Orale Wirkstoffe

Gestrinon

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Gestrinon (Codename R-2323, auch Ethylnorgestrienon genannt) ist ein synthetisches Steroid, das von 19-Nortestosteron abgeleitet ist. Es hat ein gemischtes hormonelles Profil: Es wirkt als Antigestagen und Antiöstrogen, es unterdrückt die Signale der Hypophyse, die die Eierstöcke steuern, und es hat eine deutliche androgene Wirkung. In den 1970er-Jahren wurde es zunächst als lang wirksames Verhütungsmittel untersucht. Später wurde es ab den 1980er-Jahren in Europa, Lateinamerika und Australien als orale Behandlung der Endometriose vermarktet (Fagundes et al., Pharmaceutics 2025).

Die wichtigste Tatsache: Gestrinon wurde in den USA nie zugelassen, und in Brasilien, wo die Off-Label-Anwendung als Implantat behördliche Maßnahmen nach sich gezogen hat, ist derzeit kein Gestrinon-Präparat registriert. Die meiste heutige Anwendung erfolgt off-label über in Apotheken hergestellte subkutane Implantate, die für Körperzusammensetzung und „ästhetische“ Zwecke vermarktet werden, eine Anwendung, für die es keine kontrollierten Studien gibt. Gestrinon ist außerdem die Ausgangssubstanz des Designer-Steroids THG und im Sport verboten.

Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, systematische Übersichtsarbeiten und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Synthetisches 19-Nortestosteron-Derivat; Antigestagen mit antiöstrogener und androgener Wirkung
Andere Namen R-2323, Ethylnorgestrienon
Frühere zugelassene Anwendung Orale Behandlung der Endometriose (außerhalb der USA)
Untersuchte Anwendungswege Kapseln zum Einnehmen, Vaginaltabletten, subdermale Implantate
Dosen in Endometriose-Studien 1,25–2,5 mg oral zweimal wöchentlich über 6 Monate
Halbwertszeit Etwa 24 h nach oraler Gabe, laut einer Studiendesign-Publikation von 2025; keine vollständige pharmakokinetische Studie am Menschen ist indexiert
Status in den USA Nicht von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen; nicht in der Schedule-III-Liste der DEA aufgeführt
Status in Brasilien Zwei orale Registrierungen 2012 und 2014 widerrufen; derzeit keine registriert
WADA-Status Jederzeit verboten (S1.1 anabol-androgene Steroide)

Was es ist

Gestrinon hat die Summenformel C₂₁H₂₄O₂ und eine Molmasse von 308,4 g/mol (PubChem). Seine wichtigsten Strukturmerkmale sind eine 13-Ethylgruppe, eine 17α-Ethinylgruppe und drei Doppelbindungen in den Steroidringen (Positionen 4, 9 und 11). Trenbolon hat dasselbe 4,9,11-Trien-Ringsystem (21 CFR 1308.13); siehe Trenbolonacetat.

Gestrinon gehört zur Familie der 17α-Ethinyl-Gestagene, zusammen mit Norethisteron, Ethisteron und Norgestrel. In einem hefebasierten Bioassay, mit dem im Handel erhältliche Gestagene untersucht wurden, hatte diese Familie die stärkste eigene androgene Wirkung aller getesteten vermarkteten Gestagene (McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Dieselbe Studie zeigte, dass kleine chemische Veränderungen an der 17α-Ethinylgruppe dieser Gestagene noch stärkere Androgene hervorbringen können.

Genau so entstand THG. Das UCLA-Labor, das THG in einer mit dem BALCO-Dopingfall verbundenen Spritze identifizierte, stellte THG als Referenzsubstanz durch Hydrierung von Gestrinon her (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004).

Substanz Beziehung Status
Gestrinon 19-Norsteroid-Gestagen mit einer 17α-Ethinylgruppe Früher außerhalb der USA zur Behandlung der Endometriose vermarktet
THG Gestrinon, bei dem die 17α-Ethinylgruppe zu Ethyl reduziert ist Designer-Steroid, nie ein Arzneimittel
Danazol Ein anderes synthetisches Steroid; der wichtigste Vergleichswirkstoff in den Endometriose-Studien mit Gestrinon Siehe eigene Seite

Wie es im Körper wirkt

Gestrinon wirkt gleichzeitig auf mehrere Hormonsysteme:

  • Steroidrezeptoren. In menschlichem Endometriumgewebe band es an Östrogen-, Progesteron- und Androgenrezeptoren, aber nicht an das sexualhormonbindende Globulin (SHBG) (Tamaya et al., Acta Obstet Gynecol Scand 1986).
  • Hypophysen-Ovar-Achse. Es blockiert den Anstieg der Hypophysenhormone LH und FSH in der Zyklusmitte, was den Eisprung verhindert und die Regelblutung ausbleiben lässt (Malavasi et al., Ann Med 2025). Bei 11 Frauen, die 6 Monate lang zweimal wöchentlich 2,5 mg erhielten, blieben LH, FSH und Östradiol im Bereich der frühen Zyklusphase (Follikelphase), Gesamttestosteron und SHBG sanken, und das freie Testosteron stieg leicht an (Venturini et al., Fertil Steril 1989). Die Autoren folgerten, dass es in therapeutischen Dosen antiöstrogene, androgene und gestagene Wirkungen hat.
  • SHBG. In einer kleinen Studie mit 7 Frauen unter 5 mg Gestrinon pro Woche sank die SHBG-Bindungskapazität nach 4 Wochen von 56,4 auf 7,1 nmol/L (Dowsett et al., Clin Endocrinol 1986). Weniger SHBG bedeutet, dass ein größerer Anteil des Testosterons ungebunden und aktiv zirkuliert, was zu androgenen Nebenwirkungen beiträgt.

Das klinische Gesamtergebnis sind ein unterdrückter Eisprung, ein dünnes (atrophes) Endometrium und häufig das Ausbleiben der Regelblutung (Amenorrhö).

Pharmakokinetik

Pharmakokinetische Daten am Menschen sind spärlich. Eine Studiendesign-Publikation von 2025 gibt an, dass orales Gestrinon eine Serumhalbwertszeit von etwa 24 h hat, in der Leber hauptsächlich durch Hydroxylierung verstoffwechselt wird und dass seine Konjugate über den Urin (40–45 %) und den Stuhl (30–35 %) ausgeschieden werden (Malavasi et al., Ann Med 2025). Die Publikation stützt diese Zahlen auf eine Studie zu Urinmetaboliten, und wir konnten keine vollständige veröffentlichte pharmakokinetische Studie am Menschen finden, die sie direkt berichtet. Betrachte die 24 h als Näherungswert.

Dennoch wurde orales Gestrinon in den Studien nur zwei- oder dreimal pro Woche statt täglich gegeben. Zu den bioresorbierbaren Pellets, die heute in Brasilien verwendet werden, ist keine pharmakokinetische Studie veröffentlicht; die GLADE-Studie sah vor, die Pharmakokinetik der Pellets bei 15 Teilnehmenden zu messen (Malavasi et al., 2025).

Frühere medizinische Anwendungen

Gestrinon wurde zunächst als Verhütungsmittel entwickelt. Silastic-Implantate (Silikon) mit jeweils 30–40 mg wurden in den 1970er-Jahren bei 531 Frauen getestet (Coutinho et al., Contraception 1975). In einer chilenischen Studie mit 38 Frauen, die sechs 30-mg-Implantate erhielten, wurden über 292 Expositionsmonate keine Schwangerschaften verzeichnet. Akne, vermehrte Körperbehaarung, Kopfschmerzen und Nervosität waren jedoch häufig, und die Leberenzyme (Transaminasen) stiegen bei 20 von 27 Frauen nach 3 Monaten an (Diaz et al., Contraception 1977). Alle diese Wirkungen bildeten sich nach Entfernung der Implantate zurück. Gestrinon setzte sich als Verhütungsmittel nicht durch.

Seine wichtigste zugelassene Anwendung war die orale Behandlung der Endometriose, bei der Gewebe, das der Gebärmutterschleimhaut ähnelt, außerhalb der Gebärmutter wächst und Schmerzen sowie Unfruchtbarkeit verursacht. Die übliche Studiendosis betrug 2,5 mg zweimal wöchentlich über 6 Monate.

In Brasilien waren zwei orale Gestrinon-Präparate gegen Endometriose bei der nationalen Arzneimittelbehörde ANVISA registriert. Ihre Registrierungen wurden 2012 und 2014 widerrufen, und derzeit ist dort kein Gestrinon-Präparat registriert (Amato et al., Cureus 2025). Dieselbe Übersichtsarbeit hält fest, dass Gestrinon in den USA weder zugelassen noch im Handel ist.

Was die Forschung zeigt

Endometriose: Vergleich mit Danazol und Leuprorelin

Die Aktualisierung des Cochrane-Reviews zu Progesteronrezeptor-Modulatoren von 2026 schloss vier Gestrinon-Studien ein (Grammatis et al., Cochrane 2026). Sie bewertete die Vertrauenswürdigkeit der gesamten Evidenz zu Gestrinon als niedrig bis sehr niedrig.

Vergleich (6 Monate) Endpunkt Ergebnis
Gestrinon vs. Danazol (2 Studien, 302 Frauen) Schmerzen insgesamt, Dysmenorrhö, Dyspareunie Unsicher; eine Studie mit 38 Frauen lieferte auswertbare Daten
Gestrinon vs. Danazol Hitzewallungen OR 0,79 (95-%-KI 0,50–1,26)
Gestrinon vs. Danazol Übelkeit OR 1,36 (95-%-KI 0,84–2,19)
Gestrinon vs. Leuprorelin (1 Studie, 55 Frauen) Dysmenorrhö-Score Höher (schlechter) unter Gestrinon: MD 0,82 (95-%-KI 0,15–1,49)
Gestrinon vs. Leuprorelin Dyspareunie-Score Niedriger (besser) unter Gestrinon: MD −1,16 (95-%-KI −2,08 bis −0,24)
Gestrinon vs. Leuprorelin Nicht menstruationsbedingte Schmerzen Kein klarer Unterschied: MD −0,41 (95-%-KI −1,76 bis 0,94)
Gestrinon vs. Leuprorelin Hitzewallungen Seltener unter Gestrinon: OR 0,20 (95-%-KI 0,06–0,63)

Die einzelnen Studien hinter diesen Zahlen:

  • Danazol, europäische multizentrische Studie. In einer Doppelblindstudie wurden 269 Frauen randomisiert entweder Danazol 200 mg zweimal täglich oder Gestrinon 2,5 mg zweimal wöchentlich über 6 Monate zugeteilt (Bromham et al., BJOG 1995). Bei der erneuten Laparoskopie verbesserten sich die Krankheitsscores unter Gestrinon um 73,3 % und unter Danazol um 72,7 %. Beide Gruppen nahmen signifikant an Gewicht zu. Hirsutismus (vermehrte Körperbehaarung) war unter Gestrinon häufiger, Wadenkrämpfe unter Danazol.
  • Danazol, brasilianische Studie. Eine offene Studie mit 164 Frauen fand keinen signifikanten Unterschied bei den Krankheitsscores oder beim Ansprechen der Symptome. Danazol schnitt bei Akne und unregelmäßigen Blutungen besser ab als Gestrinon (Halbe et al., BJOG 1995).
  • Leuprorelin (Leuprolid), italienische Studie. In einer doppelblinden Double-Dummy-Studie wurden 55 Frauen mit mittelschweren oder starken Beckenschmerzen randomisiert entweder orales Gestrinon oder ein monatlich gegebener GnRH-Agonist als Depot über 6 Monate zugeteilt (Gestrinone Italian Study Group, Fertil Steril 1996). Die Schmerzen besserten sich in beiden Armen. In der Nachbeobachtung kehrten mittelschwere oder starke Schmerzen bei 2 von 17 Frauen (11,8 %) unter Gestrinon gegenüber 9 von 17 (52,9 %) unter Leuprorelin zurück (OR 0,12; 95-%-KI 0,02–0,69).

Eine Metaanalyse von 2023 mit 16 Studien und 1.286 Frauen kam zu dem Schluss, dass Gestrinon „sicher zu sein schien“ und Vorteile gegenüber Danazol haben könnte, die Qualität der Evidenz jedoch „sehr niedrig oder unklar“ sei (de Souza Pinto et al., Arch Gynecol Obstet 2023). Mehrere der Autoren sind mit Unternehmen verbunden, die wirkstofffreisetzende Implantate herstellen.

Dosis: 1,25 mg vs. 2,5 mg

Zwei kleine Doppelblindstudien verglichen 1,25 mg und 2,5 mg zweimal wöchentlich über etwa 6 Monate:

Studie n Krankheitsscore Knochen und Blutfette
Worthington et al., Fertil Steril 1993 20 Sank mit beiden Dosen (Median 7,5 auf 1,0 und 7,0 auf 0); kein Unterschied zwischen den Dosen Knochendichte von Wirbelsäule und Hüfte erhalten; LDL um 13 % gestiegen, HDL um 40 % gesunken
Dawood et al., Am J Obstet Gynecol 1997 11 Sank mit 2,5 mg signifikant (10,3 auf 3,8); 2,5 mg als wirksamer beurteilt Wirbelsäulenknochen unter 2,5 mg um 7,1 % gestiegen, unter 1,25 mg dagegen um 7,1 % gesunken; 6 Monate nach dem Absetzen nicht vollständig zurückgebildet

Uterusmyome

In einer randomisierten Studie mit 97 Frauen mit Myomen verkleinerte orales Gestrinon (5 mg zweimal wöchentlich oder 2,5 mg dreimal wöchentlich) die Gebärmutter über 4–13 Monate, Vaginaltabletten mit 2,5 mg dagegen nicht (Coutinho et al., Am J Obstet Gynecol 1986). Nach 4 Monaten hatten 95 % der Frauen keine Regelblutung mehr, und das Hämoglobin stieg bei 85 von 90.

Muskeln, Körperzusammensetzung und „ästhetische“ Anwendung

Keine kontrollierte Studie am Menschen hat Gestrinon für Muskelaufbau, Fettabbau, sportliche Leistung, Wechseljahresbeschwerden oder Lipödem untersucht.

  • Eine systematische Übersichtsarbeit von 2025 fand keinerlei Studien gleich welchen Designs zu Gestrinon bei Lipödem, einer Erkrankung mit krankhafter Fettansammlung in den Beinen. Fachgesellschaften raten einhellig davon ab (Amato et al., Cureus 2025).
  • Eine systematische Sicherheitsübersicht von 2025 fand überhaupt keine klinischen Sicherheitsdaten zu Gestrinon bei Männern (Fagundes et al., Pharmaceutics 2025).
  • Eine Übersichtsarbeit von 2024, die einen breiteren Einsatz von Gestrinon-Implantaten (bei Wechseljahren, Lipödem und Sarkopenie) vorschlägt, räumt ein, dass die Evidenz zu Dosis und Sicherheit begrenzt ist. Sie wurde von einem Implantathersteller finanziert, und der Erstautor arbeitet für dieses Unternehmen (Renke et al., Pharmaceuticals 2024).

Die einzige placebokontrollierte Implantatstudie, GLADE, teilte 100 Frauen mit tiefer Endometriose randomisiert einem bioresorbierbaren Gestrinon-Pellet mit 85 mg oder Placebo zu, mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen als primärem Endpunkt (Malavasi et al., Ann Med 2025). ClinicalTrials.gov führt sie als abgeschlossen, ohne veröffentlichte Ergebnisse, Stand der letzten Aktualisierung im Juni 2026 (NCT05570786).

Nebenwirkungen und Risiken

Androgene Wirkungen

Androgene Wirkungen sind die typischsten Probleme. Die Sicherheitsübersicht von 2025 fasste 32 klinische Studien zusammen, alle bei Frauen (Fagundes et al., Pharmaceutics 2025):

Unerwünschte Wirkung Anteil der Meldungen oder Patientinnen
Akne und Seborrhö (fettige Haut) 42,7 %
Amenorrhö 41,4 %
Verminderte Libido 26,5 %
Hitzewallungen 24,2 %
Verkleinerung der Brust 23,7 % (8 Studien)
Krämpfe 18,6 %
Erhöhte Leberenzyme 15,1 % (4 Studien)
Heiserkeit 3,5 %
Gewichtszunahme In 24 Studien berichtet; 0,9–8 kg pro Patientin

In dem großen europäischen Vergleich mit Danazol brachen 4 Frauen Gestrinon wegen Hirsutismus ab (Bromham et al., BJOG 1995).

Blutfette

Gestrinon senkt das HDL-Cholesterin („gutes“ Cholesterin) erheblich:

Leber

Transaminasenanstiege traten bei 20 von 27 Frauen mit hoch dosierten Verhütungsimplantaten auf (Diaz et al., 1977) sowie bei 15,1 % der Patientinnen in den vier Studien, die sie berichteten (Fagundes et al., 2025). In der Implantatstudie bildeten sich die Anstiege nach der Entfernung zurück.

Knochen

Die Ergebnisse zur Knochendichte sind uneinheitlich. In einer Studie blieb die Dichte von Wirbelsäule und Hüfte sowohl unter 1,25 mg als auch unter 2,5 mg erhalten (Worthington et al., 1993). Im Vergleich mit Leuprorelin stieg die Dichte der Lendenwirbelsäule unter Gestrinon leicht an, sank unter Leuprorelin dagegen um 3 % (Gestrinone Italian Study Group, 1996). Eine andere kleine Studie fand jedoch einen Verlust an Wirbelsäulenknochen von 7,1 % unter 1,25 mg zweimal wöchentlich (Dawood et al., 1997).

Unterdrückung des Testosterons bei Männern

Daten bei Männern sind minimal. In einer Studie von 1977 mit 10 Männern im Alter von 31–72 Jahren führte Gestrinon in einer Dosis von 100 mg wöchentlich über 6 Wochen zu einem starken Abfall von Testosteron, LH und FSH (Frick et al., Urol Res 1977). 6 Wochen nach dem Absetzen waren die Hormonspiegel bei 80 % der Männer wieder normal.

Schwangerschaft

Gestrinon hat eine androgene Wirkung, und eine Androgenexposition kann einen weiblichen Fötus virilisieren. Die Studiendesign-Publikation zu GLADE gibt an, dass es im Tierversuch embryotoxisch war, mit dem Risiko einer Androgenisierung weiblicher Föten (Malavasi et al., 2025). Unter der Anwendung von Verhütungsimplantaten kam es zu Schwangerschaften (Coutinho et al., 1975), daher kann man nicht davon ausgehen, dass Gestrinon zuverlässig verhütet.

Implantate aus der Rezepturherstellung

In Brasilien haben Rezepturapotheken Hormonimplantate hergestellt, darunter den sogenannten „Beauty-Chip“, ohne Genehmigung der Behörden (Fagundes et al., 2025). Gestrinon-Pellets aus der Rezepturherstellung fehlt eine strenge Dosierungskontrolle, und solche Pellets haben generell Probleme mit Dosisgenauigkeit, gleichmäßiger Freisetzung und Sterilität (Wender et al., Rev Assoc Med Bras 2025). Diese Übersichtsarbeit beschreibt die Evidenz zu Gestrinon-Pellets als sehr begrenzt und von sehr niedriger Qualität.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

  • USA. Weder zugelassen noch im Handel (Amato et al., 2025). Gestrinon ist in der bundesrechtlichen Schedule-III-Liste (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) der anabolen Steroide nicht aufgeführt, die sein Derivat THG dagegen nennt (21 CFR 1308.13).
  • Brasilien. Laut zwei Übersichtsarbeiten von 2025 verbot ANVISA 2021 die Werbung für Gestrinon und Gestrinon-Präparate, und die Resolution 2.333/2023 des Bundesrats für Medizin (Conselho Federal de Medicina) untersagte die Verschreibung solcher Hormontherapien zu ästhetischen Zwecken (Fagundes et al., 2025; Wender et al., 2025).
  • Sport. Gestrinon steht auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) unter S1.1 anabol-androgene Steroide und ist jederzeit verboten (WADA 2026 Prohibited List).

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein Gestagen mit echter androgener Wirkung. Gestrinon ist ein 19-Nortestosteron-Derivat, das die Eierstockfunktion unterdrückt, SHBG senkt und das freie Testosteron erhöht. Sein enger Verwandter THG wurde daraus in einem einzigen chemischen Schritt hergestellt.
  • Bescheidene Evidenz mit geringer Vertrauenswürdigkeit bei Endometriose. In kleinen, älteren Studien schnitt es weitgehend ähnlich wie Danazol ab und war im Vergleich mit Leuprorelin schlechter bei Regelschmerzen, aber besser bei Schmerzen beim Geschlechtsverkehr. Cochrane bewertet die Vertrauenswürdigkeit dieser Evidenz als niedrig bis sehr niedrig.
  • Keine Evidenz für die Anwendung zur Veränderung der Körperzusammensetzung. Keine kontrollierte Studie stützt Gestrinon-Implantate für Muskeln, Fettabbau, Wechseljahre oder Lipödem, und es gibt keine klinischen Sicherheitsdaten bei Männern.
  • Androgene Nebenwirkungen und Auswirkungen auf die Blutfette sind häufig. Akne oder fettige Haut wurde in etwa 43 % der Fälle berichtet, und HDL sank in Studien um 25–40 %.
  • Heute weder in den USA noch in Brasilien ein zugelassenes Arzneimittel. Es wurde nie von der FDA zugelassen, seine brasilianischen Registrierungen wurden 2012 und 2014 widerrufen, und im Sport ist es verboten.

Quellen

  1. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 27812, Gestrinone. PubChem.
  2. McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, et al. Structure-activity relationships of synthetic progestins in a yeast-based in vitro androgen bioassay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(1–2):39–47. PubMed.
  3. Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, et al. Tetrahydrogestrinone: discovery, synthesis, and detection in urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(12):1245–1249. PubMed.
  4. Tamaya T, Fujimoto J, Watanabe Y, et al. Gestrinone (R2323) binding to steroid receptors in human uterine endometrial cytosol. Acta Obstet Gynecol Scand. 1986;65(5):439–441. PubMed.
  5. Venturini PL, Bertolini S, Brunenghi MC, et al. Endocrine, metabolic, and clinical effects of gestrinone in women with endometriosis. Fertil Steril. 1989;52(4):589–595. PubMed.
  6. Dowsett M, Forbes KL, Rose GL, et al. A comparison of the effects of danazol and gestrinone on testosterone binding to sex hormone binding globulin in vitro and in vivo. Clin Endocrinol (Oxf). 1986;24(5):555–563. PubMed.
  7. Malavasi A, Ribeiro CM, Agati LB, et al. Rationale and design of the GLADE study: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of gestrinone subdermal bioabsorbable pellet in endometriosis-related pelvic pain. Ann Med. 2025;57(1):2527352. PubMed.
  8. Subdermal implant-bioabsorbable gestrinone pellet for endometriosis pelvic pain treatment (GLADE). ClinicalTrials.gov-Kennung NCT05570786. ClinicalTrials.gov.
  9. Coutinho EM, Da Silva AR, Carreira CM, et al. Contraceptive effectiveness of Silastic implants containing the progestin R-2323. Contraception. 1975;11(6):625–635. PubMed.
  10. Diaz S, Pavez M, Quniteros E, et al. Clinical trial with subdermal implants of the progestin R-2323. Contraception. 1977;16(2):155–165. PubMed.
  11. Amato AC, Amato JS, Benitti D. Lack of scientific evidence for the use of gestrinone in the treatment of lipedema: a systematic review. Cureus. 2025;17(11):e97213. PubMed.
  12. Grammatis AL, Gibbons T, Anucha EN, Becker CM. Progesterone receptor modulators for endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2026;9(9):CD009881. PubMed.
  13. Bromham DR, Booker MW, Rose GL, et al. Updating the clinical experience in endometriosis—the European perspective. Br J Obstet Gynaecol. 1995;102(Suppl 12):12–16. PubMed.
  14. Halbe HW, Nakamura MS, Da Silveira GP, Carvalho WP. Updating the clinical experience in endometriosis—the Brazilian perspective. Br J Obstet Gynaecol. 1995;102(Suppl 12):17–21. PubMed.
  15. Gestrinone Italian Study Group. Gestrinone versus a gonadotropin-releasing hormone agonist for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a multicenter, randomized, double-blind study. Fertil Steril. 1996;66(6):911–919. PubMed.
  16. de Souza Pinto LP, Ferrari G, Dos Santos IK, et al. Evaluation of safety and effectiveness of gestrinone in the treatment of endometriosis: a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2023;307(1):21–37. PubMed.
  17. Worthington M, Irvine LM, Crook D, et al. A randomized comparative study of the metabolic effects of two regimens of gestrinone in the treatment of endometriosis. Fertil Steril. 1993;59(3):522–526. PubMed.
  18. Dawood MY, Obasiolu CW, Ramos J, Khan-Dawood FS. Clinical, endocrine, and metabolic effects of two doses of gestrinone in treatment of pelvic endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1997;176(2):387–394. PubMed.
  19. Coutinho EM, Boulanger GA, Gonçalves MT. Regression of uterine leiomyomas after treatment with gestrinone, an antiestrogen, antiprogesterone. Am J Obstet Gynecol. 1986;155(4):761–767. PubMed.
  20. Fagundes VL, Barreiro Marques NC, Franco de Lima A, et al. Safety profile of gestrinone: a systematic review. Pharmaceutics. 2025;17(5):638. PubMed.
  21. Renke G, Antunes M, Sakata R, Tostes F. Effects, doses, and applicability of gestrinone in estrogen-dependent conditions and post-menopausal women. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(9):1248. PubMed.
  22. Frick J, Bartsch G, Jakse G. Radioimmunoassays of ethinyl-norgestrienone (R-2323) and medroxyprogesterone acetate (MPA) and their clinical applicability. Urol Res. 1977;5(2):55–59. PubMed.
  23. Wender MCO, Steiner ML, Fernandes CE, et al. Compounded hormonal pellets: a critical review of current evidence and risks. Rev Assoc Med Bras. 2025;71(7):e20250121. PubMed.
  24. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  25. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.