La gestrinona (nombre en clave R-2323, también llamada etilnorgestrienona) es un esteroide sintético derivado de la 19-nortestosterona. Tiene un perfil hormonal mixto: actúa como antiprogestágeno y antiestrógeno, suprime las señales de la hipófisis que estimulan los ovarios y tiene una clara actividad androgénica. Se estudió por primera vez en la década de 1970 como anticonceptivo de acción prolongada. Más tarde, a partir de la década de 1980, se comercializó como tratamiento oral de la endometriosis en Europa, América Latina y Australia (Fagundes et al., Pharmaceutics 2025).

El dato más importante: la gestrinona nunca ha sido aprobada en EE. UU., y en Brasil, donde el uso fuera de indicación en implantes ha motivado medidas regulatorias, actualmente no hay ningún producto de gestrinona registrado. La mayor parte del uso actual es fuera de indicación, mediante implantes subcutáneos de preparación magistral que se comercializan con fines de composición corporal y «estéticos», un uso para el que no existen ensayos controlados. La gestrinona es además el compuesto original del esteroide de diseño THG y está prohibida en el deporte.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, las revisiones sistemáticas y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no es consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Derivado sintético de la 19-nortestosterona; antiprogestágeno con actividad antiestrogénica y androgénica
Otros nombres	R-2323, etilnorgestrienona
Uso aprobado anteriormente	Tratamiento oral de la endometriosis (fuera de EE. UU.)
Vías estudiadas	Cápsulas orales, comprimidos vaginales, implantes subdérmicos
Dosis en los ensayos de endometriosis	1,25–2,5 mg por vía oral dos veces por semana durante 6 meses
Vida media	Unas 24 h tras la administración oral, según un artículo de diseño de ensayo de 2025; no hay ningún estudio farmacocinético completo en humanos indexado
Situación en EE. UU.	No aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); no figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA
Situación en Brasil	Dos registros orales cancelados en 2012 y 2014; ninguno registrado actualmente
Situación ante la AMA/WADA	Prohibida en todo momento (S1.1 esteroides anabólicos androgénicos)

Qué es

La gestrinona tiene la fórmula C₂₁H₂₄O₂ y un peso molecular de 308,4 g/mol (PubChem). Sus rasgos estructurales clave son un grupo 13-etilo, un grupo 17α-etinilo y tres dobles enlaces en los anillos esteroideos (posiciones 4, 9 y 11). La trembolona tiene el mismo sistema de anillos 4,9,11-trieno (21 CFR 1308.13); consulta acetato de trembolona.

La gestrinona pertenece a la familia de progestágenos 17α-etinilados, junto con la noretisterona, la etisterona y el norgestrel. En un bioensayo basado en levaduras que analizó progestágenos disponibles en el mercado, esta familia mostró la mayor actividad androgénica intrínseca de todos los progestágenos comercializados evaluados (McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). El mismo estudio mostró que pequeños cambios químicos en el grupo 17α-etinilo de estos progestágenos pueden producir andrógenos aún más potentes.

Así es exactamente como se fabricó la THG. El laboratorio de la UCLA que identificó la THG en una jeringa vinculada al caso de dopaje BALCO sintetizó THG de referencia mediante la hidrogenación de la gestrinona (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004).

Compuesto	Relación	Situación
Gestrinona	Progestágeno 19-norsteroide con un grupo 17α-etinilo	Comercializada anteriormente para la endometriosis fuera de EE. UU.
THG	Gestrinona con el grupo 17α-etinilo reducido a etilo	Esteroide de diseño, nunca fue un medicamento
Danazol	Un esteroide sintético distinto; el principal comparador en los ensayos de gestrinona en endometriosis	Consulta su propia página

Cómo actúa en el cuerpo

La gestrinona actúa sobre varios sistemas hormonales a la vez:

Receptores de esteroides. En tejido endometrial humano se unió a los receptores de estrógenos, progesterona y andrógenos, pero no a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) (Tamaya et al., Acta Obstet Gynecol Scand 1986).
Eje hipófisis-ovario. Bloquea el pico de mitad de ciclo de las hormonas hipofisarias LH y FSH, lo que impide la ovulación e interrumpe la menstruación (Malavasi et al., Ann Med 2025). En 11 mujeres que recibieron 2,5 mg dos veces por semana durante 6 meses, la LH, la FSH y el estradiol se mantuvieron en el rango de la fase temprana del ciclo (folicular), la testosterona total y la SHBG disminuyeron y la testosterona libre aumentó ligeramente (Venturini et al., Fertil Steril 1989). Los autores concluyeron que tiene efectos antiestrogénicos, androgénicos y progestagénicos a dosis terapéuticas.
SHBG. En un estudio pequeño de 7 mujeres tratadas con 5 mg/semana de gestrinona, la capacidad de unión de la SHBG bajó de 56,4 a 7,1 nmol/L al cabo de 4 semanas (Dowsett et al., Clin Endocrinol 1986). Menos SHBG significa que una mayor proporción de la testosterona circula libre y activa, lo que contribuye a los efectos secundarios androgénicos.

El resultado clínico neto es la supresión de la ovulación, un endometrio delgado (atrófico) y, a menudo, la ausencia de menstruación (amenorrea).

Farmacocinética

Los datos farmacocinéticos en humanos son escasos. Un artículo de diseño de ensayo de 2025 afirma que la gestrinona oral tiene una vida media sérica de unas 24 h, que se metaboliza en el hígado principalmente por hidroxilación y que sus conjugados se excretan por la orina (40–45 %) y las heces (30–35 %) (Malavasi et al., Ann Med 2025). El artículo cita un estudio de metabolitos urinarios para estas cifras, y no pudimos encontrar ningún estudio farmacocinético completo publicado en humanos que las informe directamente. Toma la cifra de 24 h como aproximada.

Aun así, en los ensayos la gestrinona oral se administraba solo dos o tres veces por semana en lugar de a diario. No se ha publicado ningún estudio farmacocinético de los pellets bioabsorbibles que se usan ahora en Brasil; el ensayo GLADE preveía medir la farmacocinética de los pellets en 15 participantes (Malavasi et al., 2025).

Usos médicos anteriores

La gestrinona se desarrolló primero como anticonceptivo. En la década de 1970 se probaron implantes de Silastic (silicona) con 30–40 mg cada uno en 531 mujeres (Coutinho et al., Contraception 1975). Un ensayo chileno en 38 mujeres con seis implantes de 30 mg no registró ningún embarazo en 292 meses de exposición. Sin embargo, el acné, el exceso de vello corporal, el dolor de cabeza y el nerviosismo fueron frecuentes, y las enzimas hepáticas (transaminasas) aumentaron en 20 de 27 mujeres al cabo de 3 meses (Diaz et al., Contraception 1977). Todos estos efectos se resolvieron tras retirar los implantes. La gestrinona no llegó a consolidarse como anticonceptivo.

Su principal uso aprobado fue el tratamiento oral de la endometriosis, en la que un tejido parecido al revestimiento del útero crece fuera del útero y causa dolor e infertilidad. La dosis habitual en los ensayos era de 2,5 mg dos veces por semana durante 6 meses.

En Brasil, dos productos orales de gestrinona para la endometriosis estuvieron registrados ante el organismo regulador nacional, ANVISA. Sus registros se cancelaron en 2012 y 2014, y actualmente no hay ningún producto de gestrinona registrado en ese país (Amato et al., Cureus 2025). La misma revisión señala que la gestrinona no está aprobada ni se comercializa en EE. UU.

Qué muestra la investigación

Endometriosis: comparación con danazol y leuprorelina

La actualización de 2026 de la revisión Cochrane sobre moduladores del receptor de progesterona incluyó cuatro ensayos con gestrinona (Grammatis et al., Cochrane 2026). Calificó la certeza de toda la evidencia sobre la gestrinona como baja a muy baja.

Comparación (6 meses)	Resultado evaluado	Resultado
Gestrinona frente a danazol (2 ensayos, 302 mujeres)	Dolor global, dismenorrea, dispareunia	Incierto; un ensayo con 38 mujeres aportó datos estimables
Gestrinona frente a danazol	Sofocos	OR 0,79 (IC del 95 %: 0,50–1,26)
Gestrinona frente a danazol	Náuseas	OR 1,36 (IC del 95 %: 0,84–2,19)
Gestrinona frente a leuprorelina (1 ensayo, 55 mujeres)	Puntuación de dismenorrea	Mayor (peor) con gestrinona: DM 0,82 (IC del 95 %: 0,15–1,49)
Gestrinona frente a leuprorelina	Puntuación de dispareunia	Menor (mejor) con gestrinona: DM −1,16 (IC del 95 %: −2,08 a −0,24)
Gestrinona frente a leuprorelina	Dolor no menstrual	Sin diferencia clara: DM −0,41 (IC del 95 %: −1,76 a 0,94)
Gestrinona frente a leuprorelina	Sofocos	Menos con gestrinona: OR 0,20 (IC del 95 %: 0,06–0,63)

Los ensayos individuales detrás de estas cifras:

Danazol, ensayo multicéntrico europeo. Un ensayo doble ciego aleatorizó a 269 mujeres a danazol 200 mg dos veces al día o gestrinona 2,5 mg dos veces por semana durante 6 meses (Bromham et al., BJOG 1995). En la laparoscopia de control, las puntuaciones de la enfermedad mejoraron un 73,3 % con gestrinona y un 72,7 % con danazol. Ambos grupos aumentaron de peso de forma significativa. El hirsutismo (exceso de vello corporal) fue más frecuente con gestrinona, y los calambres en las piernas, con danazol.
Danazol, ensayo brasileño. Un ensayo abierto con 164 mujeres no encontró diferencias significativas en las puntuaciones de la enfermedad ni en la respuesta de los síntomas. El danazol fue mejor que la gestrinona en cuanto a acné y sangrado irregular (Halbe et al., BJOG 1995).
Leuprorelina (leuprolida), ensayo italiano. Un ensayo doble ciego con doble simulación aleatorizó a 55 mujeres con dolor pélvico moderado o intenso a gestrinona oral o a un agonista de la GnRH de depósito mensual durante 6 meses (Gestrinone Italian Study Group, Fertil Steril 1996). El dolor mejoró en ambos grupos. Durante el seguimiento, el dolor moderado o intenso reapareció en 2 de 17 mujeres (11,8 %) con gestrinona frente a 9 de 17 (52,9 %) con leuprorelina (OR 0,12; IC del 95 %: 0,02–0,69).

Un metanálisis de 2023 de 16 estudios con 1286 mujeres concluyó que la gestrinona «parecía ser segura» y podría tener ventajas frente al danazol, pero que la calidad de la evidencia era «muy baja o poco clara» (de Souza Pinto et al., Arch Gynecol Obstet 2023). Varios de sus autores están vinculados a empresas que fabrican implantes de liberación de fármacos.

Dosis: 1,25 mg frente a 2,5 mg

Dos pequeños ensayos doble ciego compararon 1,25 mg y 2,5 mg dos veces por semana durante unos 6 meses:

Ensayo	n	Puntuación de la enfermedad	Hueso y lípidos
Worthington et al., Fertil Steril 1993	20	Bajó con ambas dosis (mediana de 7,5 a 1,0 y de 7,0 a 0); sin diferencia entre dosis	Densidad ósea de columna y cadera conservada; LDL aumentó un 13 %, HDL bajó un 40 %
Dawood et al., Am J Obstet Gynecol 1997	11	Bajó de forma significativa con 2,5 mg (de 10,3 a 3,8); 2,5 mg se consideró más eficaz	El hueso de la columna aumentó un 7,1 % con 2,5 mg, pero bajó un 7,1 % con 1,25 mg; no se revirtió por completo 6 meses después de suspenderlo

Miomas uterinos

En un estudio aleatorizado de 97 mujeres con miomas, la gestrinona oral (5 mg dos veces por semana o 2,5 mg tres veces por semana) redujo el tamaño del útero en 4–13 meses, mientras que los comprimidos vaginales de 2,5 mg no lo hicieron (Coutinho et al., Am J Obstet Gynecol 1986). Al cabo de 4 meses, el 95 % de las mujeres no tenía menstruación, y la hemoglobina aumentó en 85 de 90.

Músculo, composición corporal y uso «estético»

Ningún ensayo controlado en humanos ha evaluado la gestrinona para ganar músculo, perder grasa, mejorar el rendimiento deportivo, tratar los síntomas de la menopausia o el lipedema.

Una revisión sistemática de 2025 no encontró estudios de ningún diseño sobre la gestrinona para el lipedema, una enfermedad con acumulación anormal de grasa en las piernas. Las sociedades profesionales desaconsejan su uso de forma unánime (Amato et al., Cureus 2025).
Una revisión sistemática de seguridad de 2025 no encontró ningún dato clínico de seguridad sobre la gestrinona en hombres (Fagundes et al., Pharmaceutics 2025).
Una revisión de 2024 que propone un uso más amplio de los implantes de gestrinona (para la menopausia, el lipedema y la sarcopenia) reconoce que la evidencia sobre dosis y seguridad es limitada. Fue financiada por un fabricante de implantes, y su autor principal trabaja para esa empresa (Renke et al., Pharmaceuticals 2024).

El único ensayo de implantes controlado con placebo, GLADE, aleatorizó a 100 mujeres con endometriosis profunda a un pellet bioabsorbible de gestrinona de 85 mg o a placebo, con los eventos adversos graves como criterio de valoración principal (Malavasi et al., Ann Med 2025). ClinicalTrials.gov lo registra como completado, sin resultados publicados a fecha de su última actualización en junio de 2026 (NCT05570786).

Efectos secundarios y riesgos

Efectos androgénicos

Los efectos androgénicos son los problemas más típicos. La revisión de seguridad de 2025 agrupó 32 ensayos clínicos, todos en mujeres (Fagundes et al., Pharmaceutics 2025):

Efecto adverso	Proporción de notificaciones o pacientes
Acné y seborrea (piel grasa)	42,7 %
Amenorrea	41,4 %
Disminución de la libido	26,5 %
Sofocos	24,2 %
Reducción del tamaño de las mamas	23,7 % (8 ensayos)
Calambres	18,6 %
Elevación de las enzimas hepáticas	15,1 % (4 ensayos)
Ronquera	3,5 %
Aumento de peso	Notificado en 24 estudios; 0,9–8 kg por paciente

En la gran comparación europea con danazol, 4 mujeres abandonaron la gestrinona por hirsutismo (Bromham et al., BJOG 1995).

Lípidos

La gestrinona reduce de forma considerable el colesterol HDL (el colesterol «bueno»):

El HDL bajó un 40 % y el LDL subió un 13 % tanto con 1,25 mg como con 2,5 mg dos veces por semana (Worthington et al., 1993).
El HDL bajó un 25 % con gestrinona, sin cambios con leuprorelina (Gestrinone Italian Study Group, 1996).
El colesterol LDL y la apoproteína B aumentaron durante el tratamiento (Venturini et al., 1989).

Hígado

Se observaron aumentos de las transaminasas en 20 de 27 mujeres con implantes anticonceptivos de dosis alta (Diaz et al., 1977) y en el 15,1 % de las pacientes de los cuatro ensayos que los notificaron (Fagundes et al., 2025). En el estudio de implantes, los aumentos se resolvieron tras la retirada.

Hueso

Los resultados sobre la densidad ósea son dispares. En un ensayo, la densidad de la columna y la cadera se conservó tanto con 1,25 mg como con 2,5 mg (Worthington et al., 1993). En la comparación con leuprorelina, la densidad lumbar aumentó ligeramente con gestrinona, pero bajó un 3 % con leuprorelina (Gestrinone Italian Study Group, 1996). Sin embargo, otro ensayo pequeño encontró una pérdida ósea en la columna del 7,1 % con 1,25 mg dos veces por semana (Dawood et al., 1997).

Supresión de la testosterona en hombres

Los datos en hombres son mínimos. En un estudio de 1977 con 10 hombres de 31–72 años, la gestrinona a 100 mg semanales durante 6 semanas provocó una fuerte caída de la testosterona, la LH y la FSH (Frick et al., Urol Res 1977). Los niveles hormonales habían vuelto a la normalidad en el 80 % de los hombres 6 semanas después de suspenderla.

Embarazo

La gestrinona tiene actividad androgénica, y la exposición a andrógenos puede virilizar a un feto femenino. El artículo de diseño del ensayo GLADE afirma que fue embriotóxica en animales, con riesgo de androgenizar a los fetos femeninos (Malavasi et al., 2025). Se produjeron embarazos durante el uso de implantes anticonceptivos (Coutinho et al., 1975), por lo que no se puede dar por hecho que la gestrinona sea un anticonceptivo fiable.

Implantes de preparación magistral

En Brasil, las farmacias de preparación magistral han elaborado implantes hormonales, incluido el llamado «chip de la belleza», sin autorización de los organismos reguladores (Fagundes et al., 2025). Los pellets de gestrinona de preparación magistral carecen de un control estricto de la dosis, y los pellets magistrales en general presentan problemas de exactitud de dosis, uniformidad de la liberación y esterilidad (Wender et al., Rev Assoc Med Bras 2025). Esa revisión describe la evidencia sobre los pellets de gestrinona como muy limitada y de muy baja calidad.

Situación legal y uso fuera de la medicina

Estados Unidos. No está aprobada ni se comercializa (Amato et al., 2025). La gestrinona no figura en la Lista III (Schedule III) federal de esteroides anabólicos, que sí incluye a su derivado, la THG (21 CFR 1308.13).
Brasil. Según dos revisiones de 2025, ANVISA prohibió en 2021 la publicidad de la gestrinona y de los productos con gestrinona, y la Resolución 2.333/2023 del Consejo Federal de Medicina prohibió prescribir terapias hormonales como estas con fines estéticos (Fagundes et al., 2025; Wender et al., 2025).
Deporte. La gestrinona figura en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) en el apartado S1.1 esteroides anabólicos androgénicos, prohibida en todo momento (WADA 2026 Prohibited List).

Puntos clave

Un progestágeno con una actividad androgénica real. La gestrinona es un derivado de la 19-nortestosterona que suprime la función ovárica, reduce la SHBG y eleva la testosterona libre. Su pariente cercana, la THG, se obtuvo a partir de ella mediante un solo paso químico.
Evidencia modesta y de baja certeza en la endometriosis. En ensayos pequeños y antiguos se comportó de forma similar al danazol en líneas generales y, frente a la leuprorelina, fue peor para el dolor menstrual pero mejor para el dolor durante las relaciones sexuales. Cochrane califica la certeza de esta evidencia como baja a muy baja.
Sin evidencia para modificar la composición corporal. Ningún ensayo controlado respalda los implantes de gestrinona para el músculo, la pérdida de grasa, la menopausia o el lipedema, y no hay datos clínicos de seguridad en hombres.
Los efectos secundarios androgénicos y sobre los lípidos son frecuentes. Se notificó acné o piel grasa en alrededor del 43 % de los casos, y el HDL bajó un 25–40 % en los ensayos.
Hoy no es un fármaco aprobado ni en EE. UU. ni en Brasil. Nunca fue aprobada por la FDA, sus registros brasileños se cancelaron en 2012 y 2014, y está prohibida en el deporte.

Fuentes

National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 27812, Gestrinone. PubChem.
McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, et al. Structure-activity relationships of synthetic progestins in a yeast-based in vitro androgen bioassay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(1–2):39–47. PubMed.
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