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Etilestrenol

Atualizado em · 26 fontes · Política editorial

O etilestrenol é um esteroide anabolizante androgênico oral da família da 19-nortestosterona (nandrolona). A Organon o vendia nos EUA como Maxibolin, aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) em 1964, e em outros países com nomes como Orabolin e Orgabolin (Ward et al., J Steroid Biochem 1977; Nilsson et al., Acta Med Scand 1981). Os dois produtos Maxibolin dos EUA hoje constam como descontinuados.

O etilestrenol tem uma história incomum. Além do uso como “anabolizante” geral, ele foi estudado nas décadas de 1960 e 1970 principalmente como medicamento para estimular a fibrinólise (o sistema do corpo que dissolve coágulos sanguíneos), muitas vezes combinado com o antidiabético fenformina. Sua característica química mais incomum é a ausência do grupo 3-ceto de que a maioria dos esteroides precisa para se ligar ao receptor de andrógeno. Estudos de laboratório e em animais sugerem que ele age em grande parte depois que o fígado o converte em noretandrolona.

Esta página resume o que relatam o registro da FDA, os estudos clínicos mais antigos e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do medicamento Esteroide anabolizante androgênico 17α-alquilado (derivado da 19-nortestosterona)
Marcas Maxibolin (Organon, EUA); Orabolin e Orgabolin em outros mercados
Via Oral (comprimido, elixir)
Concentrações anteriores nos EUA Comprimido de 2 mg; elixir de 2 mg/5 mL
Doses nos estudos citados 4–8 mg/dia (estudos sobre trombose); 30 mg/dia por 4 dias (um estudo sobre o ciclo menstrual)
Meia-vida Nenhuma meia-vida publicada em humanos foi encontrada
Fato-chave sobre o mecanismo Não tem grupo 3-ceto; ligação ao receptor de andrógeno baixa demais para ser medida em um ensaio; convertido em noretandrolona por preparações de fígado
Situação nos EUA Aprovado pela FDA em 1964; as duas NDAs (pedidos de aprovação) constam como descontinuadas; esteroide anabolizante da Lista III (Schedule III)
Situação na WADA Proibido o tempo todo (S1.1, citado nominalmente)

O que é

O etilestrenol tem a fórmula C₂₀H₃₂O e massa molecular de 288,5 g/mol (PubChem). A DEA (agência antidrogas dos EUA) registra seu nome químico como 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene (21 CFR 1308.13). A estrutura fica mais fácil de entender ao lado de seus parentes próximos:

Composto Nome químico segundo a DEA Diferença
Etilestrenol 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-ene Sem oxigênio no carbono 3
Noretandrolona 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one Mesmo esqueleto, com o grupo 3-ceto

Ambos são esteroides “estr-”, ou seja, não têm o grupo metila no carbono 19, como a nandrolona. Ambos também têm um grupo 17α-etila. Assim como o grupo 17α-metila da metiltestosterona ou da oxandrolona, isso retarda a degradação no fígado e permite o uso oral.

A falta do grupo 3-ceto faz diferença. Em um estudo de ligação a receptores com tecido de rato e de coelho, a ligação do etilestrenol ao receptor de andrógeno no músculo esquelético e na próstata foi baixa demais para ser medida (Saartok et al., Endocrinology 1984). Estudos com fígado indicam como ele ainda assim age:

São achados em animais e in vitro. Eles sugerem que o etilestrenol age em grande parte como pró-fármaco da noretandrolona, mas isso não foi mapeado com detalhamento comparável em pessoas.

Sobre as razões anabólico:androgênico. O etilestrenol costuma ser descrito na internet como um esteroide altamente “anabólico” com efeitos androgênicos fracos. Um estudo em ratos de 1963 comparou sua atividade anabólica e androgênica por via oral (Arnold et al., Acta Endocrinol 1963), mas não conseguimos acessar seus números, por isso não citamos uma razão. Ensaios em ratos desse tipo não preveem os efeitos em pessoas.

Farmacocinética

Os dados farmacocinéticos em humanos são muito limitados. Não encontramos nenhum valor publicado de meia-vida, pico de concentração ou biodisponibilidade em humanos. Um estudo de 1977 examinou seu metabolismo em pessoas e em saguis (macacos sagui), mas não conseguimos acessar o relatório completo (Ward et al., J Steroid Biochem 1977).

A cinética mais bem descrita vem de ratos que receberam etilestrenol radiomarcado por sonda gástrica (Steele et al., Xenobiotica 1981):

Medida (em ratos) Resultado
Fração da dose oral absorvida Cerca de um terço
Excreção em 10 dias 17% na urina, 83% nas fezes
Concentração nos tecidos Fígado 5–7 vezes e rim 2,5–3 vezes a média dos demais tecidos
Componente urinário Apenas etilestrenol inalterado

Em bovinos, tanto o etilestrenol quanto a noretandrolona são excretados em grande parte como o mesmo metabólito, 17α-ethyl-5β-estrane-3α,17β-diol, que laboratórios de resíduos usam para detectar o uso ilegal de qualquer um dos dois medicamentos como promotor de crescimento (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Uso médico anterior

A FDA aprovou os comprimidos de Maxibolin (NDA 014005) em 28 de maio de 1964, como nova entidade molecular, e o elixir de Maxibolin (NDA 014006) em 7 de janeiro de 1965. Ambos hoje constam como descontinuados (Drugs@FDA, NDA 014005; Drugs@FDA, NDA 014006). Não conseguimos encontrar a bula original dos EUA na internet, por isso suas indicações e doses aprovadas não são apresentadas aqui.

Fora dos EUA, o etilestrenol foi testado em vários contextos, incluindo ganho de peso em crianças (Borniche, Med Infant 1965) e crianças asmáticas em uso de corticosteroides (Kerrebijn e Delver, Scand J Respir Dis Suppl 1969). A maioria desses relatos das décadas de 1960 e 1970 é pequena, não controlada ou não tem resumo publicado, por isso eles não são detalhados aqui.

O que a pesquisa mostra

Fibrinólise e trombose venosa recorrente

A maior parte da literatura clínica estudou o etilestrenol como forma de aumentar a atividade fibrinolítica em pessoas com atividade basal baixa. Um grupo sueco relatou uma série de estudos abertos:

Estudo Desenho e n Dose Principal achado
Nilsson et al., Acta Med Scand 1975 Aberto, 75 pacientes (60 com trombose venosa profunda recorrente) Fenformina 100 mg + etilestrenol 8 mg por dia durante 3–48 meses A atividade fibrinolítica aumentou significativamente até os 3 meses (p menor que 0,001); 9 episódios trombóticos durante o tratamento; um paciente desenvolveu acidose láctica
Hedner et al., BMJ 1976 Aberto, 49 pacientes com atividade fibrinolítica baixa, mais 15 com atividade normal Etilestrenol isolado, 8 ou 4 mg/dia durante 3–17 meses 8 mg/dia aumentaram a atividade fibrinolítica; 4 mg/dia não tiveram efeito; nenhuma mudança nos pacientes com atividade basal normal
Nilsson et al., Acta Med Scand 1981 Aberto, 21 pacientes com trombose recorrente 6 mg/dia, por até 56 meses A atividade fibrinolítica melhorou; foi relatada uma incidência de trombose significativamente menor (p menor que 0,001)

Não foram estudos controlados por placebo, então a queda na recorrência de coágulos não pode ser separada do acaso, da seleção de pacientes ou de outros tratamentos.

O etilestrenol não era um caso único. Em homens com doença cardíaca isquêmica, cinco esteroides 17α-alquilados, entre eles o etilestrenol, aumentaram o ativador do plasminogênio no plasma, enquanto o único esteroide não 17α-alquilado testado (acetato de metenolona) não teve esse efeito (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975). Um pequeno estudo com fenformina mais etilestrenol concluiu que a queda do fibrinogênio plasmático provavelmente refletia menor produção de fibrinogênio pelo fígado, e não uma degradação mais rápida (Hickman, J Clin Pathol 1970).

Prevenção de coágulos após cirurgia

O maior estudo controlado foi negativo. Em um estudo duplo-cego randomizado com 314 pacientes cirúrgicos, fenformina mais etilestrenol aumentou os marcadores laboratoriais de fibrinólise, mas não reduziu a taxa de trombose venosa profunda pós-operatória (Atkins et al., Thromb Haemost 1978).

Vasculite cutânea

Um pequeno estudo duplo-cego comparou fenformina mais etilestrenol, fenformina mais estanozolol e placebo em 13 pacientes com vasculite cutânea (inflamação dos pequenos vasos sanguíneos da pele). Oito pacientes melhoraram consideravelmente com fenformina mais um esteroide anabolizante, e a atividade fibrinolítica baixa antes do tratamento previu uma resposta melhor (Dodman et al., BMJ 1973). O estudo era pequeno demais para mostrar um efeito confiável do próprio etilestrenol.

Músculo, força e composição corporal

Não encontramos nenhum estudo controlado que medisse massa magra, tamanho muscular ou força com etilestrenol em adultos. Sua fama de medicamento para ganho muscular não é sustentada por dados modernos em humanos.

Efeitos colaterais e riscos

Fígado

O etilestrenol tem um grupo 17α-alquila. Uma revisão de 2022 observa que os esteroides com substituição 17α-alquila causam uma forma característica de colestase aguda (fluxo de bile mais lento), com coceira, icterícia e urina escura, e que os esteroides anabolizantes, como classe, estão associados à peliose hepática (cistos cheios de sangue no fígado) e a tumores hepáticos (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Não encontramos nenhuma série de casos publicada específica do etilestrenol. Seu principal metabólito, a noretandrolona, causou colestase total em 3 horas quando infundida em fígado de rato (Phillips et al., Am J Pathol 1978).

Alterações menstruais e virilização em mulheres

  • Na série sobre trombose de 1976, 2 das 3 mulheres em idade reprodutiva apresentaram ciclos irregulares e sangramento entre as menstruações, que pararam quando o tratamento foi suspenso (Hedner et al., BMJ 1976).
  • Em um estudo com mulheres que receberam esteroides anabolizantes após a ovulação, o etilestrenol a 30 mg/dia por 4 dias encurtou significativamente a fase lútea (a segunda metade do ciclo; p menor que 0,001), embora os autores tenham observado que a amostra era pequena (Bolch e Warren, Am J Obstet Gynecol 1973).

Supressão hormonal

Em ratas púberes, o etilestrenol suprimiu a ovulação em doses de 100 microgramas/dia ou mais, o que é compatível com atividade antigonadotrófica (supressão dos hormônios da hipófise que estimulam as gônadas) (Boris et al., Contraception 1972). Em ratos machos adultos, o etilestrenol causou extenso dano testicular e inibiu o crescimento dos órgãos sexuais acessórios (Sarkar e Jogi, Indian J Med Res 1971). São resultados em animais; não foram encontrados dados comparáveis em humanos sobre supressão da testosterona ou dos espermatozoides.

Interações

  • Anticoagulantes: uma carta publicada na Lancet em 1968 relatou uma suspeita de interação entre o etilestrenol e o anticoagulante oral fenindiona (Vere e Fearnley, Lancet 1968).
  • Combinação com fenformina: na maior série com a combinação de fenformina mais etilestrenol, um paciente desenvolveu acidose láctica (Nilsson et al., Acta Med Scand 1975).
  • Estados Unidos: o etilestrenol é citado nominalmente como esteroide anabolizante na Lista III (Schedule III) do Controlled Substances Act (lei federal de substâncias controladas), item (f)(32) (21 CFR 1308.13). Com as duas NDAs descontinuadas, não há nenhum produto aprovado pela FDA no mercado dos EUA.
  • Esporte: ele é citado nominalmente na categoria S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos da lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA) e é proibido dentro e fora de competição (Lista Proibida 2026 da WADA).
  • Animais de produção: laboratórios de resíduos tratam o etilestrenol e a noretandrolona como promotores de crescimento ilegais em bovinos e monitoram um metabólito comum na urina e nas fezes (Van Puymbroeck et al., J Chromatogr B 1999).

Pontos principais

  • Um esteroide oral 19-nor sem grupo 3-ceto. Sua própria ligação ao receptor de andrógeno foi baixa demais para ser medida em um ensaio; em preparações de fígado de rato e bovino, ele é convertido principalmente em noretandrolona.
  • Antes aprovado, agora descontinuado nos EUA. Os comprimidos (2 mg) e o elixir (2 mg/5 mL) de Maxibolin foram aprovados em 1964–1965 e constam como descontinuados.
  • Estudado principalmente para a coagulação, não para o músculo. Estudos abertos com 6–8 mg/dia aumentaram a atividade fibrinolítica, mas um estudo randomizado com 314 pacientes não encontrou redução da trombose venosa pós-operatória.
  • Sem dados modernos em humanos sobre músculo ou força. As alegações de que ele é um esteroide fortemente “anabólico” não são sustentadas por estudos em humanos; a única comparação de potência encontrada é um ensaio em ratos de 1963.
  • Os riscos da classe se aplicam. Como esteroide 17α-alquilado, ele traz o risco típico da classe de lesão hepática colestática; alterações menstruais foram relatadas em mulheres com doses terapêuticas.
  • Controlado e proibido no esporte. É uma substância da Lista III (Schedule III) nos EUA e é citado nominalmente na Lista Proibida da WADA.

Fontes

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