Peptidi e ormone della crescita

GHRP-6

Aggiornato il · 25 fonti

Il GHRP-6 (peptide di rilascio dell’ormone della crescita 6) è un peptide sintetico di sei amminoacidi che induce l’ipofisi a rilasciare l’ormone della crescita (GH). È stato progettato all’inizio degli anni 1980, anni prima che si sapesse su quale recettore agisse, ed è poi diventato il modello per un’intera famiglia di farmaci che imitano l’ormone gastrico grelina (Bowers et al., Endocrinology 1984; Bowers, Methods Enzymol 2012).

Nelle persone, il GHRP-6 è stato utilizzato quasi esclusivamente come strumento di ricerca e diagnostico: singole iniezioni per studiare la regolazione del GH e un test combinato con l’ormone di rilascio del GH (GHRH) per diagnosticare il deficit di GH nell’adulto. Più di recente, un gruppo cubano lo ha testato insieme al fattore di crescita epidermico nell’ictus acuto.

Il fatto più importante in assoluto: il GHRP-6 non è mai stato un medicinale approvato negli Stati Uniti, nessuno studio controllato sull’uomo lo ha testato per la crescita muscolare, la perdita di grasso o le prestazioni, e la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) lo elenca tra le sostanze farmacologiche sfuse che possono presentare rischi significativi per la sicurezza nella preparazione galenica (compounding) (elenco di categoria 2 della FDA).

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi pubblicati sull’uomo, i lavori di farmacologia e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Peptide sintetico di rilascio del GH (GHRP); agonista del recettore della grelina (GHS-R1a)
Struttura Esapeptide, C46H56N12O6, peso molecolare 873,0 (PubChem)
Vie studiate nell’uomo Endovenosa, orale, intranasale e sublinguale
Dosi negli studi citati sull’uomo 0,1–1 µg/kg EV per i test sul GH; 100–400 µg/kg EV in uno studio farmacocinetico; 300 µg/kg per via orale
Emivita Distribuzione ≈7,6 min ed eliminazione ≈2,5 h dopo un bolo EV in 9 uomini sani
Aspetto chiave del meccanismo Richiede il GHRH endogeno dell’organismo per la maggior parte del suo effetto sul GH; agisce in modo sinergico con il GHRH
Altri ormoni aumentati Cortisolo, ACTH e prolattina, almeno alle dosi di test più elevate
Stato negli USA Non è un farmaco approvato; categoria 2 della FDA per la preparazione galenica (503B) dal 29 settembre 2023; non è una sostanza controllata inserita in tabella
Stato WADA Proibito in ogni momento, S2.2.4 (nominato come GHRP-6)

Che cos’è

Il GHRP-6 è nato dal lavoro di Cyril Bowers, Frank Momany e colleghi. Avevano osservato che due forme modificate del peptide oppioide met-encefalina rilasciavano debolmente GH da cellule ipofisarie di ratto in coltura. Utilizzando calcoli di energia conformazionale, hanno progettato una serie di analoghi progressivamente più attivi, arrivando a un pentapeptide circa 1.000 volte più attivo rispetto ai composti di partenza (Momany et al., Endocrinology 1981).

L’esapeptide oggi chiamato GHRP-6 è stato descritto nel 1984. Nei saggi di incubazione ipofisaria era attivo a 1–10 ng/mL, ed è risultato efficace in ratti, scimmie, agnelli e vitelli. In quegli studi sugli animali rilasciava GH senza rilasciare LH, FSH, TSH o prolattina (Bowers et al., 1984).

Dal punto di vista strutturale, il GHRP-6 è una breve catena di sei amminoacidi. Due di essi sono D-amminoacidi (le forme speculari non utilizzate normalmente dall’organismo) e l’estremità della catena è ammidata. La sua formula molecolare è C46H56N12O6 e il suo peso molecolare è 873,0 (PubChem CID 9919153).

Un farmaco che ha anticipato un ormone

Per più di un decennio non si è saputo a che cosa si legasse il GHRP-6. Bowers sostenne fin dall’inizio che stesse imitando un ormone naturale non ancora scoperto, perché agiva in modo diverso dal GHRH (Bowers, 2012). Due scoperte lo hanno confermato:

  • 1996: i ricercatori hanno clonato il recettore di questi secretagoghi sintetici, un recettore accoppiato a proteine G presente nell’ipofisi e nell’ipotalamo di suini ed esseri umani, oggi chiamato GHS-R1a (Howard et al., Science 1996).
  • 1999: Kojima e Kangawa hanno isolato dallo stomaco il ligando naturale del recettore, un peptide acilato di 28 amminoacidi che hanno chiamato grelina (Kojima et al., Nature 1999).

Il GHRP-6 si comprende quindi al meglio come uno dei primi mimetici sintetici della grelina. I composti correlati con una pagina dedicata includono GHRP-2, exarelina, ipamorelina e il composto orale non peptidico ibutamoren (MK-677). L’Agenzia mondiale antidoping (WADA) li elenca tutti nella stessa classe (WADA 2026 Prohibited List).

Come agisce nell’organismo

Meccanismo

Il GHRP-6 agisce sull’ipofisi e sull’ipotalamo. Tre risultati ottenuti nell’uomo chiariscono il suo funzionamento:

  • Dipende dal GHRH. In 9 giovani uomini sani, il blocco del GHRH con un antagonista specifico del GHRH ha ridotto l’aumento del GH dopo 1 µg/kg di GHRP-6 da 33,8 a 6,2 µg/L, e l’area sotto la curva del GH da 1.701 a 376 µg·min/L (Pandya et al., JCEM 1998). Quindi la maggior parte del suo effetto richiede il GHRH endogeno dell’organismo.
  • È sinergico con il GHRH. Basse dosi di GHRP-6 somministrate insieme al GHRH hanno rilasciato più GH di quanto farebbe prevedere ciascuno dei due da solo (Bowers et al., JCEM 1990). Questa sinergia è alla base del test diagnostico descritto più avanti.
  • Amplifica i picchi pulsatili invece di aggiungerne di nuovi. Durante un’infusione di 34 ore in 9 giovani uomini, il GHRP-6 ha quasi raddoppiato l’ampiezza dei picchi di GH ma non ne ha modificato la frequenza (Jaffe et al., JCEM 1993).

Nei ratti, la somatostatina (l’ormone ipotalamico che spegne il rilascio di GH) ha bloccato la risposta del GH al GHRP-6 (Bowers et al., 1984).

Farmacocinetica

È stato pubblicato un solo studio farmacocinetico dedicato nell’uomo. Nove uomini sani hanno ricevuto singole dosi in bolo EV da 100, 200 e 400 µg/kg, e il GHRP-6 plasmatico è stato misurato mediante spettrometria di massa (Cabrales et al., Eur J Pharm Sci 2013):

Parametro Risultato
Modello Disposizione bicompartimentale (bi-esponenziale)
Emivita di distribuzione 7,6 ± 1,9 min
Emivita di eliminazione 2,5 ± 1,1 h
Proporzionalità alla dose L’esposizione (AUC) è aumentata all’incirca in proporzione alla dose
Riscontro inatteso Picchi di concentrazione durante la fase di eliminazione in 4 soggetti su 9

Queste dosi erano molto più elevate rispetto a 1 µg/kg utilizzato nei test sul GH, e non esistono dati farmacocinetici nell’uomo per l’uso sottocutaneo, orale o intranasale. Il GHRP-6 per via orale rilascia effettivamente GH, ma gli studi orali sull’uomo hanno impiegato 300 µg/kg (Ghigo et al., Eur J Endocrinol 1994; Bellone et al., Eur J Endocrinol 1995).

In uno studio antidoping sull’escrezione, un volontario ha assunto GHRP-6 per via nasale. È stato escreto per lo più immodificato ed è risultato rilevabile nelle urine per 23 ore, mentre i suoi metaboliti erano rilevabili solo per 12 ore (Semenistaya et al., Drug Test Anal 2015).

Stato regolatorio

  • Non è un farmaco approvato. I dati Drugs@FDA della FDA non contengono alcun prodotto con GHRP-6 come principio attivo (Drugs@FDA tramite openFDA), e una revisione del 2026 sui peptidi dell’asse del GH ha rilevato l’assenza di approvazione regolatoria per indicazioni legate all’aspetto fisico o alle prestazioni (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).
  • Categoria 2 della FDA per la preparazione galenica. La FDA ha inserito il GHRP-6 nella categoria 2 per le strutture 503B (outsourcing facility) il 29 settembre 2023. La FDA ha citato un rischio di immunogenicità (una reazione immunitaria contro il peptide) per determinate vie di somministrazione, legato all’aggregazione e alle impurezze correlate al peptide. Ha inoltre affermato che i limitati dati di sicurezza evidenziano timori tra cui un potenziale effetto sul cortisolo e un aumento della glicemia dovuto a una ridotta sensibilità all’insulina (FDA).
  • Non è una sostanza controllata. Il GHRP-6 non è nominato nella tabella statunitense degli steroidi anabolizzanti (21 CFR 1308.13).
  • Vietato nello sport. La WADA vieta il GHRP-6 in ogni momento alla voce S2.2.4, fattori di rilascio dell’ormone della crescita (WADA 2026 Prohibited List).

Cosa mostra la ricerca

Rilascio di GH negli adulti sani

Il primo studio controllato dose-risposta nell’uomo ha somministrato singole dosi EV a 18 uomini sani (Bowers et al., 1990):

Dose EV Picco medio di GH (µg/L)
Placebo 1,2
0,1 µg/kg 7,6
0,3 µg/kg 16,5
1,0 µg/kg 68,7

LH e TSH non sono variati nella prima ora. La prolattina e il cortisolo sono circa raddoppiati, ma solo alla dose di 1 µg/kg.

Nello studio di infusione di 34 ore, la concentrazione integrata di GH è salita da 1.374 a 2.908 µg·min/L rispetto alla soluzione fisiologica, e l’IGF-1 (il fattore di crescita prodotto principalmente nel fegato in risposta al GH) è aumentato da 252 a 312 µg/L. L’ipofisi è rimasta responsiva, sebbene la risposta del GH a un ulteriore bolo di GHRP-6 al termine dell’infusione sia risultata inferiore (Jaffe et al., 1993).

Diagnosi del deficit di GH nell’adulto

Poiché GHRH più GHRP-6 costituisce uno stimolo combinato molto potente, uno studio multicentrico europeo lo ha valutato come strumento diagnostico (Popovic et al., Lancet 2000). Ha arruolato 125 adulti con patologia ipofisaria organica e 125 controlli sani, che hanno ricevuto GHRH 1 µg/kg più GHRP-6 1 µg/kg EV.

Test Picco medio di GH, controlli Picco medio di GH, pazienti con deficit di GH
GHRH + GHRP-6 59,2 µg/L 4,1 µg/L
Test di tolleranza insulinica 14,3 µg/L 0,5 µg/L

Una soglia di 15 µg/L ha distinto gli adulti sani da quelli con deficit di GH, e gli autori non hanno riportato alcun effetto collaterale.

Uso orale, intranasale e sublinguale

Il GHRP-6 è uno dei pochi peptidi che hanno dimostrato di rilasciare GH dopo somministrazione orale nelle persone, sebbene a dosi elevate:

  • Donne anziane. In 7 donne di 65–82 anni, il GHRP-6 per via orale a 300 µg/kg ha portato il picco di GH a 10,7 µg/L, più del GHRH EV (5,1 µg/L). Dopo 4 giorni di somministrazione orale due volte al giorno la risposta si è mantenuta (16,8 µg/L), ma l’IGF-1 non è aumentato in modo significativo (77,1 vs 84,1 µg/L) (Ghigo et al., 1994).
  • Bambini con bassa statura. In 7 bambini, una singola dose orale di 300 µg/kg ha portato il GH da 1,1 a un picco di 18,8 µg/L, simile al GHRH EV (Bellone et al., 1995).
  • Studio sul sonno in giovani uomini. Una dose orale serale di 300 µg/kg in capsule gastroresistenti non ha modificato GH, ACTH o cortisolo notturni. Una dose intranasale di 30 µg/kg ha aumentato significativamente il GH notturno, mentre una dose sublinguale ha prodotto solo una tendenza (Frieboes et al., J Neuroendocrinol 1999).

Ictus ischemico acuto (con fattore di crescita epidermico)

L’unico programma clinico recente proviene dal Centro di Ingegneria Genetica e Biotecnologia dell’Avana, che ha testato il GHRP-6 EV combinato con il fattore di crescita epidermico (EGF) ricombinante, due volte al giorno per 7 giorni:

Studio Disegno e n Dosi Risultato principale
Fase I/II (Hernández-Bernal et al., Front Neurol 2024) In aperto, randomizzato; 36 pazienti EGF 75 µg + GHRP-6 3,5 mg o 5 mg, vs cure standard Eventi avversi gravi nel 30% e nel 20% dei due gruppi trattati vs il 56,2% dei controlli; solo due eventi in un paziente sono stati attribuiti al trattamento
Fase III, COURAGE-2 (Hernández-Bernal et al., J Clin Neurosci 2026) In aperto, randomizzato, multicentrico; 188 pazienti (95 trattati, 93 controlli) EGF 75 µg + GHRP-6 5 mg, vs cure standard Non ha raggiunto l’endpoint primario. Nessuna differenza nella disabilità (scala di Rankin modificata), nell’indice di Barthel o nella sopravvivenza nell’intera popolazione

In COURAGE-2, un sottogruppo di 27 pazienti con ictus grave ha avuto un andamento migliore con il trattamento, ma i risultati per sottogruppi di uno studio in aperto che ha mancato il proprio endpoint principale servono solo a generare ipotesi. Nessuno dei due studi isola l’effetto del GHRP-6 da quello dell’EGF.

Muscolo, perdita di grasso e prestazioni

Nessuno studio randomizzato ha testato il GHRP-6 per massa muscolare, forza, perdita di grasso o prestazioni atletiche. Una revisione del 2026 ha concluso che le evidenze dirette nell’uomo relative a variazioni significative della composizione corporea sono limitate e che tali affermazioni sono estrapolate dal suo effetto di rilascio del GH (Dominikowski et al., 2026).

I dati sull’uomo più vicini non sono controllati. Una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche di uomini in terapia con testosterone a cui era stata prescritta un’associazione di GHRP-6, GHRP-2 e sermorelina ha riscontrato che l’IGF-1 è salito da 159,5 a 239,0 ng/mL nell’arco di una media di 134 giorni. Solo 14 su 105 uomini soddisfacevano i criteri di aderenza, non c’era un gruppo di controllo e lo studio ha misurato i livelli ormonali piuttosto che la composizione corporea (Sigalos et al., Am J Mens Health 2017).

Nei ratti immaturi, le iniezioni giornaliere hanno aumentato l’incremento di peso corporeo nell’arco di 9–25 giorni (Bowers et al., 1984). Si tratta di dati sugli animali che non dimostrano un effetto sul muscolo negli adulti.

Appetito

Il GHRP-6 viene spesso descritto come un forte stimolante dell’appetito. Le prove dirette relative al GHRP-6 di per sé provengono dai ratti: iniettato nei ventricoli cerebrali di ratti sazi, ha indotto un’assunzione di cibo dose-dipendente e indipendente dal rilascio di GH (Locke et al., Life Sci 1995). Gli studi controllati sull’assunzione di cibo nell’uomo citati in una revisione del 2026 sono stati condotti con il GHRP-2, non con il GHRP-6 (Dominikowski et al., 2026), e non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato sull’assunzione di cibo nell’uomo per il GHRP-6.

Effetti collaterali e rischi

Gli studi a breve termine sull’uomo hanno descritto il GHRP-6 come ben tollerato. Nello studio dose-risposta del 1990 non si sono verificati effetti clinici avversi né anomalie di laboratorio (Bowers et al., 1990), e l’ampio studio diagnostico non ha riportato effetti collaterali (Popovic et al., 2000). Si trattava di dosi singole somministrate sotto supervisione. La maggior parte degli studi pubblicati sull’uomo ha utilizzato dosi singole o pochi giorni di somministrazione, quindi dice poco sull’uso ripetuto.

Cortisolo, ACTH e prolattina

Nell’uomo il GHRP-6 non è puramente selettivo per il GH:

  • A 1 µg/kg EV, la prolattina e il cortisolo sono circa raddoppiati (Bowers et al., 1990).
  • Boli EV ripetuti hanno aumentato GH, ACTH e cortisolo e hanno incrementato il sonno di stadio 2, come riassunto dallo stesso gruppo di ricerca (Frieboes et al., 1999).
  • La risposta del cortisolo è abbastanza costante da aver portato a valutare il GHRP-6 (1 µg/kg) come test per l’insufficienza surrenalica. Ha attivato l’asse degli ormoni dello stress (HPA) senza effetti collaterali rilevabili, ma è risultato meno accurato del test di tolleranza insulinica (sensibilità 71,0%, specificità 77,8%) (Alaioubi et al., Horm Metab Res 2010).

Una revisione clinica del 2026 osserva che gli aumenti di cortisolo e prolattina indotti da GHRP-6, GHRP-2 ed exarelina possono confondere i test ormonali, mentre l’ipamorelina risparmia in gran parte questi assi (Dominikowski et al., 2026).

Glicemia e sensibilità all’insulina

La FDA ha indicato l’aumento della glicemia dovuto a una ridotta sensibilità all’insulina tra i problemi di sicurezza per il GHRP-6 (FDA). Nessuno studio pubblicato sull’uomo ha misurato questo effetto per il GHRP-6 con somministrazioni ripetute.

Immunogenicità e qualità del prodotto

La valutazione della FDA sulla preparazione galenica ha segnalato un rischio di reazioni immunitarie per determinate vie di somministrazione, legato all’aggregazione peptidica e a impurezze correlate al peptide (FDA). Poiché non esiste alcun prodotto approvato a base di GHRP-6, il materiale venduto al di fuori della ricerca clinica non ha identità, purezza o dosaggio verificati da un’autorità regolatoria.

Effetti a lungo termine sconosciuti

Non esistono dati sulla sicurezza a lungo termine del GHRP-6 nell’uomo, e gli effetti cardioprotettivi riportati provengono da studi su animali e cellule che non sono stati confermati in studi sull’uomo (Dominikowski et al., 2026). In COURAGE-2, eventi avversi gravi si sono verificati in 48 su 188 pazienti complessivi, di cui 30 nel gruppo trattato di 95 pazienti (OR 1,92, IC 95% 0,98–3,77); gli sperimentatori hanno giudicato che nessuno fosse correlato al trattamento (Hernández-Bernal et al., 2026).

Rilevabilità nello sport

Il GHRP-6 è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA alla voce S2.2.4 ed è vietato in competizione e fuori competizione (WADA 2026 Prohibited List). I laboratori antidoping lo rilevano mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa. Nello studio sull’escrezione dopo somministrazione nasale, il peptide immodificato è stato riscontrato nelle urine per 23 ore dopo una dose (Semenistaya et al., 2015).

Punti chiave

  • Uno dei primi mimetici sintetici della grelina. Il GHRP-6 è stato progettato a partire da analoghi dell’encefalina all’inizio degli anni 1980 e ha contribuito alla scoperta del recettore della grelina (1996) e della grelina stessa (1999).
  • Un potente stimolatore del rilascio di GH, ma dipendente dal GHRH. Singole dosi EV di 1 µg/kg hanno portato il picco medio di GH a 68,7 µg/L in uomini sani, e il blocco del GHRH ha eliminato la maggior parte di tale effetto.
  • Principalmente uno strumento di ricerca e diagnostico. Il suo impiego umano meglio documentato è il test con GHRH più GHRP-6 per il deficit di GH nell’adulto.
  • Nessuna prova di benefici su muscolo o perdita di grasso. Nessuno studio controllato sull’uomo ha testato la composizione corporea o le prestazioni, e il principale studio recente (nell’ictus, in associazione con EGF) non ha raggiunto l’endpoint primario.
  • Non è selettivo per il GH. Aumenta anche cortisolo, ACTH e prolattina, e la FDA ha segnalato effetti sul cortisolo e sulla glicemia.
  • Non approvato e vietato nello sport. Non ha alcuna approvazione della FDA, figura nell’elenco di categoria 2 della FDA per la preparazione galenica ed è proibito in ogni momento dalla WADA.

Fonti

  1. Momany FA, Bowers CY, Reynolds GA, et al. Design, synthesis, and biological activity of peptides which release growth hormone in vitro. Endocrinology. 1981;108(1):31–39. PubMed.
  2. Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A. On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Endocrinology. 1984;114(5):1537–1545. PubMed.
  3. Bowers CY. History to the discovery of ghrelin. Methods Enzymol. 2012;514:3–32. PubMed.
  4. Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science. 1996;273(5277):974–977. PubMed.
  5. Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature. 1999;402(6762):656–660. PubMed.
  6. National Center for Biotechnology Information. Growth hormone releasing hexapeptide, PubChem CID 9919153. PubChem.
  7. Bowers CY, Reynolds GA, Durham D, et al. Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(4):975–982. PubMed.
  8. Jaffe CA, Ho PJ, Demott-Friberg R, et al. Effects of a prolonged growth hormone (GH)-releasing peptide infusion on pulsatile GH secretion in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 1993;77(6):1641–1647. PubMed.
  9. Pandya N, DeMott-Friberg R, Bowers CY, et al. Growth hormone (GH)-releasing peptide-6 requires endogenous hypothalamic GH-releasing hormone for maximal GH stimulation. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(4):1186–1189. PubMed.
  10. Cabrales A, Gil J, Fernández E, et al. Pharmacokinetic study of Growth Hormone-Releasing Peptide 6 (GHRP-6) in nine male healthy volunteers. Eur J Pharm Sci. 2013;48(1-2):40–46. PubMed.
  11. Ghigo E, Arvat E, Rizzi G, et al. Growth hormone-releasing activity of growth hormone-releasing peptide-6 is maintained after short-term oral pretreatment with the hexapeptide in normal aging. Eur J Endocrinol. 1994;131(5):499–503. PubMed.
  12. Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, et al. Growth hormone-releasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. Eur J Endocrinol. 1995;133(4):425–429. PubMed.
  13. Frieboes RM, Murck H, Antonijevic IA, Steiger A. Effects of growth hormone-releasing peptide-6 on the nocturnal secretion of GH, ACTH and cortisol and on the sleep EEG in man: role of routes of administration. J Neuroendocrinol. 1999;11(6):473–478. PubMed.
  14. Popovic V, Leal A, Micic D, et al. GH-releasing hormone and GH-releasing peptide-6 for diagnostic testing in GH-deficient adults. Lancet. 2000;356(9236):1137–1142. PubMed.
  15. Alaioubi B, Mann K, Petersenn S. Diagnosis of adrenal insufficiency using the GHRP-6 Test: comparison with the insulin tolerance test in patients with hypothalamic-pituitary-adrenal disease. Horm Metab Res. 2010;42(3):198–203. PubMed.
  16. Hernández-Bernal F, Estenoz-García D, Gutiérrez-Ronquillo JH, et al. Combination therapy of Epidermal Growth Factor and Growth Hormone-Releasing Hexapeptide in acute ischemic stroke: a phase I/II non-blinded, randomized clinical trial. Front Neurol. 2024;15:1303402. PubMed; PMC.
  17. Hernández-Bernal F, Subirós-Martínez N, Gutiérrez-Ronquillo JH, et al. Phase III Open-Label, Randomized Clinical Trial of Epidermal Growth Factor and Growth Hormone Releasing Hexapeptide in Acute Ischemic Stroke. J Clin Neurosci. 2026;152:112195. PubMed.
  18. Sigalos JT, Pastuszak AW, Allison A, et al. Growth Hormone Secretagogue Treatment in Hypogonadal Men Raises Serum Insulin-Like Growth Factor-1 Levels. Am J Mens Health. 2017;11(6):1752–1757. PubMed.
  19. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed; PMC.
  20. Locke W, Kirgis HD, Bowers CY, Abdoh AA. Intracerebroventricular growth-hormone-releasing peptide-6 stimulates eating without affecting plasma growth hormone responses in rats. Life Sci. 1995;56(16):1347–1352. PubMed.
  21. Semenistaya E, Zvereva I, Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, and Ipamorelin. Drug Test Anal. 2015;7(10):919–925. PubMed.
  22. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (category 2 under the interim policies). Content current as of April 22, 2026. FDA.
  23. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  24. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
  25. Food and Drug Administration. Drugs@FDA data, openFDA drugsfda endpoint; no product listing GHRP-6 as an active ingredient (searched October 12, 2026). FDA.