La glucosamina y el sulfato de condroitina son dos componentes del cartílago articular que se venden, solos o combinados, como suplementos para la artrosis (osteoartritis, OA), sobre todo la artrosis de rodilla. En EE. UU. ambos son suplementos dietéticos. En algunos otros países, ciertas preparaciones son medicamentos de venta con receta (NCCIH).

El dato más importante es que la evidencia es discutida. El mayor ensayo con financiación pública, el estudio GAIT patrocinado por los NIH (Institutos Nacionales de Salud de EE. UU.), no encontró un beneficio global frente al placebo. Los resultados varían según el producto y según quién financió el ensayo. Las principales guías tampoco coinciden. El ACR y la OARSI recomiendan no usar ninguno de los dos suplementos en la artrosis de rodilla, y el NICE británico desaconseja la glucosamina. El algoritmo europeo de la ESCEO recomienda productos específicos de calidad farmacéutica de venta con receta.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los metaanálisis y las guías. Es solo con fines educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase	Glucosamina: aminoazúcar. Sulfato de condroitina: glucosaminoglucano (una cadena larga de azúcares presente en el cartílago)
Formas habituales	Sulfato de glucosamina (incluida una forma cristalina patentada), clorhidrato de glucosamina, sulfato de condroitina
Vía	Oral
Dosis usadas en los ensayos principales	Glucosamina 1500 mg/día; sulfato de condroitina 800–1200 mg/día
Vida media	Glucosamina ≈ 15 h, una estimación provisional de un único estudio farmacocinético (Persiani 2005); no hay una cifra comparable para la condroitina
Uso principal estudiado	Dolor y función en la artrosis de rodilla; posible enlentecimiento del estrechamiento del espacio articular
Situación en EE. UU.	Suplemento dietético, no un medicamento aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento)
Posición de las guías	ACR 2019, OARSI 2019: recomiendan no usarlos en la artrosis de rodilla. NICE 2022: no ofrecer glucosamina. ESCEO 2019: recomienda el sulfato de glucosamina cristalino de venta con receta y el sulfato de condroitina de calidad farmacéutica

Qué es

Ambas sustancias están presentes de forma natural en el cartílago articular (NCCIH):

La glucosamina es un aminoazúcar. El cuerpo la usa para fabricar glucosaminoglucanos, las cadenas largas de azúcares que forman parte de la estructura del cartílago.
El sulfato de condroitina es uno de esos glucosaminoglucanos. Ayuda al cartílago a resistir la compresión.

La idea detrás de la suplementación es que aportar estos componentes podría apoyar al cartílago o frenar su degradación. Si eso ocurre en las personas es exactamente lo que pusieron a prueba los ensayos que se describen más abajo.

Los productos del mercado no son intercambiables, y la investigación los trata como distintos:

Forma	Qué es	Notas
Sulfato de glucosamina cristalino	Una formulación patentada (Persiani 2005), estudiada a 1500 mg una vez al día; el producto de Rottapharm/Madaus en los metaanálisis	La marca detrás de la mayoría de los ensayos positivos (Eriksen 2014); se vende con receta en algunos países
Otro sulfato de glucosamina	Sales de sulfato de calidad de suplemento	Calidad variable
Clorhidrato de glucosamina	Una sal diferente	Usado en GAIT y en la combinación de MOVES
Sulfato de condroitina de calidad farmacéutica	Producto purificado y caracterizado, a menudo 800 mg/día	Usado en los ensayos europeos positivos
Sulfato de condroitina de calidad de suplemento	De origen animal, a veces de origen animal mixto	El contenido y la pureza varían mucho (ver Calidad)

Farmacocinética

La glucosamina se absorbe lo suficiente como para elevar sus niveles en sangre. En 12 voluntarios sanos que recibieron sulfato de glucosamina cristalino una vez al día (Persiani et al., Osteoarthritis Cartilage 2005):

Hallazgo	Resultado
Glucosamina plasmática basal (natural)	10,4–204 ng/mL
Pico con 1500 mg una vez al día	Unos 10 µM, más de 30 veces el valor basal
Proporcionalidad de la dosis	Lineal de 750 a 1500 mg; menos que proporcional a 3000 mg
Vida media de eliminación	Estimada provisionalmente en unas 15 h

Los autores concluyeron que la cinética respalda una dosificación de una vez al día. El estudio lo realizó el fabricante, y la vida media se presentó como una estimación provisional. El valor de 15 horas de nuestra base de datos de compuestos coincide con esta cifra.

La condroitina es una molécula mucho más grande y hay menos datos cinéticos. En 20 hombres sanos que recibieron una dosis única de 4 g de un medicamento de sulfato de condroitina bovina, la condroitina plasmática aumentó más de un 200 %, alcanzó su pico a las 2 horas aproximadamente y se mantuvo significativamente elevada de las 2 a las 6 horas. Los cambios en el perfil de azúcares del plasma indicaron que parte de la dosis se absorbió, en parte degradada (Volpi, Osteoarthritis Cartilage 2002).

Situación regulatoria

Estados Unidos. La glucosamina (como sulfato o clorhidrato) y el sulfato de condroitina se venden como suplementos dietéticos, por separado o juntos (NCCIH). No son medicamentos aprobados por la FDA.
Otros países. Ciertas preparaciones se venden como medicamentos de venta con receta (NCCIH). En Europa, el sulfato de glucosamina cristalino patentado y el sulfato de condroitina de calidad farmacéutica son las formas a las que se refiere la guía de la ESCEO.

Qué muestra la investigación

GAIT: el mayor ensayo independiente

El Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT), financiado por los National Institutes of Health de EE. UU., asignó aleatoriamente a 1583 personas con artrosis de rodilla dolorosa a uno de cinco grupos durante 24 semanas (Clegg et al., NEJM 2006). La glucosamina era la sal de clorhidrato (NCCIH). El criterio de valoración principal fue una reducción del dolor de rodilla del 20 % o más.

Grupo (dosis diaria)	Tasa de respuesta frente al placebo	Valor p
Placebo	Respondió el 60,1 %	—
Glucosamina 1500 mg	+3,9 puntos porcentuales	0,30
Sulfato de condroitina 1200 mg	+5,3 puntos porcentuales	0,17
Ambos combinados	+6,5 puntos porcentuales	0,09
Celecoxib 200 mg (control activo)	+10,0 puntos porcentuales	0,008

Puntos clave:

Ningún grupo de suplemento superó al placebo en el conjunto del grupo. El celecoxib, un antiinflamatorio de venta con receta, sí lo hizo.
La respuesta al placebo fue grande: el 60 % de los pacientes con placebo alcanzó el umbral de respuesta.
Señal en un subgrupo. En las 354 personas con dolor moderado a intenso, la combinación tuvo una tasa de respuesta mayor que el placebo (79,2 % frente a 54,3 %, p = 0,002). Los autores calificaron este análisis de exploratorio.

Dos estudios complementarios de GAIT de 2 años siguieron a parte del grupo:

Dolor (n = 662). Ningún tratamiento alcanzó una diferencia clínicamente importante frente al placebo en el dolor o la función del WOMAC. La odds ratio de una reducción del dolor del 20 % frente al placebo fue de 1,16 para la glucosamina, 0,83 para la combinación y 0,69 para la condroitina, ninguna significativa (Sawitzke et al., Ann Rheum Dis 2010).
Estructura articular (n = 572). Las rodillas con placebo perdieron una media de 0,166 mm de anchura del espacio articular en 2 años. Ningún grupo de tratamiento difirió significativamente del placebo. Los autores señalaron que el estudio tenía una potencia limitada porque la pérdida de espacio articular fue menor de lo esperado (Sawitzke et al., Arthritis Rheum 2008).

Ensayos de sulfato de glucosamina sobre la estructura articular

Dos ensayos de 3 años controlados con placebo, con sulfato de glucosamina 1500 mg una vez al día, informaron un estrechamiento más lento del espacio articular en la radiografía:

Ensayo	n	Cambio del espacio articular, placebo	Cambio del espacio articular, sulfato de glucosamina
Reginster et al., Lancet 2001	212	−0,31 mm (IC del 95 % −0,48 a −0,13)	−0,06 mm (IC del 95 % −0,22 a 0,09)
Pavelká et al., Arch Intern Med 2002	202	−0,19 mm (IC del 95 % −0,29 a −0,09)	+0,04 mm (IC del 95 % −0,06 a 0,14); p = 0,001 frente al placebo

En el ensayo de Pavelká, menos pacientes con glucosamina presentaron un estrechamiento grave de más de 0,5 mm (5 % frente a 14 %, p = 0,05), y las puntuaciones de síntomas también mejoraron. Ninguno de estos resultados se reprodujo en el estudio estructural independiente de GAIT, que usó clorhidrato de glucosamina.

Ensayos de la combinación después de GAIT

Ensayo	Diseño	Resultado
LEGS (Fransen et al., Ann Rheum Dis 2015)	605 personas, 2 años; sulfato de glucosamina 1500 mg, condroitina 800 mg, ambos o placebo	La combinación redujo ligeramente el estrechamiento del espacio articular (diferencia media 0,10 mm, IC del 95 % 0,002–0,20, p = 0,046). Ningún grupo mejoró el dolor más que el placebo
MOVES (Hochberg et al., Ann Rheum Dis 2016)	606 personas con dolor moderado a intenso, 6 meses; condroitina 400 mg más clorhidrato de glucosamina 500 mg tres veces al día frente a celecoxib 200 mg	Combinación no inferior al celecoxib: el dolor WOMAC bajó ≈ 50 % en ambos grupos. Sin grupo placebo
Roman-Blas et al., Arthritis Rheumatol 2017	164 personas con dolor moderado a intenso, 6 meses; condroitina 1200 mg más sulfato de glucosamina 1500 mg frente a placebo	La combinación tuvo peores resultados que el placebo en el dolor en el análisis principal (reducción del 19 % frente al 33 %); sin diferencias entre quienes completaron el estudio según el protocolo (por protocolo)

MOVES no tuvo grupo placebo. Por lo tanto, no puede separar un efecto del fármaco de la gran respuesta al placebo observada en GAIT y en el ensayo de Roman-Blas.

Ensayos de condroitina

Artrosis de rodilla (CONCEPT). En 604 pacientes, el sulfato de condroitina de calidad farmacéutica a 800 mg/día redujo el dolor a los 6 meses en 42,6 mm en una escala de 100 mm, frente a 39,5 mm con celecoxib y 33,3 mm con placebo (p = 0,001 para condroitina frente a placebo) (Reginster et al., Ann Rheum Dis 2017).
Artrosis de mano. En un ensayo unicéntrico con 162 pacientes, la condroitina a 800 mg/día mejoró el dolor de mano 8,7 mm más que el placebo (p = 0,016) y también mejoró la función de la mano (Gabay et al., Arthritis Rheum 2011). Este ensayo es la base de la recomendación condicional del ACR a favor de la condroitina en la artrosis de mano.

Metaanálisis

Revisión	Alcance	Hallazgo principal
Cochrane, glucosamina (Towheed et al., 2005)	20 ECA, 2570 pacientes	Beneficio global sobre el dolor (DME −0,61, IC del 95 % −0,95 a −0,28), pero no en los 8 ensayos con ocultación adecuada de la asignación. Ensayos con el producto de Rotta positivos (DME −1,31); ensayos sin el producto de Rotta, no (DME −0,15, IC del 95 % −0,35 a 0,05)
Metaanálisis en red (Wandel et al., BMJ 2010)	10 ensayos grandes, 3803 pacientes	Dolor frente a placebo en una escala de 10 cm: glucosamina −0,4 cm, condroitina −0,3 cm, combinación −0,5 cm. Ningún intervalo de credibilidad alcanzó la diferencia mínima clínicamente importante preespecificada de 0,9 cm. Los ensayos independientes de la industria mostraron efectos menores (p = 0,02)
Glucosamina por marca (Eriksen et al., Arthritis Care Res 2014)	25 ensayos, 3458 pacientes	La marca explicó la mayor parte de la heterogeneidad. Ensayos de Rottapharm/Madaus: DME −1,07; solo sus 3 ensayos con bajo riesgo de sesgo: DME −0,27 (pequeño). Otros productos: DME −0,11 (IC del 95 % −0,46 a 0,24)
Datos individuales de pacientes (Runhaar et al., Ann Rheum Dis 2017)	5 ensayos independientes de la industria, 1625 pacientes	Glucosamina no mejor que el placebo a los 3 ni a los 24 meses, ni mejor en ningún subgrupo (intensidad del dolor, IMC, sexo, estructura, inflamación)
Cochrane, condroitina (Singh et al., 2015)	43 ECA; 4962 con condroitina, 4148 controles	Dolor unos 8 puntos mejor en una escala de 0–100 en ensayos cortos (en su mayoría de baja calidad y alta heterogeneidad). En 2 ensayos de alta calidad, reducción del dolor del 20 % en 53 frente a 47 de cada 100. Beneficio incierto al limitarse a ensayos grandes, con buena ocultación de la asignación o no financiados por la industria

En estas revisiones, el patrón es constante. Los pequeños beneficios aparecen sobre todo en ensayos más antiguos, más pequeños o patrocinados por el fabricante. Los efectos se reducen o desaparecen en ensayos más grandes, independientes y con bajo riesgo de sesgo.

Las guías no coinciden

Guía	Glucosamina	Condroitina
ACR/Arthritis Foundation 2019 (Kolasinski et al.)	Recomendación fuerte en contra en la artrosis de rodilla, cadera y mano	Recomendación fuerte en contra en la artrosis de rodilla y cadera, incluidos los productos combinados; recomendación condicional a favor en la artrosis de mano
OARSI 2019 (Bannuru et al.)	Recomendación fuerte en contra en la artrosis de rodilla	Recomendación fuerte en contra en la artrosis de rodilla
NICE NG226, Reino Unido 2022 (NICE)	«No ofrecer glucosamina»	No se aborda
AAOS 2021 (cirujanos ortopédicos, según el NCCIH)	Incluida entre los suplementos que podrían ayudar en la artrosis de rodilla leve a moderada; evidencia calificada de inconsistente	Igual
ESCEO 2019 (Bruyère et al.)	Recomienda firmemente el sulfato de glucosamina cristalino de venta con receta; desaconseja otras formas de glucosamina	Recomienda firmemente el sulfato de condroitina de calidad farmacéutica (de venta con receta), diferenciado de otros productos

El ACR explicó su cambio de una recomendación condicional a una recomendación fuerte en contra de la glucosamina. Citó resultados distintos en los ensayos patrocinados por la industria y en los financiados con fondos públicos, la preocupación por el sesgo de publicación y el hecho de que los datos con menor riesgo de sesgo no mostraran un beneficio importante (texto completo de la guía del ACR). La OARSI y el NICE aducen falta de eficacia.

La posición de la ESCEO se basa en el argumento de que los productos no son intercambiables. Según su criterio, los datos positivos del sulfato de glucosamina cristalino y de la condroitina de calidad farmacéutica no deberían diluirse con ensayos de otros productos. Una revisión conjunta de autores de ambos grupos resumió la división. La ESCEO recomienda la glucosamina y la condroitina de calidad farmacéutica, mientras que la OARSI «recomienda firmemente no usarlas (incluidas todas las formulaciones de glucosamina y condroitina)» (Arden et al., Nat Rev Rheumatol 2021). Dos autores de la ESCEO, Reginster y Bruyère, también fueron autores del ensayo de sulfato de glucosamina publicado en The Lancet en 2001.

Efectos secundarios y riesgos

Tolerabilidad general

En los ensayos grandes, los efectos secundarios fueron leves y similares a los del placebo:

GAIT. Los eventos adversos fueron «leves, poco frecuentes y distribuidos de forma uniforme» entre los grupos (Clegg et al., NEJM 2006).
Cochrane, glucosamina. Las reacciones adversas no fueron más frecuentes que con placebo (RR 0,97, IC del 95 % 0,88–1,08) (Towheed et al., 2005).
Cochrane, condroitina. Los eventos adversos graves fueron menos frecuentes que con el control (OR de Peto 0,40, IC del 95 % 0,19–0,82) (Singh et al., 2015).

El NCCIH señala que se sabe poco sobre la seguridad durante el embarazo o la lactancia (NCCIH).

Interacción con la warfarina

Este es el riesgo mejor documentado. Autores de la FDA describieron a un hombre de 71 años con warfarina a dosis estable cuyo INR (una medida de lo lento que coagula la sangre) subió de 2,3 a 3,9 unas 3 semanas después de que aumentara su dosis de glucosamina-condroitina. Llegó a 4,7 tras una reducción de la dosis y bajó a 2,6 una vez que se suspendió el suplemento y se ajustó la warfarina (Knudsen y Sokol, Pharmacotherapy 2008). La misma revisión encontró:

20 notificaciones a MedWatch de la FDA de alteraciones de la coagulación con glucosamina o glucosamina-condroitina en usuarios de warfarina, incluida una hemorragia cerebral que dejó al paciente en estado vegetativo persistente;
21 notificaciones a la OMS de aumento del INR con glucosamina, 17 de las cuales se resolvieron al suspender la glucosamina.

Son notificaciones de casos, por lo que no permiten calcular una tasa, pero el NCCIH también menciona el riesgo de sangrado con la warfarina.

Azúcar en sangre

Se ha debatido si la glucosamina afecta al azúcar en sangre. Una revisión de ensayos a largo plazo, que incluyó a personas con diabetes tipo 2 y prediabetes, no encontró un aumento significativo de la glucosa en ayunas durante hasta 3 años. Señaló que no existen estudios definitivos a largo plazo en la prediabetes (Simon et al., Diabetes Metab Res Rev 2011). La guía del ACR señala que «algunos pacientes expuestos a la glucosamina pueden presentar elevaciones de la glucosa sérica». El NCCIH afirma que la glucosamina puede elevar el azúcar en sangre en algunas personas.

Calidad y contaminación

Los suplementos no se someten a los controles de calidad exigidos a los medicamentos, por lo que la etiqueta puede no coincidir con el contenido. Un estudio analizó 25 suplementos de glucosamina y condroitina de 8 países europeos en comparación con 2 productos farmacéuticos (Restaino et al., Carbohydr Polym 2019):

más de 19 de los 25 contenían menos condroitina o glucosamina de lo declarado, hasta un 60,3 % menos;
todos contenían sulfato de queratán, una cadena de azúcares relacionada pero diferente, en una proporción de hasta el 47,1 %;
más del 32 % contenía condroitina de origen animal mixto o varias especies de distinto peso molecular.

Esta variabilidad es parte de la razón por la que la ESCEO separa los productos de calidad farmacéutica de los suplementos. También hace difícil aplicar el resultado de un solo ensayo a un producto comprado en una tienda.

Puntos clave

El mayor ensayo independiente fue negativo. En GAIT (1583 pacientes), la glucosamina, la condroitina y la combinación no fueron significativamente mejores que el placebo para el dolor de rodilla a las 24 semanas. El celecoxib sí lo fue.
Los efectos se reducen a medida que aumenta la calidad de los ensayos. Los metaanálisis encuentran un beneficio pequeño o nulo en ensayos grandes, independientes de la industria y con bajo riesgo de sesgo. Los efectos mayores proceden sobre todo de ensayos vinculados al fabricante con una sola marca de sulfato de glucosamina.
El producto importa, o eso parece. El sulfato de glucosamina cristalino y la condroitina de calidad farmacéutica tienen los datos más favorables. Los demás productos de glucosamina no han logrado de forma constante superar al placebo para el dolor en los análisis agrupados.
Las guías están divididas. El ACR y la OARSI desaconsejan ambos en la artrosis de rodilla, y el NICE desaconseja la glucosamina. La ESCEO recomienda las formas de venta con receta, y el ACR respalda de forma condicional la condroitina en la artrosis de mano.
Baja toxicidad, una interacción clave. Los efectos secundarios en los ensayos fueron similares a los del placebo, pero las notificaciones de casos relacionan la glucosamina con un aumento del INR y sangrados en personas que toman warfarina.
Las etiquetas pueden ser inexactas. En un análisis europeo, la mayoría de los suplementos contenía menos principio activo del declarado, y todos estaban contaminados con sulfato de queratán.

Fuentes

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Glucosamina y condroitina