Nahrungsergänzungsmittel

Glucosamin & Chondroitin

Aktualisiert am · 26 Quellen · Redaktionelle Richtlinien

Glucosamin und Chondroitinsulfat sind zwei Bausteine des Gelenkknorpels, die einzeln oder kombiniert als Nahrungsergänzungsmittel gegen Arthrose (Osteoarthritis, OA) verkauft werden, meist gegen Kniearthrose. In den USA sind beide Nahrungsergänzungsmittel. In einigen anderen Ländern sind bestimmte Präparate verschreibungspflichtige Arzneimittel (NCCIH).

Die wichtigste Tatsache ist, dass die Evidenz umstritten ist. Die größte öffentlich finanzierte Studie, die von den NIH (US-Gesundheitsinstitute) geförderte GAIT-Studie, fand insgesamt keinen Nutzen gegenüber Placebo. Die Ergebnisse unterscheiden sich je nach Produkt und danach, wer die Studie finanziert hat. Auch die großen Leitlinien sind sich uneinig. ACR und OARSI raten bei Kniearthrose von beiden Präparaten ab, und das britische NICE rät von Glucosamin ab. Der europäische ESCEO-Algorithmus empfiehlt bestimmte Produkte in Arzneimittelqualität.

Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, Metaanalysen und Leitlinien berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Stoffklasse Glucosamin: Aminozucker. Chondroitinsulfat: Glykosaminoglykan (eine lange Zuckerkette, die im Knorpel vorkommt)
Gängige Formen Glucosaminsulfat (einschließlich einer patentierten kristallinen Form), Glucosaminhydrochlorid, Chondroitinsulfat
Verabreichungsweg Oral
Dosen in großen Studien Glucosamin 1.500 mg/Tag; Chondroitinsulfat 800–1.200 mg/Tag
Halbwertszeit Glucosamin ≈ 15 h, eine vorläufige Schätzung aus einer einzigen pharmakokinetischen Studie (Persiani 2005); für Chondroitin gibt es keinen vergleichbaren Wert
Hauptsächlich untersuchte Anwendung Schmerzen und Funktion bei Kniearthrose; mögliche Verlangsamung der Gelenkspaltverschmälerung
Status in den USA Nahrungsergänzungsmittel, kein von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassenes Arzneimittel
Position der Leitlinien ACR 2019, OARSI 2019: raten bei Kniearthrose ab. NICE 2022: Glucosamin nicht anbieten. ESCEO 2019: empfiehlt verschreibungspflichtiges kristallines Glucosaminsulfat und Chondroitinsulfat in Arzneimittelqualität

Was es ist

Beide Substanzen kommen natürlicherweise im Gelenkknorpel vor (NCCIH):

  • Glucosamin ist ein Aminozucker. Der Körper nutzt es, um Glykosaminoglykane aufzubauen, die langen Zuckerketten, die einen Teil der Knorpelstruktur bilden.
  • Chondroitinsulfat ist eines dieser Glykosaminoglykane. Es hilft dem Knorpel, Druck standzuhalten.

Die Idee hinter der Einnahme ist, dass die Zufuhr dieser Bausteine den Knorpel unterstützen oder seinen Abbau verlangsamen könnte. Ob das beim Menschen tatsächlich geschieht, ist genau das, was die unten beschriebenen Studien geprüft haben.

Die Produkte auf dem Markt sind nicht austauschbar, und die Forschung behandelt sie als unterschiedlich:

Form Was es ist Anmerkungen
Kristallines Glucosaminsulfat Eine patentierte Formulierung (Persiani 2005), untersucht mit 1.500 mg einmal täglich; in Metaanalysen das Produkt von Rottapharm/Madaus Die Marke hinter den meisten positiven Studien (Eriksen 2014); in einigen Ländern verschreibungspflichtig erhältlich
Anderes Glucosaminsulfat Sulfatsalze in Nahrungsergänzungsqualität Schwankende Qualität
Glucosaminhydrochlorid Ein anderes Salz In GAIT und in der MOVES-Kombination verwendet
Chondroitinsulfat in Arzneimittelqualität Gereinigtes, charakterisiertes Produkt, oft 800 mg/Tag In den positiven europäischen Studien verwendet
Chondroitinsulfat in Nahrungsergänzungsqualität Tierischen Ursprungs, teils aus gemischten Tierquellen Gehalt und Reinheit schwanken stark (siehe Qualität)

Pharmakokinetik

Glucosamin wird gut genug aufgenommen, um die Blutspiegel zu erhöhen. Bei 12 gesunden Freiwilligen, die einmal täglich kristallines Glucosaminsulfat erhielten (Persiani et al., Osteoarthritis Cartilage 2005):

Befund Ergebnis
Ausgangswert (natürliches) Plasma-Glucosamin 10,4–204 ng/mL
Spitzenwert bei 1.500 mg einmal täglich Etwa 10 µM, mehr als das 30-Fache des Ausgangswerts
Dosisproportionalität Linear von 750 bis 1.500 mg; weniger als proportional bei 3.000 mg
Eliminationshalbwertszeit Vorläufig auf etwa 15 h geschätzt

Die Autoren folgerten, dass die Kinetik eine einmal tägliche Dosierung stützt. Die Studie wurde vom Hersteller durchgeführt, und die Halbwertszeit wurde als vorläufige Schätzung ausgewiesen. Der Wert von 15 Stunden in unserer Wirkstoffdatenbank entspricht dieser Angabe.

Chondroitin ist ein viel größeres Molekül, und es gibt weniger kinetische Daten. Bei 20 gesunden Männern, die eine Einzeldosis von 4 g eines Arzneimittels mit bovinem Chondroitinsulfat erhielten, stieg das Plasma-Chondroitin um mehr als 200 %, erreichte nach etwa 2 Stunden seinen Höchstwert und blieb von 2 bis 6 Stunden signifikant erhöht. Veränderungen im Zuckerprofil des Plasmas deuteten darauf hin, dass ein Teil der Dosis aufgenommen wurde, teilweise abgebaut (Volpi, Osteoarthritis Cartilage 2002).

Regulatorischer Status

  • Vereinigte Staaten. Glucosamin (als Sulfat oder Hydrochlorid) und Chondroitinsulfat werden als Nahrungsergänzungsmittel verkauft, einzeln oder zusammen (NCCIH). Sie sind keine von der FDA zugelassenen Arzneimittel.
  • Andere Länder. Bestimmte Präparate werden als verschreibungspflichtige Arzneimittel verkauft (NCCIH). In Europa sind das patentierte kristalline Glucosaminsulfat und Chondroitinsulfat in Arzneimittelqualität die Formen, auf die sich die ESCEO-Leitlinie bezieht.

Was die Forschung zeigt

GAIT: die größte unabhängige Studie

Der Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT), finanziert von den US-amerikanischen National Institutes of Health, teilte 1.583 Menschen mit schmerzhafter Kniearthrose für 24 Wochen randomisiert einem von fünf Studienarmen zu (Clegg et al., NEJM 2006). Das Glucosamin war das Hydrochloridsalz (NCCIH). Primärer Endpunkt war ein Rückgang der Knieschmerzen um 20 % oder mehr.

Studienarm (Tagesdosis) Ansprechrate vs. Placebo p-Wert
Placebo 60,1 % sprachen an —
Glucosamin 1.500 mg +3,9 Prozentpunkte 0,30
Chondroitinsulfat 1.200 mg +5,3 Prozentpunkte 0,17
Beide kombiniert +6,5 Prozentpunkte 0,09
Celecoxib 200 mg (aktive Kontrolle) +10,0 Prozentpunkte 0,008

Die wichtigsten Punkte:

  • Kein Ergänzungsmittel-Arm war Placebo überlegen in der Gesamtgruppe. Celecoxib, ein verschreibungspflichtiger Entzündungshemmer, war es.
  • Der Placeboeffekt war groß: 60 % der Placebo-Patienten erreichten die Ansprechschwelle.
  • Signal in einer Subgruppe. Bei den 354 Menschen mit mittelschweren bis starken Schmerzen hatte die Kombination eine höhere Ansprechrate als Placebo (79,2 % vs. 54,3 %, p = 0,002). Die Autoren bezeichneten diese Analyse als explorativ.

Zwei 2-jährige GAIT-Begleitstudien verfolgten einen Teil der Gruppe weiter:

  • Schmerzen (n = 662). Keine Behandlung erreichte im WOMAC-Schmerz oder in der WOMAC-Funktion einen klinisch bedeutsamen Unterschied zu Placebo. Die Odds Ratio für eine Schmerzreduktion um 20 % gegenüber Placebo lag bei 1,16 für Glucosamin, 0,83 für die Kombination und 0,69 für Chondroitin, keine davon signifikant (Sawitzke et al., Ann Rheum Dis 2010).
  • Gelenkstruktur (n = 572). Knie unter Placebo verloren über 2 Jahre im Mittel 0,166 mm Gelenkspaltbreite. Keine Behandlungsgruppe unterschied sich signifikant von Placebo. Die Autoren merkten an, dass die Studie nur eine begrenzte Aussagekraft (Power) hatte, weil der Gelenkspaltverlust geringer ausfiel als erwartet (Sawitzke et al., Arthritis Rheum 2008).

Studien zu Glucosaminsulfat und Gelenkstruktur

Zwei 3-jährige placebokontrollierte Studien mit Glucosaminsulfat 1.500 mg einmal täglich berichteten über eine langsamere Gelenkspaltverschmälerung im Röntgenbild:

Studie n Veränderung des Gelenkspalts, Placebo Veränderung des Gelenkspalts, Glucosaminsulfat
Reginster et al., Lancet 2001 212 −0,31 mm (95-%-KI −0,48 bis −0,13) −0,06 mm (95-%-KI −0,22 bis 0,09)
Pavelká et al., Arch Intern Med 2002 202 −0,19 mm (95-%-KI −0,29 bis −0,09) +0,04 mm (95-%-KI −0,06 bis 0,14); p = 0,001 vs. Placebo

In der Pavelká-Studie hatten weniger Glucosamin-Patienten eine starke Verschmälerung von mehr als 0,5 mm (5 % vs. 14 %, p = 0,05), und auch die Symptomwerte verbesserten sich. Keines dieser Ergebnisse wurde in der unabhängigen GAIT-Strukturstudie reproduziert, die Glucosaminhydrochlorid verwendete.

Kombinationsstudien nach GAIT

Studie Design Ergebnis
LEGS (Fransen et al., Ann Rheum Dis 2015) 605 Menschen, 2 Jahre; Glucosaminsulfat 1.500 mg, Chondroitin 800 mg, beides oder Placebo Die Kombination verringerte die Gelenkspaltverschmälerung geringfügig (mittlere Differenz 0,10 mm, 95-%-KI 0,002–0,20, p = 0,046). Kein Arm verbesserte die Schmerzen stärker als Placebo
MOVES (Hochberg et al., Ann Rheum Dis 2016) 606 Menschen mit mittelschweren bis starken Schmerzen, 6 Monate; Chondroitin 400 mg plus Glucosaminhydrochlorid 500 mg dreimal täglich vs. Celecoxib 200 mg Kombination Celecoxib nicht unterlegen: Der WOMAC-Schmerz sank in beiden Armen um ≈ 50 %. Kein Placebo-Arm
Roman-Blas et al., Arthritis Rheumatol 2017 164 Menschen mit mittelschweren bis starken Schmerzen, 6 Monate; Chondroitin 1.200 mg plus Glucosaminsulfat 1.500 mg vs. Placebo Die Kombination schnitt in der Hauptanalyse bei den Schmerzen schlechter ab als Placebo (19 % vs. 33 % Reduktion); kein Unterschied bei den protokollgemäßen Studienabschließenden (Per-Protocol)

MOVES hatte keinen Placebo-Arm. Die Studie kann daher eine Arzneimittelwirkung nicht von dem großen Placeboeffekt trennen, der in GAIT und in der Roman-Blas-Studie beobachtet wurde.

Studien zu Chondroitin

  • Kniearthrose (CONCEPT). Bei 604 Patienten verringerte Chondroitinsulfat in Arzneimittelqualität mit 800 mg/Tag die Schmerzen nach 6 Monaten um 42,6 mm auf einer 100-mm-Skala, gegenüber 39,5 mm für Celecoxib und 33,3 mm für Placebo (p = 0,001 für Chondroitin vs. Placebo) (Reginster et al., Ann Rheum Dis 2017).
  • Handarthrose. In einer monozentrischen Studie mit 162 Patienten verbesserte Chondroitin 800 mg/Tag die Handschmerzen um 8,7 mm stärker als Placebo (p = 0,016) und verbesserte auch die Handfunktion (Gabay et al., Arthritis Rheum 2011). Diese Studie ist die Grundlage der bedingten Empfehlung des ACR für Chondroitin bei Handarthrose.

Metaanalysen

Übersichtsarbeit Umfang Hauptergebnis
Cochrane, Glucosamin (Towheed et al., 2005) 20 RCTs, 2.570 Patienten Insgesamt Nutzen bei Schmerzen (SMD −0,61, 95-%-KI −0,95 bis −0,28), aber nicht in den 8 Studien mit angemessener verdeckter Zuteilung (Allocation Concealment). Studien mit dem Rotta-Produkt positiv (SMD −1,31); Studien ohne Rotta-Produkt nicht (SMD −0,15, 95-%-KI −0,35 bis 0,05)
Netzwerk-Metaanalyse (Wandel et al., BMJ 2010) 10 große Studien, 3.803 Patienten Schmerzen vs. Placebo auf einer 10-cm-Skala: Glucosamin −0,4 cm, Chondroitin −0,3 cm, Kombination −0,5 cm. Kein Kredibilitätsintervall erreichte den vorab festgelegten minimalen klinisch bedeutsamen Unterschied von 0,9 cm. Von der Industrie unabhängige Studien zeigten kleinere Effekte (p = 0,02)
Glucosamin nach Marke (Eriksen et al., Arthritis Care Res 2014) 25 Studien, 3.458 Patienten Die Marke erklärte den größten Teil der Heterogenität. Studien von Rottapharm/Madaus: SMD −1,07; nur deren 3 Studien mit geringem Verzerrungsrisiko: SMD −0,27 (klein). Andere Produkte: SMD −0,11 (95-%-KI −0,46 bis 0,24)
Individuelle Patientendaten (Runhaar et al., Ann Rheum Dis 2017) 5 von der Industrie unabhängige Studien, 1.625 Patienten Glucosamin nach 3 oder 24 Monaten nicht besser als Placebo und in keiner Subgruppe besser (Schmerzintensität, BMI, Geschlecht, Struktur, Entzündung)
Cochrane, Chondroitin (Singh et al., 2015) 43 RCTs; 4.962 mit Chondroitin, 4.148 Kontrollen Schmerzen in kurzen Studien etwa 8 Punkte besser auf einer Skala von 0–100 (überwiegend geringe Qualität, hohe Heterogenität). In 2 hochwertigen Studien Schmerzreduktion um 20 % bei 53 vs. 47 von 100. Nutzen unsicher, wenn nur große Studien, Studien mit gut verdeckter Zuteilung oder nicht von der Industrie finanzierte Studien betrachtet werden

Über diese Übersichtsarbeiten hinweg ist das Muster einheitlich. Kleine Vorteile zeigen sich vor allem in älteren, kleineren oder vom Hersteller gesponserten Studien. In größeren, unabhängigen Studien mit geringem Verzerrungsrisiko werden die Effekte kleiner oder verschwinden.

Die Leitlinien sind sich uneinig

Leitlinie Glucosamin Chondroitin
ACR/Arthritis Foundation 2019 (Kolasinski et al.) Starke Empfehlung dagegen bei Knie-, Hüft- und Handarthrose Starke Empfehlung dagegen bei Knie- und Hüftarthrose, einschließlich Kombinationsprodukten; bedingte Empfehlung bei Handarthrose
OARSI 2019 (Bannuru et al.) Starke Empfehlung dagegen bei Kniearthrose Starke Empfehlung dagegen bei Kniearthrose
NICE NG226, Vereinigtes Königreich 2022 (NICE) „Glucosamin nicht anbieten“ Nicht behandelt
AAOS 2021 (orthopädische Chirurgen, laut NCCIH) Unter den Ergänzungsmitteln aufgeführt, die bei leichter bis mittelschwerer Kniearthrose helfen könnten; Evidenz als uneinheitlich bezeichnet Ebenso
ESCEO 2019 (Bruyère et al.) Empfiehlt nachdrücklich verschreibungspflichtiges kristallines Glucosaminsulfat; rät von anderen Glucosaminformen ab Empfiehlt nachdrücklich Chondroitinsulfat in Arzneimittelqualität (verschreibungspflichtig), abgegrenzt von anderen Produkten

Das ACR begründete seinen Wechsel von einer bedingten zu einer starken Empfehlung gegen Glucosamin. Es verwies auf unterschiedliche Ergebnisse in industriegesponserten und öffentlich finanzierten Studien, auf Bedenken wegen Publikationsbias und darauf, dass die Daten mit dem geringsten Verzerrungsrisiko keinen relevanten Nutzen zeigten (Volltext der ACR-Leitlinie). OARSI und NICE führen fehlende Wirksamkeit an.

Die Position der ESCEO beruht auf dem Argument, dass die Produkte nicht austauschbar sind. Aus ihrer Sicht sollten die positiven Daten für das kristalline Glucosaminsulfat und das Chondroitin in Arzneimittelqualität nicht durch Studien mit anderen Produkten verwässert werden. Eine gemeinsame Übersichtsarbeit von Autoren beider Gruppen fasste die Spaltung zusammen. Die ESCEO empfiehlt Glucosamin und Chondroitin in Arzneimittelqualität, während die OARSI „nachdrücklich von ihrer Anwendung abrät (einschließlich aller Glucosamin- und Chondroitin-Formulierungen)“ (Arden et al., Nat Rev Rheumatol 2021). Zwei ESCEO-Autoren, Reginster und Bruyère, waren auch Autoren der Lancet-Studie von 2001 zu Glucosaminsulfat.

Nebenwirkungen und Risiken

Allgemeine Verträglichkeit

In den großen Studien waren die Nebenwirkungen leicht und ähnlich wie unter Placebo:

  • GAIT. Unerwünschte Ereignisse waren „leicht, selten und gleichmäßig verteilt“ über die Studienarme (Clegg et al., NEJM 2006).
  • Cochrane, Glucosamin. Unerwünschte Reaktionen waren nicht häufiger als unter Placebo (RR 0,97, 95-%-KI 0,88–1,08) (Towheed et al., 2005).
  • Cochrane, Chondroitin. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren seltener als in der Kontrollgruppe (Peto-OR 0,40, 95-%-KI 0,19–0,82) (Singh et al., 2015).

Das NCCIH weist darauf hin, dass über die Sicherheit in Schwangerschaft und Stillzeit wenig bekannt ist (NCCIH).

Wechselwirkung mit Warfarin

Dies ist das am besten dokumentierte Risiko. FDA-Autoren beschrieben einen 71-jährigen Mann unter stabiler Warfarin-Therapie, dessen INR (ein Maß dafür, wie langsam das Blut gerinnt) etwa 3 Wochen nach einer Erhöhung seiner Glucosamin-Chondroitin-Dosis von 2,3 auf 3,9 stieg. Sie erreichte nach einer Dosisreduktion 4,7 und sank auf 2,6, nachdem das Ergänzungsmittel abgesetzt und Warfarin angepasst worden war (Knudsen und Sokol, Pharmacotherapy 2008). Dieselbe Übersichtsarbeit fand:

  • 20 FDA-MedWatch-Meldungen über eine veränderte Blutgerinnung mit Glucosamin oder Glucosamin-Chondroitin bei Warfarin-Anwendenden, darunter eine Hirnblutung, nach der der Patient in einem dauerhaften vegetativen Zustand blieb;
  • 21 WHO-Meldungen über eine erhöhte INR mit Glucosamin, von denen 17 nach dem Absetzen von Glucosamin abklangen.

Es handelt sich um Fallberichte, daher lässt sich daraus keine Häufigkeit ableiten, aber auch das NCCIH führt das Blutungsrisiko mit Warfarin auf.

Blutzucker

Ob Glucosamin den Blutzucker beeinflusst, wurde kontrovers diskutiert. Eine Übersichtsarbeit zu Langzeitstudien, auch mit Menschen mit Typ-2-Diabetes und Prädiabetes, fand über bis zu 3 Jahre keinen signifikanten Anstieg des Nüchternblutzuckers. Sie merkte an, dass es keine definitiven Langzeitstudien bei Prädiabetes gibt (Simon et al., Diabetes Metab Res Rev 2011). Die ACR-Leitlinie merkt an, dass „einige Patienten, die Glucosamin ausgesetzt sind, erhöhte Serumglukosewerte aufweisen können“. Das NCCIH sagt, Glucosamin könne bei manchen Menschen den Blutzucker erhöhen.

Qualität und Verunreinigungen

Nahrungsergänzungsmittel unterliegen nicht den Qualitätskontrollen, die für Arzneimittel vorgeschrieben sind, daher stimmt das Etikett möglicherweise nicht mit dem Inhalt überein. Eine Studie analysierte 25 Glucosamin- und Chondroitin-Ergänzungsmittel aus 8 europäischen Ländern im Vergleich zu 2 Arzneimitteln (Restaino et al., Carbohydr Polym 2019):

  • mehr als 19 der 25 enthielten weniger Chondroitin oder Glucosamin als angegeben, um bis zu 60,3 %;
  • alle enthielten Keratansulfat, eine verwandte, aber andere Zuckerkette, mit einem Anteil von bis zu 47,1 %;
  • mehr als 32 % enthielten Chondroitin aus gemischten Tierquellen oder mehrere Molekulargewichtsspezies.

Diese Schwankungen sind ein Grund, warum die ESCEO Produkte in Arzneimittelqualität von Nahrungsergänzungsmitteln unterscheidet. Sie machen es außerdem schwer, ein einzelnes Studienergebnis auf ein im Handel gekauftes Produkt zu übertragen.

Das Wichtigste in Kürze

  • Die größte unabhängige Studie war negativ. In GAIT (1.583 Patienten) waren Glucosamin, Chondroitin und die Kombination nach 24 Wochen bei Knieschmerzen nicht signifikant besser als Placebo. Celecoxib war es.
  • Die Effekte schrumpfen mit steigender Studienqualität. Metaanalysen finden in großen, industrieunabhängigen Studien mit geringem Verzerrungsrisiko einen kleinen oder keinen Nutzen. Größere Effekte stammen vor allem aus herstellernahen Studien mit einer einzigen Glucosaminsulfat-Marke.
  • Das Produkt spielt eine Rolle, oder scheint es zu tun. Kristallines Glucosaminsulfat und Chondroitin in Arzneimittelqualität haben die günstigsten Daten. Andere Glucosaminprodukte waren Placebo in gepoolten Analysen bei Schmerzen durchweg nicht überlegen.
  • Die Leitlinien sind gespalten. ACR und OARSI raten bei Kniearthrose von beiden ab, das NICE von Glucosamin. Die ESCEO empfiehlt die verschreibungspflichtigen Formen, und das ACR befürwortet Chondroitin bei Handarthrose unter Vorbehalt.
  • Geringe Toxizität, eine wichtige Wechselwirkung. Die Nebenwirkungen in Studien ähnelten denen unter Placebo, aber Fallberichte bringen Glucosamin bei Menschen, die Warfarin einnehmen, mit einer erhöhten INR und Blutungen in Verbindung.
  • Etiketten können ungenau sein. In einer europäischen Analyse enthielten die meisten Ergänzungsmittel weniger Wirkstoff als angegeben, und alle waren mit Keratansulfat verunreinigt.

Quellen

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