃₂O이고 분자량은 288.5 g/mol입니다 (PubChem). DEA (미국 마약단속국)는 이 물질의 화학명을 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene으로 등재하고 있습니다 (21 CFR 1308.13). 이 구조는 가까운 유사 약물과 나란히 비교할 때 가장 이해하기 쉽습니다.

화합물 DEA 화학명 차이점
에틸에스트레놀 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene 탄소 3 위치에 산소가 없음
노르에탄드롤론 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one 동일한 골격에 3-케토기가 있음

두 물질 모두 “estr-” 스테로이드로, 난드롤론처럼 탄소-19 메틸기가 없습니다. 또한 두 물질 모두 17α-에틸기를 가지고 있습니다. 메틸테스토스테론이나 옥산드롤론의 17α-메틸기와 마찬가지로, 이 구조는 간에서의 분해를 늦추어 경구 복용을 가능하게 합니다.

3-케토기가 없다는 점은 중요합니다. 쥐와 토끼 조직을 사용한 수용체 결합 연구에서 골격근 및 전립선의 안드로겐 수용체에 대한 에틸에스트레놀의 결합력은 측정할 수 없을 정도로 낮았습니다 (Saartok et al., Endocrinology 1984). 간 연구는 이 약물이 어떻게 여전히 작용하는지를 보여줍니다.

이는 동물 및 시험관 내(in-vitro) 연구 결과입니다. 이러한 결과는 에틸에스트레놀이 주로 노르에탄드롤론의 전구약물(prodrug)로 작용함을 시사하지만, 사람에게서 이에 상응할 만큼 상세히 규명되지는 않았습니다.

단백동화:안드로겐 비율에 대하여. 온라인에서 에틸에스트레놀은 흔히 안드로겐 효과가 약하고 “단백동화” 효과가 매우 높은 스테로이드로 설명됩니다. 1963년 쥐 연구에서 경구 단백동화 및 안드로겐 활성을 비교한 바 있으나 (Arnold et al., Acta Endocrinol 1963), 당사는 해당 수치에 접근할 수 없었으므로 비율을 인용하지 않습니다. 이러한 종류의 쥐 분석법은 사람에서의 효과를 예측하지 못합니다.

약동학

인체 약동학 데이터는 매우 제한적입니다. 발표된 인체 반감기, 최고 농도 또는 생체이용률 수치는 찾을 수 없었습니다. 1977년 연구에서 사람과 마모셋 원숭이를 대상으로 대사를 조사했으나 전체 보고서에 접근할 수 없었습니다 (Ward et al., J Steroid Biochem 1977).

가장 잘 기술된 약동학 데이터는 위관으로 방사성 표지 에틸에스트레놀을 투여받은 쥐에서 나온 것입니다 (Steele et al., Xenobiotica 1981).

측정 항목(쥐) 결과
경구 투여량 중 흡수된 비율 약 삼분의 일
10일 이내 배설 소변으로 17%, 대변으로 83%
조직 농도 다른 조직 평균 대비 간에서 5–7배, 신장에서 2.5–3배
소변 성분 미변화 에틸에스트레놀만 검출됨

소에서는 에틸에스트레놀과 노르에탄드롤론 모두 주로 동일한 대사산물인 17α-ethyl-5β-estrane-3α,17β-diol로 배설되며, 잔류물 검사 연구소에서는 성장 촉진제로 두 약물 중 하나를 불법 사용한 것을 검출하기 위해 이를 활용합니다 (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

과거의 의학적 용도

FDA는 1964년 5월 28일에 신약 물질로서 Maxibolin 정제(NDA 014005)를 승인했고, 1965년 1월 7일에 Maxibolin 엘릭서(NDA 014006)를 승인했습니다. 현재 두 제품 모두 판매 중단으로 등재되어 있습니다 (Drugs@FDA, NDA 014005; Drugs@FDA, NDA 014006). 온라인에서 원래의 미국 허가사항을 찾을 수 없었으므로 승인된 적응증과 용량은 여기에 제시하지 않습니다.

미국 외 지역에서 에틸에스트레놀은 어린이의 체중 증가 (Borniche, Med Infant 1965) 및 코르티코스테로이드를 복용 중인 천식 아동 (Kerrebijn and Delver, Scand J Respir Dis Suppl 1969)을 포함한 여러 환경에서 시도되었습니다. 1960년대와 1970년대에 나온 이러한 보고서 대부분은 소규모이거나, 대조군이 없거나, 출판된 초록이 없으므로 여기서는 추가로 요약하지 않습니다.

연구 결과

섬유소용해 및 재발성 정맥 혈전증

대부분의 임상 문헌은 기저 섬유소용해 활성이 낮은 사람들에게서 이를 높이기 위한 방법으로 에틸에스트레놀을 연구했습니다. 스웨덴의 한 연구팀은 일련의 공개 연구를 보고했습니다.

연구 설계 및 n 용량 주요 결과
Nilsson et al., Acta Med Scand 1975 공개 연구, 환자 75명(재발성 심부정맥 혈전증 60명) 3–48개월간 매일 펜포르민 100 mg + 에틸에스트레놀 8 mg 3개월째까지 섬유소용해 활성이 유의하게 상승(p 0.001 미만); 치료 중 혈전 에피소드 9건 발생; 환자 한 명에서 유산산증 발생
Hedner et al., BMJ 1976 공개 연구, 낮은 섬유소용해 활성 환자 49명 및 정상 활성 15명 3–17개월간 에틸에스트레놀 단독 8 또는 4 mg/일 8 mg/일은 섬유소용해 활성을 높임; 4 mg/일은 효과 없음; 기저 활성이 정상인 환자에서는 변화 없음
Nilsson et al., Acta Med Scand 1981 공개 연구, 재발성 혈전증 환자 21명 최대 56개월간 6 mg/일 섬유소용해 활성 개선; 혈전증 발생률의 유의한 감소 보고(p 0.001 미만)

이 연구들은 위약 대조 임상시험이 아니었으므로, 혈전 재발 감소를 우연, 환자 선택 또는 다른 치료의 영향과 분리할 수 없습니다.

여기서 에틸에스트레놀만이 유일한 약물은 아니었습니다. 허혈성 심장 질환이 있는 남성에서 에틸에스트레놀을 포함한 다섯 가지 17α-알킬화 스테로이드는 모두 혈장 플라스미노겐 활성제를 높인 반면, 시험된 유일한 비-17α-알킬화 스테로이드(메테놀론 아세테이트)는 그렇지 않았습니다 (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975). 펜포르민과 에틸에스트레놀 병용에 대한 소규모 연구에서는 혈장 피브리노겐 감소가 더 빠른 분해보다는 간에서의 피브리노겐 생성 감소를 반영할 가능성이 높다고 밝혔습니다 (Hickman, J Clin Pathol 1970).

수술 후 혈전 예방

가장 큰 규모의 대조 임상시험 결과는 부정적이었습니다. 수술 환자 314명을 대상으로 한 이중 눈가림 무작위 배정 임상시험에서 펜포르민과 에틸에스트레놀 병용은 섬유소용해의 실험실 지표는 증가시켰으나 수술 후 심부정맥 혈전증 발생률을 낮추지는 못했습니다 (Atkins et al., Thromb Haemost 1978).

피부 혈관염

소규모 이중 눈가림 연구에서는 피부 혈관염(작은 피부 혈관의 염증) 환자 13명을 대상으로 펜포르민+에틸에스트레놀, 펜포르민+스타노졸롤, 그리고 위약을 비교했습니다. 여덟 명의 환자가 펜포르민과 아나볼릭 스테로이드 병용 시 상당한 호전을 보였으며, 치료 전 낮은 섬유소용해 활성이 더 나은 반응을 예측했습니다 (Dodman et al., BMJ 1973). 그러나 이 연구는 에틸에스트레놀 자체의 신뢰할 만한 효과를 보여주기에는 규모가 너무 작았습니다.

근육, 근력 및 체성분

성인에서 에틸에스트레놀 투여 시 제지방량, 근육 크기 또는 근력을 측정한 대조 임상시험은 찾을 수 없었습니다. 근육 형성 약물이라는 평판은 현대적 인체 데이터로 뒷받침되지 않습니다.

부작용 및 위험성

간

에틸에스트레놀은 17α-알킬기를 가지고 있습니다. 2022년 문헌 고찰에서는 17α-알킬 치환 스테로이드가 가려움증, 황달 및 짙은 소변을 동반하는 특징적인 형태의 급성 담즙울체(담즙 흐름 저하)를 유발하며, 계열로서 아나볼릭 스테로이드는 간 자반병(간 내부에 혈액이 찬 낭종이 생기는 질환) 및 간 종양과 연관이 있다고 지적합니다 (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). 에틸에스트레놀에 국한된 발표된 증례군 연구는 찾을 수 없었습니다. 주요 대사산물인 노르에탄드롤론은 쥐의 간에 주입했을 때 3시간 이내에 완전한 담즙울체를 유발했습니다 (Phillips et al., Am J Pathol 1978).

여성에서의 월경 변화 및 남성화

  • 1976년 혈전증 증례군 연구에서 가임기 여성 3명 중 2명에게 불규칙한 주기와 부정출혈이 발생했으며, 이는 치료를 중단하자 멈췄습니다 (Hedner et al., BMJ 1976).
  • 배란 후 아나볼릭 스테로이드를 투여받은 여성에 대한 연구에서 4일간의 에틸에스트레놀 30 mg/일 투여는 황체기(주기의 후반부; p 0.001 미만)를 유의하게 단축시켰으나, 저자들은 표본 크기가 작았다고 언급했습니다 (Bolch and Warren, Am J Obstet Gynecol 1973).

호르몬 억제

사춘기 쥐에서 에틸에스트레놀은 100 micrograms/일 이상의 용량에서 배란을 억제하여 항성선자극호르몬 활성(생식선을 자극하는 뇌하수체 호르몬의 억제)과 일치하는 결과를 보였습니다 (Boris et al., Contraception 1972). 성체 수컷 쥐에서 에틸에스트레놀은 광범위한 고환 손상을 유발하고 부성선의 성장을 억제했습니다 (Sarkar and Jogi, Indian J Med Res 1971). 이는 동물 실험 결과이며, 테스토스테론이나 정자 억제에 관한 이에 상응하는 인체 데이터는 찾을 수 없었습니다.

상호작용

  • 항응고제: 1968년 Lancet 서한에서는 에틸에스트레놀과 경구용 항응고제인 페닌디온 사이의 의심되는 상호작용을 보고했습니다 (Vere and Fearnley, Lancet 1968).
  • 펜포르민 병용: 펜포르민과 에틸에스트레놀 병용에 관한 가장 큰 규모의 증례군 연구에서 환자 한 명에게 유산산증이 발생했습니다 (Nilsson et al., Acta Med Scand 1975).

법적 지위 및 비의학적 사용

  • 미국: 에틸에스트레놀은 통제물질법(Controlled Substances Act) 스케줄 III (Schedule III)의 항목 (f)(32)에 아나볼릭 스테로이드로 명시되어 있습니다 (21 CFR 1308.13). 두 NDA가 모두 중단됨에 따라 미국 시장에서 FDA 승인을 받은 시판 제품은 없습니다.
  • 스포츠: 세계반도핑기구 (WADA) 목록의 S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드에 명시되어 있으며 경기 기간 및 경기 외 기간에 모두 금지됩니다 (WADA 2026 금지목록).
  • 식용 동물: 잔류물 검사 연구소에서는 에틸에스트레놀과 노르에탄드롤론을 소의 불법 성장 촉진제로 취급하며 공통 소변 및 대변 대사산물을 모니터링합니다 (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

핵심 요약

  • 3-케토기가 없는 19-노르 경구 스테로이드. 한 분석에서 자체적인 안드로겐 수용체 결합력은 측정할 수 없을 정도로 낮았으며, 쥐와 소의 간 조직 표본에서는 주로 노르에탄드롤론으로 전환됩니다.
  • 과거에 승인되었으나 현재 미국에서 판매 중단됨. Maxibolin 정제(2 mg)와 엘릭서(2 mg/5 mL)는 1964–1965년에 승인되었으며 현재 판매 중단으로 등재되어 있습니다.
  • 근육이 아닌 혈액 응고 분야에서 주로 연구됨. 6–8 mg/일의 공개 연구에서는 섬유소용해 활성을 높였으나, 환자 314명을 대상으로 한 무작위 배정 임상시험에서는 수술 후 정맥 혈전증 감소가 나타나지 않았습니다.
  • 근육이나 근력에 대한 현대적 인체 데이터 없음. 강력한 “단백동화” 스테로이드라는 주장은 인체 임상시험으로 뒷받침되지 않으며, 확인된 유일한 역가 비교는 1963년 쥐 분석 연구뿐입니다.
  • 계열 공통의 위험이 적용됨. 17α-알킬화 스테로이드로서 담즙울체성 간 손상이라는 계열 위험을 지니며, 여성에서는 치료 용량에서도 월경 장애가 보고되었습니다.
  • 통제물질이며 스포츠에서 금지됨. 미국 스케줄 III 물질이며 WADA 금지목록 (Prohibited List)에 명시되어 있습니다.

출처

  1. National Center for Biotechnology Information. Ethylestrenol, CID 13765. PubChem. PubChem.
  2. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Maxibolin (ethylestrenol) tablet, NDA 014005, Organon USA Inc. FDA.
  3. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Maxibolin (ethylestrenol) elixir, NDA 014006, Organon USA Inc. FDA.
  4. Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
  5. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.
  6. Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
  7. Steele JW, Boux LJ, Audette RC. Anabolic steroids. Part 3: metabolism of ethylestrenol in rat liver preparations in vitro. Xenobiotica. 1981;11(2):117–121. PubMed.
  8. Steele JW, Boux LJ, Audette RC. Anabolic steroids. Part 2: the disposition of ethylestrenol in the rat. Xenobiotica. 1981;11(2):103–115. PubMed.
  9. Van Puymbroeck M, Kuilman ME, Maas RF, et al. 17alpha-ethyl-5beta-estrane-3alpha, 17beta-diol, a biological marker for the abuse of norethandrolone and ethylestrenol in slaughter cattle. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1999;728(2):217–232. PubMed.
  10. Arnold A, Potts GO, Beyler AL. Relative oral anabolic to androgenic activity ratios of androisoxazole, ethylestrenol, methylandrostenolisoxazole and testosterone. Acta Endocrinol (Copenh). 1963;44:490–498. PubMed.
  11. Ward RJ, Lawson AM, Shackleton CH. Metabolism of anabolic steroid drugs in man and the marmoset monkey (Callithrix jacchus)–I. Nilevar and Orabolin. J Steroid Biochem. 1977;8(10):1057–1063. PubMed.
  12. Nilsson IM, Hedner U, Isacson S. Phenformin and ethyloestrenol in recurrent venous thrombosis. Acta Med Scand. 1975;198(1-2):107–113. PubMed.
  13. Hedner U, Nilsson IM, Isacson S. Effect of ethyloestrenol on fibrinolysis in the vessel wall. Br Med J. 1976;2(6038):729–731. PubMed; PMC.
  14. Nilsson B, Nilsson IM, Hedner U. Delta 4-ethylestrenol in recurrent deep venous thrombosis. Acta Med Scand. 1981;209(1-2):45–49. PubMed.
  15. Walker ID, Davidson JF, Young P, Conkie JA. Plasma fibrinolytic activity following oral anabolic steroid therapy. Thromb Diath Haemorrh. 1975;34(1):236–245. PubMed.
  16. Hickman JA. Pharmacological enhancement of fibrinolytic activity and 125I-fibrinogen survival. J Clin Pathol. 1970;23(9):797–800. PubMed.
  17. Atkins P, Brown IK, Downie RJ, et al. The value of phenformin and ethyloestrenol in the prevention of deep venous thrombosis in patients undergoing surgery. Thromb Haemost. 1978;39(1):89–96. PubMed.
  18. Dodman B, Cunliffe WJ, Roberts BE, Sibbald R. Clinical and laboratory double-blind investigation on effect of fibrinolytic therapy in patients with cutaneous vasculitis. Br Med J. 1973;2(5858):82–84. PubMed.
  19. Bolch OH Jr, Warren JC. Induction of premature menstruation with anabolic steroids. Am J Obstet Gynecol. 1973;117(1):121–125. PubMed.
  20. Boris A, Trmal T, Nelson EW Jr. Anti-ovulatory effects of some androgenic-myotrophic steroids in the pubertal rat. Contraception. 1972;5(6):489–495. PubMed.
  21. Sarkar SL, Jogi KV. Estrenols and male sex organs. I. Effect of a few structurally related 19-nortestosterone derivatives on sex organs of adult male albino rats. Indian J Med Res. 1971;59(5):768–773. PubMed.
  22. Vere DW, Fearnley GR. Suspected interaction between phenindione and ethyloestrenol. Lancet. 1968;2(7562):281. PubMed.
  23. Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
  24. Phillips MJ, Oda M, Funatsu K. Evidence for microfilament involvement in norethandrolone-induced intrahepatic cholestasis. Am J Pathol. 1978;93(3):729–744. PubMed.
  25. Borniche P. Action of ethylestrenol, a synthetic anabolic agent, on body weight increase in children [in French]. Med Infant (Paris). 1965;72:445–446. PubMed.
  26. Kerrebijn KF, Delver A. Ethylestrenol (Orgabolin): effects on asthmatic children during corticosteroid treatment. Scand J Respir Dis Suppl. 1969;68:70–77. PubMed.