경구제

게스트리논

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게스트리논(코드명 R-2323, 에틸노르게스트리에논(ethylnorgestrienone)이라고도 불림)은 19-노르테스토스테론에서 유래한 합성 스테로이드입니다. 이 물질은 복합적인 호르몬 프로파일을 가지고 있어, 항프로게스토겐 및 항에스트로겐으로 작용하고 난소를 자극하는 뇌하수체 신호를 억제하며 뚜렷한 안드로겐 활성을 나타냅니다. 1970년대에 장기 지속형 피임제로 처음 연구되었으며, 이후 1980년대부터 유럽, 라틴아메리카 및 호주에서 자궁내막증 경구 치료제로 시판되었습니다(Fagundes et al., Pharmaceutics 2025).

가장 중요한 사실은 게스트리논이 미국에서 승인된 적이 전혀 없으며, 허가 외(오프라벨) 임플란트 사용으로 규제 당국의 조치가 이루어진 브라질에서도 현재 등록된 게스트리논 제품이 없다는 점입니다. 현재 이루어지는 대부분의 사용은 체성분 변화 및 “미용” 목적으로 마케팅되는 조제 피하 임플란트를 통한 오프라벨 사용이며, 이러한 용도에 대해서는 대조 임상시험이 전혀 존재하지 않습니다. 또한 게스트리논은 디자이너 스테로이드인 THG의 모화합물이며 스포츠에서 사용이 금지되어 있습니다.

이 페이지는 임상시험, 체계적 문헌고찰 및 규제 당국이 보고한 내용을 요약한 것입니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 분류 합성 19-노르테스토스테론 유도체; 항에스트로겐 및 안드로겐 활성을 지닌 항프로게스토겐
다른 이름 R-2323, 에틸노르게스트리에논(ethylnorgestrienone)
과거 승인 용도 자궁내막증의 경구 치료 (미국 외 지역)
연구된 투여 경로 경구 캡슐, 질정, 피하 임플란트
자궁내막증 임상시험 용량 6개월간 주 두 번 1.25–2.5 mg 경구 투여
반감기 2025년 임상시험 설계 논문에 따르면 경구 투여 후 약 24 h; 색인된 전체 인체 약동학 연구는 없음
미국 내 법적 지위 FDA (미국 식품의약국) 미승인; DEA (미국 마약단속국) 스케줄 III 목록에 등재되지 않음
브라질 내 법적 지위 2012년과 2014년에 두 건의 경구제 품목 허가가 취소됨; 현재 등록된 제품 없음
세계반도핑기구 (WADA) 등급 상시 금지 (S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드)

개요

게스트리논의 화학식은 C₂₁H₂₄O₂이며 분자량은 308.4 g/mol입니다(PubChem). 핵심 구조적 특징은 13-에틸기, 17α-에티닐기, 그리고 스테로이드 고리 내 세 개의 이중 결합(4, 9, 11번 위치)입니다. 트렌볼론(trenbolone) 역시 동일한 4,9,11-트리엔(triene) 고리 구조를 가지고 있습니다(21 CFR 1308.13); 트렌볼론 아세테이트 페이지를 참조하십시오.

게스트리논은 노르에티스테론(norethisterone), 에티스테론(ethisterone) 및 노르게스트렐(norgestrel)과 함께 17α-에티닐 프로게스틴 계열에 속합니다. 시판 중인 프로게스틴들을 스크리닝한 효모 기반 생물검정(bioassay)에서 이 계열은 시험된 모든 시판 프로게스틴 중 내재적 안드로겐 활성이 가장 강력했습니다(McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). 같은 연구에서는 이러한 프로게스틴의 17α-에티닐기에 작은 화학적 변화를 주면 훨씬 더 강력한 안드로겐이 만들어질 수 있음을 보여주었습니다.

바로 그 방식으로 THG가 만들어졌습니다. BALCO 도핑 사건과 관련된 주사기에서 THG를 확인한 UCLA 연구소는 게스트리논을 수소화하여 표준물질 THG를 합성했습니다(Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004).

화합물 관계 상태
게스트리논 17α-에티닐기를 가진 19-노르스테로이드 프로게스틴 과거 미국 외 지역에서 자궁내막증 치료제로 시판됨
THG 게스트리논의 17α-에티닐기를 에틸기로 환원시킨 물질 디자이너 스테로이드, 의약품으로 사용된 적 없음
다나졸 다른 합성 스테로이드; 게스트리논 자궁내막증 임상시험의 주요 비교 약물 개별 페이지 참조

체내 작용 기전

게스트리논은 여러 호르몬계에 동시에 작용합니다:

  • 스테로이드 수용체. 인간 자궁내막 조직에서 에스트로겐, 프로게스테론 및 안드로겐 수용체에는 결합했으나 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)에는 결합하지 않았습니다(Tamaya et al., Acta Obstet Gynecol Scand 1986).
  • 뇌하수체-난소 축. 월경 주기 중반에 일어나는 뇌하수체 호르몬 LH와 FSH의 급증(surge)을 차단하여 배란을 억제하고 월경을 멈추게 합니다(Malavasi et al., Ann Med 2025). 여성 11명에게 6개월간 주 두 번 2.5 mg을 투여했을 때 LH, FSH 및 에스트라디올은 주기 초기(난포기) 범위 내에 머물렀고, 총 테스토스테론과 SHBG는 감소했으며 유리 테스토스테론은 소폭 상승했습니다(Venturini et al., Fertil Steril 1989). 저자들은 이 약물이 치료 용량에서 항에스트로겐, 안드로겐 및 프로게스토겐 효과를 모두 나타낸다고 결론지었습니다.
  • SHBG. 게스트리논 5 mg/week를 복용한 여성 7명을 대상으로 한 소규모 연구에서 SHBG 결합능은 4주 후 56.4에서 7.1 nmol/L로 떨어졌습니다(Dowsett et al., Clin Endocrinol 1986). SHBG가 줄어들면 더 많은 비율의 테스토스테론이 결합하지 않은 활성 상태로 혈중을 순환하게 되며, 이는 안드로겐성 부작용을 유발하는 데 기여합니다.

종합적인 임상 결과로 배란이 억제되고 자궁내막이 얇아지며(위축성 자궁내막), 흔히 월경이 멈추게(무월경) 됩니다.

약동학

인체 약동학 데이터는 매우 부족합니다. 2025년 발표된 한 임상시험 설계 논문은 경구 게스트리논의 혈청 반감기가 약 24 h이고, 간에서 주로 수산화(hydroxylation)를 통해 대사되며, 그 포합체가 소변(40–45%)과 대변(30–35%)으로 배설된다고 기술하고 있습니다(Malavasi et al., Ann Med 2025). 해당 논문은 이러한 수치의 출처로 소변 대사체 연구를 인용하고 있으며, 이를 직접 보고한 완전한 인체 약동학 출판 논문은 확인할 수 없었습니다. 따라서 24 h라는 수치는 대략적인 추정치로 받아들여야 합니다.

그럼에도 임상시험들에서는 경구 게스트리논을 매일이 아니라 주 두세 번만 투여했습니다. 현재 브라질에서 사용되는 생체흡수성 펠릿에 대한 약동학 연구는 발표된 바 없으며, GLADE 임상시험에서 참가자 15명을 대상으로 펠릿의 약동학을 측정할 계획이었습니다(Malavasi et al., 2025).

과거의 의학적 용도

게스트리논은 처음에 피임제로 개발되었습니다. 1970년대에 여성 531명을 대상으로 개당 30–40 mg을 함유한 실라스틱(실리콘) 임플란트가 시험되었습니다(Coutinho et al., Contraception 1975). 여성 38명에게 30 mg 임플란트 여섯 개를 이식한 칠레 임상시험에서는 총 292개월의 노출 기간 동안 임신이 단 한 건도 발생하지 않았습니다. 그러나 여드름, 다모증(체모 과다), 두통 및 신경과민이 흔하게 나타났으며, 3개월 후 27명 중 20명의 여성에서 간 효소(아미노전이효소) 수치가 상승했습니다(Diaz et al., Contraception 1977). 이러한 부작용은 모두 임플란트를 제거한 후 소실되었습니다. 결국 게스트리논은 정식 피임제로 자리 잡지 못했습니다.

승인된 주요 용도는 자궁내막 유사 조직이 자궁 외부에서 자라나 통증과 난임을 유발하는 질환인 자궁내막증의 경구 치료였습니다. 통상적인 임상시험 용량은 6개월간 주 두 번 2.5 mg 투여였습니다.

브라질에서는 자궁내막증 치료를 위한 두 가지 경구용 게스트리논 제품이 국가 규제 기관인 ANVISA에 등록되어 있었습니다. 그러나 해당 품목 허가는 2012년과 2014년에 취소되었으며, 현재 브라질에 등록된 게스트리논 제품은 없습니다(Amato et al., Cureus 2025). 같은 고찰 논문은 게스트리논이 미국에서도 승인되거나 시판되지 않았다고 언급합니다.

연구 결과

자궁내막증: 다나졸 및 류프롤렐린과의 비교

프로게스테론 수용체 조절제에 대한 2026년 코크란(Cochrane) 고찰 업데이트에는 네 건의 게스트리논 임상시험이 포함되었습니다(Grammatis et al., Cochrane 2026). 해당 고찰은 모든 게스트리논 근거의 확실성을 낮음에서 매우 낮음으로 평가했습니다.

비교 항목 (6개월) 평가 지표 결과
게스트리논 대 다나졸 (2개 임상시험, 여성 302명) 전반적 통증, 월경통, 성교통 불확실함; 여성 38명을 대상으로 한 단일 임상시험에서만 추정 가능한 데이터를 제공함
게스트리논 대 다나졸 안면 홍조 OR 0.79 (95% CI 0.50–1.26)
게스트리논 대 다나졸 오심 OR 1.36 (95% CI 0.84–2.19)
게스트리논 대 류프롤렐린 (1개 임상시험, 여성 55명) 월경통 점수 게스트리논군에서 더 높음(더 나쁨): MD 0.82 (95% CI 0.15–1.49)
게스트리논 대 류프롤렐린 성교통 점수 게스트리논군에서 더 낮음(더 좋음): MD −1.16 (95% CI −2.08에서 −0.24)
게스트리논 대 류프롤렐린 비월경성 통증 뚜렷한 차이 없음: MD −0.41 (95% CI −1.76에서 0.94)
게스트리논 대 류프롤렐린 안면 홍조 게스트리논군에서 더 적음: OR 0.20 (95% CI 0.06–0.63)

이 수치들의 기반이 된 개별 임상시험들은 다음과 같습니다:

  • 다나졸 비교, 유럽 다기관 임상시험. 이중 눈가림 임상시험에서 여성 269명을 무작위 배정하여 6개월간 다나졸을 하루 두 번 200 mg씩 또는 게스트리논을 주 두 번 2.5 mg씩 투여했습니다(Bromham et al., BJOG 1995). 추적 복강경 검사에서 질환 점수는 게스트리논군에서 73.3%, 다나졸군에서 72.7% 개선되었습니다. 두 군 모두 체중이 유의하게 증가했습니다. 다모증(체모 과다)은 게스트리논군에서 더 흔했고, 다리 경련은 다나졸군에서 더 흔했습니다.
  • 다나졸 비교, 브라질 임상시험. 여성 164명을 대상으로 한 공개 라벨 임상시험에서는 질환 점수나 증상 반응에서 유의한 차이가 없었습니다. 여드름과 부정출혈 면에서는 다나졸이 게스트리논보다 더 나았습니다(Halbe et al., BJOG 1995).
  • 류프롤렐린(류프롤라이드) 비교, 이탈리아 임상시험. 이중 눈가림, 이중 위약 임상시험에서 중등도 또는 중증 골반통이 있는 여성 55명을 무작위 배정하여 6개월간 경구 게스트리논 또는 월간 데포형 GnRH 작용제를 투여했습니다(Gestrinone Italian Study Group, Fertil Steril 1996). 양군 모두 통증이 개선되었습니다. 추적 관찰 기간 동안 중등도 또는 중증 통증이 재발한 비율은 게스트리논군에서 17명 중 2명 (11.8%)이었던 반면 류프롤렐린군에서는 17명 중 9명 (52.9%)이었습니다(OR 0.12, 95% CI 0.02–0.69).

여성 1,286명이 포함된 16개 연구의 2023년 메타분석은 게스트리논이 “안전한 것으로 보이며” 다나졸에 비해 장점이 있을 수 있으나 근거의 질이 “매우 낮거나 불명확하다”고 결론지었습니다(de Souza Pinto et al., Arch Gynecol Obstet 2023). 이 논문의 저자 여러 명은 약물 방출 임플란트 제조 기업들과 이해관계를 맺고 있습니다.

용량 비교: 1.25 mg 대 2.5 mg

두 건의 소규모 이중 눈가림 임상시험에서 약 6개월간 주 두 번 1.25 mg과 2.5 mg 투여를 비교했습니다:

임상시험 n 질환 점수 골밀도 및 지질
Worthington et al., Fertil Steril 1993 20 두 용량 모두에서 감소 (중앙값 7.5에서 1.0 및 7.0에서 0); 용량 간 차이 없음 척추 및 고관절 골밀도 유지됨; LDL 13% 상승, HDL 40% 감소
Dawood et al., Am J Obstet Gynecol 1997 11 2.5 mg에서 유의하게 감소 (10.3에서 3.8); 2.5 mg이 더 효과적인 것으로 판정됨 척추 골밀도가 2.5 mg에서는 7.1% 증가했으나 1.25 mg에서는 7.1% 감소함; 중단 6개월 후에도 완전히 회복되지 않음

자궁근종

자궁근종이 있는 여성 97명을 대상으로 한 무작위 배정 연구에서, 경구 게스트리논(주 두 번 5 mg 또는 주 세 번 2.5 mg)은 4–13개월에 걸쳐 자궁 크기를 줄인 반면 질정 2.5 mg은 그렇지 못했습니다(Coutinho et al., Am J Obstet Gynecol 1986). 4개월 후 여성의 95%에서 월경이 멈췄으며, 90명 중 85명에서 헤모글로빈 수치가 상승했습니다.

근육, 체성분 및 “미용” 목적의 사용

근육 증가, 체지방 감소, 운동 수행 능력, 폐경 증상 또는 지방부종(lipedema)에 대해 게스트리논을 시험한 대조 인체 임상시험은 없습니다.

  • 2025년의 한 체계적 문헌고찰에서는 다리에 비정상적으로 지방이 축적되는 질환인 지방부종 치료에 게스트리논을 사용한 연구가 연구 설계와 무관하게 단 한 건도 없음을 확인했습니다. 전문 학회들은 일관되게 이 용도의 사용을 반대하고 있습니다(Amato et al., Cureus 2025).
  • 2025년의 한 체계적 안전성 고찰에서는 남성에서의 게스트리논 임상 안전성 데이터가 전혀 없다고 밝혔습니다(Fagundes et al., Pharmaceutics 2025).
  • 폐경, 지방부종 및 근감소증에 게스트리논 임플란트를 더 폭넓게 사용할 것을 제안한 2024년의 한 고찰 논문조차 용량과 안전성에 대한 근거가 제한적임을 인정하고 있습니다. 이 논문은 임플란트 제조사의 자금 지원을 받았으며 주저자는 해당 기업에 재직 중입니다(Renke et al., Pharmaceuticals 2024).

유일한 위약 대조 임플란트 임상시험인 GLADE 연구는 심부 자궁내막증 여성 100명을 85 mg 생체흡수성 게스트리논 펠릿군 또는 위약군으로 무작위 배정하고 중대한 이상반응을 일차 평가변수로 설정했습니다(Malavasi et al., Ann Med 2025). ClinicalTrials.gov에는 이 연구가 완료된 것으로 등재되어 있으나, 마지막 업데이트 시점인 2026년 6월 기준으로 게시된 결과는 없습니다(NCT05570786).

부작용 및 위험성

안드로겐성 영향

안드로겐성 부작용이 가장 대표적인 문제입니다. 2025년 안전성 고찰 논문은 전원 여성을 대상으로 수행된 32개 임상시험 데이터를 통합 분석했습니다(Fagundes et al., Pharmaceutics 2025):

이상반응 보고 또는 환자 비율
여드름 및 지루 (지성 피부) 42.7%
무월경 41.4%
성욕 감퇴 26.5%
안면 홍조 24.2%
유방 크기 감소 23.7% (8개 임상시험)
근육 경련 18.6%
간 효소 상승 15.1% (4개 임상시험)
쉰 목소리 3.5%
체중 증가 24개 연구에서 보고됨; 환자당 0.9–8 kg

유럽의 대규모 다나졸 비교 임상시험에서는 여성 4명이 다모증 때문에 게스트리논 복용을 중단했습니다(Bromham et al., BJOG 1995).

지질

게스트리논은 HDL (“좋은”) 콜레스테롤을 상당 폭 낮춥니다:

간

아미노전이효소 수치 상승은 고용량 피임 임플란트를 사용한 여성 27명 중 20명에서 나타났으며(Diaz et al., 1977), 이를 보고한 네 건의 임상시험 전체에서는 환자의 15.1%에서 나타났습니다(Fagundes et al., 2025). 임플란트 연구에서 간 수치 상승은 임플란트 제거 후 정상으로 회복되었습니다.

뼈

골밀도에 대한 결과는 일관되지 않습니다. 한 임상시험에서는 1.25 mg과 2.5 mg 모두에서 척추 및 고관절 골밀도가 유지되었습니다(Worthington et al., 1993). 류프롤렐린 비교 연구에서는 게스트리논군에서 요추 골밀도가 소폭 상승한 반면 류프롤렐린군에서는 3% 감소했습니다(Gestrinone Italian Study Group, 1996). 그러나 또 다른 소규모 임상시험에서는 주 두 번 1.25 mg 투여 시 척추 골밀도가 7.1% 손실된 것으로 나타났습니다(Dawood et al., 1997).

남성의 테스토스테론 억제

남성에 대한 데이터는 극히 적습니다. 31–72세 남성 10명을 대상으로 한 1977년 연구에서 6주간 매주 게스트리논 100 mg을 투여한 결과 테스토스테론, LH 및 FSH가 급격히 감소했습니다(Frick et al., Urol Res 1977). 호르몬 수치는 투여 중단 6주 후 남성의 80%에서 정상으로 돌아왔습니다.

임신

게스트리논은 안드로겐 활성을 가지고 있으며, 안드로겐 노출은 여성 태아의 남성화를 유발할 수 있습니다. GLADE 임상시험 설계 논문은 이 물질이 동물 실험에서 배아독성을 보였으며 여성 태아를 남성화할 위험이 있다고 명시하고 있습니다(Malavasi et al., 2025). 피임 임플란트 사용 중에도 임신 사례가 발생했으므로(Coutinho et al., 1975), 게스트리논을 확실한 피임 수단으로 간주해서는 안 됩니다.

조제 임플란트

브라질에서는 조제 약국(compounding pharmacy)들이 규제 당국의 허가 없이 이른바 “뷰티 칩(beauty chip)“을 포함한 호르몬 임플란트를 제조해 왔습니다(Fagundes et al., 2025). 조제 게스트리논 펠릿은 엄격한 용량 관리가 결여되어 있으며, 전반적으로 조제 펠릿 제형들은 용량 정확성, 약물 방출의 일관성 및 무균성 문제를 안고 있습니다(Wender et al., Rev Assoc Med Bras 2025). 해당 고찰 논문은 게스트리논 펠릿에 대한 근거가 매우 제한적이며 질적 수준도 극히 낮다고 설명합니다.

법적 지위 및 비의학적 사용

  • 미국. 승인되거나 시판되지 않았습니다(Amato et al., 2025). 게스트리논은 파생 물질인 THG가 등재되어 있는 연방 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드 목록에 이름이 올라 있지 않습니다(21 CFR 1308.13).
  • 브라질. 2025년 발표된 두 고찰 논문에 따르면, ANVISA는 2021년에 게스트리논 및 게스트리논 제품의 광고를 금지했으며, 브라질 연방의학협의회(CFM) 결의안 2,333/2023은 미용 목적으로 이러한 호르몬 요법을 처방하는 것을 금지했습니다(Fagundes et al., 2025; Wender et al., 2025).
  • 스포츠. 게스트리논은 WADA 금지목록의 S1.1 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 항목에 명시되어 있으며 상시 금지됩니다(WADA 2026 Prohibited List).

핵심 요약

  • 실제 안드로겐 활성을 지닌 프로게스틴. 게스트리논은 난소 기능을 억제하고 SHBG를 낮추며 유리 테스토스테론을 높이는 19-노르테스토스테론 유도체입니다. 밀접한 관련 물질인 THG는 게스트리논에서 단일 화학 단계를 거쳐 만들어졌습니다.
  • 자궁내막증에서의 근거는 제한적이며 확실성이 낮음. 과거의 소규모 임상시험들에서 다나졸과 대체로 유사한 효과를 보였고, 류프롤렐린과 비교했을 때는 월경통에서는 열등했으나 성교통에서는 더 나은 결과를 보였습니다. 코크란은 이 근거의 확실성을 낮음에서 매우 낮음으로 평가합니다.
  • 체성분 개선 용도에 대한 근거 없음. 근육 증가, 체지방 감소, 폐경 또는 지방부종에 대해 게스트리논 임플란트를 뒷받침하는 대조 임상시험은 없으며, 남성에서의 임상 안전성 데이터도 전무합니다.
  • 안드로겐성 및 지질 부작용이 흔함. 사례의 약 43%에서 여드름이나 지성 피부가 보고되었으며, 임상시험에서 HDL이 25–40% 감소했습니다.
  • 현재 미국과 브라질에서 승인된 의약품이 아님. FDA 승인을 받은 적이 없으며, 브라질 내 품목 허가는 2012년과 2014년에 취소되었고, 스포츠에서는 사용이 금지되어 있습니다.

출처

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