Orais

Gestrinona

Atualizado em · 25 fontes · Política editorial

A gestrinona (código R-2323, também chamada de etilnorgestrienona) é um esteroide sintético derivado da 19-nortestosterona. Ela tem um perfil hormonal misto: age como antiprogestágeno e antiestrogênio, suprime os sinais da hipófise que estimulam os ovários e tem clara atividade androgênica. Foi estudada pela primeira vez na década de 1970 como anticoncepcional de longa duração. Mais tarde, a partir da década de 1980, foi comercializada como tratamento oral da endometriose na Europa, na América Latina e na Austrália (Fagundes et al., Pharmaceutics 2025).

O fato mais importante: a gestrinona nunca foi aprovada nos EUA e, no Brasil, onde o uso off-label em implantes motivou ações regulatórias, nenhum produto de gestrinona está registrado atualmente. A maior parte do uso atual é off-label, por meio de implantes subcutâneos manipulados vendidos para composição corporal e fins “estéticos”, um uso para o qual não existem estudos controlados. A gestrinona é também o composto de origem do esteroide de design THG e é proibida no esporte.

Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, as revisões sistemáticas e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do fármaco Derivado sintético da 19-nortestosterona; antiprogestágeno com atividade antiestrogênica e androgênica
Outros nomes R-2323, etilnorgestrienona
Uso aprovado anteriormente Tratamento oral da endometriose (fora dos EUA)
Vias estudadas Cápsulas orais, comprimidos vaginais, implantes subdérmicos
Doses nos estudos de endometriose 1,25–2,5 mg por via oral duas vezes por semana durante 6 meses
Meia-vida Cerca de 24 h após dose oral, segundo um artigo de desenho de estudo de 2025; nenhum estudo farmacocinético completo em humanos está indexado
Situação nos EUA Não aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA); não consta na Lista III (Schedule III) da DEA
Situação no Brasil Dois registros orais cancelados em 2012 e 2014; nenhum registrado atualmente
Situação na WADA Proibida em todos os momentos (S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos)

O que é

A gestrinona tem a fórmula C₂₁H₂₄O₂ e massa molecular de 308,4 g/mol (PubChem). Suas principais características estruturais são um grupo 13-etila, um grupo 17α-etinila e três ligações duplas nos anéis esteroides (posições 4, 9 e 11). A trembolona tem o mesmo sistema de anéis 4,9,11-trieno (21 CFR 1308.13); veja acetato de trembolona.

A gestrinona pertence à família de progestágenos 17α-etinilados, ao lado da noretisterona, da etisterona e do norgestrel. Em um bioensaio baseado em leveduras que avaliou progestágenos disponíveis no mercado, essa família teve a maior atividade androgênica intrínseca entre todos os progestágenos comercializados testados (McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). O mesmo estudo mostrou que pequenas alterações químicas no grupo 17α-etinila desses progestágenos podem produzir andrógenos ainda mais potentes.

Foi exatamente assim que a THG foi criada. O laboratório da UCLA que identificou a THG em uma seringa ligada ao caso de doping BALCO sintetizou THG de referência por hidrogenação da gestrinona (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004).

Composto Relação Situação
Gestrinona Progestágeno 19-norsteroide com um grupo 17α-etinila Comercializada anteriormente para endometriose fora dos EUA
THG Gestrinona com o grupo 17α-etinila reduzido a etila Esteroide de design, nunca foi medicamento
Danazol Um esteroide sintético diferente; o principal comparador nos estudos de gestrinona em endometriose Veja a página própria

Como age no corpo

A gestrinona age sobre vários sistemas hormonais ao mesmo tempo:

  • Receptores de esteroides. Em tecido endometrial humano, ela se ligou aos receptores de estrogênio, progesterona e andrógeno, mas não à globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) (Tamaya et al., Acta Obstet Gynecol Scand 1986).
  • Eixo hipófise-ovário. Ela bloqueia o pico de meio de ciclo dos hormônios hipofisários LH e FSH, o que impede a ovulação e interrompe a menstruação (Malavasi et al., Ann Med 2025). Em 11 mulheres que receberam 2,5 mg duas vezes por semana durante 6 meses, LH, FSH e estradiol permaneceram na faixa do início do ciclo (fase folicular), a testosterona total e a SHBG caíram e a testosterona livre subiu levemente (Venturini et al., Fertil Steril 1989). Os autores concluíram que ela tem efeitos antiestrogênicos, androgênicos e progestagênicos em doses terapêuticas.
  • SHBG. Em um pequeno estudo com 7 mulheres usando 5 mg/semana de gestrinona, a capacidade de ligação da SHBG caiu de 56,4 para 7,1 nmol/L após 4 semanas (Dowsett et al., Clin Endocrinol 1986). Menos SHBG significa que uma parcela maior da testosterona circula livre e ativa, o que contribui para os efeitos colaterais androgênicos.

O resultado clínico final é ovulação suprimida, endométrio fino (atrófico) e, muitas vezes, ausência de menstruação (amenorreia).

Farmacocinética

Os dados farmacocinéticos em humanos são escassos. Um artigo de desenho de estudo de 2025 afirma que a gestrinona oral tem meia-vida sérica de cerca de 24 h, é metabolizada no fígado principalmente por hidroxilação e que seus conjugados são excretados na urina (40–45%) e nas fezes (30–35%) (Malavasi et al., Ann Med 2025). O artigo cita um estudo de metabólitos urinários para esses números, e não encontramos nenhum estudo farmacocinético completo publicado em humanos que os relate diretamente. Considere o valor de 24 h como aproximado.

Mesmo assim, nos estudos a gestrinona oral era dada apenas duas ou três vezes por semana, e não diariamente. Nenhum estudo farmacocinético dos pellets bioabsorvíveis usados hoje no Brasil foi publicado; o estudo GLADE planejava medir a farmacocinética dos pellets em 15 participantes (Malavasi et al., 2025).

Usos médicos anteriores

A gestrinona foi desenvolvida primeiro como anticoncepcional. Implantes de Silastic (silicone) contendo 30–40 mg cada foram testados em 531 mulheres na década de 1970 (Coutinho et al., Contraception 1975). Um estudo chileno com 38 mulheres que usaram seis implantes de 30 mg não registrou nenhuma gravidez em 292 meses de exposição. No entanto, acne, excesso de pelos no corpo, dor de cabeça e nervosismo foram comuns, e as enzimas hepáticas (transaminases) subiram em 20 de 27 mulheres após 3 meses (Diaz et al., Contraception 1977). Todos esses efeitos desapareceram após a retirada dos implantes. A gestrinona não se firmou como anticoncepcional.

Seu principal uso aprovado foi o tratamento oral da endometriose, doença em que um tecido semelhante ao revestimento do útero cresce fora do útero e causa dor e infertilidade. A dose habitual nos estudos era de 2,5 mg duas vezes por semana durante 6 meses.

No Brasil, dois produtos orais de gestrinona para endometriose foram registrados na agência reguladora nacional, a ANVISA. Os registros foram cancelados em 2012 e 2014, e nenhum produto de gestrinona está registrado atualmente no país (Amato et al., Cureus 2025). A mesma revisão observa que a gestrinona não é aprovada nem comercializada nos EUA.

O que a pesquisa mostra

Endometriose: comparação com danazol e leuprorrelina

A atualização de 2026 da revisão Cochrane sobre moduladores do receptor de progesterona incluiu quatro estudos com gestrinona (Grammatis et al., Cochrane 2026). Ela classificou a certeza de toda a evidência sobre a gestrinona como baixa a muito baixa.

Comparação (6 meses) Desfecho Resultado
Gestrinona vs. danazol (2 estudos, 302 mulheres) Dor geral, dismenorreia, dispareunia Incerto; um estudo com 38 mulheres forneceu dados estimáveis
Gestrinona vs. danazol Ondas de calor OR 0,79 (IC 95% 0,50–1,26)
Gestrinona vs. danazol Náusea OR 1,36 (IC 95% 0,84–2,19)
Gestrinona vs. leuprorrelina (1 estudo, 55 mulheres) Escore de dismenorreia Maior (pior) com gestrinona: DM 0,82 (IC 95% 0,15–1,49)
Gestrinona vs. leuprorrelina Escore de dispareunia Menor (melhor) com gestrinona: DM −1,16 (IC 95% −2,08 a −0,24)
Gestrinona vs. leuprorrelina Dor não menstrual Sem diferença clara: DM −0,41 (IC 95% −1,76 a 0,94)
Gestrinona vs. leuprorrelina Ondas de calor Menos com gestrinona: OR 0,20 (IC 95% 0,06–0,63)

Os estudos individuais por trás desses números:

  • Danazol, estudo multicêntrico europeu. Um estudo duplo-cego randomizou 269 mulheres para danazol 200 mg duas vezes ao dia ou gestrinona 2,5 mg duas vezes por semana durante 6 meses (Bromham et al., BJOG 1995). Na nova laparoscopia, os escores da doença melhoraram 73,3% com gestrinona e 72,7% com danazol. Os dois grupos ganharam peso de forma significativa. O hirsutismo (excesso de pelos no corpo) foi mais comum com gestrinona, e as cãibras nas pernas, com danazol.
  • Danazol, estudo brasileiro. Um estudo aberto com 164 mulheres não encontrou diferença significativa nos escores da doença nem na resposta dos sintomas. O danazol foi melhor que a gestrinona quanto a acne e sangramento irregular (Halbe et al., BJOG 1995).
  • Leuprorrelina (leuprolida), estudo italiano. Um estudo duplo-cego, double-dummy (com duplo placebo), randomizou 55 mulheres com dor pélvica moderada ou intensa para gestrinona oral ou um agonista de GnRH de depósito mensal durante 6 meses (Gestrinone Italian Study Group, Fertil Steril 1996). A dor melhorou nos dois braços. Durante o acompanhamento, a dor moderada ou intensa voltou em 2 de 17 mulheres (11,8%) com gestrinona vs. 9 de 17 (52,9%) com leuprorrelina (OR 0,12; IC 95% 0,02–0,69).

Uma metanálise de 2023 de 16 estudos com 1.286 mulheres concluiu que a gestrinona “pareceu ser segura” e pode ter vantagens sobre o danazol, mas que a qualidade da evidência era “muito baixa ou incerta” (de Souza Pinto et al., Arch Gynecol Obstet 2023). Vários de seus autores têm vínculo com empresas que fabricam implantes de liberação de fármacos.

Dose: 1,25 mg vs. 2,5 mg

Dois pequenos estudos duplo-cegos compararam 1,25 mg e 2,5 mg duas vezes por semana durante cerca de 6 meses:

Estudo n Escore da doença Osso e lipídios
Worthington et al., Fertil Steril 1993 20 Caiu com as duas doses (mediana de 7,5 para 1,0 e de 7,0 para 0); sem diferença entre as doses Densidade óssea da coluna e do quadril preservada; LDL subiu 13%, HDL caiu 40%
Dawood et al., Am J Obstet Gynecol 1997 11 Caiu significativamente com 2,5 mg (de 10,3 para 3,8); 2,5 mg foi considerada mais eficaz Osso da coluna subiu 7,1% com 2,5 mg, mas caiu 7,1% com 1,25 mg; não totalmente revertido 6 meses após a interrupção

Miomas uterinos

Em um estudo randomizado com 97 mulheres com miomas, a gestrinona oral (5 mg duas vezes por semana ou 2,5 mg três vezes por semana) reduziu o útero ao longo de 4–13 meses, enquanto comprimidos vaginais de 2,5 mg não reduziram (Coutinho et al., Am J Obstet Gynecol 1986). Após 4 meses, 95% das mulheres não menstruavam, e a hemoglobina subiu em 85 de 90.

Músculo, composição corporal e uso “estético”

Nenhum estudo controlado em humanos testou a gestrinona para ganho de músculo, perda de gordura, desempenho esportivo, sintomas da menopausa ou lipedema.

  • Uma revisão sistemática de 2025 não encontrou estudos de nenhum tipo de desenho sobre gestrinona para lipedema, uma condição de acúmulo anormal de gordura nas pernas. As sociedades profissionais desaconselham seu uso de forma unânime (Amato et al., Cureus 2025).
  • Uma revisão sistemática de segurança de 2025 não encontrou nenhum dado clínico de segurança sobre gestrinona em homens (Fagundes et al., Pharmaceutics 2025).
  • Uma revisão de 2024 que propõe um uso mais amplo de implantes de gestrinona (para menopausa, lipedema e sarcopenia) reconhece que a evidência sobre dose e segurança é limitada. Ela foi financiada por um fabricante de implantes, e seu autor principal trabalha para essa empresa (Renke et al., Pharmaceuticals 2024).

O único estudo de implante controlado por placebo, o GLADE, randomizou 100 mulheres com endometriose profunda para um pellet bioabsorvível de gestrinona de 85 mg ou placebo, tendo os eventos adversos graves como desfecho primário (Malavasi et al., Ann Med 2025). O ClinicalTrials.gov o lista como concluído, sem resultados publicados até sua última atualização, em junho de 2026 (NCT05570786).

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos androgênicos

Os efeitos androgênicos são os problemas mais típicos. A revisão de segurança de 2025 reuniu 32 estudos clínicos, todos em mulheres (Fagundes et al., Pharmaceutics 2025):

Efeito adverso Proporção de relatos ou pacientes
Acne e seborreia (pele oleosa) 42,7%
Amenorreia 41,4%
Diminuição da libido 26,5%
Ondas de calor 24,2%
Redução do tamanho das mamas 23,7% (8 estudos)
Cãibras 18,6%
Enzimas hepáticas elevadas 15,1% (4 estudos)
Rouquidão 3,5%
Ganho de peso Relatado em 24 estudos; 0,9–8 kg por paciente

Na grande comparação europeia com danazol, 4 mulheres interromperam a gestrinona por causa do hirsutismo (Bromham et al., BJOG 1995).

Lipídios

A gestrinona reduz consideravelmente o colesterol HDL (o colesterol “bom”):

Fígado

Aumentos de transaminases ocorreram em 20 de 27 mulheres com implantes anticoncepcionais de dose alta (Diaz et al., 1977) e em 15,1% das pacientes nos quatro estudos que os relataram (Fagundes et al., 2025). No estudo dos implantes, os aumentos desapareceram após a retirada.

Osso

Os resultados sobre densidade óssea são divergentes. Em um estudo, a densidade da coluna e do quadril foi preservada tanto com 1,25 mg quanto com 2,5 mg (Worthington et al., 1993). Na comparação com leuprorrelina, a densidade lombar subiu levemente com gestrinona, mas caiu 3% com leuprorrelina (Gestrinone Italian Study Group, 1996). Porém, outro estudo pequeno encontrou perda óssea na coluna de 7,1% com 1,25 mg duas vezes por semana (Dawood et al., 1997).

Supressão da testosterona em homens

Os dados em homens são mínimos. Em um estudo de 1977 com 10 homens de 31–72 anos, a gestrinona na dose de 100 mg por semana durante 6 semanas causou uma queda acentuada da testosterona, do LH e do FSH (Frick et al., Urol Res 1977). Os níveis hormonais tinham voltado ao normal em 80% dos homens 6 semanas após a interrupção.

Gravidez

A gestrinona tem atividade androgênica, e a exposição a andrógenos pode virilizar um feto feminino. O artigo de desenho do estudo GLADE afirma que ela foi embriotóxica em animais, com risco de androgenização de fetos femininos (Malavasi et al., 2025). Houve gestações durante o uso de implantes anticoncepcionais (Coutinho et al., 1975), portanto não se pode presumir que a gestrinona seja um anticoncepcional confiável.

Implantes manipulados

No Brasil, farmácias de manipulação produziram implantes hormonais, incluindo o chamado “chip da beleza”, sem autorização dos órgãos reguladores (Fagundes et al., 2025). Os pellets de gestrinona manipulados não têm controle rigoroso de dosagem, e os pellets manipulados em geral enfrentam problemas de precisão da dose, regularidade da liberação e esterilidade (Wender et al., Rev Assoc Med Bras 2025). Essa revisão descreve a evidência sobre os pellets de gestrinona como muito limitada e de qualidade muito baixa.

  • Estados Unidos. Não é aprovada nem comercializada (Amato et al., 2025). A gestrinona não consta na Lista III (Schedule III) federal de esteroides anabolizantes, que inclui nominalmente seu derivado, a THG (21 CFR 1308.13).
  • Brasil. Segundo duas revisões de 2025, a ANVISA proibiu em 2021 a propaganda da gestrinona e de produtos com gestrinona, e a Resolução 2.333/2023 do Conselho Federal de Medicina proibiu a prescrição de terapias hormonais como essas para fins estéticos (Fagundes et al., 2025; Wender et al., 2025).
  • Esporte. A gestrinona consta na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA) na categoria S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos, proibida em todos os momentos (WADA 2026 Prohibited List).

Pontos principais

  • Um progestágeno com atividade androgênica real. A gestrinona é um derivado da 19-nortestosterona que suprime a função ovariana, reduz a SHBG e aumenta a testosterona livre. Sua parente próxima, a THG, foi produzida a partir dela em uma única etapa química.
  • Evidência modesta e de baixa certeza na endometriose. Em estudos pequenos e antigos, ela teve desempenho de modo geral semelhante ao do danazol e, em comparação com a leuprorrelina, foi pior para a cólica menstrual, mas melhor para a dor durante a relação sexual. A Cochrane classifica essa evidência como de certeza baixa a muito baixa.
  • Nenhuma evidência para uso na composição corporal. Nenhum estudo controlado apoia implantes de gestrinona para músculo, perda de gordura, menopausa ou lipedema, e não há dados clínicos de segurança em homens.
  • Efeitos colaterais androgênicos e sobre os lipídios são comuns. Acne ou pele oleosa foi relatada em cerca de 43% dos casos, e o HDL caiu 25–40% nos estudos.
  • Não é um medicamento aprovado hoje nos EUA nem no Brasil. Nunca foi aprovada pela FDA, seus registros brasileiros foram cancelados em 2012 e 2014, e é proibida no esporte.

Fontes

  1. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 27812, Gestrinone. PubChem.
  2. McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, et al. Structure-activity relationships of synthetic progestins in a yeast-based in vitro androgen bioassay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(1–2):39–47. PubMed.
  3. Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, et al. Tetrahydrogestrinone: discovery, synthesis, and detection in urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(12):1245–1249. PubMed.
  4. Tamaya T, Fujimoto J, Watanabe Y, et al. Gestrinone (R2323) binding to steroid receptors in human uterine endometrial cytosol. Acta Obstet Gynecol Scand. 1986;65(5):439–441. PubMed.
  5. Venturini PL, Bertolini S, Brunenghi MC, et al. Endocrine, metabolic, and clinical effects of gestrinone in women with endometriosis. Fertil Steril. 1989;52(4):589–595. PubMed.
  6. Dowsett M, Forbes KL, Rose GL, et al. A comparison of the effects of danazol and gestrinone on testosterone binding to sex hormone binding globulin in vitro and in vivo. Clin Endocrinol (Oxf). 1986;24(5):555–563. PubMed.
  7. Malavasi A, Ribeiro CM, Agati LB, et al. Rationale and design of the GLADE study: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the safety and efficacy of gestrinone subdermal bioabsorbable pellet in endometriosis-related pelvic pain. Ann Med. 2025;57(1):2527352. PubMed.
  8. Subdermal implant-bioabsorbable gestrinone pellet for endometriosis pelvic pain treatment (GLADE). Identificador no ClinicalTrials.gov: NCT05570786. ClinicalTrials.gov.
  9. Coutinho EM, Da Silva AR, Carreira CM, et al. Contraceptive effectiveness of Silastic implants containing the progestin R-2323. Contraception. 1975;11(6):625–635. PubMed.
  10. Diaz S, Pavez M, Quniteros E, et al. Clinical trial with subdermal implants of the progestin R-2323. Contraception. 1977;16(2):155–165. PubMed.
  11. Amato AC, Amato JS, Benitti D. Lack of scientific evidence for the use of gestrinone in the treatment of lipedema: a systematic review. Cureus. 2025;17(11):e97213. PubMed.
  12. Grammatis AL, Gibbons T, Anucha EN, Becker CM. Progesterone receptor modulators for endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2026;9(9):CD009881. PubMed.
  13. Bromham DR, Booker MW, Rose GL, et al. Updating the clinical experience in endometriosis—the European perspective. Br J Obstet Gynaecol. 1995;102(Suppl 12):12–16. PubMed.
  14. Halbe HW, Nakamura MS, Da Silveira GP, Carvalho WP. Updating the clinical experience in endometriosis—the Brazilian perspective. Br J Obstet Gynaecol. 1995;102(Suppl 12):17–21. PubMed.
  15. Gestrinone Italian Study Group. Gestrinone versus a gonadotropin-releasing hormone agonist for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a multicenter, randomized, double-blind study. Fertil Steril. 1996;66(6):911–919. PubMed.
  16. de Souza Pinto LP, Ferrari G, Dos Santos IK, et al. Evaluation of safety and effectiveness of gestrinone in the treatment of endometriosis: a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2023;307(1):21–37. PubMed.
  17. Worthington M, Irvine LM, Crook D, et al. A randomized comparative study of the metabolic effects of two regimens of gestrinone in the treatment of endometriosis. Fertil Steril. 1993;59(3):522–526. PubMed.
  18. Dawood MY, Obasiolu CW, Ramos J, Khan-Dawood FS. Clinical, endocrine, and metabolic effects of two doses of gestrinone in treatment of pelvic endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1997;176(2):387–394. PubMed.
  19. Coutinho EM, Boulanger GA, Gonçalves MT. Regression of uterine leiomyomas after treatment with gestrinone, an antiestrogen, antiprogesterone. Am J Obstet Gynecol. 1986;155(4):761–767. PubMed.
  20. Fagundes VL, Barreiro Marques NC, Franco de Lima A, et al. Safety profile of gestrinone: a systematic review. Pharmaceutics. 2025;17(5):638. PubMed.
  21. Renke G, Antunes M, Sakata R, Tostes F. Effects, doses, and applicability of gestrinone in estrogen-dependent conditions and post-menopausal women. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(9):1248. PubMed.
  22. Frick J, Bartsch G, Jakse G. Radioimmunoassays of ethinyl-norgestrienone (R-2323) and medroxyprogesterone acetate (MPA) and their clinical applicability. Urol Res. 1977;5(2):55–59. PubMed.
  23. Wender MCO, Steiner ML, Fernandes CE, et al. Compounded hormonal pellets: a critical review of current evidence and risks. Rev Assoc Med Bras. 2025;71(7):e20250121. PubMed.
  24. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  25. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.